仇宇；周春花；杨农；李坤艳；王静；刘先领
目的 分别用去甲氧柔红霉素(IDA)与HA方案[高三尖杉酯碱(HH)+阿糖胞苷(Ara-C)]组成的双诱导HIA方案与传统IA方案治疗初治急性髓系白血病,比较两组化疗方案的疗效及不良反应.方法 HIA方案为:IDA 7 mg/(m2·d),静脉滴注第1～3天；HH 2.5 mg/(m2·d),静脉滴注,第1～5天；Ara-C 100 mg/(m2·d),静脉滴注,第1～5天.IA方案为:IDA 10 mg/(m2·d),静脉滴注,第1～3天；Ara-C 100 mg/(m2·d),静脉滴注,第1～5天.结果 HIA方案组第一疗程74.4％(32/43)获CR,其中9例复发(早期复发1例,晚期复发8例).IA方案组第一疗程73.3％(26/30)达CR,其中8例复发(早期复发5例,晚期复发3例).两组在CR率和生存分析比较上差异均无明显统计学意义.但HIA方案组患者心脏不良反应发生率(2.3％)显著低于IA组(16.7％).HIA方案化疗的不良反应主要为骨髓抑制和粒细胞缺乏所致感染,未见严重的非造血系统不良反应,尤其未加重心脏毒性,治疗过程中未发生早期死亡.结论 HIA方案可以减少蒽环类药物的剂量,不加重心脏毒性,增加了患者的耐受能力,且不影响疗效.
作者：张曦；常春康；赵佑山；郭娟；费诚明；李晓 刊期： 2013年第06期
0 引言细胞色素酶P450 1B1 (cytochrome P450 1B1,CYP1B1)为细胞色素酶P450超家族成员之一,是一种血红素-硫醇盐单加氧酶,主要催化17-β-雌二醇(E2)的羟化作用,其反应产物中的2-羟雌二醇(2-OH-E2)和4-羟雌二醇(4-OH-E2),经氧化作用可生成高活性的雌二醇-2,3-醌或雌二醇-3,4-醌(E2-3,4-quinone),其与DNA中的嘌呤发生加合反应形成无嘌呤位点,使DNA发生突变,同时2-OH-E2还具有抑制血管生成的作用,参与多种恶性肿瘤的发病过程[1-2].在正常组织中,CYP1B1基因在性激素相关组织中的表达似乎高于CYP450超家族的其他成员,其他正常组织中不表达或者微量表达,甚至在肝脏中不表达,但在多种肿瘤组织中的表达往往是过量的[3-5],例如乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、结直肠癌及膀胱癌等.
作者：于清清；王明玉 刊期： 2013年第06期
0 引言恶性肿瘤已逐渐成为威胁人类健康的重要疾病.转移是肿瘤根本的生物学特征,超过60％的患者在诊断明确时已经有显性或隐性的转移灶存在,因此控制转移成为决定预后的关键因素,但目前尚未发现有效可靠的药物和方法.随着细胞生物学及分子生物学的深入研究及新的肿瘤治疗途径和靶点的发现,中医药在抗转移研究领域的独特优势逐渐凸显,并日益受到学界广泛关注.现将近年来中医药抗肿瘤转移机制研究综述如下.
作者：贾冰；叶丽红 刊期： 2013年第06期
0 引言弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)是成人非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)中常见的类型,占NHL的30％～40％,它是一类在细胞遗传学、分子学、临床表现及疾病转归方面异质性均明显的疾病,利妥昔单抗(Rituximab)联合CHOP化疗使患者的5年OS(over all survival)由45％提高到58％,但是仍有20％～50％的患者治疗失败.近年来我国的DLBCL发病呈上升趋势,研究表明不同分子生物学和细胞遗传学改变与患者预后密切相关,寻找关键的预后因子成为目前制定个体化方案亟待解决的问题,本文就近国外的研究结果进行综述.
作者：赵茜；侯健 刊期： 2013年第06期
0 引言恶性肿瘤是世界范围内死亡率较高的疾病,并有逐年上升的趋势.尽管近年来不断涌现出新的抗肿瘤药物,但肿瘤的高复发性和耐药性仍不可避免.肿瘤细胞的恶性增殖与一系列信号转导通路的异常激活或抑制密切相关.其中转录因子及转录辅助因子,通过核孔复合体(nuclear pore complexes,NPC)和出入核转运受体进出细胞核,诱导或阻滞下游基因的表达,可促使信号转导通路异常激活或抑制[1].已有许多报道证实通过出入核抑制剂阻断这些重要转录因子的作用可抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡和逆转肿瘤的耐药性.本文对目前核质转运通路及其抑制剂在恶性肿瘤靶向治疗中的进展加以阐述.
作者：颜文青 刊期： 2013年第06期
目的 探讨髓系肉瘤(myeloid sarcoma,MS)患者的临床特征、治疗方法和预后.方法 回顾性分析17例髓系肉瘤患者的临床特征和治疗方法,应用Kaplan-Meier法行生存分析.结果 17例髓系肉瘤的发生部位包括淋巴结、乳腺、宫颈、眼眶等.孤立性髓系肉瘤8例,白血病性髓系肉瘤9例.MS的1年和3年总生存率为(72.0±12.0)％、(45.7±14.4)％.孤立性和白血病性髓系肉瘤3年生存率分别为(85.7±13.2)％、(51.9±17.6)％.结论 孤立性髓系肉瘤较白血病性髓系肉瘤生存有更好的趋势.髓系肉瘤的生存与髓系疾病的类型及不良预后因素也有关.
作者：高如攀；邹善华；李锋；王伟光；程志祥；袁玲；程韵枫 刊期： 2013年第06期
目的 评价盐酸帕洛司琼联合GDP(Palonosetron-GDP)方案治疗老年复发性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和不良反应.方法 采用Palonosetron-GDP方案治疗28例老年复发性非霍奇金淋巴瘤患者,对接受3个疗程以上患者进行临床疗效评估和不良反应分析,同时随访患者疾病进展情况.结果 26例患者接受3个疗程以上Palonosetron-GDP方案化疗,其中6例完全缓解(完全缓解率23.1％),10例部分缓解(部分缓解率38.5％),总有效率61.5％.26例患者中位肿瘤进展时间为5.3月(95％CI:4.7～7.0).主要不良反应为骨髓抑制,而非血液学毒性尤其是消化道不良反应轻微,其中化疗诱导恶心和呕吐不良反应Ⅰ级2例,Ⅱ级1例,没有Ⅲ～Ⅳ级呕吐反应.结论 Palonosetron-GDP方案是老年复发性非霍奇金淋巴瘤的有效挽救治疗方案,其中盐酸帕洛司琼能有效预防化疗诱导的消化道不良反应而不影响其疗效.
作者：杭海芳；朱琦；唐勇；邹丽芳；姚一芸；汪蕾；程毅敏；叶为德 刊期： 2013年第06期
目的 观察长春瑞滨联合参芪扶正注射液同步治疗老年食管癌的疗效及其不良反应.方法 60例老年食管鳞状细胞癌患者随机分为单纯放疗组(简称RT组)30例和长春瑞滨联合参芪扶正注射液同步放疗组(简称CRT组)30例,CRT组放疗剂量每28～30次(50.4～54.0)Gy; RT组放疗剂量每35～37次(63.0～66.6)Gy.结果 CRT组和RT组患者的有效率分别为96.67％和80.00％,差异有统计学意义(P=0.044).CRT组患者的中位生存期为23.0月,RT组患者的中位生存期为16.5月.CRT组和RT组患者的3年生存率分别为33.33％和10.00％,差异有统计学意义(P=0.028).CRT组和RT组患者的不良反应发生率无显著差异.结论 CRT组较RT组有更好的有效率和长期生存率,且不良反应并未增加.对于老年食管癌患者,可采用长春瑞滨联合参芪扶正注射液同步放疗的治疗方法,以期获得更好的疗效及长期生存.
作者：张永喜；刘淑媛；李君艳 刊期： 2013年第06期
目的 探讨瘦素、雌激素及雌激素受体在肺腺癌及肺鳞癌组织中的表达及其意义.方法 对41例肺腺癌和32例肺鳞癌组织及标本行免疫组织化学染色,检测瘦素、雌激素和雌激素受体的表达,并比较瘦素、雌激素及雌激素受体在肺腺癌及肺鳞癌组织中表达的差异,探讨其与肺腺癌之间的关系.结果 41例肺腺癌中瘦素、雌激素及雌激素受体阳性例数分别为32例(78.05％)、15例(36.59％)及25例(60.98％);32例肺鳞癌中瘦素、雌激素及雌激素受体阳性例数分别为18例(56.25％)、5例(15.63％)及12例(37.5％),差异均有统计学意义(P＜0.005).27例女性肺腺癌中,ER阳性例数为20例(74.07％);14例男性肺腺癌中,ER阳性例数为5例(35.71％),差异有统计学意义(P＜0.05).肺腺癌中瘦素、雌激素表达在性别、肺癌类型和临床分期间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 瘦素、雌激素及雌激素受体在肺腺癌组织中均呈高表达,女性肺腺癌中ER呈高表达,与肺腺癌的发生、发展和临床类型可能存在一定相关性.
作者：杨成喜；张蕾；吴风雷；冯文 刊期： 2013年第06期
0 引言皮肤癌是常见的恶性肿瘤之一,大多数是由于太阳辐射中的紫外线照射所致.某些因素也可能与皮肤癌的发生有关,如电离辐射,经常接触砷、柏油或沥青,各种癌前病变以及免疫抑制和种族等.羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂,广泛应用于慢性粒细胞白血病的治疗.现报道1例慢性粒细胞白血病患者使用羟基脲10年后并发皮肤鳞癌,使用CAP方案化疗后取得较好疗效,可为晚期皮肤鳞癌患者的全身化疗提供依据.1 病例资料患者,男,45岁.于1996年6月确诊为慢性粒细胞白血病(CML),1996年6月 2007年9月长期口服羟基脲治疗.患者自2007年9月开始出现右手背及右手掌处多发疣状物、伴溃疡形成,行原发灶切除+植皮术,术后病理示皮肤高分化鳞状细胞癌.术后停服羟基脲,2007年10月开始口服格列卫(400毫克/日)治疗,2011年9月复查染色体及融合基因无改变,开始改服尼洛替尼胶囊(800毫克/日)治疗,CML病情稳定.
作者：郝利平；刘秀峰 刊期： 2013年第06期
0引言随着诊断技术的进步、急性白血病患者生存期的延长以及异基因造血干细胞移植(allogenetic hematopietic stem cell transplantation,allo-HSCT)的广泛应用,髓系肉瘤(myeloid sarcoma,MS)越来越受到重视.本文收集了11例MS病例资料,并就其临床特点、诊断、鉴别诊断、治疗进行文献复习,以期提高对MS的认识.
作者：赵莉敏；刘立根；谢英华；韩曦瑶；陆莹婷 刊期： 2013年第06期
目的 研究多靶点抑制剂凡德他尼联合卡莫司汀(BCNU)对C6鼠胶质瘤增殖及侵袭的影响.方法 传代培养C6大鼠胶质瘤细胞,MTT比色法检测药物对细胞活性的影响,HE染色观察细胞形态的变化.原位注射法建立C6大鼠胶质瘤模型,6天后分为凡德他尼组、BCNU组、联合药物组(凡德他尼+ BCNU)及空白组,隔天给药7次,两周后断头法处死大鼠取脑,计算肿瘤体积,做肿瘤组织切片；SP法标记肿瘤血管内皮细胞,检测移植瘤中微血管密度(MVD)；检测与肿瘤侵袭性有关的MMP1蛋白表达；TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数.结果 联合药物组促进肿瘤细胞凋亡效果显著高于BCNU组(P＜0.01).与空白组比较,BCNU组移植瘤体积下降了34.0％(P＜0.05),移植瘤中MMP1表达为(++),MVD无明显变化,细胞凋亡率为62.6％(P＜0.05);联合药物组移植瘤体积下降了56.0％(P＜0.05),移植瘤中MMP1表达阳性(+),MVD减少了53％ (P＜0.05),细胞凋亡率为82.0％(P＜0.05).结论 联合用药不仅能明显抑制C6大鼠胶质瘤细胞移植瘤生长,还能降低与肿瘤侵袭能力有关的MMP1蛋白表达,这为临床上多靶点抑制剂与细胞毒药物联合治疗恶性胶质瘤提供了实验依据.
作者：武志；刘建雄 刊期： 2013年第06期
目的 观察N0期鼻咽癌患者颈部可疑阳性淋巴结(大横断面短径≥0.5 cm但＜1 cm、包膜完整、无中央坏死)放疗剂量为64 Gy时淋巴结的消退情况、有无局部复发,以及患者的不良反应及预后.方法 回顾性分析2008年1月-2011年1月我院80例有颈部可疑阳性淋巴结的N0期鼻咽癌患者,按中国鼻咽癌2008年分期标准,T1期4例,T2期15例,T3期36例,T4期25例.所有患者均采用调强放疗,其中T1、T2患者采用单纯放疗,T3、T4患者配合单药铂类方案同步化疗.鼻咽大体肿瘤体积(GTVnx)处方剂量70～74 Gy,颈部未达标可疑阳性淋巴结(GTVnd可疑阳性)处方剂量64 Gy,临床靶体积1 (CTV1)处方剂量60～64 Gy,临床靶体积2(CTV2)处方剂量50～54 Gy,分30次进行照射,照射时间6周.采用配对t检验比较放疗前后淋巴结的消退有无统计学意义.结果 随访率为98.8％.80例患者129个淋巴结,放疗后颈部可疑阳性淋巴结CR 117个,PR 6个,NC 6个,有效率95.3％.放疗前后淋巴结消退有意义(P＜0.05).4年局部控制率、无远处转移率、总生存率分别为94.6％、95.9％、93.7％.有4例GTVnx内复发,3例出现远处转移.颈部放射性皮肤反应1、2级分别占77.5％、22.5％.颈部纤维化1级占15％.结论 64Gy的放疗剂量是鼻咽癌颈部可疑阳性淋巴结转移很好的控制剂量,且不良反应较轻,患者可耐受.
作者：石宇；王仁生；吕君；张婷婷；许卓华 刊期： 2013年第06期
目的 研究亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR) C677T多态性与结肠癌术后患者接受FOL-FOX4辅助化疗疗效的关系.方法 对行结肠癌根治术后接受FOLFOX4方案化疗6周期的76例患者,采用焦磷酸测序法检测MTHFR C677T基因多态.结果7 6例Ⅱ、Ⅲ期结肠癌患者的MTHFR-C677T位点存在3种等位基因型,其基因频率分别为:C/C 47.4％ (36/76),T/C 40.8％ (31/76),T/T11.8％ (9/76).C/C基因型36例中复发11例,T/C基因型31例中复发13例,T/T基因型9例中复发2例,T/T基因型复发比率小于C/C+T/C基因型(22.2％vs.35.8％),但差异无统计学意义(P =0.710).结论 MTHFR-C677T基因多态性与结肠癌FOLFOX4辅助化疗疗效无关.
作者：仇宇；周春花；杨农；李坤艳；王静；刘先领 刊期： 2013年第06期
目的探 讨Ⅱ期非小细胞肺癌(NSCLC)中Ⅲ型β微管蛋白(β-tubulin-Ⅲ)mRNA表达与诺维本+顺铂(NP)方案化疗敏感度的关系.方法 单基因定量法检测已手术Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中β-tubulin-ⅢrnRNA表达,所有患者行NP方案化疗,并随访患者的无瘤生存时间(DFS)和总体生存率(OS),统计学分析β-tubulin-ⅢrnRNA表达水平与患者DFS和OS的关系.结果 73例患者的OS与β-tubulin-Ⅲ的表达有关(P＜0.01),患者的DFS与β-tubulin-Ⅲ的表达及淋巴结转移情况有关(P＜0.01).β-tubulin-Ⅲ低表达者的OS、DFS均高于β-tubulin-Ⅲ高表达者(P＜0.05).结论 Ⅱ期NSCLC患者肿瘤组织中β-tubulin-Ⅲ表达水平可能是预测患者预后及化疗敏感度的一个指标,为选择合适化疗药物提供参考.
作者：江洪；周星明；王小红；苏丹；陶开义 刊期： 2013年第06期
目的 分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者p15INK4B基因甲基化与疾病进展的关系.方法 搜索Cochrane Library、Medline、PubMed、Embase、OVID、Springlink、CBMdisc、VIP、万方和CNKI数据库(1979 to 2012),查找报道MDS患者及sAML(MDS转化的白血病)患者p15INK4B基因甲基化发生率的文献,使用RevMan 5.0对数据进行统计分析.结果 共有20篇文献检测了MDS患者p15INK4B基因甲基化状态,并报道了患者骨髓原始细胞数；其中9篇文献包括sAML患者(共690名患者).p15INK4B基因甲基化状态在骨髓原始细胞5％～19％组中高于原始细胞＜5％组(RR=0.41,95％CI:0.33～0.50),sAML组高于MDS原始细胞5％～19％组(RR=0.51,95％CI:0.41～0.64).4篇文献报道了MDS患者疾病的进展(包括179名患者).p15INK4B基因甲基化阳性组疾病进展率高于甲基化阴性组(RR=3.09,95％CI:2.04～4.68).结论 p15INK4B基因甲基化与MDS患者疾病进展及白血病转化密切相关.
作者：张耀；宋陆茜；吴凌云；常春康；李晓 刊期： 2013年第06期
目的 探讨异基因造血干细胞移植在年轻多发性骨髓瘤治疗中的疗效及安全性.方法 回顾性分析我科2003年4月至2012年6月行清髓异基因造血干细胞移植(allo-SCT)的22例多发性骨髓瘤患者,中位年龄为44.5岁(30～54岁).所有患者随访至2012年10月.中位随访时间11月(0.9～92月).结果 22例患者移植前完全缓解率为13.6％,移植后完全缓解率达63.6％.100天内移植相关死亡率(TRM)为9.1％.1年内TRM为22.7％.1年内的复发率为13.6％.随访期内总生存率为68.2％,无进展生存率为50％.多因素分析未显示年龄、性别、移植前缓解状态及诊断至移植时长是影响总生存期的独立危险因素.结论 清髓的异基因造血干细胞移植用于年轻多发性骨髓瘤患者具有较好的疗效及安全性,且一年内复发率较低.
作者：曾添美；张春阳；傅卫军；杜鹃；姜华；侯健 刊期： 2013年第06期
目的 探讨热疗联合重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor,rhTNF)对肿瘤坏死因子受体1(tumor necrosis factor receptor 1,TNFR1)高表达的胶质瘤细胞的细胞周期和F-肌动蛋白(F-actin)的影响及其与胶质瘤侵袭性的关系.方法 建立TNFR1高表达胶质瘤细胞株,RT-PCR和Western blot法检测胶质瘤细胞TNFR1的表达水平；碘化丙啶染色后用流式细胞术检测胶质瘤细胞细胞周期的变化；WST-8法检测细胞增殖；免疫荧光技术检测胶质瘤细胞内F-actin的表达水平；Transwell小室法检测胶质瘤细胞侵袭性改变.结果 与对照组相比,TNFR1高表达胶质瘤细胞株的TNFR1 mRNA水平增加了78.5％,其蛋白质的表达水平增加了89.7％(P＜0.05)；经热疗联合rhT-NF处理后细胞增殖受抑制,S和G2/M期的TNFR1高表达胶质瘤细胞数之和明显增多,而F-actin的荧光强度和胶质瘤侵袭性分别降低了72.3％和83.10％.结论 热疗联合rhTNF可能是通过阻滞TNFR1高表达胶质瘤细胞的细胞周期和降低F-actin的表达来实现降低胶质瘤侵袭性的作用.
作者：秦丽娟；张军伟；张田；王艳蕾；张一兵；周洪霞；贾永森；王树华 刊期： 2013年第06期
目的 研究LIMK1表达与结肠癌发生、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期的关系.方法 将87例结肠癌、26例腺瘤及34例正常结肠组织共147例结肠标本制成组织芯片,采用免疫组织化学技术检测结肠癌、腺瘤及正常组织中LIMK1表达.结果 HMK1在腺癌组织中表达[75.86％ (66/87)]明显高于在腺瘤[38.46％ (10/26)]与结肠正常黏膜[20.58％ (7/34)]组织中的表达(P＜0.005),而腺瘤组织中的表达高于正常黏膜组织(P＜0.05).高分化结肠癌组织中LIMK1表达率[40.00％(4/10)]明显高于中分化结肠癌组织中的表达率[70.21％ (33/47)]与低分化腺癌结肠癌组织中的表达率[96.67％ (29/30)] (P＜0.05),而中分化结肠癌组织中的表达率显著高于低分化腺癌(P＜0.05).体积＜5.00cm结肠癌组织LIMK1表达[57.14％ (20/35)]明显低于≥5.0 cm的表达[88.46％ (46/52)] (P＜0.05).淋巴结转移表达97.78％ (44/45)显著高于无淋巴结转移的表达[52.38％(22/42)](P＜0.05).Dukes分期A+B组LIMK1表达[60.98％ (25/41)]明显低于C+D组[89.13％(41/46)](P＜0.05).结论 LIMK1表达与结肠癌的发生、分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移、临床分期密切相关,其可能是结肠癌侵袭转移的重要标志.
作者：颜鸿飞；苏坚；廖前进；史玲；杨晶；苏琦 刊期： 2013年第06期
目的 观察文拉法辛对抗奥沙利铂诱发神经病理性疼痛效果并探索其可能机制,进而为化疗相关神经病理性疼痛的治疗及预防提供实验数据和理论基础.方法 Sprague-Dawley大鼠经侧尾静脉给予奥沙利铂4 mg/kg,每周2次,连续4周,共给药8次,建立奥沙利铂诱发神经病理性疼痛大鼠模型；yon Frey纤维丝测定大鼠的机械刺激缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)作为神经病理性疼痛大鼠模型痛觉反应指标；观察分别给予0.9％氯化钠溶液、文拉法辛7.5 mg/kg、文拉法辛15mg/kg连续4周,每天一次灌胃后测MWT动态变化,并通过免疫组织化学法测定第五腰椎背根神经节μ、κ、δ阿片受体表达差异.结果 文拉法辛明显升高神经病理性疼痛模型大鼠的MWT值,文拉法辛7.5及15mg/kg组较0.9％氯化钠溶液组μ、κ、δ阿片受体高表达(P＜0.05).结论 文拉法辛可有效抑制奥沙利铂诱发神经病理性疼痛,其作用机制可能与诱导μ、κ、δ阿片受体表达升高有关.
作者：宋敏；孟宇；任秀花；常志伟；畅婕；李磊 刊期： 2013年第06期
肿瘤防治研究杂志
主管:中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会
主办：湖北省卫生厅;中国抗癌协会;湖北省肿瘤医院
