学术投稿

α-synuclein增加细胞对蛋白酶体抑制剂毒性的易感性

李琳;刘振国;陈生弟;倪培华;陆国强

关键词:细胞内, 蛋白酶体, 抑制剂, 毒性, 黑质多巴胺能神经元, 神经系统变性疾病, 基因突变, 家族性, 病理特征, 帕金森病, 结构改变, 发病机制, 代谢障碍, 野生型, 突变型, 体成分, 包涵体, 临床, 聚集, 降解
摘要:帕金森病(PD)是临床上常见的神经系统变性疾病之一,主要病理特征是黑质多巴胺能神经元变性缺失和细胞内出现特征性包涵体Lewy小体.近年来发现,α-synuclein基因突变可引起家族性PD,而α-synuclein蛋白是Lewy小体的主要成分,因此α-synuclein在PD发病机制中可能起重要作用.α-synuclein的基因突变及结构改变是PD的病因之一,α-synuclein蛋白代谢障碍亦可能与PD的发病密切相关.有研究表明,野生型和突变型α-synuclein均可通过泛素-蛋白酶体途径降解[1],可引起家族性PD的另两个基因Parkin和UCHL 1均与泛素-蛋白酶体系统(UPS)有关[2],在Lewy小体中亦有泛素和一些蛋白酶体成分聚集.
上海医学杂志相关文献
  • 正常妊娠中、晚期与分娩期血流动力学变化的研究

    目的探讨正常妊娠中、晚期与分娩期母亲血流动力学的变化.方法采用无创胸电生物阻抗法血流动力学监测仪检测30名孕妇在正常妊娠中、晚期及分娩期的血流动力学变化.结果①与妊娠中期(孕24~28周)比较,妊娠晚期(孕28~32周)血流动力监测仪检测心率和心排出量增加13.0%和11.0%(P<0.05),平均动脉压下降8.6%,外周血管阻力下降14.8%(P<0.05).②与妊娠晚期比较,第一产程心排出量增加9.2%(P<0.05),平均动脉压增加5.4%,收缩时间比率下降21.0%(P<0.05),左心室做功量增加16.4%(P<0.05);第二产程心率、平均动脉压和外周血管阻力均达峰值,平均动脉压和外周阻力较第一产程增加11.5%和23.0%(P<0.05),心排出量下降6.5%,左室做功量增加11.3%.结论妊娠晚期心排出量明显增加,通过心率加快、增加心肌收缩、降低后负荷以适应血容量的增加,并维持在高水平直至足月.分娩期第一产程和第二产程血流动力学改变更明显,而第二产程心脏负担重.

    作者:傅勤;林建华 刊期: 2005年第09期

  • 新生大鼠缺氧、缺血合并高、低血糖的脑细胞凋亡研究

    目的应用显微镜观察及原位末端标记技术,对新生大鼠缺氧、缺血(HI)合并高、低血糖模型进行脑细胞凋亡形态学研究.方法7日龄SD新生大鼠通过不同的模型制备方法,分为8组:正常对照组、假手术组、HI组、HI前轻度高血糖组、HI前重度高血糖组、HI前低血糖组、HI后轻度高血糖组及HI后重度高血糖组.在对新生大鼠HI合并高、低血糖模型进行脑病理研究的同时,运用原位末端标记技术进一步对其进行脑细胞凋亡形态学研究,观察不同血糖浓度对脑细胞凋亡造成的影响.结果HI前重度高血糖组大鼠的脑凋亡细胞数明显减少,而HI前低血糖组大鼠的脑凋亡细胞数明显增加.提示HI前重度高血糖可显著减轻HI后脑细胞凋亡,HI前低血糖则可进一步加剧HI后脑细胞凋亡.结论HI前重度高血糖减轻HI后脑细胞凋亡的机制可能与其补充了一定量的葡萄糖,使能源物质不至匮乏,因而避免或减轻脑HI损伤加剧及脑细胞凋亡有关.

    作者:张金凤;吴圣楣;陈惠金;钱龙华;龚群 刊期: 2005年第09期

  • 胰岛素泵短期强化治疗2型糖尿病的临床研究

    目的研究胰岛素泵连续输注给药在2型糖尿病强化治疗中的应用效果.方法共76例患者接受胰岛素泵连续输注给药的治疗.血糖控制平稳后,5例改为口服药治疗,68例改为分次胰岛素皮下注射,3例危重患者因自动出院中断治疗.结果带泵治疗3~12 d,平均为(6.2±2.0)d,均能使血糖获得良好控制.胰岛素基础量、追加量之比接近2:3,三餐前追加量接近各1/3.低血糖反应发生率为每例0.06次/d.结论采用胰岛素泵连续输注给药的方式较符合生理状况,血糖控制佳,低血糖发生率低,为糖尿病强化治疗提供了一种安全、有效、方便的新方法.

    作者:王静;谭擎缨;阮芸;阮勇 刊期: 2005年第09期

  • 子宫内膜小细胞癌二例临床病理及免疫组织化学研究

    目的报道2例子宫内膜小细胞癌,讨论其临床病理及免疫组织化学特点.方法2例子宫内膜小细胞癌患者均行广泛全子宫+双侧附件切除+盆腔淋巴结清扫术.病理标本行光镜检查及免疫组织化学分析.结果光镜检查见片、索、巢状分布的小型至中间型肿瘤细胞,胞浆少,核深染、核分裂相多见,可见单个或带状细胞坏死.免疫组织化学神经特异性烯醇酶(NSE)、突触素(Sy)、嗜铬素(CgA)证实神经内分泌分化.结论原发性子宫内膜小细胞癌极其罕见,文献报道极少.该肿瘤表现神经内分泌特征,具有较强侵袭性,预后极差.

    作者:徐婷;陆惠娟 刊期: 2005年第09期

  • 为进一步降低围产儿死亡率、提高出生人口素质而努力

    围产儿死亡率(perinatal mortality rate,PMR)、孕产妇死亡率(maternal mortality rate,MMR)和人平均期望寿命值不仅是衡量一个国家或地区卫生状况的客观指标,也是间接反映一个国家或地区政治、经济及文化状况的客观指标.解放后,上海市政府在中国共产党的领导下,经过50多年的不懈努力,卫生工作取得了巨大进步,PMR及MMR明显下降,人平均期望寿命值明显上升,这是有目共睹的事实.某些发达国家已将PMR降至由孕24周开始计算,在1995年即已达到5‰或更低的水平.因此实际上,我们的卫生工作水平与世界发达国家之间仍存在相当大的差距.承认不足,才能有所进步,本文将重点-探讨上海市PMR的现状及如何进一步降低PMR和提高围产儿的出生质量.

    作者:戴钟英 刊期: 2005年第09期

  • 米非司酮和米索前列醇用于死胎引产的疗效观察

    目的总结米非司酮和米索前列醇用于死胎引产的疗效.方法死胎患者24例,其中5例孕32周以上者直接于阴道后穹窿置米索前列醇,其余19例先口服米非司酮50 mg/12 h×2 d,若未分娩则第3日晨于阴道后穹窿置米索前列醇,用量根据孕周而定,必要时间隔6 h后重复用药.结果所有病例均引产成功,引产短时间为口服米非司酮1次或放置米索前列醇1次即分娩;除1例产妇因心情忧郁、膀胱充盈、子宫收缩不良致产后大出血1500ml外,其余患者出血量为40~250 ml;6例胎盘娩出完整未作清宫,其余18例均一次清宫成功,无其他不良反应及并发症发生.结论米非司酮和米索前列醇用于死胎引产用药方便,疗效确切、可靠,值得在临床推广运用.

    作者:李红;赵欣;郭玉娜 刊期: 2005年第09期

  • 硝普钠联合多巴胺治疗重症充血性心力衰竭的临床应用

    我院自2003年1月起在常规治疗的基础上,加用硝普钠或硝普钠联合多巴胺治疗重症充血性心力衰竭(CHF)患者94例,均取得较好疗效,现报道如下.

    作者:郭蔚;陈春怡;俞群;俞小韵;陈锐;朱必顺;阮长武 刊期: 2005年第09期

  • 成功抢救马钱子中毒一例

    患者女,36岁.2005年3月23日因自服马钱子过量入院.该患者有类风湿性关节炎10年余,平时自服止痛药,2年前在私人医师处诊治后开始服用以马钱子为主的中成药,当时医师嘱出现抽搐或牙关紧闭时减量服用,开始剂量为15粒/72 h,后渐加量至23粒/72 h.据家属反映,患者平时经常有四肢抽动发作,但无抽搐发作史,未减服药量.入院当日因与家人发生口角而吞服马钱子约100颗,送我院急诊,予10 ml地西泮肌肉注射,共2次,30 000 ml生理盐水洗胃至无味液体后收治入院,当时血压为160/80mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),呼吸频率35次/min,脉搏120/min,神志恍惚,易激惹.入院时腋温36℃,脉搏110次/min,呼吸频率30次/min,血压120/80 mm Hg.精神恍惚,对于轻度触碰及声光刺激较敏感,四肢抽动,哭笑无常,但无明显牙关紧闭.体格检查:不合作.

    作者:车玫;叶玲珠;管金发;许嘉鸿 刊期: 2005年第09期

  • 增强责任意识,减少医疗事故

    治病救人,减少甚至避免医疗事故的发生,是医患双方的共同愿望,然而在临床实践过程中,往往事与愿违,以下从一个真实的医疗事故案例剖析事故发生的原因,旨在探讨医师在今后的工作中所应该采取的应对措施.

    作者:吴宗贵 刊期: 2005年第09期

  • α-synuclein增加细胞对蛋白酶体抑制剂毒性的易感性

    帕金森病(PD)是临床上常见的神经系统变性疾病之一,主要病理特征是黑质多巴胺能神经元变性缺失和细胞内出现特征性包涵体Lewy小体.近年来发现,α-synuclein基因突变可引起家族性PD,而α-synuclein蛋白是Lewy小体的主要成分,因此α-synuclein在PD发病机制中可能起重要作用.α-synuclein的基因突变及结构改变是PD的病因之一,α-synuclein蛋白代谢障碍亦可能与PD的发病密切相关.有研究表明,野生型和突变型α-synuclein均可通过泛素-蛋白酶体途径降解[1],可引起家族性PD的另两个基因Parkin和UCHL 1均与泛素-蛋白酶体系统(UPS)有关[2],在Lewy小体中亦有泛素和一些蛋白酶体成分聚集.

    作者:李琳;刘振国;陈生弟;倪培华;陆国强 刊期: 2005年第09期

  • 甲基泼尼松龙对多发性硬化患者免疫功能的影响

    目的观察大剂量甲基泼尼松龙(MP)对活动期多发性硬化(AMS)患者血清细胞因子的影响.方法检测15例AMS患者治疗前及静脉滴注MP(1 g/d)3 d后即刻、24 h后、96 h后静脉血白介素(IL)-1β、IL-2、IL-4和IL-10水平,以14例健康志愿者作为对照.结果治疗前,AMS患者血清IL-1β(P<0.005)、IL-2(P=0.001)及IL-10(P=0.012)水平明显高于对照组,IL-4水平与对照组相似(P>0.05).治疗后,AMS患者血清IL-1β、IL-2水平较治疗前明显降低(P值均<0.001),并有逐渐降低的趋势;IL-10水平逐渐升高,但与治疗前的差异无显著性(P>0.05);IL-4水平较治疗前明显升高(P<0.05).结论MP可能通过调节AMS患者细胞因子网络中前炎性[辅助性T细胞(Th)1]和抗炎性(Th2)细胞因子来抑制Th1细胞的免疫应答.

    作者:张利军;陈敏;王平;白宇 刊期: 2005年第09期

  • 儿童睡眠呼吸状况调查以及睡眠呼吸障碍相关症状分析

    目的调查分析学龄前儿童的睡眠呼吸状况,了解学龄前儿童经常打鼾、睡眠呼吸困难或障碍的发病率.方法对1964名3~7岁儿童父母发送儿童睡眠呼吸情况调查表,收回完整填写的调查表1514份,返回率为77.08%.结果1514名儿童中,睡眠中经常打鼾为93名(6.14%),不经常打鼾(包括偶尔打鼾和从不换打鼾)为1421名(93.86%).经常打鼾儿童中夜间睡眠呼吸困难或暂停等呼吸障碍症状的发病率为31.2%,显著高于不经常打鼾儿童的1.2%(P<0.01).经常打鼾儿童夜间睡眠不稳定的发生率为57.0%,显著高于不经常打鼾儿童的20.1%(P<0.01).经常打鼾儿童好动、学习成绩和学习能力差的发生率为64.5%,显著高于不经常打鼾儿童的14.8%(P<0.01).结论经常打鼾儿童有较高的呼吸障碍发病率,其日间症状好动以及学习能力和学习成绩较差,夜间较容易出现惊醒和遗尿.

    作者:朱小平;张学梅;徐林根 刊期: 2005年第09期

  • 妊娠合并乙型肝炎病毒感染母婴结局观察

    目的探讨妊娠合并乙型肝炎病毒(HBV)感染对母婴结局的影响.方法以260例妊娠合并HBV感染而临床无乙型肝炎症状的孕妇为研究组,以同期、同年龄、同产次、同孕周HBsAg和HBeAg阴性的260例孕妇作为对照组.了解HBV感染的母婴传播、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息和新生儿畸形的发生率.同时了解HBV感染孕妇合并妊娠高血压综合征(PIH)、妊娠糖尿病(GDM)、妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)、胎膜早破、产后出血的发生率及其剖宫产率.结果研究组中,HBsAg、HBeAg均为阳性的双阳性病例102例,仅HBsAg阳性的单阳性病例158例,HBV宫内感染发生率为26.1%,胎儿宫内窘迫发生率为7.7%,新生儿先天性畸形发生率为3.4%,均明显高于对照组(P值均<0.05).研究组胎膜早破发生率为16.9%,产后出血发生率为17.7%,ICP发生率为5.0%,均明显高于对照组(P值均<0.05).研究组与对照组、单阳性亚组与双阳性亚组的剖宫产率、PIH及GDM发生率的差异均无显著性(P值均>0.05).结论妊娠合并HBV感染可使胎儿宫内窘迫、新生儿畸形的发生率增高,同时使孕妇胎膜早破、产后出血、ICP发生率升高,对母婴影响较大.

    作者:薛月珍;虞敏毓;魏敏 刊期: 2005年第09期

  • 下颌骨成釉细胞瘤伴颈淋巴结转移一例报道及文献复习

    众所周知,成釉细胞瘤因其具有局部侵袭、易复发等生物学行为而被称为交界性肿瘤,但有关其转移的报道却很罕见.世界卫生组织(WHO,1972年)将转移性成釉细胞瘤(metastasizing ameloblastoma)定义为恶性成釉细胞瘤(malignant ameloblastoma),即颌骨内原发瘤及其转移瘤中都具有成釉细胞瘤特征的一种肿瘤[1].国内文献中仅有2例肺转移的报道[2,3].Laughlin[4]对1923至1988年报道的43例个案进行临床分析.现报道1例下颌骨成釉细胞瘤颈淋巴结转移的病例,并对近16年的相关文献进行复习.

    作者:赵云富;姜晓钟;刘渊;黄建涛;查玮 刊期: 2005年第09期

  • 原因不明习惯性流产患者封闭抗体活性与肿瘤坏死因子-α的关系

    目的观察原因不明习惯性流产(RSA)患者的封闭抗体效应与辅助性T细胞(Th)1型免疫之间的关系.方法以20例连续发生过3次以上早期自然流产的患者作为观察对象.采用比重离心法从外周血中提取淋巴细胞,以1×106/ml浓度加入含有1%小牛血清的RPMI中.每毫升淋巴细胞悬浮液中加入植物血凝素(PHA)2μg培养72 h.采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测培养液中肿瘤坏死因子(TNF)-α的水平.采用混合淋巴细胞培养方法检测研究对象的封闭抗体效应(MLR-BE),>22%为阳性,≤22%为阴性.分析TNF-α水平与MLR-BE的关系.结果20例患者TNF-α的平均浓度为(561.0±522.9)pg/ml,平均MLR-BE为(-6.5±37.6)%(阴性14例、阳性6例).MLR-BE阴性患者的TNF-α水平为(676.1±585.0)pg/ml,显著高于MLR-BE阳性患者的(292.5±159.5)pg/ml(P<0.05).TNF-α水平与MLR-BE不相关(R2=0.015,P>0.05).结论MLR-BE可能影响母体Th1/Th2的平衡,从而导致习惯性流产的发生.

    作者:朱洁萍;高桑好一;横尾朋和;大木泉;菊池朗;田村正毅;田中宪一 刊期: 2005年第09期

  • 脑卒中的严重程度与既往血压水平的关系

    脑卒中是我国居民的主要死亡原因之一[1],发病率呈上升趋势[2],作为其主要危险因素的高血压病也引起关注[3].虽然治疗高血压病对心、脑血管疾病有益,但仍有相当一部分高血压病患者忽视高血压病的危险性而未进行适当治疗[4].本研究通过对脑卒中患者既往高血压病的情况进行分析,探讨脑卒中严重程度与既往血压水平的关系.

    作者:王逢强;丁春梅;柳青 刊期: 2005年第09期

  • 五味子酮对β-淀粉样蛋白诱导大鼠海马神经元内游离钙离子浓度变化的影响

    目的观察中药五味子酮对β-淀粉样蛋白(Aβ25~35)诱导的大鼠海马神经元内游离钙离子浓度([Ca2+]i)变化的影响.方法采用大鼠海马神经元原代培养技术,运用双激发波荧光指示剂Fura-2/AM标记胞内相对[Ca2+]i的变化并进行比较.结果1 μmol/L Aβ25~35作用于海马神经元48 h后,[Ca2+]i为0.5951±0.0311,明显高于空白对照组的0.3617±0.0197(P<0.05);1 μmol/L Aβ25~35和100μmol/L五味子酮共同作用于海马神经元48 h后,[Ca2+]i为0.4168±0.0468,仍明显高于空白对照组(P<0.05),但较单纯Aβ25~35作用后明显下降(P<0.05).结论中药五味子酮可以通过抑制Aβ诱导的神经元[Ca2+]i增加,维持细胞内钙稳态,对神经元有一定的保护作用.

    作者:朱嘉琦;拓西平;贾丽艳;周俊 刊期: 2005年第09期

  • 从代谢综合征人群的临床特点理解防治心血管疾病多重危险因素的目标值

    目的探讨中国高血糖高危人群代谢综合征(MS)的特点,理解防治心血管疾病(CVD)多重危险因素的目标值.方法以1994年全国糖尿病患病率调查时标准餐2 h后指尖血糖≥6.7 mmol/L并具有完整口服葡萄糖耐量试验(OGTT)资料的15 564例中国成人作为研究对象,采用1999年世界卫生组织MS诊断标准,对MS患病率及MS人群单组分的分布特点进行分析.结果该人群的MS患病率为64.4%.其中糖调节受损组的MS患病率为68.9%,新诊糖尿病组的MS患病率达77.3%.在MS各构成组分中,高血糖常见,发生率为44.0%.在诊断为MS的患者中,MS单组分中位数值分别为:体重指数(BMI)24.9 kg/m2,血压135/85mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),空腹血糖5.8 mmol/L,糖耐量后2 h血糖7.3 mmol/L,三酰甘油3.3 mmol/L.结论初筛餐后2 h指尖血糖≥6.7 mmol/L的人群是MS发病的高危人群;为防治MS患者心血管事件的发生,应将BMI、血压、血糖及三酰甘油至少控制在中位数值以下.

    作者:蔡晓频;杨文英;邢小燕;杨兆军 刊期: 2005年第09期

  • 水中分娩462例临床分析

    目的对水中分娩产妇的产程、产道裂伤、出血量、分娩疼痛以及新生儿结局进行分析,以评价水中分娩的减痛效果及安全性.方法2003年3月至2005年6月水中分娩的产妇462例为水中分娩组,均为足月妊娠、单胎、头位、胎心监护正常且无妊娠合并症及并发症.对照组为同期、低危、正常阴道分娩的产妇.比较两组产妇的产程、产道裂伤、出血量、新生儿结局、水中分娩的减痛效果.结果与对照组比较,水中分娩组第一产程及第二产程共缩短19 min,但两组的差异无显著性(P>0.05).两组产妇产前及产后血红蛋白的差异无显著性(P>0.05).与对照组未行会阴切开者比较,水中分娩组会阴Ⅰ度裂伤发生率明显高于对照组(P<0.005),Ⅱ度裂伤发生率明显低于对照组(P<0.005).水中分娩组产妇入水后疼痛分级较入水前明显降低,药物镇痛率亦明显降低(P值均<0.005).两组Apgar评分的差异无显著性(P>0.05),水中分娩组新生儿入新生儿室治疗率明显高于对照组(P<0.005),但结局良好.水中分娩组产后尿潴留发生率、药物镇痛率明显低于对照组(P<0.05),两组产褥病率、会阴伤口感染率的差异无显著性(P>0.05).结论水中分娩可以减轻产妇的疼痛,减少镇痛药物的使用.对母亲、新生儿未见不良结局.

    作者:董淑筠;金皖玲;程蔚蔚;汪平 刊期: 2005年第09期

  • 高龄髋部骨折死亡原因分析

    骨科患者的主要死因为严重骨盆骨折、多发性骨折后休克及颈椎骨折等严重创伤;由于创伤反应、长期卧床给身体带来严重损害,并发症得不到及时纠正而恶化死亡,是次要死因.高龄髋部骨折患者卧床后机体调节机能的紊乱及心、肺储备功能迅速降低也易导致死亡,因此预防和纠正其骨折并发症非常重要.

    作者:雷文海;叶吉忠 刊期: 2005年第09期

上海医学杂志

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