学术投稿

CYP2C19基因多态性影响稳定型冠心病患者氯吡格雷治疗后血小板P2Y12受体信号通路的分子机制

徐化洁;赵昕;吴鸿谊;樊冰

关键词:稳定型冠心病, CYP2C19, 氯吡格雷, P2Y12, VASP, AKT, 血小板反应性
摘要:目的 探讨中国冠心病患者CYP2C19基因多态性影响氯吡格雷疗效的分子机制.方法 入组208例接受冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的稳定型冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)患者,采用PCR产物直接测序的方法对所有纳入对象进行CYP2C19基因多态性分析,血栓弹力图检测300 mg氯吡格雷负荷量24 h后的血小板聚集率,流式细胞仪检测P2Y12受体下游信号分子血管扩张刺激磷蛋白血小板反应性指数(vasodilator-stimulated phosphorylation-platelet reactivity index,VASP-PRI)和Akt磷酸化(P-Akt)水平.结果 208例患者中85例(40.9%)的基因型为CYP2C19*1/*1(非携带者),无等位基因缺失(loss-of-function,LOF),93例(44.7%)为CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3(1个LOF),30例(14.4%)为CYP2C19* 2/*2或CYP2C19* 2/*3(2个LOF).氯吡格雷治疗后的血小板聚集率及VASP-PRI随着携带LOF数目的增加而增加,而P-Akt只在2个LOF的情况下才会明显增加.VASP-PRI与氯吡格雷治疗后血小板聚集率有相关性(r=0.672,P<0.001),但是与P-Akt不相关.结论 携带2个CYP2C19 LOF的SCAD患者经氯吡格雷治疗后血小板聚集率更高,并与活性更高的G蛋白偶联受体P2Y12信号通路相关.
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    作者:胡珂;陆志强;董怡;张子寒;刘凌晓 刊期: 2017年第04期

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    作者:冯永浩;陈龙;陈英辉;施晓红 刊期: 2017年第04期

  • IL-37通过促进巨噬细胞M2型极化在缺氧/复氧诱导的肝细胞损伤中的保护作用

    目的 探讨IL 37通过促进巨噬细胞M2型极化在缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的肝细胞损伤中的保护作用及其相关分子机制.方法 实时荧光定量PCR (qRT-PCR)和Western blot检测在不同极化类型的人单核巨噬细胞THP-1中IL 37 mRNA和蛋白质水平.通过慢病毒转染构建稳定过表达IL-37的细胞株,qRT-PCR检测CD206、CD86、ARG1和iNOS mRNA水平,流式细胞术检测CD163、CD86蛋白质水平.通过Transwell法将THP-1细胞与人肝细胞L02细胞共培养并构建H/R模型,CCK 8法及流式细胞术检测L02细胞存活率及凋亡率,ELISA检测细胞培养液中谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)和谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)含量,HE染色观察细胞形态变化.Western blot检测THP 1细胞中STAT6及其磷酸化水平.结果 M2型巨噬细胞中IL-37 mRNA及蛋白质水平上调.IL-37促进巨噬细胞M2型极化.IL-37诱导的M2型巨噬细胞与L02细胞共培养,在H/R状态下显著提高肝细胞存活率(P=0.015),并降低细胞凋亡率和ALT、AST水平(P<0.001),减轻细胞损伤.Western blot提示过表达IL 37的THP-1细胞中STAT6蛋白质磷酸化水平上调(P<0.01).结论 IL-37能促进巨噬细胞M2型极化,并对H/R诱导的肝细胞损伤有保护作用,其机制可能与STAT6信号通路有关.

    作者:朱迪;李婷婷;陈青松;牟童;汤成泳 刊期: 2017年第04期

  • CYP2C19基因多态性影响稳定型冠心病患者氯吡格雷治疗后血小板P2Y12受体信号通路的分子机制

    目的 探讨中国冠心病患者CYP2C19基因多态性影响氯吡格雷疗效的分子机制.方法 入组208例接受冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的稳定型冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)患者,采用PCR产物直接测序的方法对所有纳入对象进行CYP2C19基因多态性分析,血栓弹力图检测300 mg氯吡格雷负荷量24 h后的血小板聚集率,流式细胞仪检测P2Y12受体下游信号分子血管扩张刺激磷蛋白血小板反应性指数(vasodilator-stimulated phosphorylation-platelet reactivity index,VASP-PRI)和Akt磷酸化(P-Akt)水平.结果 208例患者中85例(40.9%)的基因型为CYP2C19*1/*1(非携带者),无等位基因缺失(loss-of-function,LOF),93例(44.7%)为CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3(1个LOF),30例(14.4%)为CYP2C19* 2/*2或CYP2C19* 2/*3(2个LOF).氯吡格雷治疗后的血小板聚集率及VASP-PRI随着携带LOF数目的增加而增加,而P-Akt只在2个LOF的情况下才会明显增加.VASP-PRI与氯吡格雷治疗后血小板聚集率有相关性(r=0.672,P<0.001),但是与P-Akt不相关.结论 携带2个CYP2C19 LOF的SCAD患者经氯吡格雷治疗后血小板聚集率更高,并与活性更高的G蛋白偶联受体P2Y12信号通路相关.

    作者:徐化洁;赵昕;吴鸿谊;樊冰 刊期: 2017年第04期

  • 超敏肌钙蛋白对维持性血液透析患者的短期预后作用

    目的 探讨超敏肌钙蛋白(high-sensitivity cardiac troponin T,hs-cTnT)对维持性血液透析(maintainance hemodialysis,MHD)患者的短期预后作用.方法 入组296例MHD患者,回顾性分析其临床资料,患者血液透析前采集血清检测hs-cTnT和相关心血管风险标志物.随访时间总长为13个月,记录主要终点事件(全因死亡)及发生时间;用t检验、Mann-Whitney U检验和x2检验分析比较全因死亡与生存组风险标志物之间的差异,使用X-tile计算出hscTnT的佳二分位切点,绘制Kaplan-Meier生存曲线,用Logistic回归分析高危及非高危hs-cTnT之间的死亡风险比.根据hs-cTnT健康人群第99百分位点将非高危组细分为中危组和低危组来进一步评估其对MHD患者短期预后的影响.结果 MHD患者生存与全因死亡组的血清hs cTnT水平分别为0.05 (0.03~0.07)ng/mL和0.07(0.04~0.14)ng/mL (P=0.027);hs-cTnT的佳二分位切点为0.1 ng/mL;高危组(hs-cTnT>0.1 ng/mL)患者生存率(76.67%)显著低于非高危组(hs-cTnT≤0.1 ng/mL)患者生存率(96.62%)(P<0.05);高危组患者死亡风险较非高危组患者高7.288倍(P<0.001);在非高危人群组中,中危组(hs-cTnT>0.014 ng/mL)患者生存率低于低危组(hs-cTnT≤0.014 ng/mL)患者生存率,低危组在随访期间无死亡事件发生.结论 hs-cTnT是MHD患者死亡的独立危险因素,并可作为MHD患者短期的死亡风险分级和预后评估的有力指标.

    作者:顾佳芸;沈波;吴炯;戴谦;曹旻璐;陈曦旻;郭玮;潘柏申 刊期: 2017年第04期

  • ACTN3基因R577X多态性与如皋地区汉族老年人群血脂水平的关联研究

    目的 探讨中国汉族老年人群中ACTN3基因R577X多态性位点与血脂水平的关联.方法 本研究基于如皋长寿及衰老队列研究(Rugao Longevity and Ageing Study,RuLAS)的衰老子队列人群.基因分型采用Taqman MGB方法.血脂检测指标为总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density Iipoprotein cholesterol,HDDC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),其切点依据NCEP ATPIII标准.通过协方差分析和Logistic回归分析,探究R577X多态性位点与血脂异常之间的关联.结果 本研究共纳入1618例样本(男性741例,女性877例).协方差分析发现:在女性中RR、RX、XX基因型间TC和LDDC水平差异均有统计学意义(TC:5.13、5.29、5.43 mmol/L,P=0.004;LDL-C:2.76、2.88、3.00 mmol/L,P=0.004);在总人群中RR、RX、XX基因型间TG水平(1.34、1.43、1.37 mmol/L)差异有统计学意义(P=0.024).Logistic回归分析发现,在总人群和女性中X等位基因的拷贝数增加与TC水平和LDL-C水平异常升高具有显著关联,总人群TC:OR=1.184,95%CI为1.030~1.361,P=0.018;总人群LDL-C:OR=1.332,95% CI为1.101~1.588,P=0.003;女性TC:OR=1.334,95%CI为1.102~1.616,P=0.003;女性LDL-C:OR=1.549,95% CI为1.208~1.986,P=0.001.调整其他协变量之后,以上关联仍然显著.结论 在如皋地区汉族女性老年人群中,ACTN3基因R577X多态性与血浆TC、LDL-C水平相关.

    作者:石建明;李林子;周慧;王正栋;褚雪峰;朱银圣;解雪娟;刘足云;金力;王笑峰 刊期: 2017年第04期

  • 改良微创Judet入路环形内固定治疗复杂肩胛骨骨折

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    作者:王明鑫;刘德昌;王坤;丁悦 刊期: 2017年第04期

  • 评估0.1mm PTFE生物相容性的新西兰兔实验模型

    目的 建立评估0.1 mm聚四氟乙烯(polytetrafluoroethylene,PTFE)新型肺动脉瓣材料生物相容性实验的新西兰兔实验模型.方法 选取42只3 kg左右的新西兰成年兔,应用氯胺酮35 mg/kg和右旋美托咪啶0.25mg/kg肌注麻醉,部分上段开胸,右心室流出道预置荷包,0.1 mm PTFE瓣膜材料经荷包中央小切口植入右心室,收紧荷包并打结完成操作,术后给予吸氧监护直至完全清醒.结果 42只新西兰成年兔接受了手术,死亡6只,其中2只死于麻醉药物的探索阶段,1只死于术后气胸,其余3只分别于术后5天、7天和8天死亡.经解剖发现植入瓣膜材料周围有血栓形成,调整术后抗凝治疗方案后无死亡发生.其余36只新西兰成年兔体重增长,完成整个实验过程.结论 新西兰兔适合作为0.1 mm PTFE瓣膜材料生物相容性研究的动物模型,优点是避免了气管插管和体外循环,气胸发生率低.

    作者:张惠锋;叶明;闫宪刚;陈纲;陶麒麟;贾兵 刊期: 2017年第04期

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    作者:张琇雯;胡霜;陈念祖;马勤;王东蕾;赖永华;黄滔敏 刊期: 2017年第04期

  • 微小核糖核酸在白塞病发病中的作用及其临床应用前景

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    作者:叶京芬 刊期: 2017年第04期

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    作者:严栋;唐骁;符伟国;史振宇;王利新;林长泼;唐涵斐;刘国伟;郭大乔 刊期: 2017年第04期

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    目的 研究核仁素核酸适配体(AS1411)介导信号转导与转录激活因子3(signal transduction and activator of transcription 3,STAT3)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,ASO)靶向抗肿瘤的作用.方法 以RNA为耦联分子,连接靶向分子AS1411和效应分子ASO.以RNA Structure软件对预合成的不同RNA碱基耦联构建的嵌合体分子二级结构进行预测分析.以琼脂糖凝胶电泳检测嵌合体分子在血清及细胞裂解液中的稳定性.通过流式细胞术和荧光共聚焦实验检测AS1411介导STAT3 ASO进入肿瘤细胞的情况.通过CCK-8试剂盒检测STAT3 ASO对肿瘤细胞生长的抑制情况.通过RT-PCR和Western blot分析ASO对肿瘤生长相关基因表达的影响.结果 AS1411可介导STAT3 ASO高效进入肿瘤细胞,抑制C-myc、Cyclin D1、Bcl-xl和PD-L1基因的转录和翻译,并能抑制Du145细胞的生长.结论 AS1411可介导STAT3 ASO靶向进入肿瘤细胞,从而发挥抗肿瘤的作用.

    作者:刘宝修;黄建胜;朱乃硕 刊期: 2017年第04期

  • 恶性梗阻性黄疸患者胆道分离细菌药敏与感染的相关因素分析

    目的 分析恶性梗阻性黄疸(malignant obstructive jaundice,MOJ)患者胆汁致病菌分布及药物敏感情况,探讨梗阻类型、腹部手术史、梗阻程度及时间等因素与致病菌感染的相关性.方法 选取2015年1月至2016年3月在我院就诊的93例MOJ患者资料行回顾性分析,所有病例行经皮肝穿胆汁引流术(pertutaneous transhepatic biliary drainage,PTBD),术中收集胆汁行细菌培养及药物敏感测试,对胆汁培养阳性者行相关性分析.结果 共送检93份胆汁,其中培养阳性60.2% (56/93),共检出58株致病菌株,其中革兰阳性菌占36.2%(21/58),革兰阴性菌占63.8% (37/58),致病菌中以肠球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及葡萄球菌属等多见.结论 胆道感染以肠道菌群为主,应根据药物敏感结果及时调整治疗.相关性分析显示低位梗阻及有腹部外伤史为胆系感染相关因素,梗阻时间及程度则与胆系感染无相关性.

    作者:杨清慧;李文涛 刊期: 2017年第04期

  • 颅内间叶型软骨肉瘤1例并文献回顾

    Mott[1]于1899年报道了第1例颅内软骨肉瘤(intracranial condrosarcoma,IC).随着学者们对肿瘤不同分型的重视,Lichtenstein等[2]于1959年首先报道了间叶型软骨肉瘤(mesenchymal condrosarcoma,MC),描述其为一种恶性程度高的、侵袭性强的肿瘤.Dahlin等[3]在1962先报道了1例颅内间叶型软骨肉瘤(intracranial mesenchymal condrosarcoma,IMC).IC只占所有原发颅内占位的0.15%[4],十分罕见,大部位于颅底,IMC更只占其中的30%[5],目前英文文献报道约40例.IMC在临床特征上有异于其他IC的独特特征,特此讨论.

    作者:顾昕;冯睿 刊期: 2017年第04期

复旦学报(医学版)杂志

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