学术投稿

PI3K抑制剂抗肿瘤研究进展

蔡田恬;赵敏;王建平

关键词:PI3K, PI3K-Akt-mTOR通路, 肿瘤, PI3K抑制剂
摘要:磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,属于细胞内重要的信号转导分子,参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程.研究[1]发现,PI3K依赖性信号通路在肿瘤发生中的主要特征和关键作用.PI3K介导的信号转导通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程,通路中的主要组件或上游调控因子的遗传学和表观遗传学的突变导致PI3K依赖性信号通路(以PI3K-Akt-mTOR通路为主)过度表达,造成肿瘤细胞的发生和持续发展.在过去的几十年中,以PI3K-Akt-mTOR通路为靶点的治疗已经取得很大进步,使得人们认识到PI3K抑制剂在肿瘤的治疗中发挥的重要作用.然而,仍有一些问题有待阐述,如对于特定的肿瘤该选择什么样的抑制剂,PI3K-mTOR双重靶向抑制剂、pan PI3K抑制剂还是isoform选择性抑制剂.哪种标志物能预测使用PI3K抑制剂会受益的患者人群,同时如何尽量减少不良反应的发生,以及PI3K抑制剂耐药的机制及如何克服.现对PI3K抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述.
浙江中西医结合杂志相关文献
  • Spin微型螺钉治疗跖骨头骨折

    跖骨骨折在临床上较为常见,占全身骨折的3.87%,占足部骨折的29.88%[1],其中包括跖骨头关节内骨折.而跖骨头骨折如不能解剖复位,出现骨折畸形愈合,可致足负重发生改变,后期可出现关节疼痛、关节僵硬、足底负重疼痛等[2-3].笔者自2014年6月-2016年2月采用Spin螺钉内固定治疗跖骨头骨折,疗效满意.报道如下.

    作者:王洪顺;翟晓军;张治金 刊期: 2018年第08期

  • 益气养阴活血方治疗早期糖尿病肾病的Meta分析

    糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病微血管病变的主要并发症之一,也是导致终末期肾功能衰竭的主要原因,随着糖尿病患病率的逐年增加,DKD患病率也日趋上升,给社会和经济发展带来沉重负担[1].目前,血管紧张素转化酶抑制(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是降低DKD蛋白尿的主流药物,疗效良好但伴有一些轻微不良反应,如头痛、皮肤发红、轻微干咳、低钠血症等[2-3].中医中药治疗DKD越来越受到关注,益气养阴活血方已被广泛用于早期DKD的治疗且取得不错的效果[4-6].本研究检索国内应用益气养阴活血方治疗早期DKD的临床随机对照试验并进行Meta分析,从而判断其临床疗效和安全性.

    作者:戴骁意;濮佳琦;孙沛霖;朱礼胜;周思遥;周佳明;黄平 刊期: 2018年第08期

  • PI3K抑制剂抗肿瘤研究进展

    磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)是一种胞内磷脂酰肌醇激酶,属于细胞内重要的信号转导分子,参与调节细胞的增殖、凋亡与分化等生理过程.研究[1]发现,PI3K依赖性信号通路在肿瘤发生中的主要特征和关键作用.PI3K介导的信号转导通路控制着众多在肿瘤发生发展中至关重要的细胞生物学过程,通路中的主要组件或上游调控因子的遗传学和表观遗传学的突变导致PI3K依赖性信号通路(以PI3K-Akt-mTOR通路为主)过度表达,造成肿瘤细胞的发生和持续发展.在过去的几十年中,以PI3K-Akt-mTOR通路为靶点的治疗已经取得很大进步,使得人们认识到PI3K抑制剂在肿瘤的治疗中发挥的重要作用.然而,仍有一些问题有待阐述,如对于特定的肿瘤该选择什么样的抑制剂,PI3K-mTOR双重靶向抑制剂、pan PI3K抑制剂还是isoform选择性抑制剂.哪种标志物能预测使用PI3K抑制剂会受益的患者人群,同时如何尽量减少不良反应的发生,以及PI3K抑制剂耐药的机制及如何克服.现对PI3K抑制剂在抗肿瘤方面的研究进展作一综述.

    作者:蔡田恬;赵敏;王建平 刊期: 2018年第08期

  • 乌司他丁对老年腹腔镜子宫全切术患者术后认知功能的影响

    目的 探讨乌司他丁(Uli)对老年腹腔镜子宫全切手术后患者认知功能的影响.方法 选择美国麻醉师协会(ASA)I或Ⅱ级择期行腹腔镜子宫全切手术的老年患者50例,随机分为观察组和对照组.观察组在常规全麻诱导前静滴乌司他丁,接着持续静脉泵注乌司他丁直至手术结束,对照组给予相应生理盐水.于手术前1天(D0)和手术后1(D1)、3(D2)、7(D3)天测定血清白介素-1(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β蛋白的含量,并记录简易智力状态检查量表(MMSE)评分,D0和D3测定脑事件相关电位p300潜伏期和振幅,观察术后认知功能下降发生率.结果 与D0时间点相比,两组患者在D1时间点均出现MMSE评分的下降[观察组:(24.46±1.69)分比(27.67 ±2.64)分,对照组:(21.21±1.80)分比(27.19±2.88)分,P<0.05].炎症因子增高IL-1β[观察组:(16.29±4.61)pg/mL比(10.33±2.99)pg/mL,对照组:(19.58±5.69)pg/mL比(10.45 ±3.12)pg/mL,P<0.05]、IL-6[观察组:(26.68±3.53)pg/mL比(3.74±0.58)pg/mL,对照组:(42.55±4.36)pg/mL比(3.96±0.63)pg/mL,P<0.05]、TNF-a[观察组:(61.30±11.91)pg/mL比(30.84±3.98)pg/mL,对照组:(80.98±15.33)pg/mL比(30.24±4.05)pg/mL,P<0.05],NSE增高[观察组:(5.35± 1.69) μg/mL比(2.78±2.36)μg/mL,对照组:(7.87±3.38) μg/mL比(2.89±1.97)μg/mL,P<0.05],S100β蛋白表达水平增高[观察组:(0.17±0.13) μg/mL比(0.04±0.01) μg/mL,对照组:(0.22±0.33) μg/mL比(0.04±0.01) μg/mL,P<0.05];与对照组相比,观察组在D3时间点MMSE评分增高[(27.54±2.37)分比(25.01±2.12)分,P<0.05];与对照组相比,观察组在D3时间点IL-1β、IL-6、TNF-a、NSE、S100β蛋白表达水平降低[(10.22±3.20)pg/mL比(13.33±3.58)pg/mL]、[(3.94±0.69)pg/mL比(14.23±0.84)pg/mL]、[(32.52±5.60)pg/mL比(43.07±4.38)pg/mL]、[(2.34±1.10)μg/mL比(5.65±0.89)μg/mL]、[(0.05±0.01) μg/mL比(0.16±0.0)μg/mL],P均<0.05;与对照组相比,观察组D3时p300潜伏期缩短[(302.34±29.12)比(353.67±35.65),P<0.05],振幅升高[(8.11±2.23)比(5.23± 1.93),P<0.05],观察组术后认知功能下降发生率低于对照组(P<0.05).结论 乌司他丁可减轻或预防老年腹腔镜子宫全切手术患者术后认知功能下降,具有脑保护作用.

    作者:刘静;黄新华;孟志鹏;赵燕 刊期: 2018年第08期

  • 解毒化浊方诱导HER-2阳性乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡的研究

    目的 采用解毒化浊方血清干预乳腺癌SK-BR-3细胞,观察中药血清诱导乳腺癌细胞凋亡的作用.方法 8只雌性Wistar大鼠分为对照组、中药组、西药组、联合组,每组2只,给药制备含药血清,中药血清分24h、48h时间干预SK-BR-3细胞,采用流式细胞技术检测含药血清干预乳腺癌细胞后细胞凋亡率.结果 含药血清干预SK-BR-3细胞24h后,与对照组比较,各用药组早期细胞凋亡率、总凋亡率明显增加,西药组[(4.76±0.63)%、(7.00±1.75)%]、联合组[(6.93±0.76)%、(9.93±0.28)%]较对照组[(1.03±0.23)%、(2.53±0.42)%]增加明显(P<0.05);晚期细胞凋亡率各组差异不明显(P>0.05).干预SK-BR-3细胞48h后,各用药组早期细胞凋亡率[(4.76±0.23)%、(8.56±0.64)%、(6.80±0.10)%]与对照组[(1.60±0.10)%]比较,差异有统计学意义(P<0.05);晚期细胞凋亡率、总凋亡率比较,西药组[(32.90±2.00)%、(41.46±1.93)%]、联合组[(22.86±9.74)%、(34.83±6.51)%]高于对照组[(1.93±0.20)%、(3.53±0.13)%](P<0.05),西药组与联合组细胞凋亡率、总凋亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 解毒化浊方可能有诱导乳腺癌SK-BR-3细胞凋亡,协同抑制剂减毒增效作用.

    作者:谷焕鹏;胡升芳 刊期: 2018年第08期

  • 自制夹棍挤压结合经皮克氏针撬拨复位治疗跟骨舌型骨折

    跟骨骨折是足部常见的骨折之一,约占跗骨骨折的60%,占全身骨折的2%,多发于青壮年人群[1],常为高空坠落产生垂直压缩暴力或剪切暴力所致.承重及距下关节活动是跟骨主要的生理功能.跟骨骨折发生后,如治疗方法选择不当,极易出现足跟改变、创伤性关节炎、疼痛、踝关节不稳、神经炎等后遗症,影响患者工作和生活.针对不同类型的跟骨骨折形态,选择相适应的治疗方案显得极为重要.经医院伦理委员会批准,对我院2009年—2016年收治的21例跟骨舌型骨折患者,采用自制夹棍利用杠杆原理挤压整复,C臂机透视撬拨复位,多枚克氏针跨关节固定方法治疗,疗效满意.报道如下.

    作者:李佳 刊期: 2018年第08期

  • 糖皮质激素姑息治疗对晚期肺癌患者证素变化的影响

    目的 探索使用糖皮质激素对晚期肺癌患者证素变化的影响.方法 选取141名Ⅳ期肺癌患者,按诊疗需要分为非激素治疗组73例,激素治疗组68例,两组患者分别于治疗前、治疗5天后,治疗10天后通过症候观察获取证素信息,继而运用聚类分析、卡方检验进行统计分析.结果 糖皮质激素干预治疗下的晚期肺癌证素演变是围绕肺、脾、肝三脏,以气血、津液、阴阳证数演变为特点展开.两组证素均大致分为以下三类:肺、痰、湿聚为一类,在非激素治疗组中更为常见;肝郁、气滞、血瘀、阴虚、阳亢聚为一类,肝、气滞证素在非激素治疗组中更为常见,而阴虚、阳亢在激素治疗组中更为常见;脾、气虚、血虚聚为一类,在非激素治疗组中更为常见.结论 糖皮质激素干预治疗下的晚期肺癌证素演变主要反应了肺、脾、肝三脏不同的病机变化.

    作者:李欣荣;朱均权 刊期: 2018年第08期

  • 柴胡加龙骨牡蛎汤验案三则

    柴胡加龙骨牡蛎汤出自张仲景《伤寒论》第107条:“伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者,柴胡加龙骨牡蛎汤主之.”由小柴胡汤去甘草,加桂枝、茯苓、大黄、龙骨、牡蛎、铅丹而成,现常用于精神类疾病.笔者用该方治疗痤疮、尿道综合征、肠道易激综合征等伴随精神症状者,疗效好.今举验案三则,以供同道参考.

    作者:刘小菊;应鸿莺 刊期: 2018年第08期

  • 经颅多普勒超声联合MRI在颅内结核诊断中的应用价值

    颅内结核是脑膜或其他脑实质被结核分枝杆菌感染后产生的一种结核性感染病变,是除肺结核之外的一种较严重的结核病[1-2].颅内结核因其本身的致死致残率及高并发症率给患者及其家庭造成了巨大的痛苦[3].随着近年结核感染率的攀升和临床检测技术的发展,颅内结核的患病人数相较以往有增加的趋势[4].因此,尽早诊断和临床干预对颅内结核患者有着重要意义.颅内结核诊断金标准为脑脊液检测及培养,但周期漫长,对及早治疗造成了不便[5].随着磁共振成像(MRI)和经颅多普勒(TCD)等技术的发展,为颅内结核的早期诊断提供了快速直观的新思路[6].本研究旨在探讨TCD联合MRI对颅内结核诊断的应用价值,报道如下.

    作者:张含芝;毛敏杰;杨高怡;张松;邱小伟 刊期: 2018年第08期

  • 消瘀止痛膏用于前臂双骨折术前消肿止痛临床观察

    前臂双骨折占全身长骨骨折的7.5%,其发生率在前臂骨折中位居第二[1].前臂双骨折主要临床症状为前臂肿胀、疼痛,功能障碍.前臂双骨的结构和骨筋膜室的分布特点导致骨折发生时容易出现前臂肿痛、水泡,严重时发生骨筋膜室综合症,给患者带来严重创伤.目前临床上主要用甘油果糖等药物静脉滴注消除肿痛,然而甘油果糖等消肿药物会使患者的水电解质平衡紊乱及肾功能受损,且此类药物减轻四肢创伤肿痛的临床效果有限[2].本文回顾性分析2014年2月-2017年5月对前臂双骨折患者外敷消瘀止痛膏治疗术前前臂肿痛,取得满意临床效果,现报道如下.

    作者:费慧 刊期: 2018年第08期

  • 阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者舌象与睡眠节律相关性研究

    阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种发病率较高的睡眠障碍性疾病.主要表现为睡眠中反复发生的气道阻塞,导致有效呼吸障碍,患者在睡眠中出现间断的打鼾、低氧血症、高碳酸血症、睡眠结构紊乱、频繁觉醒、睡眠片段等.既往认为OSAHS是一种局部解剖结构异常的疾病,不被人们重视.

    作者:李红琴;金满意;曹利民;王建龙;王克先;柴晓萍;王竞男 刊期: 2018年第08期

  • 艾箱灸神阙穴联合大承气汤治疗全身多发性骨折后腹胀疗效观察

    高能量全身多发骨折患者行动功能严重受限,病患需长期卧床.研究[1-2]表明,超过80%以上的患者早期存在不同程度的腹胀、便秘症状,严重的可发展为机械性肠梗阻.为探求有效预防和缓解腹胀症状及便秘的发生,我院自2014年2月起对全身多发性骨折患者的腹胀及便秘行艾箱灸神阙穴联合大承气汤治疗,效果优良,报道如下.

    作者:邵海燕;俞益君;周成洪;张浩 刊期: 2018年第08期

  • 人参健脾片贴脐联合小茴香热盐包外敷对肠内营养耐受性的影响

    目前,肠内营养被广泛应用于临床各科危重症患者的营养支持.在实施肠内营养时患者血流动力学已趋于稳定,但因代谢紊乱、个体的基础状态及反应力不同等原因,易出现各种不良反应,尤其以胃肠道反应较为常见,如腹胀、腹泻、恶心、呕吐等[1].有研究[2]指出,当患者存在胃肠道不耐受时,会不可避免地减少肠内营养供给量甚至停止,从而影响能量的获得,与患者高死亡率密切相关.因此,减少胃肠道不耐受的发生,能改善患者疾病转归和预后,减轻经济负担.本研究对肠内营养患者给予中药贴脐及热敷疗法,通过药物、热力及腧穴的三重作用,在一定程度上提高肠内营养耐受性,获得较好的治疗效果.

    作者:高倩;康年松;张迎春;魏珍 刊期: 2018年第08期

  • 玻璃体切割术治疗高度近视性黄斑劈裂和黄斑裂孔的疗效分析

    高度近视性黄斑劈裂和黄斑裂孔是临床较为多见的一类眼科疾病,也是目前致盲主要的原因[1].虽然大部分患者的视网膜劈裂变化较慢,但在其合并后可能会引起黄斑裂孔,甚至会引发视网膜脱落,严重损害患者的视力[2].目前,手术是治疗高度近视性黄斑劈裂及黄斑裂孔的主要手段,其中玻璃体切割术是较为有效的手术方式,能够显著改善患者症状,提高视力[3].为此,本研究分析了玻璃体切割术治疗高度近视性黄斑劈裂及黄斑裂孔的效果.现报道如下.

    作者:诸钱伟 刊期: 2018年第08期

  • 何若苹运用归脾汤治疗月经病验案举隅

    何若苹主任中医师系国医大师何任教授学术经验继承人,全国老中医药专家学术经验继承指导老师、浙江省名中医,浙江中医药大学博士生导师.行医30余年,擅长治疗内科、妇科及肿瘤相关疾病,临床经验丰富.归脾汤源自宋·严用和的《济生方》,而至明·薛己《正体类要》中在前方基础上又加当归、远志两味,遂成今之归脾汤.主治思虑过度、劳伤心脾、健忘怔忡之证.汪昂在《医方集解·补养之剂》中对归脾汤方解有详细的描述:“此手少阴、足太阴药也.血不归脾则妄行,参、术、黄芪、甘草之甘温,所以补脾;茯神、远志、枣仁、龙眼之甘温酸苦,所以补心,心者,脾之母也.当归滋阴而养血,木香行气而舒脾,既以行血中之滞,又以助参、芪而补气.气壮则能摄血,血自归经,而诸症悉除矣.”何老师用归脾汤治疗女性月经病疗效显著,现举案例如下,以资共鉴.

    作者:傅丹旦;何若苹 刊期: 2018年第08期

  • 智慧医疗信息系统在综合医院门诊服务中运用效果评价

    智慧医疗是以医疗信息化和“医养护一体化”为主要特点的一种新的医疗模式[1].“互联网+”医疗时代的到来,使诊疗服务“更便捷、更高效、更智能”,其核心是“以患者为中心”,给予患者全面、专业、个性化的医疗体验[2].门诊是医院的窗口,在门诊服务中应用智慧医疗信息系统,对于解决患者就诊中遇到的各种看病难问题具有积极意义.201 1年1 1月杭州市正式出台了杭州智慧城市总体规划,我院作为杭州市的试点单位,率先在门诊服务中应用智慧医疗信息系统,实现了就诊有序、透明、公平,大大改善了就诊环境,提高了患者的就医感受[3].本研究拟对我院智慧医疗门诊就诊模式的效果进行评价,报道如下.

    作者:楼敏;杨卫芳;邓旻;孔灿红;金许洪;张松 刊期: 2018年第08期

  • 针灸治疗寻常疣疗效Meta分析

    疣是角质细胞感染人乳头状瘤病毒(HPV)后形成的体表赘生物.随着基底层的感染与克隆性增殖的发生,机体会出现表皮增厚与角化的过度发展,数周或数月后便会形成我们肉眼可见的疣体[1].HPV相关疣在解剖学或形态学的基础上可细分为寻常疣、跖疣、扁平疣、生殖器疣(尖锐湿疣).现今临床上对于寻常疣的祛除有较多单用的或联合的治疗手段,但与之相关的证据却并不充足.针灸治疗作为一种经济且创伤小的手段,在寻常疣的治疗上已有较多的运用.

    作者:吕梦奕;王颖巨;罗宏宾;季聪华;刘姗 刊期: 2018年第08期

  • 丹参酮ⅡA抗肿瘤作用机制及抗膀胱癌的研究进展

    丹参酮类化合物又称总丹参酮,是从唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge)干燥的根和根茎中提取的一大类脂溶性菲醌类化合物,主要成分有丹参酮(tanshinone Ⅰ,Tan Ⅰ)、丹参酮ⅡA(tanshinone ⅡA,Tan ⅡA)、隐丹参酮(cryptotanshinone,CPT)、异丹参酮(isotanshinone)和异隐丹参酮(isocryptotan-shinone)等.丹参酮ⅡA是其中含量多的成分,因具有抗动脉粥样硬化、缩小心肌梗死面积、改善心肌耗氧量、舒张血管、改善微循环及抗血小板凝集等作用,临床上广泛应用于心血管疾病的治疗.

    作者:梁柯;唐晨野;郭晓;柯尊金 刊期: 2018年第08期

  • 参附注射液对脓毒性休克低心排患者血流动力学和心肌损伤标志物的影响

    脓毒性休克(septic shock)是指严重脓毒症经过初的液体复苏后仍难以纠正的持续性低血压,常伴有组织低灌注状态或脏器功能障碍.心肌损伤是脓毒症重要并发症,当出现心肌抑制时病死率明显上升[1],此时,血流动力学可表现为低排低阻.对于该类患者,指南[2]推荐使用多巴酚丁胺,但临床疗效欠佳.脓毒性休克属于中医“厥证”、“脱证”范畴,治疗应予回阳救逆、益气固脱.本研究在多巴酚丁胺常规治疗的基础加用参附注射液治疗,观察其对脓毒性休克低心排患者的血流动力学和心肌损伤标志物的影响.

    作者:赖志珍;孟建标;胡马洪;许秀娟;季春莲 刊期: 2018年第08期

  • 损伤洗剂熏蒸联合常规康复对肩关节镜下肩袖修补术后康复的疗效观察

    肩袖损伤行肩关节镜下肩袖修补手术后的康复不仅对患肩的功能恢复有重大影响,甚至对手术的疗效都起到关键作用[1-2].因此术后予以患者合理的康复指导,缓解和改善患者术后肩关节的疼痛与活动度很有必要[3].本研究就损伤洗剂熏蒸联合常规康复对肩关节镜下肩袖修补术术后康复的临床疗效进行观察,现报道如下.

    作者:宁源;孙风凡;童培建 刊期: 2018年第08期

浙江中西医结合杂志

浙江中西医结合杂志

主管:浙江省卫生厅

主办:浙江省中西医结合学会 浙江省中西医结合医院