吴庆；常秀丽；周志俊；大迫诚一郎；远山千春
目的 对血管生成抑制因子纤溶酶原Kringle 5(K5)基因进行突变.构建于重组腺病毒中,并观察突变后K5蛋白的表达情况.方法 用重叠延伸技术对K5基因Furin蛋白酶水解识别位点进行定点突变,分别构建携带K5基因和突变后的K5m基因表达框的腺病毒载体Ad-EF1α-K5/K5m;用RT-PCR法比较腺病毒感染TC-1细胞后K5和K5m mRNA的表达;用免疫沉淀和Western blot法比较腺病毒感染TC-1细胞后K5蛋白和突变后K5蛋白的表达.结果 成功对K5基因进行点突变,携带K5突变基因腺病毒K5蛋白表达量明显多于携带未突变K5基因腺病毒.结论 对K5基因Furin蛋白酶水解识别位点进行定点突变能提高腺病毒介导的K5蛋白分泌表达量,为进一步以腺病毒为载体携带K5基因在眼部新生血管异常增生性疾病的实验研究提供基础.
作者：刘岩；刘芳；叶迅；董继斌；陆琴；李秋华；陈红专 刊期： 2008年第06期
目的 设计合成一系列具有3-羟基-5-烯骨架的五环甾体骨架衍生物,并测试其抑制乳腺癌细胞新血管生成的活性的抑制作用.方法 以孕烯醇酮醋酸酯为原料经3条不同合成路线对甾体D环16、17及20位进行一系列结构修饰.结果 一共合成了12个化合物,其中新化合物有6个,结构均经核磁共振氢谱、碳谱及质谱确证.结论 生物活性检测显示上述结构修饰的化合物对乳腺癌细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的活性均具有显著的抑制作用,EC50均在1 mmol/L或低于1 mmol/L的水平,其中化合物2a和4b的治疗指数TI值高于阳性对照品2-甲氧基雌二醇(2-Methoxyl Estradiol,2-ME).
作者：张璐；戈梅；朱丽；夏鹏；陈瑛 刊期： 2008年第06期
目的 探讨子宫内膜浆液性腺癌的临床特点、生物学行为特征、手术的范围及术后的治疗与预后的相互关系.方法 对1996年1月至2005年12月我院收治的54例子宫内膜浆液性腺癌的病例进行回顾性分析,对其临床分期、病理分级、组织学分级及肌层浸润深度进行相关的分析;统计分析手术范围、手术治疗、化疗与预后的相互关系.结果 子宫内膜浆液性腺癌多发于绝经后妇女.占总数的85%,占同期子宫内膜癌的8.91%.术前诊断性刮宫对子宫内膜浆液性腺癌的检出率为48%.子宫内膜浆液性腺癌的死亡率较高,5年生存率为76.92%.广泛性的全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术、瘤体减灭术以及术后放疔、化疗可提高5年生存率.多因素分析结果发现.有无淋巴转移是影响预后的重要因素.结论 子宫内膜浆液性腺癌发现时往往病程已较晚,并有子宫外转移,而与子宫肌层的浸润深度无关.分段诊刮结合彩色超声检查对早期发现子宫内膜浆液性腺癌具有重要意义.术前术中准确分期并施以适当范围的手术治疗,术后辅以化疗和放疗,对预后及提高5年生存率具有重要意义.
作者：朱瑾；孙红 刊期： 2008年第06期
目的 观察肝移植术后1月内血糖变化,以探讨肝移植术后血楮变化规律以及肝移植术后糖尿病的相关危险因素.方法 本文收集中山医院2001年3月至2007年2月共514例肝移植患者临床资料,排除资料不完整及术前使用糖皮质激素的患者,共有324例患者进入本组分析,其中男性263例,女性61例,年龄3～81岁,平均48.9岁.根据术前空腹血糖将患者分为糖尿病组(diabetes mellitus,DM)、空腹血糖受损组(impaired fasting glucose,IFG)及空腹血糖正常组(normal fasting glucose,NFG),根据患者术后使用的免疫抑制剂类型将患者分为FK506组及环孢霉素组.采用重复测量的方差分析观察手术前后糖代谢变化情况.通过分析术前与术后4周(取术前及术后1,3,7,14,21,28 d)各组患者空腹血糖资料,得出各组术前及术后4周内的空腹血糖变化趋势,计算术后高血糖状态患病百分比,并分析术后高血糖状态的术前危险因素与药物影响.结果 肝移植术后4周内DM,IFG,NFG 3组空腹血糖均呈先升高后降低的变化趋势,空腹血糖以DM组高,IFG组次之,NFG组低,3组之间变化趋势两两比较均有统计学差异(P值均<0.000 1);术前非糖尿病组患者术后1月内高血糖状态患病百分比为:术后1 d为100%,之后逐渐降低.至术后28 d为73.6%;术前空腹血糖及年龄对术后7 d空腹血糖有明显影响;FK506组和环孢霉素组之间术后4周内空腹血糖变化无明显差异.结论 肝移植术后早期DM,IFG,NFG 3组空腹血糖均较术前有明显升高;术前非糖尿病组患者术后1月内高血精状态患病百分比由100%逐渐降至73.6%;FK506组和环孢霉素组之间术后1月内空腹血糖变化趋势无明显差异.
作者：于明香；王飞龙；周俭；高键；高鑫 刊期： 2008年第06期
目的 探讨TLR4单克隆抗体(toll like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠黏膜的细胞因子IL-17、IL-10及TGF-β的影响情况.方法 30只BALB/c小鼠分为A-E组:对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组.A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B-E组小鼠仅饮用5%DSS水溶液共7d以产生急性期溃疡性结肠炎模型.造模开始的同时,分别给3组干预组小鼠以低、中、高剂量TLR4mAb腹腔内注射以观察其干预作用.观察指标包括疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠组织病理学评分(histopathological score,HPS).造模及干预7 d后处死小鼠,Real time-PCR法检测各组肠黏膜IL-17、IL-10及TGF-β的mRNA表达.结果 (1)与对照组相比,模型组小鼠结肠黏膜DAI及HPS明显增高(P<0.01).与模型组相比,在使用TLR4mAb干预后低、中、高剂量组DAI和HPS均有不同程度的缓解.(2)与模型组相比,在使用TLR4mAb后低、中、高剂量组细胞因子IL-17、IL-10及TGF-β在小鼠结肠黏膜中的表达均有不同程度的降低.结论 TLR4mAb可以抑制肠道免疫的过度激活,减少炎症因子的过度表达,从而反馈性下调抑炎细胞因子的表达,打破促炎/抑炎因子的失衡状态,减轻急性期溃疡性结肠炎的炎症表现.
作者：王磊；刘懿；张志军；孙旭；黄剑平；陈坚；钟良 刊期： 2008年第06期
目的 构建携带人lipocalin 2基因且删除E1855基因的溶瘤腺病毒,研究其体外对胰腺癌细胞生长的抑制作用.方法 利用RT-PCR技术获得lipocalin 2基因并克隆至pCA13质粒,构建pCA13-lipocalin 2.用Bgl Ⅱ从pCA13-lipocalin 2酶切出包含CMV启动子及lipocalin 2的表达框,将该表达框亚克隆入质粒pZD55,获得pZD55-lipocalin 2.将pZD55-lipocalin 2与pBHGE3共转染293个细胞,重组产生携带lipocalin 2的溶瘤腺病毒ZD55-lipocalin 2.经PCR和Western blot鉴定正确后,体外采用结晶紫染色和MTT法,观察其对胰腺癌细胞生长的抑制作用.结果 ZD55-lipocalin 2能在PANC-1细胞中增殖复制并表达lipoealin 2蛋白,结晶紫染色和MTT法观察到该溶瘤腺病毒能明显抑制PANC-1细胞生长.结论 成功构建了携带入lipocalin 2的溶瘤腺病毒,其能明显抑制胰腺癌细胞生长,为胰腺癌治疗提供新策略.
作者：徐彬；靳大勇；王单松；刘新垣；秦新裕 刊期： 2008年第06期
目的 观察高葡萄糖对与内皮细胞(endothelial cells,EC)共培养的雪旺细胞(Schwann cells,SC)的损伤情况.方法 建立大鼠SC与EC的共培养模型,根据形态学和MTT选定25 mmol/L高葡萄糖浓度和48 h作用时间.将细胞分为正常葡萄糖SC与EC共培养组、高葡萄糖SC与EC共培养组及高葡萄糖SC组,通过形态学和MTT、凋亡率(流式细胞仪)和Casepase-3 mRNA表达(Real time PCR)观察细胞损伤.结果 形态学及MTT显示,与EC共培养的SC在高葡萄糖条件下,比正常葡萄糖共培养以及高葡萄糖单培养的SC存活率明显下降;SC凋亡率比正常葡萄糖共培养及高葡萄糖单培养的SC明显增高;Casepase-3 mRNA表达较正常葡萄糖共培养组明显升高,但与高葡萄糖单培养组相比其增高尚无统计学显著性意义.结论 在高葡萄糖环境下,与EC共培养的SC损伤更明显,可能与两种细胞相互作用加重SC损伤有关.
作者：张云云；刘笑迎；孙爱军；程峥青；王欣；张捷青 刊期： 2008年第06期
目的 初步观察重组腺病毒rAd-MK-TNFα对乳腺癌细胞的抑制作用.方法 体外转染系列重组腺病毒,观察rAd-MK-TNFα在乳腺癌细胞Bcap37中TNFα的表达以及其对乳腺癌细胞的生长抑制作用,并比较其与对照病毒对乳腺癌细胞及人成纤维细胞生长的抑制作用的不同.结果 rAd-MK-TNFα感染Bcap37细胞后.可检测到TNFα的表达;rAd-MK-TNFα对Bcap37乳腺癌细胞存在生长抑制作用.且与其病毒浓度呈正相关;rAd-MK-TNFα对人成纤维细胞的抑制作用小于非靶向腺病毒(rAd-CMV-TNFa).结论 rAd-MK-TNFα可能通过靶向表达TNFα对乳腺癌细胞产生抑制细胞生长的作用.
作者：陆巍；童汉兴；叶景佳；陆维祺；郑树 刊期： 2008年第06期
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起多种抑癌基因启动子甲基化已有广泛的研究和报道,本文从体内和体外研究总结了目前与HBV感染相关的抑癌基因甲基化研究现状及HBV引起抑癌基因甲基化的新机制,为未来研究提供思路.
作者：高雪；朱荣 刊期： 2008年第06期
目的 评价卡泊芬净(caspofungin)静脉注射后口服伏立康唑(voriconazole)序贯治疗与伊曲康唑(itraconazole)完整疗程两种不间经验性抗真菌治疗方法在恶性血液病患者中的疗效及安全性.方法 回顾性分析无锡市人民医院2005年1月至2008年4月间52例恶性血液病继发侵袭性真菌感染患者,根据不同抗真菌治疗方法分成两组,A组(22例)采用卡泊芬净静注后伏立康唑口服序贯疗法;B组(30例)采用伊曲康唑完整疗程治疗.观察两组患者的疗效和不良反应.结果 A组的总有效率为81.8%(18/22),药物相关的不良反应发生率9.1%(2/22).B组的总有效率63.3%(19/30),不良反应发生率16.7%(5/30).两组总有效率均较高,但有显著性差异(P<0.05),A组不良反应率显著低于B组.结论 两种方案对恶性血液病继发侵袭性真菌感染的患者均有效.卡泊芬净联合伏立康唑疗法比伊曲康唑完整疗程疗法更具有疗效优势,且安全性好,不良事件发生率低.
作者：钱锡峰；沈云峰；蒋元强；庄芸；杨国华；周新；毛玉文 刊期： 2008年第06期
目的 研究全层皮肤创面愈合过程中真皮的再生模式以及与表皮层、基底膜层再生的关系.方法 在大鼠鼠背制备全层皮肤创面(n=10).分别于第1,2,3,4,5周取创面标本.行HE、PAS染色以及用碱性水浸泡方法制作扫描电镜标本,在光镜和扫描电镜下观察创面愈合中真皮的再生情况.结果 在术后第1,2周时在刨缘可见新生的薄层表皮向创面中心移行生长;随后是表皮下真皮浅层的生长.而深层真皮相对保持静止.在第3周时,在新生表皮下方与新生真皮的部位之间见不连续的PAS阳性带,在第5周时,创面外周见连续的PAS阳性带,而在创面中央处仍不连续.扫描电镜的观察显示创面边缘真皮乳头层较网状层率先向创面中央生长,网状层生长较缓慢,在后期与肉芽组织转化而来的结缔组织相融合.结论 创伤后真皮乳头层和网状层表现出不同的再生模式.乳头层真皮的再生与表皮的再生密切相关.表皮的新生和移行发生在在乳头层真皮新生之前.而基底膜结构在表皮和真皮乳头层均形成后才开始形成.
作者：申霄；亓发芝 刊期： 2008年第06期
目的 研究阿霉素诱导肿瘤细胞凋亡的机制.方法 不同时间和不同剂量的阿霉素处理SMMC-7721细胞.以RT-PCR和Western blot法分别分析阿霉素处理后各分子的mRNA和蛋白表达的变化.结果 阿霉素处理可以明显抑制细胞生长;使细胞呈明显凋亡改变;诱导多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]水解;诱导caspase-3和caspase-9的转录水平上调.阿霉素处理可诱导人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)的转录和蛋白水平升高,可能使细胞进入凋亡过程.一旦细胞发生凋亡,PTEN转录和蛋白水平下降;随之诱导FAK转录和蛋白表达水平降低.结论 阿霉素可以通过涉及caspase-3的途径诱导SMMC-7721肝癌细胞凋亡.阿霉素诱导的凋亡对PTEN、局部黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)表达及FAK磷酸化均有明显影响.
作者：周密；李增霞；查锡良 刊期： 2008年第06期
目的 探讨中青年人群中鼾症和正常高值血压的流行及相关危险因素.方法 对619例广样本,进行问卷调查和体格检查,并对相关因素进行统计学分析.结果 在619人中,打鼾者占49.9%,正常高值血压者占40.1%.不论青年人还是中年人,鼾症组的收缩压,心率和体重指数均显著高于无鼾症组(P<0.01～0.05).青年组的颈围鼾症组也大于无鼾症组.单因素分析显示,中青年人群中打鼾、年龄、性别、体重指数、腰臀比等与正常高值血压有关.进一步做多因素Logistic回归分析结果表明:打鼾、腰臀比、性别和年龄4种因素对正常高值血压的影响较大.结论 鼾症和正常高值血压在城市中青年人群中有较高的流行.打鼾是除腰臀比、性别和年龄以外与正常高值血压相关的独立危险因素.习惯性打鼾可能通过长期心脏活动的增强导致正常高值血压的形成.
作者：薛红；李莉 刊期： 2008年第06期
糖尿病作为胰腺癌的早期临床表现已逐渐被人们所接受,胰腺癌所伴发的糖尿病被称为新发糖尿病,通过在新发精尿病中检测某一特征标志物来提高胰腺癌的早期诊断率已成为研究热点,本文主要针对近几年对于新发糖尿病和胰腺癌关联性的研究进展作简要综述.
作者：李青；刘芳 刊期： 2008年第06期
目的 建立人脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中两性霉素B(amphotericin B,AmB)和伊曲康唑(itraconazole,ITZ)含量测定的高效液相色谱方法,并用于隐球菌性脑膜炎患者脑脊液样品的测定.方法 脑脊液样品经固相萃取后直接进样.AmB测定采用Gemini 5w C18柱,流动相为5 mmol/L乙二胺四乙酸二钠(醋酸调pH至4.5)/乙腈(62/38,V/V),流速0.3 mL/min,DAD检测器:检测波长410 nm.ITZ测定采用YMC C18柱,流动相为0.2%三氟乙酸/乙腈(45/55,V/V),流速1.1 mL/min,荧光检测器:激发波长260 nm,发射波长365 nm.结果 AmB和ITZ的线性范围均为5 ng/mL～100 ng/mL,线性相关系数大于0.999,低定量限为5 ng/mL,低、中、高浓度质控样品在日内、日间精密度均小于7.6%.结论 该方法灵敏、快速、简便,适用于隐球菌性脑膜炎患者治疗药物监测.
作者：江峥；朱利平；于存静；郁韵秋 刊期： 2008年第06期
目的 探讨应用ARIMA时间序列模型预测广西孕产妇死亡率的可行性,为广西继续降低孕产妇死亡率提供理论依据.方法 基于2002-2006年广西的逐月孕产妇死亡率,采用非条件小二乘法估计模型参数.按照残差不相关原则与简洁原则确定模型结构,依据AIC与SBC准则确定模型的拟合优度.建立预测广西孕产妇死亡率的优ARIMA模型.用所得模型预测广西2007年的孕产妇死亡率,比较预测值与实际值的差异;再以2002-2007年的数据构建模型预测广西2008年的孕产妇死亡率.结果 模型ARIMA(2,1,0)(0,1,1) 12较好拟合了既往时间段孕产妇死亡率的时间序列,模型自回归参数(AR1=-0.708,AR2=-0.537)与季节滑动平均参数(SMA1=0.511)均有统计学意义(P<0.05),AIC=33.814,SBC=39.364,模型残差为白噪声(P>0.05),模型数学函数式为(1+0.708B)(1+0.53782)(1-B)(1-B12)Zt=(1-0.511 B12)μt.2007年逐月孕产妇死亡率的预测值符合实际值的变动趋势,2007年孕产妇死亡率与实际值的相对误差率仅为2.08%.预测2008年广西的孕产妇死亡率为21.232/10万.结论 ARIMA模型可以较好地拟合孕产妇死亡率的时间变化趋势,并用于预测未来的孕产妇死亡率,是一种短期预测精度较高的预测模型.
作者：黎健；陈荔丽；陈树珍；赵耐青；钱序 刊期： 2008年第06期
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4,CTLA-4)基因启动子区多态性与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)表型间的相关性.方法 采用单纯病例研究,按临床表型和基因型、单倍型对120例女性SLE病人分组,分析基因与表型的相关性.结果 -1722T>C位点、-318C>T位点及单倍型与SLE各器官损害无关(P>0.05).在抗SSA抗体阳性患者中,-1722T>C位点TT基因型的频率升高(P=0.020,OR=5.26,95%CI:1.30～21.32).抗RNP抗体阳性患者中,-318C>T位点CT与TT合并基因型的频率降低(P=0.016,OR=0.16,95%CI:0.04～0.71).两位点等位基因间存在连锁不平衡(P<0.05),且在抗SSA抗体阳性患者中,T-C单倍型频率升高(P=0.014,OR=1.90,95%CI:1.14～3.18),C-C单倍型频率降低(P=0.028,OR=0.55,95%CI:0.32～0.94);而在抗RNP抗体阳性患者中,T-T单倍型频率降低(P=0.029,OR=0.20,95%CI:0.05～0.85).结论 在江南地区汉族人群中,CTLA-4基因一1722T>C位点与抗SSA抗体的产生相关,=318C>T位点与抗RNP抗体的产生相关.
作者：齐媛媛；杨晓惠；孔令杰；高淑娜；江峰；付朝伟；王宝涛；许爱娥；孟炜 刊期： 2008年第06期
目的 用cDNA微阵列分析(microarray)探查具有相同芳香烃受体(AhR)的不同种系小鼠对二恶英(TCDD)反应的基因表达谱.方法 用TCDD染毒具有相同AhR受体表型的BALB,CBA和C3H种系小鼠,染毒剂量为40 μg/kg.24 h后取肝脏样品,提取RNA,用cDNA微阵列法,分析肝脏基因表达的差异.结果 用测序法确认了BALB,CBA和C3H 3种系小鼠的芳香烃受体的基因型完全相同.cDNA微阵列分析结果显示了TCDD诱导3系小鼠基因变化总数、各系小鼠共同的诱导基因和独特的诱导基因.结论 本文数据提供了在不同遗传背景下具有相同AhR受体种系小鼠的不同TCDD诱导基因表达谱,提示了TCDD染毒后3系小鼠的基因表达特异性,为探讨不同种系小鼠对化学物毒性作用的不同反应提供了基础数据.
作者：吴庆；常秀丽；周志俊；大迫诚一郎；远山千春 刊期： 2008年第06期
目的 探讨极低和超极低出生体重儿(VLBW/ELBW)生后1周内液体摄入量与动脉导管开放(PDA)的关系.方法 回顾性分析了2005年至2007年共48例存活的VLBW/ELBW患儿按生后1周内液体摄入量的多少分为高(n=12)、中(n=25)、低(n=11)3组,分析各组间PDA的患病情况,Logistic多因素回归分析确定液量摄入多少与PDA的关系,并分析各组间热卡摄入的差异.结果 除去性别、胎龄、疾病严重程度和体重变化因素的影响后生后第2天(OR值:1.02,95%可信区间:1.01～1.09)和第3天(OR值:1.03,95%可信区间:1.02～1.20)的液体摄入量增加是PDA发生的高危因素.结论 生后数天内的液体量增多[>1 50 mL/(kg·d)]与PDA发生密切相关.
作者：王来栓；邵肖梅 刊期： 2008年第06期
目的 总结Stanford B型主动脉夹层的腔内手术治疗经验.方法 收集2000年至2007年70例Stanford B型主动脉夹层腔内治疗病人的临床资料,通过对其回顾性研究,结合术前影像学、术中数字减影动脉造影术(digital subtraction angiography,DSA)、术后门诊影像学随访资料.观察夹层病变的急性期解剖学数据,在随后的随访过程中观察有无内漏、移位和人工血管内支架塌陷等术后并发症,寻找并发症出现的一些高危因素.结果 70例患者平均有2.66个破口,第一破口平均距离左锁骨下动脉27.61 mm.3例同期进行左颈总、左锁骨下动脉以及2例二期进行肠系膜上动脉、肾动脉旁路术.16例支架型人工血管一期覆盖左锁骨下动脉而未做血管旁路手术.70例患者即刻Ⅰ型内漏发生率为14.3%(10/70).无移植物错放、移位、瘤体破裂和中转手术等并发症,本组技术成功率为85.7%(60/70).随访2周～72个月后,5例发生Ⅰ型内漏,3例再次接受手术.本研究表明内漏的发生同夹层病变内膜裂口数量多、术前主动脉大直径大以及近端破口在小弯侧有关.结论 主动脉夹层腔内修复术具有安全、可行、有效的特点.临床的开拓性工作成功突破短瘤颈、内脏动脉假腔累及、破口位置较低和入路动脉过细等解剖学限制,在保证手术安全的情况下拓宽了手术适应症.远期疗效有待进一步观察.
作者：沈文俊；郭大乔；符伟国 刊期： 2008年第06期
复旦学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学
