戎瑞明；张永康；王国民；方银忠；朱同玉；林宗明
目的研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定50胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学.方法采用气相色谱法测定21名健康志愿者血浆中5-单硝酸异山梨酯(5-ISMN)的浓度,采用液相色谱法测定释放度,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度.结果口服5-ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.62±0.50)h,ρmax为(450.04±95.02)ng/mL,MRT为(10.85±0 79)h,T1/2为(6.48±0.89)h,AUCo-36 h为(6 905 68±1 300.00)ng/(mL@h),AUCo-∞为(7 121 28±1 354 78)ng/(mI@h);口服5-ISMN缓释参比胶囊后的药动学参数分别为:tmax为(5.57±0.75)h,ρmax为(457.13±98.00)ng/mL,MRT为(10.95±0.79)h,T1/2为(6.57±0.96)h,AUCo-36 h为(7 122 02±1 439.90)ng/(mL@h),AUG0-∞为(7 366.68±1 523.30)ng/(mL.h).结论试验胶囊的AUC与参比胶囊相比,无显著性差异,试验胶囊与参比胶囊生物等效.试验胶囊平均相对生物利用度为(98±11)%(n=21,以AUCo-T计算).将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析,无显著性差异.
作者：梁建英；陈钧；蔡磊；王峰；沈佩成 刊期： 2002年第04期
目的了解免疫受损(ICH)状态时大鼠铜绿假单胞菌(PA)肺部感染γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的表达情况.方法用环磷酰胺(15 mg/kg.d-1)联合醋酸可的松(100 mg/kg@d-1)建立ICH大鼠模型,通过气管内注入PA溶液(0.2 mL ATCC 27853 6×108 CFU/mL)复制肺部PA感染模型.采用免疫沉淀方法测血清、免疫点印迹法测灌洗液及免疫组化(二步法)测肺组织中IFN-γ和IL-4的表达.结果感染前两组在血清、灌洗液和肺组织均有一定水平的表达.①血清IFN-γ和IL-4含量的时序分析显示,两组感染后均呈下降趋势,感染后24 h ICH组继续下降而对照组呈上升趋势,其中IFN-γ低点两组均出现在感染后2 h,IL-4 ICH组下降的低点(1 h)先于对照组(9 h);ICH组各时间点IFN-γ(P＞0.05)及IL-4(P＜0.01)表达低于对照组.②灌洗液动态变化:两组感染后均呈下降趋势,对照组下降的低点(IFN-γ 2 h,P＜0.05;IL-4 6 h P＜0.05)均先于ICH组出现(24 h),且逐渐上升,而ICH组继续下降.③肺组织IFN-γ和IL-4时序分析显示:感染后1 h ICH组阳性细胞数明显增多(P＜0.05),以后呈下降趋势,到24 h降为低点.对照组感染PA后,阳性细胞数渐增多,感染后9、24 h明显增多(P＜0.05).结论ICH组与对照组在局部炎症反应区(肺)细胞因子表达有差异,提示免疫受损对机体免疫应答产生一定的影响.感染PA早期,ICH宿主局部炎症反应剧烈.PA肺炎初期肺内可能是倾向以TH2免疫应答为主的病理过程.动态观察表明ICH组TH1/TH2平衡向TH2方向偏移,可能与病理上或临床上ICH PA肺炎早期病情急剧加重有联系.
作者：潘珏；瞿介明；何礼贤；刘银坤；陈雪华；李倬哲；张静 刊期： 2002年第04期
作者： 刊期： 2002年第04期
目的对海门市100个原发性肝细胞癌先证者家系的遗传方式进行研究,探讨肝癌可能的遗传模式.方法应用Li-Mamel-Gart法和SEGRANB软件进行简单分离分析,拟合确认概率π,分离比p和散发概率x.用PPAP软件进行综合分离分析,估计原发性肝癌可能的遗传模式.结果Li-Mantel-Gart法估计的分离比为0.107 246 38,95%可信限为0.043 249～0.139 898.应用SEGRANB软件,以大似然法拟合的确认概率为0.230 330 3,分离比为0.113 416 1,散发概率为0.469 279 5.结果提示肝癌不符合单基因遗传模式.用PPAP综合分离分析结果提示符合多主基因遗传模式,估计的基因频率为3 096 751×10-2.结论原发性肝细胞癌不符合单基因遗传模式,伴有一定的散发病例,是一种多基因遗传病,存在多主基因效应.
作者：蔡如琳；孟炜；陆鸿雁；江峰；沈福民；林文尧；姜庆五 刊期： 2002年第04期
目的以β-谷甾醇为原料制备雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮(ADD).方法利用Mycobacterium phlei93201为出发菌株对β-谷甾醇进行选择性边链降解制备ADD.对发酵条件如培养基组成、pH和投料时间及转化条件如投料浓度、投料方法和9α-羟化酶抑制剂等进行摸索以提高ADD产量.结果当投料浓度为0.2%时,转化率达50%.结论在9α-羟化酶抑制剂2,2'-联吡啶存在时,Mycobacterium phlei 93201能有效地将β-谷甾醇降解为雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮.
作者：叶丽；李增霞；陈倩；徐陶；史济平 刊期： 2002年第04期
目的观察用西布曲明治疗肥胖病6个月对肥胖患者血清游离脂肪酸(FFA)水平的影响,并探讨FFA水平的改变与血糖脂代谢、胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的关系.方法对42例肥胖患者分别服用西布曲明和安慰剂进行随机、双盲、平行对照研究,同时结合低热卡饮食治疗,治疗6个月后,观察体重和血清FFA水平的变化、体脂参数(体重指数和腰臀比)、血糖、血脂水平和胰岛素分泌代谢的相关指标的变化.结果治疗后,西布曲明组体重下降幅度7.80(4.80～10.10)kg,明显大于安慰剂组2 90(1.20～3 40)kg(P=0.000 6).西布曲明组空腹FFA水平下降幅度0.25(0.12～0.35)mrnol/L,(P=0.002 5),大于安慰剂组0.18(0.01～0.44)mmol/L,(P=0.017 1),(P=0.764 1).西布曲明组FFA area减少了0.32(0.16～0.50)mmol/(L@h),(P=0.0003),安慰剂组比治疗前减少了0.22(0.03～0.58)mmol/(L@h),(P=0.004 5),但两组间FFA水平下降程度相似(P=0.9071).两组患者的空腹血糖、血脂、胰岛素水平、HOMA-IR和胰岛素原/胰岛素比值(P/I比值)较治疗前有不同程度的改善.结论减重治疗后,服用西布曲明组和安慰剂组空腹血清FFA水平和FFA area较治疗前均有明显下降.在两组病人中随着减重和FFA水平可以改善胰岛素敏感性和β细胞功能.
作者：高鑫；孙璇；赵耐青；潘柏申；江孙芳；余丹菁；陆志强 刊期： 2002年第04期
目的研究黄芪多糖(APs)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾功能和肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)含量及其表达的影响.方法STZ按55 mg/kg一次腹腔注射以制备糖尿病动物模型,糖尿病大鼠分为糖尿病未治疗组(DM-C)、APS治疗组(DM-APS)和胰岛素治疗组(DM-INS),另设正常对照组(C),实验持续9周.结果DM-APS组尿微量白蛋白排泄率(UAER)、内生肌酐清除率(Ccr)、肾重/体重低于DM-C组(P＜0.05),类似于DM-INS组.DM-APS组肾组织内TGF-β1的含量低于DM-C组(P＜0.05),其表达也低于DM-C组(P＜0.01).结论APS能通过下调糖尿病大鼠肾组织内TGF-β1的蛋白含量及其mRNA的过度表达,在一定程度上减轻肾脏的病变.
作者：赖雁妮；俞茂华；朱秋毓；杨海春；张朝云；杨秀芳 刊期： 2002年第04期
目的研究人体骨骼肌失神经支配后成肌调节因子MyoD和Myf-5蛋白的表达变化,了解骨骼肌的再生状态.方法20例不同时间人体失神经骨骼肌与3例正常骨骼肌标本,HE染色和透射电镜观察肌卫星细胞形态变化;抗My.D和Myf.5多克隆抗体免疫组织化学染色(ABC法),统计阳性染色细胞核数.结果抗MyoD和Myf-5抗体阳性染色细胞核数在人体骨骼肌失神经1～2月时的肌卫星细胞中多;3个月后急剧下降,并维持在一低水平;1年后几乎无表达.结论人体骨骼肌失神经支配后早期肌卫星细胞通过MyD和(或)Myf-5途径激活、开始增殖分化并被耗竭.
作者：沈燕国；徐建光；顾玉东；胡韶楠；黄汉伟；李继峰 刊期： 2002年第04期
目的探讨不同治疗剂量的连续性静脉-静脉血液透析(CVVH)、连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)及连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)对各种溶质清除率的影响.方法采用体外试验,选用F60聚砜膜透析器,用Diapact CRRT机分别行模拟CVVHD、前稀释及后稀释CVVH以及前稀释及后稀释CVVHDF,测定不同透析液和置换液流量下对尿素、肌酐、VitB12菊粉的血液侧清除率.结果CVVHD对各种相对分子质量大小溶质的清除率,随着透析液流量的增大而升高.无论在前稀释或后稀释模式,CVVH和CVVHDF对各种溶质的清除率均随着置换液量的增大而相应提高,其中高清除率在采用4000 mL/h前稀释模式时达到.和相应置换液输注速度的前稀释模式相比,后稀释模式溶质清除率明显高于前稀释模式.在相同透析液和置换液流量情况下,CVVHDF模式溶质清除率高,而CVVHD的溶液利用效率较高.结论体外条件下各种CRRT模式对不同相对分子质量溶质清除率随透析液和置换液流量增加而上升,其中前稀释CVVHDF由于可采用更大置换液输注速度,可达到大溶质清除率;CVVHD具有高溶液利用效率.
作者：丁峰；张明；顾勇；薛骏；林善锬 刊期： 2002年第04期
目的探讨骨关节炎关节软骨中基质金属蛋白酶(MMPs)1、2、3及其抑制物(TIMPs)1、2的免疫组化表达及与软骨退变的关系.方法22例因骨关节炎行关节置换的软骨组织常规HE染色观察其组织学变化,ABC免疫组化法观察关节软骨MMP-1、2、3和TIMP-1、2的表达,经图像分析研究MMP-1、2、3和TIMP-1、2与软骨组织学退变的关系,5例因股骨颈骨折行关节置换的软骨标本为正常对照.结果骨关节炎关节软骨出现纤维化、裂隙、变薄,软骨细胞数量减少;MMP-1、3和TIMP-1在正常软骨无表达,在中度退变软骨中表达明显升高,在重度退变软骨中表达降低,TIMP-1与MMP-1表达升高不平行;MMP-2和TIMP-2在正常软骨低表达,在中度退变软骨中表达升高,在重度退变软骨表达降低,但TIMP-2表达升高.结论在骨关节炎中MMP-1、2、3和TIMP-1、2表达异常,引起细胞外基质异常降解,是导致关节软骨发生组织学退变的原因之一.
作者：郭常安；陈峥嵘；张秀荣 刊期： 2002年第04期
目的探讨连续(每天)口服小剂量米非司酮对卵巢功能、子宫内膜发育的影响,对服药妇女月经周期、各脏器功能的影响及副作用,及其作为口服避孕药的可能.方法40名有正常月经周期的健康妇女,随机分成两组,每组20名.I组口服2 mg/d米非司酮;Ⅱ组口服5 mg/d米非司酮,共120 d.在服药前后30 d和服药期内每周留1次晨尿,检测E、P2并发月经卡,每天记录阴道流血情况.每30 d随访检测肝肾功能、血常规、血糖、血脂、电解质、E2、P、FSH、LH、PRL等,并阴道超声检测卵泡发育、子宫内膜厚度等.服药前月经周期中期(月经第10～12天),服药第60天及服药第120天共3次活检子宫内膜标本作病理检查,包括HE染色、雌孕激素受体染色.结果服药期间肝肾功能、电解质、脂质代谢、血糖等无明显异常改变,无严重副反应.I组80%妇女闭经,Ⅱ组90%闭经;服药80个月经周期中,I组仅2个周期(2/80)有排卵,Ⅱ组仅1个周期(1/80)有排卵.无…例妇女妊娠.大部分子宫内膜处于持续增生期并逐渐增厚,未发现子宫内膜有增生过长或不典型增生.结论①连续口服2 mg或5 mg米非司酮可以抑制卵泡发育、排卵,阻碍子宫内膜发育成熟;②连续口服2 mg或5 n@g米非司酮对妇女的肝肾功能、电解质、脂质代谢、血糖等无明显影响,无严重副反应;③揭示小剂量米非司酮有望成为短效口服避孕药,但其具体用法及剂量等都有待进一步探索.
作者：林穗青；李红；程利南；孙巧英；刘斯青 刊期： 2002年第04期
胃癌为常见的恶性肿瘤之一.由于早期胃癌的发现率低,目前多数收治的胃癌为进展期胃癌,单纯手术常难以根治,化疗在综合治疗中发挥了重要作用,为治疗胃癌的主要方法之一.但化疗的效果还远不够理想,内源性或获得性化疗耐药性为阻碍化疗效果提高的主要因素之一.
作者：郭伟剑；李杰 刊期： 2002年第04期
目的研究幽门螺旋杆菌(hellcobacter pylori,Hp)和cagA表型与食管炎的关系.方法选择胃镜诊断食管炎(RE)、消化性溃疡(PU)、慢性胃炎(CG)者,活检组织均用尿素酶和warren-starr染色检测Hp,用多聚酶链反应(PCR)技术检测HP菌株cagA基因.结果Hp和cagA+在RE中感染率为32.4%、21.9 %,明显低于PU和CG(P＜0.001),cagA+感染率随RE的I、Ⅱ分级降低(P＜0.001).Barrett食管炎者则无Hp感染.结论Hp和cagA+感染对RE有保护作用.
作者：戎兰；孙大裕；朱行；蒋义斌 刊期： 2002年第04期
目的介绍一种改良Le Fort I经上颌入路用于切除颅底中线区肿瘤.方法使用Le Fort I经上颌入路和显微外科技术切除斜坡、鼻咽部和筛蝶窦广泛生长的8例巨大颅底肿瘤.结果5例全切除,3例次全切除,临床症状得到改善,无严重并发症.结论Le Fort I经上颌入路可以充分暴露和安全、有效地切除斜坡、鼻咽部和筛蝶窦广泛生长颅底中线区肿瘤.
作者：张晓彪；刘宁；邢光前；尹林；张煜；顾章瑜；黄新生 刊期： 2002年第04期
目的探讨泌尿系肿瘤中端粒酶催化基因(hTRT)mRNA的表达与肿瘤分期和分级的关系.方法应用原位杂交技术对膀胱癌、肾癌标本和膀胱、肾脏正常组织进行hTRTmRNA表达检测.结果48例膀胱癌标本中42例hTRT mRNA阳性表达,hTRT mRNA阳性率为88%,对照组30例中2例正常膀胱组织黏膜阳性表达,两者存在明显差异(P＜0.01),肿瘤分级与肿瘤组织hTRT mRNA表达情况无相关性.29例肾癌组织hTRTmRNA阳性25例,阳性率为86%,对照组30例中2例肾脏正常组织hTRTmRNA阳性表达,两者存在明显差异(P＜0.01),肿瘤分期与肿瘤组织hTRTmRNA表达情况无相关性.结论hTRT mRNA在肾癌和膀胱癌中有异常阳性表达,但其表达情况与肿瘤的分期和分级无相关性.
作者：王晓；徐可；丁强；姚孟树；方祖军；赵笏；张元芳 刊期： 2002年第04期
目的观察雄激素致高胰岛素高雄激素不孕大鼠胰岛素样生长因子-1/胰岛素样生长因子-1受体(IGF-l/IGF-1R)的变化.方法建立雄激素致高胰岛素高雄激素不孕大鼠模型,通过阴道涂片筛选各组大鼠;血清IGF-1测定采用放免法,IGF-lR的检测采用免疫组化法.结果(1)血清IGF-1水平:两组间无统计学差异;(2)胰腺、肝脏、卵巢和肾上腺IGF-1R免疫组化定量分析:模型组＜正常组.结论雄激素致不孕大鼠存在着主要靶器官低水平IGF-1R.
作者：李桂玲；归绥琪；邹琴娣 刊期： 2002年第04期
目的研究妊娠期糖尿病与胎儿生长发育中糖代谢特点的关系.方法选择妊娠期糖尿病25例(GDM组),正常孕妇20例(对照组),分别测孕妇空腹血糖、糖耐量、C肽、IGF-I、新生儿出生2 h内空腹血糖,并依据新生儿出生体重分为大于胎龄儿组(LGA组,≥4000 g),适于胎龄儿组(AGA组,2500～3 999 g).结果C肽及新生儿出生2 h内空腹血糖GDM组与对照组差异有显著性;糖耐量各时点血糖值餐后2 h血糖值LGA和AGA组差异有显著性.结论血糖始终是影响胎儿生长发育的重要因素,孕妇餐后2 h血糖水平与巨大儿的发生呈正相关.
作者：程海东 刊期： 2002年第04期
目的观察克拉霉素(clarithromycin,CAM)对铜绿假单胞菌生物被膜(biofilm,BF)的抑制以及对环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)的增效作用.方法扫描电镜观察不同CAM浓度下铜绿假单胞菌BF的形态学变化;高氯酸-蒽酮反应物法定量测定BF的己糖成分;噻唑蓝法测定活菌数.结果1/16低抑菌浓度(MIC)、1/4MIC的CAM对铜绿假单胞菌的BF主要成分己糖的合成有显著的抑制作用;加入CAM后CIP组的铜绿假单胞菌活菌数较对照组明显减少.结论CAM具有抑制铜绿假单胞菌BF形成的作用,并可增强CIP对菌膜中铜绿假单胞菌的体外抗菌活性.
作者：陈小东；岳文香 刊期： 2002年第04期
高血压病的治疗以药物为主.近年来许多研究表明有规律的有氧运动可降低高血压患者的血压,从而将运动作为非药物治疗的方法之一,并因其可减少药物的副作用,改善生活质量而越来越受到普遍重视.
作者：丁昉；石凤英 刊期： 2002年第04期
目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓细胞Fas(CD95)及其配体(FasL)的蛋白表达和作用.方法采用免疫组化方法检测患者和正常对照组骨髓细胞Fas和FasL的表达.体外培养观察Fas免疫球蛋白(Fas-lg)及TNFa抗体对患者造血祖细胞集落形成的影响,酶联免疫吸附试验测定培养细胞的胞质DNA片段以观察凋亡情况.结果①MDS患者77%(20/26例)表达Fas蛋白,81%(21/26例)表达FasL蛋白,正常对照组无表达.②Fas、FasL表达与FAB分型有关:Fas蛋白表达,难治性贫血(RA)显著高于RA伴有原始细胞过多(RAEB)者、转变中的RAEB(RAEB-t)和继发于MDS的急性髓细胞白血病(post MDS-AML)(RA＞RAEB＞RAEB-t＞post MDS-AML),但RA患者的FasL表达低.③体外培养发现,加入Fas-Ig或TNFα抗体以阻断其途径,MDS患者粒细胞-巨噬细胞集落生成单位(CFU-GM)和红细胞集落生成单位(CFU-E)的集落形成显著增加,培养细胞的胞质DNA片段显著下降.结论MDS骨髓细胞Fas和FasL的表达异常,并具功能活性.Fas、FasL可能是MDS凋亡机制之一.
作者：李大启；林果为；王小钦 刊期： 2002年第04期
复旦学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学
