雷公藤红素对狼疮鼠肾组织Ⅲ型胶原和层粘素的影响

许晨；吴兆龙；张志刚；郭慕依

关键词：肾小球硬化, 狼疮性肾炎, 雷公藤红素

摘要：目的:研究雷公藤红素(Tr ipterine)对狼疮小鼠肾小球硬化的防治作用. 方法:在不同发病时间、用不同剂量的雷公藤红素对BW F1小鼠进行腹腔注射.每2周测鼠 24h尿蛋白量及血清抗dsDNA抗体水平.20周后检测鼠肾组织Ⅲ型胶原(coll agen type Ⅲ,Col Ⅲ)、层粘素(laminin,LM)、基质金属蛋白酶(MMP)-1及其组织抑制剂(TIMP)-1、转化生长因子(transfor ming growth factor,TGF)-β1 mRNA的表达. 结果:①雷公藤红素抑制小鼠蛋白尿及血清抗dsDNA抗体水平, 增加肾局部MMP-1而减少Col Ⅲ、LM、TIMP-1及TGF-β1 mRNA 的表达,改善鼠肾组织学病变.②蛋白尿发生前使用雷公藤红素较蛋白尿发生后使用疗效更显著.③蛋白尿发生前使用雷公藤红素3 mg/(kg*wk)和6 mg/(kg*w k)的疗效无统计学差异. 结论:雷公藤红素对该狼疮模型的肾小球硬化具有保护作用.其降低肾脏ColⅢ及LM沉积可能是通过增加小鼠肾局部 MMP-1而抑制TGF-β1及TIMP-1的表达而实现的.

肾脏病与透析肾移植杂志相关文献

独特型多肽主动免疫对自发性自身免疫小鼠肾脏的保护作用

目的:既往的动物研究发现一组致病性的自身抗体IdLNF1,其表达与(SWR×NZB)F1(SNF1)的狼疮性肾炎(LN)发病有关.特异性T细胞参与了对这种抗体的识别和介导作用.来自于某一I dLNF1重链可变区的独特型多肽片段62-73(aa62-73)也具有体外刺激这种特异性T细胞增生的作用.如果给予动物aa62-73免疫治疗,有可能改变SNF 1的LN发病进程. 方法:我们对尚未患LN的SNF1 ,MRL/+,NZB/NZW小鼠进行aa62-73注射免疫.用来自于抗疟抗体重链可变区的多肽片段Mal作对照.并观察不同种系和不同年龄SNF1经治小鼠肾脏病理的改变 . 结果:治疗组小鼠24周时肾脏病理损害明显低于对照组.于14周起SNF1治疗组的肾脏损害也明显低于对照. 结论:来自于自身抗体的独特型多肽片段对自发性自身免疫病小鼠的肾脏具有保护作用, 并揭示由此产生新的治疗SLE方法.

作者：姜枫；Matthew Stoll；Jerrie Gavalchin 刊期： 2002年第02期
霉酚酸酯治疗小血管炎肾损害的临床研究

目的:观察霉酚酸酯(MMF)对活动性小血管炎肾损害的临床疗效. 方法:15例微型多血管炎(MPA),1例Wegener肉芽肿伴有严重活动性肾血管炎及3例寡免疫性坏死性新月体肾炎患者;12例表现为急进性肾炎(4例需血透),7例为慢性肾衰,肾活检显示大量新月体形成[21.6%～100%,平均(59.2±21.2)%].采用MMF 1.5～2. 0 g/d联合激素治疗.疗效分为缓解(SCr恢复正常,尿蛋白＜1.0 g/d,无活动性尿沉渣及肾外血管炎活动),部分缓解和无效(SCr升高或持续需要透析治疗或存在肾外血管炎的活动). 结果:2例患者在治疗初期因并发肺炎而退出治疗.17例MMF治疗2～34个月,平均(10.5±8.8)个月,血管炎活动性均得到控制.8例(42.1%)经MMF治疗(8.0±2.9)个月获得缓解;7例获得部分缓解(36.8%);4例无效(21.2%).4例需透析的患者MMF治疗后2例摆脱透析,其中1例获得缓解,另外2例MMF治疗2个月仍未摆脱透析而停止MMF治疗.5例抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性患者在病情获得缓解或部分缓解后,1例血清ANCA转阴;4例ANCA滴度下降.5例在治疗1～6个月进行重复肾活检,发现细胞性及细胞纤维性新月体比例显著减少,血管坏死性病变消失.肾小球内VCAM-1表达基本消失. 结论:MMF联合激素治疗能有效控制血管炎活动,改善肾功能.进一步对照性临床研究 ,比较此疗法与激素联合环磷酰胺疗效的差异具有非常重要的临床意义.

作者：胡伟新；陈欣；姚小丹；唐政；陈惠萍；刘志红；黎磊石刊期： 2002年第02期
维持性血液透析患者血清瘦素水平的测定

瘦素(Leptin)是Zhang等[1 ]1994年首先克隆成功并命名的,是一种肥胖基因的表达产物,由脂肪细胞合成并分泌,由167个氨基酸组成的分泌型蛋白质,相对分子质量为14 000～16 000,Lep tin通过与Leptin受体结合影响着机体许多生理系统和代谢通路,其主要功能是调节体内脂肪含量、能量代谢平衡[2].有文献报道:肾脏是其主要排泄器官,慢性肾功能衰竭患者血中Leptin水平明显增高[3].目前有关血液透析(HD)患者 Leptin水平的测定的报道较少.我们测定55例维持性血液透析(MHD)患者透析后及40 例健康对照组血清Leptin水平,并进行比较.

作者：孙淑清；洪佳平；胡芳芳；杨春富刊期： 2002年第02期
肾组织核心蛋白聚糖和转化生长因子-β1的表达与肾间质纤维化的关系

目的:探讨转化生长因子β 1(TGF-β1)及核心蛋白聚糖(DCN)表达与肾间质纤维化之间的关系,及α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和单核巨噬细胞浸润在肾脏疾病中的变化. 方法:收集30例不同肾脏病肾活检患者的临床和病理资料,应用免疫组织化学染色方法,检测TGF-β1及DCN在肾间质内的表达,以及α-SMA和CD 68的表达.并分析它们的表达与肾间质纤维化之间的关系. 结果:肾间质病变严重程度与血清肌酐、肾内TGF-β1和DCN表达程度成正相关,与内生肌酐清除率成负相关.肾间质浸润的巨噬细胞主要见于间质大量炎性细胞浸润的部位及纤维化间质和病变肾小球周围;α-SMA表达可见于血管壁、纤维化间质、增厚的肾小球囊壁或病变肾小球周围以及变性萎缩的肾小管管周,它们的表达与肾间质纤维化程度呈正相关. 结论:随着肾间质纤维化程度的加重,DCN和 TGF-β1的表达逐渐增加,同时伴有间质单核巨噬细胞的浸润和间质细胞的激活,参与肾间质纤维化的进程.

作者：王伟铭；陈楠；董德长刊期： 2002年第02期
对糖皮质类固醇应用的一些认识

糖皮质类固醇应用于同种异体肾移植已有40余年.在前20年,它是免疫抑制治疗的基础 ,尤其与硫唑嘌呤(Aza)合用以后;同时,它又是急性排斥治疗的首选药物.20世纪80 年代中叶环孢霉素A(CsA)问世以后,曾设计了许多不同的免疫抑制方案,目的在于不使用糖皮质类固醇,但效果均不理想.目前它仍是三联疗法中的成份之一.这就说明,它在器官移植中的存在有一定的合理性和必然性.

作者：凌建煜；邱丰；刘炜刊期： 2002年第02期
腹腔镜切取供肾的新进展

肾移植是大部分尿毒症患者选择的佳治疗方法之一.随着移植免疫学和药理学的深入研究 ,肾移植效果得到进一步提高,移植数量也进一步增加.但尸体供肾供不应求始终存在,并越来越明显.美国器官分配网络中心(UNOS)统计数据表明,1988年至1997年等待肾移植的患者从13 943人增至38 511人,而同期的尸体肾移植数增长仅为8%,从7 308例增至7 758例.

作者：殷立平；王庆文刊期： 2002年第02期
高血压分子遗传学研究进展

近年来,高血压分子遗传学机制方面的研究取得了令人振奋的进展,其中Liddle综合征(Liddles syndrone,LS)、糖皮质激素可治疗的高血压(Glu cocorticoid-remediable aldosteronism,GRA )和盐皮质激素假性增多症(apparent mineralocorticoid excess,AME)等疾病的机制得到了阐明,Geller等发现一种醛固酮受体突变引起的高血压.此外,还有大量相关性研究对高血压与一些参与血压调控的候选基因的关系进行了探讨.现将这方面的研究进展进行综述.

作者：李恒；郭啸华刊期： 2002年第02期
浅谈激素在尸体肾移植中的使用

皮质类固醇(激素)在尸体肾移植中,预防排斥反应已有多年历史. 随着新的免疫抑制药物的不断问世,三联药物的治疗亦不断更新,作为三联组成除激素以外的两种药物均有替代,唯有激素还作为固定成分被使用.由于激素的副作用,近年来国内外学者对放弃激素的治疗进行了探索,而且有临床验证是可行的.从减少药物副作用来看,当然是理想的治疗方法.

作者：张玉海刊期： 2002年第02期
人工肝支持系统

由于肝脏解毒、合成及代谢功能的障碍,导致患者体内多种毒素蓄积及多种重要物质缺乏,严重的可能危及生命,很多患者还未等到肝脏移植或肝功能恢复即已死亡.近来人们尝试采用体外循环血液净化方法,清除患者体内毒素,替代肝脏部分功能, 使患者能维持生命直到接受肝脏移植或自身肝功能恢复,这些方法即人工肝支持系统(ar tificial liver support system,ALSS).由于肝脏功能复杂,到目前为止ALSS还没有完全成功的定型装置,临床上也尚未达到一致公认的治疗效果,多数ALSS只能取代肝脏的部分功能.ALSS可分为生物型、非生物型及混合型三种.使用这些方法的目的有两个:一是维持患者生命使之等到接受肝脏移植或自身肝功能恢复,二是尽可能促使患者自身肝功能恢复.本文拟对ALSS治疗肝功能不全的进展作一简述.

作者：龚德华；季大玺刊期： 2002年第02期
食物中毒诱发急性肾功能衰竭100例临床分析

目的:探讨食物中毒致急性肾功能衰竭(ARF)的临床特点. 方法:对100例食物中毒致ARF患者的临床资料进行回顾性比较分析. 结果:100例食物中毒致ARF病例中,毒蕈中毒71例、鱼胆中毒29例 .其中以农民居多(64例).ARF临床表现为少尿型97例,非少尿型3例.患者就诊时平均血清尿素氮为(28.9±11.4) mmol/L、平均血清肌酐为(132 8.5±470.3) μmol/L,伴肝功能损害69例(以鱼胆中毒者发生率高) .高钾血症13例、低钾血症37例(少尿期26例、多尿期11例).痊愈79例、好转 18例,未愈3例(自动出院),早期洗胃和及时的透析治疗有助于食物中毒性ARF的恢复.食物中毒患者的治愈率较败血症及感染休克所致的ARF患者明显升高( P＜0.005). 结论:引起四川地区食物中毒ARF 的主要食物是毒蕈及鱼胆.临床表现为少尿型ARF及肝毒性ARF,恢复较快 ,预后相对较好.在农村普及食物中毒的卫生知识是预防ARF的关键.

作者：周树录；杨秀川；王莉；何强；王志静刊期： 2002年第02期
肾移植后排斥治疗中如何用好激素

1950年Hench等因发现皮质激素而获诺贝尔奖.此后,激素在各医学领域广泛应用,特别在免疫性疾病,以及抗过敏、抗感染等方面总结了较多的经验.20世纪60年代初,Huml首先将皮质醇激素用于肾脏移植 ,随着硫唑嘌呤(Aza)问世,激素加Aza联合应用使肾移植取得了成功,其一年成功率达50%左右.目前肾移植存活15年以上的病例,绝大部分仍采用二联用药.20世纪80年代环孢素A(CsA)开始用于临床,CsA+Aza+激素三种药物的联合应用,将肾移植一年成功率提高到90%以上,成为器官移植经典的三联疗法.

作者：闵志廉刊期： 2002年第02期
尸体肾移植后预防排斥反应时使用激素的观点

尸体肾移植后预防排斥反应,采用三联药物治疗,目前常用的方案是环孢霉素+霉酚酸酯+糖皮质激素(CsA+MMF+Pre)或F K506+MMF+Pre.有少数因经济条件或服用MMF有消化道症状患者,则将MMF改用硫唑嘌呤(Aza).由于长期应用糖皮质激素,引起高血压、高脂血症、糖尿病、骨质疏松症、痤疮、脱发、感染等一系列副作用,尤其是影响儿童发育迟缓,引起广大专家学者的重视,考虑如何尽量减少或早期撤除糖皮质激素以减少其不良反应.但也有部分学者对减少或撤除糖皮质激素引起排斥反应或复发性肾炎,导致移植肾失功而有所顾虑.

作者：徐琴君刊期： 2002年第02期
Fractalkine及其受体与新月体性肾炎

新月体性肾炎是一组病情进展急骤的肾小球肾炎,其共同特征是大部分肾小球伴有新月体形成.在新月体的形成过程中,炎性细胞的浸润起着关键作用,而炎性细胞的浸润和活化需要趋化因子的参与.因此,研究趋化因子及其受体超家族就显得很有必要,该领域目前研究进展迅猛,新近被发现的Fractalkine有着与其他趋化因子不同的结构与功能,本文概述了Fractalkine及其受体CX3CR1在新月体肾炎中的意义,展望了抗-CX3CR1抗体在治疗中的意义.

作者：邢静萍；陈楠刊期： 2002年第02期
降低饮食钠盐能否防治高血压

长期以来,人们都非常关注钠盐摄入量与高血压的关系,这一关系是临床研究及流行病学研究不断争议的问题之一,尤其是钠盐摄入与大众健康问题(如高血压、肿瘤、骨质疏松症)的关系[1～3].血压正常人群适度减少食盐摄入及高血压患者采用低盐饮食已是不争之议,而当前争议之焦点是进一步减少饮食钠盐能否改善群体健康,是否有利于轻中度高血压患者控制血压及改善预后.2001年<新英格兰医学杂志>关于减少饮食钠盐摄入对血压影响的流行病学研究报告,再度加剧了这一问题上的争议[4].

作者：姚小丹；刘敏刊期： 2002年第02期
霉酚酸酯抑制内皮细胞表面粘附分子的表达

目的:观察霉酚酸酯(MMF )对炎症因子刺激下内皮细胞表面粘附分子ICAM-1表达的影响. 方法 :以TNFα(20μg/L)刺激内皮细胞,细胞表面的ICAM-1 蛋白表达以流式细胞术检测,内皮细胞ICAM-1 mRNA表达采用逆转录-半定量PCR 法进行测定. 结果:TNFα(20μg/L)刺激内皮细胞24h,内皮细胞表面的粘附分子ICAM-1的蛋白和mRNA表达明显上升.MMF 可以抑制内皮细胞的ICAM-1蛋白和mRNA的表达,这一抑制作用随着MMF剂量的增加而增强. 结论:MMF可以抑制内皮细胞粘附分子IC AM-1的表达.

作者：黄海东；刘志红；刘浩；陈朝红；刘栋；黎磊石刊期： 2002年第02期
滤器复用方式对溶质清除率的影响

目的:探讨不同透析器复用方式对各种连续性肾脏替代疗法(CRRT)模式溶质清除率的影响. 方法:采用体外试验,聚砜膜F60透析器共分三组,A组为首次使用的透析器,B组为用次氯酸钠加甲醛复用的透析器,C组为单用甲醛复用的透析器,分别行连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH),连续性静脉-静脉血液透析(CVVHD)及连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVH DF),并同时测定尿素、肌酐、VitB12、菊粉的清除率. 结果 :不同CRRT方式对小分子物质的清除率在三组间无显著差异,对中、大分子物质的清除率,CVVH,CVVHDF方式下C组较A组显著下降(P＜0.05),CVVHD方式下,三组间无显著差异. 结论:CRRT时透析器复用要加入漂白剂成份才能确保中、大分子清除率不变.

作者：张明；丁峰；顾勇；薛骏；林善锬刊期： 2002年第02期
IL-10基因启动子多态性与肾移植术后急性排斥反应的关系

同种异体肾移植术后,急性排斥反应是影响术后效果的主要因素,一般发生在术后初3个月内,发生率约30%～50% [1].肾移植术后急性排斥反应多属细胞免疫应答,但体液免疫也有较大的作用.IL-10可以抑制细胞免疫反应,但对B细胞功能有促进作用,能增强体液免疫应答 [2].近年来国外研究显示,IL-10基因启动子-1082位多态性可以调节细胞因子产生.本实验采用PCR-RFLP方法检测IL-10基因启动子多态性,探讨其同细胞因子产生水平及肾移植术后急性排斥反应的关系.

作者：杨蕾；刘永锋；崔宏刊期： 2002年第02期
肾移植患者巨细胞病毒感染检测方法的比较

目的:采用酶联免疫吸附法( ELISA)、定性及定量聚合酶链反应法(PCR)监测肾移植术后巨细胞病毒(Cyt omegalovirus, CMV)活动性感染,探讨不同检测方法在肾移植术后CM V活动性感染防治中的价值. 方法:于移植前、后抽取1 08例肾移植受者的外周静脉血,采用ELISA法、定性及定量PCR法检测血液中CM V-IgM及CMV-DNA;对于CMV活动性感染者应用丙氧鸟苷治疗. 结果:术后58例患者发生CMV活动性感染.诊断CMV活动性感染的灵敏性和特异性:ELISA法为19%和100%;定性PCR法为71%和58%; 定量PCR法为93%和100%.在CMV活动性感染临床症状出现前,定性及定量PC R 法检测CMV-DNA的阳性率分别为22%和86%,而ELISA法检测CMV-Ig M无一例阳性;用丙氧鸟苷治疗后,55例有效,3例无效. 结论:与ELISA法及定性PCR法比较,定量PCR法能够更灵敏、特异的监测肾移植术后CMV活动性感染,并可用于评价丙氧鸟苷的抗病毒疗效,指导CMV活动性感染的治疗.

作者：燕航；薛武军；田普训刊期： 2002年第02期
预防尸体肾移植排斥反应三联药物治疗中对使用激素的看法

1920年尸肾移植使用免疫抑制主要靠激素和全身放疗.1960年出现硫唑嘌呤(Aza),激素和Aza(旧二联)成为当时常规用药.1980年环孢霉素A(CsA) 的应用,CsA+Aza+强的松(Pred)(旧三联)用药,对提高尸肾移植近期的成功率取得可喜的效果,促进尸体肾移植广泛的开展,成为尿毒症治疗的首选方法.

作者：郑克立刊期： 2002年第02期
流行性出血热相关的肾损害

1 病例摘要患者23岁,男性,无诱因少尿5日,2002-02-05入院.入院前1周出现鼻塞、乏力、不适, 测体温正常.5天前自觉尿量减少,每日尿量不足100 ml,约持续4天,同时伴颜面部浮肿 ,腰部持续性钝痛.精神萎软,时有恶心、呕吐、夜不能寐.第5天尿量略有增加(200 ml 左右).当地医院查SCr1 321 μmol/L,尿蛋白4+,红细胞5～8/HP,白细胞3 ～5/HP.入院前未测过血压.病程中无发热、面红、皮疹、肉眼血尿,无咳嗽、咯血、关节痛、腹痛、黑便.个人史:居住工厂宿舍,卫生条件较差,鼠、蚊、蝇、虫较多.既往史及家庭史无特殊.

作者：陈惠萍；陈欣刊期： 2002年第02期