学术投稿

天花粉蛋白(TCS)诱导肿瘤细胞凋亡及其抗肿瘤作用机制的研究进展

张铎;路丽明

关键词:天花粉蛋白(TCS), 肿瘤, 凋亡
摘要:天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)是一种植物蛋白,具有多种药理学活性.近年来类于TCS抗肿瘤的研究有较多进展,但就其抗肿瘤机制尚未达成共识.一种观点认为,TCS可以诱导肿瘤细胞凋亡;另一种观点认为,TCS可以作为核糖体活性抑制蛋白(ribosome inactivating protein,RIP)不可逆地抑制蛋白质合成,从而发挥抗肿瘤作用.本文就TCS的抗肿瘤机制加以综述.
复旦学报(医学版)杂志相关文献
  • Bio-Oss(R)材料在上颌窦外提升中的组织学研究

    目的 通过临床组织形态学检测来评估运用100%Bio-Oss(R)充填材料进行上颌窦外提升的实际成骨率.方法 对12例上颌窦区的剩余垂直牙槽骨量不足(平均<3 mm)的患者(平均56岁)进行上颌窦外提升术.术后6.5个月用Trephine牙钻分别从这12个术区钻取骨质标本,且同期将12颗Bego(R)种植钉植入取骨区.钻取标本参照Donath&Breuner (1982)的标准方法进行切片及染色处理.结果 组织形态学分析测定表明样本的新骨生成量为4.33%~24.05%,平均12.56%±5.03%;Bio-Oss(R)颗粒平均存余量为26.78%±6.19%;Bio-Oss(R)颗粒表面平均有57.03%±8.07%的区域与新生骨组织有直接接触.二期手术时植入的12颗Bego(R)种植钉负重1年后的存活率为100%.结论 Bio-Oss(R)是一种理想的、成骨性能较稳定的骨替代材料,适合我国人群的使用.

    作者:郭雪华;阮宏;余优成 刊期: 2012年第06期

  • 肿瘤相关性低磷性骨软化症(TIO)1例

    低磷性骨软化症是由于低磷血症和活性维生素D生成不足造成的以骨骼矿化不良为特征的一种疾病,主要包括X连锁低磷性佝偻病(X-linked hypophosphatemic rickets,XLH)、常染色体显性低磷性佝偻病(autosomal dominant hypophosphatemic rickets,ADHR)、肿瘤相关性低磷性骨软化症(tumorinduced osteomalacia,TIO)3型[1].本文报道TIO1例如下.

    作者:马文杰;易茜璐;于明香 刊期: 2012年第06期

  • PGC-1α在海人酸(KA)诱导培养大鼠海马神经元氧化应激损伤中的作用

    目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子(peroxisome proliferator-activated receptor-γ coactivator,PGC)-1α在海人酸(kainic acid,KA)诱导的培养大鼠海马神经元氧化应激及神经损伤中的作用.方法 离体培养大鼠海马神经元,采用电穿孔基因转染技术分别转染PGC-1α shRNA质粒和空载体质粒.培养7天后,用KA刺激上述海马神经元24 h,检测转染空载体质粒海马神经元(空白对照组,n=10)、KA刺激的转染PGC-1α shRNA质粒(实验组,n=11)和KA刺激的空载体质粒海马神经元(KA对照组,n=10)的谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量、超氧化物歧化酶(superoxidase dismutase,SOD)和乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase,LDH)活性变化.FJB染色检测KA刺激24 h后实验组和KA对照组培养大鼠海马神经元神经损伤情况.结果 KA刺激24 h,培养的大鼠海马神经元GSH含量和SOD活性分别为(5.74±0.54) μmol·L-1·μg-1 protein和(10.57±1.25) U/mg protein,较空白对照组显著降低[(9.38±0.72) μmol·L-1·μg-1 protein,P<0.01;(23.12±3.23) U/mg protein,P<0.01];LDH活性为(2.21±0.18) mmol NADH,H+/min/100 mg protein,较空白对照组海马神经元显著增高[(1.29±0.09) mmol NADH,H+/min/100 mg protein,P<0.01].转染PGC-1αshRNA质粒组,KA刺激24 h海马神经元GSH含量和SOD活性分别为(3.37±0.42)μmol·L-1·μg-1 protein和(4.54±0.91) U/mg protein,较KA对照组海马神经元明显降低(P均<0.05);LDH活性为(2.74±0.19) mol/NADH+/min/mg protein,较KA对照组海马神经元显著增加(P<0.01).FJB染色显示转染PGC-1α shRNA质粒组,KA刺激24h培养大鼠海马神经元损伤较KA对照组明显增加(P<0.05).结论 PGC-1α基因下调加重KA刺激后培养大鼠海马神经元损伤,可能与其加重氧化应激损伤有关.

    作者:唐海燕;杜鹏;李鑫;林豪杰;刘剑英;马昱;范薇;汪昕 刊期: 2012年第06期

  • 宫颈疾病筛查项目在妇科专项体检中的应用状况

    目的 调查宫颈疾病筛查项目在常规体检中的应用状况.方法 回顾分析2010年1月1日至2011年12月31日复旦大学附属妇产科医院体检中心所有参加体检的24 135例次资料,调查其宫颈疾病筛查项目状况,包括巴氏涂片检查(Papanicolaou smear,Pap)、液基细胞学检测(thinprep cytology test,TCT)、人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)检测及联合检测(HPV+ Pap或HPV+ TCT)的应用情况,同时计算HPV检测人群中病毒负荷量的分布情况.结果 行Pap检查者12 967例次(53.7%),TCT检测者9 516例次(39.4%),HPV检测者5 517例次(22.9%),联合检测共计5 461例次(22.7%).宫颈异常阳性检出率TCT高于Pap(x2=3.866,P =0.049).分层分析表明,HPV+ Pap或HPV+ TCT的联合检测法均显著优于单纯Pap或TCT检测(x2=419.954,P=0.000;x2=588.001,P=0.000),提示HPV检测的重要性.结论 妇科专项体检中宫颈疾病筛查方法传统,HPV检测和联合检测应用率偏低,应引起重视.同时,对于HPV负荷量≤100 RLU/CO的高危人群宜跟踪随访,以早期发现病变、降低宫颈癌发病风险.

    作者:夏菁;朱瑾 刊期: 2012年第06期

  • 复发性流产(RSA)与胰岛素抵抗(IR)的相关性

    复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)的病因已被广泛研究,对于不明原因的RSA患者,通过研究发现,其早期妊娠时胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的发生率较无不良孕史的患者有所增加.因此,RSA与IR是否相关是一个值得探讨的课题,本文就这两者之间的相关性作一综述.

    作者:吕蓓丽 刊期: 2012年第06期

  • 活细胞实时成像技术研究抗坏血酸(AA)协同砷剂抗人骨肉瘤MG-63的体外疗效

    目的 研究抗坏血酸(ascorbic acid,AA)和三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)抗人骨肉瘤细胞MG-63的体外疗效.方法 以MG-63细胞为体外模型,用62.5 μmol/L AA与1μmol/L As2O3单独或联合处理细胞,利用新型连续活细胞图像采集和分析平台(continuous live cell imaging and analysis platform,Cell IQ)实时观察细胞的生长情况和形态学的变化.结果 1 μmol/L As2O3和62.5 μmol/L AA单独处理都可抑制MG-63细胞的生长并诱导细胞死亡.1 μmol/L As2O3和62.5 μmol/L AA联合处理细胞较单独处理组细胞抑制效果更明显.结论 AA和AS2O3抗人骨肉瘤细胞Mg-63可起到协同作用,这一结果为临床治疗骨肉瘤提供了新的思路和实验依据.

    作者:黄晓春;李泽兵;陈增淦;陈统一;王玲燕 刊期: 2012年第06期

  • 住院2型糖尿病患者血尿酸水平与代谢综合征的相关性分析

    目的 分析住院2型糖尿病患者血尿酸水平与代谢综合征的相关性.方法 以845例住院2型糖尿病患者为研究对象,测定人体参数和相关生化指标.男性和女性分别以血尿酸>420 μmol/L和>360 μmol/L为高尿酸血症.代谢综合征采用中华医学会糖尿病学分会的诊断标准.结果 高尿酸血症组与正常尿酸组的代谢综合征患病比例分别为77.14%和46.35%(P<0.001).按血尿酸水平的四分位分组,第1至第4四分位组代谢综合征的患病比例分别为32.55%、45.58%、52.38%和70.67% (P<0.001).按代谢综合征组分1、2、3、4个分为4组,4组的平均血尿酸水平分别为(239.88±6.46)、(277.89±5.00)、(301.38±5.42)和(330.74±7.99) μmol/L(P<0.001).Logistic回归分析提示校正性别和年龄后,高尿酸血症者的代谢综合征发病风险是尿酸正常者的3.85倍(OR=3.85,95%CI为2.39~6.22,P<0.001).结论 住院2型糖尿病患者的血尿酸水平与代谢综合征密切相关,高尿酸血症者的代谢综合征发病风险较高.

    作者:凌雁;李晓牧;高鑫 刊期: 2012年第06期

  • FSHR基因Ala307Thr单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌易感性的关联

    目的 探讨FSHR基因第10外显子Ala307Thr单核苷酸多态性与浆液性卵巢癌易感性的关联.方法 采用病例对照研究方法,收集48例浆液性卵巢癌患者的卵巢组织和30例非妇科恶性肿瘤患者的外周血.采用PCR-RFLP技术对样本中的FSHR基因第10外显子Ala307Thr进行基因分型检测.结果 FSHR基因第10外显子Ala307Thr在浆液性卵巢癌患者组和对照组之间的基因型分布存在显著差异(P=0.000 4),经年龄调整后两组的307Ala携带率有显著性差异(P=0.001),OR值为6.525(95%CI=2.202~19.335).结论 FSHR基因第10外显子Ala307Thr与浆液性卵巢癌的发病风险相关,307Ala携带可能会增加浆液性卵巢癌的发病风险.

    作者:徐嬿;金鸿雁;李斌 刊期: 2012年第06期

  • 酒精性肝硬化合并成人Still病(AOSD)1例

    成人Still病(adult onset zStill's disease,AOSD)曾被称为变应性亚败血症,是一种病因未明,以高热、皮疹、关节炎并伴有血象增高、肝脾及淋巴结肿大为主要表现的临床综合征.男女罹病相近,散布世界各地,无地域差异,患病年龄多在16~35岁.由于无特异诊断标准,常常需排除感染、肿瘤后才考虑其诊断,因此,临床上诊断AOSD十分因难.某些患者即便诊断为AOSD,还需在治疗中密切随诊,以进一步除外感染和/或肿瘤的发生.一青年男性,有酒精性肝硬化基础病,在饮酒后病情加重合并AOSD病,以此为线索,探讨在酒精性肝病基础上AOSD的发病机制.

    作者:王书杰;张涛;卢胜家 刊期: 2012年第06期

  • 经大鼠脾动脉行肝细胞移植建立动物模型

    目的 建立经SD大鼠颈动脉途径脾动脉插管行肝细胞移植的动物模型,并探讨其临床意义.方法 采用D-氨基半乳糖(D-galactosamine,D-gal)诱导大鼠急性肝损伤(acute liver injury,ALI),24 h后40只SD大鼠分为两组:A组(n=20))经左侧颈动脉插管,进入腹腔干,通过脾动脉移植1×107个肝细胞;B组(n=20)通过同样的方法经脾动脉注射0.5 mL Hank's液作为对照,观察不同时间点(1、3、6、10、15天)大鼠肝功能的变化情况以及脾内白蛋白合成作用,HE染色观察脾内肝细胞分布情况.结果 经颈动脉途径脾动脉插管成功率约90%,荧光示踪剂CFDA SE标记的肝细胞脾内移植1天后,受体大鼠脾脏可以看到散在绿色荧光分布.A组移植10天后,HE染色可以看到肝细胞在脾脏散在分布;A组移植15天后,共聚焦白蛋白免疫荧光结果表明,脾内有白蛋白绿色荧光信号.结论 经大鼠颈动脉途径脾动脉插管移植的肝细胞能在脾内存活,证实该途径是肝细胞有效移植途径之一.

    作者:冯渊;李德卫;杨均均 刊期: 2012年第06期

  • 类泛素蛋白FAT1O共价结合底物蛋白质的活性分析

    目的 探讨类泛素蛋白FAT10的C末端双甘氨酸基团及双泛素结构域结合修饰底物蛋白质的活性.方法 分别将野生型全长FAT10,C末端双甘氨酸的缺失突变体FAT10△GG,分别包含N端、C端泛素结构域的截断突变体FAT10-N和FAT10-C构建到真核表达载体中,转染HEK293T细胞,并使用26S蛋白酶体抑制剂MG132处理细胞.利用Western blot方法检测野生型FAT10及其突变体结合底物蛋白质的活性.结果 与野生型FAT10的蛋白质底物结合能力相比,FAT10△GG、FAT10-N、FAT10-C与底物蛋白质结合能力均显著下降.蛋白酶体抑制剂MG132能够促进FAT10及其突变体的底物结合活性.结论 FAT10的C末端双甘氨酸基团及双泛素结构域都是FAT10与底物共价结合所需的活性基团,被FAT10标记后的底物蛋白质通过26S蛋白酶体途径降解.

    作者:于欣;王英明;吴燕华;金成学;穆颖;乔守怡 刊期: 2012年第06期

  • 全髋关节置换术(THA)治疗大腿截肢患者股骨颈骨折1例

    全髋关节置换术(total hip arthroplasty,THA)是治疗髋部疾病、恢复髋关节功能的有效手段,近年来越来越多地运用于股骨颈骨折治疗,尤其是老年和日常活动量相对较少的患者,THA可以尽早恢复患髋功能并显著减少术后并发症.我们采用THA治疗了1例膝上截肢患者发生股骨颈骨折的病例,并进行了3年多的随访,取得了较好的效果.

    作者:马春辉;朱力波;马金忠 刊期: 2012年第06期

  • uPA/PAI-1在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究进展

    恶性肿瘤的侵袭及转移需要细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解,涉及到很多蛋白水解酶类,其中包括尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen,uPA)系统.uPA系统不仅促进肿瘤的侵袭及转移,还参与癌细胞增殖与肿瘤血管形成.目前,一些研究已证明uPA系统对乳腺癌患者有重要的临床意义,特别是对腋窝淋巴结阴性的患者.本文对uPA/纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen inhibitor 1,PAI-1)在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究进展作一综述.

    作者:董欢 刊期: 2012年第06期

  • 活性小分子功能筛选平台M&Function的设计与实现

    目的 建立一个综合了生物信息学和化学信息学的网络信息平台M&Function,致力于新药筛选和研究.方法 通过数据挖掘,整合小分子药物的名称、结构、功能、分类等信息,建立一个小分子药物信息资源库.在此基础上,借助基于大公共子结构(maximum common substructure,MCS)和Fingerprint的结构比对软件,通过统计分析,建立了功能预测系统,对活性小分子进行生物学功能预测.结果 M& Function平台拥有丰富的数据信息、内嵌的图形显示和数据统计插件人性化的网站设计,具有直观、高效、简便易用、测试数据结果可靠等优点.结论 M& Function平台不仅是一个小分子药物信息资源库,也是一个小分子功能预测平台,可以为高通量先导化合物的筛选提供信息准备和数据支持.网站可以通过http://lifecenter.sgst.cn/mcs/home.do进行访问.

    作者:陈健;鞠元虎;修婧;张国庆;南蓬 刊期: 2012年第06期

  • 子宫内膜细胞共培养联合序贯成组培养对人早期冷冻胚胎发育的支持作用

    目的 探讨子宫内膜细胞体外共培养联合序贯成组培养对人早期废弃冷冻胚胎发育的影响.方法 获取人子宫内膜细胞并冷冻保存.共培养前,解冻内膜细胞并培养至30%~50%汇合时解冻人早期废弃胚胎,胚胎冷冻年限为3~10年.2~3个胚胎一起转移至已更换胚胎培养液的内膜细胞上行成组共培养,待胚胎发育至8-细胞期更换为囊胚培养液,观察胚胎复苏存活、桑葚胚及囊胚形成情况.结果 人子宫内膜细胞生长良好.采取内膜细胞联合序贯成组培养废弃胚胎33个,总体桑葚胚形成率45.5%,囊胚形成率27.2%,其中Ⅰ~Ⅱ级胚胎桑葚胚、囊胚形成率皆高于Ⅲ~Ⅳ胚胎,差异有统计学意义(P<0.05).结论 子宫内膜细胞共培养联合序贯成组培养对人早期冷冻时限较长的胚胎发育具有积极的支持作用,可为充分利用宝贵资源进行胚胎实验室质控、胚胎干细胞研究等领域提供支持性方案.

    作者:林晓龙;姜桦;陈彤;刘素英;孙晓溪 刊期: 2012年第06期

  • 天花粉蛋白(TCS)诱导肿瘤细胞凋亡及其抗肿瘤作用机制的研究进展

    天花粉蛋白(trichosanthin,TCS)是一种植物蛋白,具有多种药理学活性.近年来类于TCS抗肿瘤的研究有较多进展,但就其抗肿瘤机制尚未达成共识.一种观点认为,TCS可以诱导肿瘤细胞凋亡;另一种观点认为,TCS可以作为核糖体活性抑制蛋白(ribosome inactivating protein,RIP)不可逆地抑制蛋白质合成,从而发挥抗肿瘤作用.本文就TCS的抗肿瘤机制加以综述.

    作者:张铎;路丽明 刊期: 2012年第06期

  • 心肌保护药物35S-SPRC的制备及其生物分布定量研究

    目的 制备心肌保护药物35S-炔丙基半胱氨酸(35S-propargyl-cysteine,35S-SPRC)并以其为示踪剂研究SPRC在SD大鼠体内的生物学分布.方法 以半胱氨酸为起始原料合成非标记的SPRC,通过冷试验确定合成路线、反应条件及分析鉴定方法.在此基础上,以35S-L-半胱氨酸为原料合成35S-SPRC,35S-SPRC的鉴定采用TLC法及放射自显影法.按实验要求,将35S-SPRC配制成一定比活度的放射性溶液.取SD大鼠18只,随机分成3组,按15 mg/kg的剂量通过灌胃给药35S-SPRC.在不同时相将大鼠处死,取各脏器,称重、匀浆、消化,用液体闪烁计数器测定各样本的放射性活度.结果 终产物35S-SPRC的TLC结果与SPRC完全一致,35S-SPRC的放化纯度大于95%.大鼠体内的生物学分布表明,35S-SPRC在大部分器官内0.5h达到峰值.结论 运用35S-SPRC能准确地测定SPRC在大鼠体内的生物分布.

    作者:沈海星;张金莲;孙丽;朱建华 刊期: 2012年第06期

  • 右美托咪定(DEX)复合丙泊酚用于无痛胃镜检查的临床效果及安全性

    目的 观察右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)复合丙泊酚用于无痛胃镜检查的临床效果及安全性.方法 选择2011年1月至6月在浙江大学医学院附属第二医院内窥镜检查中心行胃镜检查的患者65例,电脑随机法分成对照组(P组,n=33)、实验组(D组,n=32),入室开放上肢静脉,吸氧,监测血压、心率、血氧饱和度,D组静脉推注DEX(0.1μg·kg-1·min-1),P组静脉推注安慰剂(0.9%生理盐水)3 mL,之后两组均静脉推注丙泊酚(2 mg·kg-1·min-1),完成后开始插镜,检查中如有体动反应,追加丙泊酚30~50 mg,并观察丙泊酚用量及体动、循环、呼吸抑制等不良反应.结果 丙泊酚总用药量P组明显高于D组(P<0.05);D组体动发生例数明显低于P组(P<0.05);用丙泊酚实施无痛麻醉过程中均可导致循环抑制,而且DEX对此效能有协同作用(P<0.05).结论 小剂量DEX在无痛胃镜中的使用方法简单,且具有良好的安全性;能协同丙泊酚的麻醉镇静作用,提供更佳的术中镇静效果.

    作者:赵刚;严敏;郁丽娜;张冯江;蔡建明 刊期: 2012年第06期

  • 电针影响大鼠脑缺血再灌注后水通道蛋白4(AQP4)的表达及其在血管周边的分布

    目的 研究电针干预大鼠脑缺血再灌注损伤时脑内水通道蛋白4 (aquaporin 4,AQP4)的表达与分布改变.方法 选用SD雄性大鼠406只,分为正常对照组(n=40),脑缺血组(n=138),脑缺血+电针组(电针处理组,n=138)和脑缺血+假电针组(n=90).利用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血1h后实施脑血流再灌注.电针处理组在脑缺血开始后立即给予电针刺激,穴位选择“水沟”(GV 26)与“百会”(GV 20).利用Western blot检测AQP4的蛋白表达水平,胶体金免疫电镜观察AQP4免疫阳性颗粒在血管周边的分布,常规焦油紫染色计算脑缺血后的脑梗死体积以及脑肿胀程度.神经行为学评估通过Garcia量表进行评分.结果 (1)再灌注24 h内,电针可下调因脑缺血而诱导的AQP4表达升高,再灌注后6h和12 h分别是缺血组的0.63倍和0.72倍(P<0.05);(2)与正常对照组相比,血管周边AQP4的免疫阳性颗粒在再灌注后6h增多,在再灌注后24 h减少,电针干预组中血管周边AQP4的免疫阳性颗粒密度发生改变,其变化与缺血组相反,差异有统计学意义(P<0.05);(3)电针减轻脑缺血后的脑梗死及脑肿胀,促进神经行为功能的恢复.结论 电针下调因缺血而导致的AQP4蛋白的表达升高,并动态改变其在血管周边的分布.电针对AQP4的调控作用可能与电针的神经保护作用机制相关.

    作者:任清潇;杨帆;彭拥军;郭景春 刊期: 2012年第06期

  • 三阴性乳腺癌(TNBC)组织中CCR4和CCR7的表达及意义

    目的 探讨三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中CC族趋化因子受体4(cc chemokine receptor 4,CCR4)和CCR7的表达意义及其与临床病理特征和预后之间的相关性.方法 应用免疫组织化学染色SP法检测TNBC、HER-2过表达型乳腺癌、TNBC癌旁组织及乳腺良性肿瘤(3组,各38例)和管腔型乳腺癌组织(40例)中CCR4和CCR7的表达.结果 在TNBC组织中,CCR4和CCR7的表达率分别为47.4% (18/38)和50%(19/38),与非TNBC组相比,差异有统计学意义(P值分别为0.001和0.004).CCR4表达与TNBC肿瘤直径(P=0.023)、腋窝淋巴结转移(P=0.006)、肿瘤分期(P=0.016)和远处转移(P=0.028)相关.Kaplan-Meier生存分析显示CCR4表达与TNBC患者总生存率(overall survival,OS)相关(P=0.018).CCR7表达和TNBC患者的腋窝淋巴结转移相关(P=0.038),而与TNBC患者无病生存率(disease free survival,DFS)和OS无关.多因素分析显示腋窝淋巴结转移是TNBC患者DFS的独立预测因素(P=0.025),而CCR4是TNBC患者OS的独立预测因素(P=0.022).结论 TNBC中CCR4和CCR7的表达与腋窝淋巴结转移相关;CCR4可作为TNBC患者预后的独立预测指标.

    作者:陈祥锦;张茂泉;张惠灏;朱有志;吴坤琳;张德杰 刊期: 2012年第06期

复旦学报(医学版)杂志

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