学术投稿

类粘蛋白的遗传表型对阿米替林血浆游离型药物浓度和蛋白结合率的影响

李金恒;许劲秋;曹晓梅;芮建中;郭联庆

关键词:类粘蛋白, 阿米替林, 游离型药物, 蛋白结合率, 遗传多态性
摘要:目的:探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法:对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、ORM1 S (n=8)和杂合子ORM1 F1S(n=10).受试者口服单剂量的硫酸阿米替林片50 mg,测定服药后不同时间血浆阿米替林总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC). 结果:给药后12和24 h,三组不同ORM1表型者阿米替林血浆总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似.与ORM1 S表型组比较,ORM1 F1表型组的阿米替林游离浓度较高;而蛋白结合率较低,12 h为(82.77±4.05)%,24 h为(79.99±4.39)% (P<0.01).杂合子ORM1 F1S表型组的游离药物浓度和蛋白结合率介于两组纯合子表型之间. 结论:不同ORM1表型,将明显影响弱碱性药物阿米替林的血清游离药物浓度和蛋白结合率;ORM1 F1表型者药物的血浆蛋白结合率低,而游离型药物浓度高.临床用药中应予以注意,并适当调整给药剂量.
医学研究生学报杂志相关文献
  • 哺乳动物睾丸生精细胞的体外培养

    哺乳动物精子发生是一个十分复杂的过程,影响因素众多.体外培养生精细胞一般有组织培养和细胞培养两类方法.目前,已有生精细胞成功地在体外从细线期精母细胞经2次减数分裂分化为精子细胞的报道,但精原细胞的分化和精子细胞的成熟仍是两个难点.建立生精细胞体外培养模型有助于研究精子发生的调控机制,可用于辅助生育技术,治疗精子发生阻滞的患者;对精子发生机制的进一步阐明,也会促进生精细胞体外培养研究的发展.

    作者:朱培元;黄宇烽;沙家豪 刊期: 2001年第05期

  • 162例心脏瓣膜置换手术的体会

    0 引言自1997年8月至1999年10月,我科完成心脏瓣膜置换术162例,其中二尖瓣置换术76例,主动脉瓣置换术32例,双瓣置换术54例.现将我们的临床体会报告如下.

    作者:薛松;萧明第;卢成宝;吕志前;王利民;叶一舟;林雷;毛建强;胡振雷;刘沙 刊期: 2001年第05期

  • 东南沿海某特种兵部队高发皮肤病的调查与防治

    目的:调查和防治东南沿海某特种兵部队高发皮肤病. 方法:对该部队共3 160人进行皮肤病流行病学调查,采用多种措施对皮肤病进行防治,对基层卫生人员进行培训. 结果:3 160人中,患浅部真菌病共1 872人,患病率为59.24%;痤疮、湿疹皮炎、病毒及细菌性皮肤病也较为多见,其发病率依次为18.99%、17.97%、5.32%和1.77%.驻区环境、工作特点、生活设施及基层皮肤病防治知识缺乏等是皮肤病高发的主要因素. 结论:该部队浅部真菌病发病率高,其次为痤疮、湿疹皮炎和病毒、细菌性皮肤病,提示这些皮肤病可造成特种兵部队在执勤时发生非战斗减员.据此提出了特种兵部队皮肤病防治的建议.

    作者:车敦发;倪容之;曹扬;戴甫春;梁晓博;倪通;阮浩;孟凡久;沈献平;廖万清 刊期: 2001年第05期

  • 立体定向丘脑切开术治疗帕金森病的围手术期护理

    0 引言1998年3月至1999年8月,我院采用ZD立体定向仪及配套射频仪,行CT直接定位丘脑腹外侧核毁损治疗帕金森病(PD)患者 81例,有效地改善了患者的震颤及肌强直,提高了日常生活自理能力.本文总结81例患者术前、术中、术后的护理体会.

    作者:印红霞;杨惠清;潘云曦;谭启富;张爱琴 刊期: 2001年第05期

  • 类粘蛋白的遗传表型对阿米替林血浆游离型药物浓度和蛋白结合率的影响

    目的:探讨类粘蛋白(orosomucoid, ORM)表型对弱碱性药物阿米替林血浆游离浓度和蛋白结合率的影响. 方法:对28名健康受试者的去唾液酸血清ORM用等电聚焦电泳、免疫印迹法进行表型分型.ORM1的三种表型分别为纯合子ORM1 F1 (n=10)、ORM1 S (n=8)和杂合子ORM1 F1S(n=10).受试者口服单剂量的硫酸阿米替林片50 mg,测定服药后不同时间血浆阿米替林总浓度(RP-HPLC)和游离浓度(微超滤离心/RP-HPLC). 结果:给药后12和24 h,三组不同ORM1表型者阿米替林血浆总浓度的经时过程、血浆t1/2、Cmax和tmax值相似.与ORM1 S表型组比较,ORM1 F1表型组的阿米替林游离浓度较高;而蛋白结合率较低,12 h为(82.77±4.05)%,24 h为(79.99±4.39)% (P<0.01).杂合子ORM1 F1S表型组的游离药物浓度和蛋白结合率介于两组纯合子表型之间. 结论:不同ORM1表型,将明显影响弱碱性药物阿米替林的血清游离药物浓度和蛋白结合率;ORM1 F1表型者药物的血浆蛋白结合率低,而游离型药物浓度高.临床用药中应予以注意,并适当调整给药剂量.

    作者:李金恒;许劲秋;曹晓梅;芮建中;郭联庆 刊期: 2001年第05期

  • AMP治疗OSAHS的疗效分析

    目的:阻塞性睡眠呼吸暂停、低通气综合征(OSAHS)的特征是因上呼吸道狭窄所致的阻力增加、闭塞所造成的低氧、高碳酸血症.口腔矫治器(OA)可以通过改变颅颌面硬软组织结构的相对位置而改善上呼吸道的狭窄情况,作者对AMP矫治器进行了疗效研究. 方法:本组35例OSAHS患者中,男31例、女4例,戴用1~2个月以上行多导睡眠图(PSG)复查,并行术前、术后的问卷及随访调查. 结果:打鼾显著减轻(100%),憋气好转(92.9%),睡眠不宁、白天嗜睡等症状均明显改善,按呼吸紊乱指数(AHI)<10和(或)AHI降低>50%的疗效标准评定,总有效率为88.6%.AHI、血氧不饱和度指数(DI)、唤醒指数(arousal index)、呼吸暂停指数(AI)和低血氧不饱和度(LD)等参数均明显降低;睡眠分析示总睡眠时间及Ⅲ期、Ⅳ期及REM期时间延长,睡眠结构显著改善. 结论:AMP是一种疗效好、不良反应小的口腔矫治器,可以作为一种有效治疗OSAHS的非手术方法.

    作者:徐辉;王忠义;童茂荣 刊期: 2001年第05期

  • 纳米银敷料在烧伤创面的应用

    自1998年至今,我们用纳米银敷料治疗103例烧伤创面及久治不愈的褥疮,收到良好效果,现报告如下.

    作者:姜会庆;汪军;胡心宝;解伟光;汪涌;陈一飞 刊期: 2001年第05期

  • 急性心肌梗死伴发室性心律失常患者的心率变异以及β受体阻滞剂的干预作用

    目的:了解急性心肌梗死(AMI)伴发室性心律失常与心率变异(HRV)的相关性,以及提高HRV是否对心律失常有治疗意义. 方法:对53例AMI患者进行了HRV分析.按Lown分级标准Ⅱ级以下(不含Ⅱ级)为A组,Ⅱ级或以上为B组.A组35例,B组18例,两组患者入院后均检测HRV.尔后B组服阿替洛尔25~50 mg/d,治疗7天后复查动态心电图及HRV. 结果:B组与A组相比,HRV各参数均有降低,但仅低频带(LF)和低频与高频比值(LF/HF)的差异显著,而B组用阿替洛尔治疗后HRV明显提高,且心律失常明显减少,仅31.3%(5/16)患者的Lown分级在Ⅱ级以上. 结论:本研究提示AMI伴发室性心律失常者HRV降低,用阿替洛尔治疗而不加其他抗心律失常药物,在提高HRV的同时,对多数室性心律失常也有良好的治疗作用.

    作者:徐军;赵悦敏;陈锐华;江时森 刊期: 2001年第05期

  • 自体骨移植整复眶底爆裂骨折的临床研究

    目的:比较四种自体骨整复眶底爆裂骨折的适用性. 方法:用髂骨、上颌窦前壁、下颌骨颏联合部或喙突移植整复16例眶底爆裂骨折,术后随访1个月和3个月,检查眼球陷没、复视和眼球运动障碍的恢复及供区并发症情况. 结果:15例患者两侧眼球对称,无复视,眼球运动自如;1例有轻度的复视和眼球运动障碍.供骨区均未出现严重的并发症. 结论:四种自体骨均可用于整复眶底爆裂骨折,较小或中等的眶底缺损宜选用上颌窦前臂骨质,较大的缺损宜选用下颌骨颏联合部或喙突的骨质.

    作者:凌久德;褚植伦 刊期: 2001年第05期

  • 抗TNF抗体防治腹腔感染诱发多器官功能障碍综合征的作用

    目的:实验观察抗TNF抗体防治腹腔感染(IAI)诱发多器官功能障碍综合征(MODS)的作用. 方法:按照制作IAI诱发MODS动物模型的方法,将20只兔行盲肠结扎加穿孔(CLP),并随机分成两组.抗TNF抗体组在CLP后0.5 h给予抗TNF血清2.5 ml/kg(每微升能中和TNF活性1 000 U);对照组给予非免疫血清2.5 ml/kg,实验观察1周.测血清细胞因子(TNF、IL-6)、血气分析(PaO2,PaCO2)、血清生化(ALT、AST、CPK、CRE)和直肠温度的变化,在动物死亡或观察1周结束处死时,取血液作细菌培养和取心、肺、肝、肾、小肠等脏器作病理检查,并比较两组动物的生存率. 结果:与对照组相比,应用抗TNF抗体组直肠温度降低,血清TNF和IL-6水平下降,血气分析和血清生化指标改善,器官病理改变减轻,生存率显著提高. 结论:抗TNF抗体具有明显的防治IAI诱发MODS的作用

    作者:全竹富;刘放南;石群立;黎介寿 刊期: 2001年第05期

  • HCV结构基因腺病毒表达载体骨架质粒pAd.HCV-S的构建、鉴定及表达

    目的:构建能表达HCV结构基因(C+E1+E2)的腺病毒表达载体的重组骨架质粒,为进一步包装能高效表达HCV结构基因的腺病毒载体做准备. 方法:用分别含有Bgl Ⅱ及Hind Ⅲ酶切位点的HCV结构基因上、下游引物,以含有HCV H株基因序列的质粒pBRTM/HCV1-3011为模板,通过PCR扩增获得HCV结构基因片段,基因片段回收后,以Bgl Ⅱ及Hind Ⅲ双酶切,定向插入到腺病毒骨架质粒pAd.CMV-Link.1中CMV启动子下游Bgl Ⅱ与Hind Ⅲ位点之间,获得重组表达质粒pAd.HCV-S.通过Bgl Ⅱ/Hind Ⅲ双酶切、PCR及插入片段序列测定对质粒进行了鉴定.以抗HCV C单克隆抗体为一抗,利用间接免疫荧光法检测了pAd.HCV-S在人肝癌细胞7721中的瞬时表达. 结果:酶切、PCR及测序鉴定证实,pAd.HCV-S插入片段为HCV C+E1+E2区基因片段,免疫荧光法检测表明其可以在7721细胞中瞬时表达. 结论:构建的质粒pAd.HCV-S可以表达HCV结构基因,为包装表达HCV结构基因的腺病毒载体奠定了基础.

    作者:郝春秋;周永兴;冯志华;李谨革;贾战生;王平忠 刊期: 2001年第05期

  • 吸烟与口腔鳞癌发病相关性的病例对照研究

    目的: 探讨吸烟与口腔鳞癌发病之间的关系. 方法:对病例组74例口腔鳞癌患者和对照组131例腮腺多形性腺瘤患者的吸烟史进行调查分析,对所得数据进行χ2检验,并计算优势比(OR)及其95%可信限;为排除性别和年龄这两个可能的混杂因素的影响,也对男性患者和45岁以上患者吸烟史进行对比分析. 结果:对照组吸烟率为22.1%,病例组吸烟率为58.1%,明显高于对照组(P<0.005),OR为4.9,其95%可信限为2.7~8.9;在男性患者和45岁以上患者中,病例组吸烟率均显著大于对照组(P<0.005). 结论:吸烟是口腔鳞癌发病的危险因素之一.

    作者:张森林;孟昭业;杨震;董震;寿柏泉 刊期: 2001年第05期

  • 透皮芬太尼在癌痛治疗中的应用

    芬太尼是目前惟一可透皮给药的阿片类药物,透皮芬太尼的出现为临床治疗癌痛提供了新的方法.本文综述了透皮芬太尼临床应用的优点及其在癌痛治疗的研究现状,从而为透皮芬太尼的临床应用提供了理论基础.

    作者:刘健;徐建国 刊期: 2001年第05期

  • 鼻咽癌患者放疗前后血清EB病毒特异性DNA酶抗体的变化

    目的:了解鼻咽癌(NPC)患者放疗前后血清EB病毒特异性DNA酶(EBV-DNase)抗体的变化,以评估其预后. 方法:用Western Blot及放射免疫法检测24例NPC患者放疗前后血清EBV-DNase抗体,并用免疫酶法测定血清EB病毒壳抗原IgA(EBVCA-IgA). 结果:①用Western Blot检测NPC患者放疗前后血清EBV-DNaes抗体,放疗前抗体阳性率87.50%(21/24),放疗后为29.16%(7/24),差异显著(P<0.01);②放免法测得两组血清抗酶率(AER)平均值分别为74.02%、31.75%,二者有显著差异(P<0.05);③放疗后的血清EBVCA-IgA平均几何滴度(GMT)为1∶ 23.4,较放疗前明显降低(P<0.05). 结论:PNC放疗后血清EBV-DNase抗体水平有明显下降,比EBVCA-IgA检测更加准确地反映了病情变化.提示血清EBV-DNase抗体检测对评估NPC预后、疗效监测可能有帮助.

    作者:李泽卿;王秋萍;田勇泉;肖健云;赵素萍;陶正德 刊期: 2001年第05期

  • 舌中隔及其血管的分布与临床意义

    0 引言舌中隔传统被认为是垂直于舌表面,并将舌体分成互不相依的两部分,故临床上对一侧舌体或舌根部癌肿以及口底中后部的癌肿,多采用半舌切除的方法,因而常影响舌外形及功能.通过对舌中隔及血管分布的研究,探讨舌尖的血供情况,从理论上证实保留舌尖形态及功能的再造术是切实可行的.

    作者:徐晔;刘春华;曹建红 刊期: 2001年第05期

  • 人睾丸前列腺素D合成酶的原核表达

    目的:将获得纯化的重组人睾丸前列腺素D合成酶(L -PGDS)用于基础和临床研究. 方法:在原核表达系统中,用异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导重组质粒pGEX -2T/htL -PGDS的表达,用谷胱甘肽琼脂糖珠亲和并纯化重组融合蛋白GST/htL -PGDS,再用凝血酶裂解融合蛋白,从而获得纯化的重组L -PGDS.对表达纯化重组蛋白的质粒进行DNA测序,并对重组蛋白进行十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS -PAGE)分析,鉴定其是否为所需目的蛋白. 结果:用IPTG诱导重组质粒pGEX -2T/htL -PGDS表达的佳浓度为1 mmol/L,佳时间为4 h.在此基础上获得的融合蛋白用凝血酶裂解后获得单一纯化的重组蛋白L -PGDS,佳裂解时间为2 h.SDS -PAGE和DNA测序证实,所获的重组蛋白确系所需目的蛋白. 结论:用上述方法可获得纯化的人睾丸L-PGDS.

    作者:陆金春;张锡然;黄宇烽 刊期: 2001年第05期

  • 大鼠卵巢冻存前后自体移植的实验研究

    目的:为模拟在体卵巢释放激素的生理功能,将有活力的卵巢组织切除、冻存并自体移植于皮下,观察其移植效果,为临床卵巢移植提供实验依据. 方法:将成熟SD雌性大鼠卵巢切除,部分立即自体移植,部分冻存后自体移植,通过观察阴道脱落细胞变化、子宫重量,移植物的组织学形态及测定血清雌激素(E2)水平,了解移植鼠体内激素分泌状况,判断其内分泌功能. 结果:新鲜移植组:阴道脱落细胞9/10,显示有雌激素分泌,子宫的重量及血清E2水平明显优于去势组(P<0.05),移植卵巢表面有微血管形成,组织切片可见不同发育阶段的卵泡;冻存卵巢移植组:阴道脱落细胞8/10,显示有雌激素分泌,子宫的重量及血清E2水平明显高于去势组(P<0.05),与新鲜移植组无显著差异(P>0.05),移植卵巢表面有微血管形成,组织切片可见发育卵泡. 结论:无论是新鲜还是冻存的卵巢移植,移植后都能分泌雌激素,作用于靶器官维持其功能,为临床卵巢移植提供了实验依据.

    作者:赵琳;孟英奇;李玲 刊期: 2001年第05期

  • 血管内皮生长因子在直肠癌中的表达和临床意义

    目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在直肠癌组织中的表达及其对肿瘤新生血管生成及转移的影响. 方法:用免疫组化技术,检测46例患者直肠癌VEGF的表达和微血管密度(MVD),并分析其与浸润深度、淋巴结转移的相关性. 结果:VEGF表达阳性细胞和肿瘤新生血管主要位于癌浸润的边缘,VEGF表达阳性组MVD值较高,淋巴结转移组VEGF表达阳性率增高,VEGF表达与MVD值之间呈显著正相关. 结论:直肠癌VEGF表达增强,在肿瘤血管生成和侵袭转移中有重要作用.

    作者:李为苏;刘福坤;李国立;陈忠豪;孙桂勤;黎介寿 刊期: 2001年第05期

  • 抗磷脂抗体综合征的研究进展

    抗磷脂抗体(APLA)包括抗心磷脂抗体(ACPLA)和狼疮抗凝物质(LAC).静脉或(和)动脉血栓形成、反复自然流产及血小板减少为APLA综合征的三大主征.该综合征需与SLE血管炎、血栓性血小板减少性紫癜(TTP)、DIC、抗血管内皮细胞抗体相关的血栓症等相鉴别.危重型进展急剧,多脏器广泛性微血管血栓栓塞性病变和功能衰竭,预后不良.治疗上除肝素、华法林和阿司匹林外,免疫抑制剂(肾上腺皮质激素、环磷酰胺)、大剂量静脉注射丙种球蛋白及血浆置换的选择性联合应用有较好疗效.

    作者:王学文 刊期: 2001年第05期

  • 再谈医学专业学位试点工作中的主要问题及对策

    0 引言

    作者:扈国栋;刘鉴汶;安书杰 刊期: 2001年第05期

医学研究生学报杂志

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主管:南京军区联勤部卫生部

主办:南京军区南京总医院