学术投稿

缺血性神经元损害中非谷氨酸依赖的钙离子毒性机制

刘玲;董强

关键词:缺血性卒中, TRPM, ASIC, NCX
摘要:普遍认为细胞内Na+和Ca2+进行性堆积能够引起缺血性神经元坏死和凋亡.经典的兴奋性毒性理论认为缺血性神经元死亡是过度激活的离子型谷氨酸受体触发Na+和Ca2+经其进入胞内所致.然而针对兴奋性毒性的NMDA受体拮抗剂在临床试验中的失败,提示可能还存在其他谷氨酸非依赖性Ca2+通路.近年来大量研究发现了一些参与控制Na+和Ca2+内流或外排、负责维持这两种离子动态平衡的整合膜蛋白,包括细胞外酸化时激活的酸感受性离子通道,氧化应激或神经元氧-葡萄糖剥夺时激活的通道TRPM2和TRPM7以及依赖细胞膜两侧电化学梯度的Na+-Ca2+交换体.它们很可能就是引起缺血性神经元死亡的谷氨酸非依赖的钙离子超载机制的分子基础,因而可能代表了更合宜的缺血性卒中治疗的分子靶向.本文通过回顾近几年的研究结果,对它们的结构、功能调节以及在缺血性损伤中的机制作一个评述.
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  • 细胞周期调控——中枢神经损伤的治疗新举措

    成年哺乳动物中枢神经系统(central nerve system,CNS)损伤后轴突往往不能有效再生,而遗留不可逆性神经功能缺损.影响CNS有效修复的原因主要归结于以下两方面的作用:

    作者:田代实;王伟 刊期: 2007年第03期

  • 脑动脉狭窄或闭塞后侧支循环与卒中预后的关系

    目的:通过经颅多普勒超声(TCD)评估急性缺血性卒中患者颅内外血管狭窄或闭塞时的侧支循环建立情况,并探讨其与患者预后的关系.方法:通过TCD检查115例首次急性缺血性卒中患者的脑血流动力学,发现大脑中动脉狭窄或闭塞20例,颈内动脉颅外段狭窄或闭塞12例,椎动脉起始部闭塞5例.检查这37例患者侧支循环建立情况,并记录患者入院时、出院时、发病3个月(随访时)NIHSS评分和出院时、随访时mRS评分.结果:有侧支循环者出院时NIHSS评分、随访时NIHSS评分和mRS评分均较无侧支循环者低(P<0.05).结论:对于颅内或颈部主干动脉狭窄或闭塞患者,TCD评估侧支循环建立能评估预后,有侧支循环者预后明显优于无侧支循环者.

    作者:蔡俊颖;董强;付建辉 刊期: 2007年第03期

  • 脑出血的流行病学研究进展

    脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是指原发性脑实质出血,发病率占脑卒中的10%-30%.它多发生在40-70岁人群中,其中>50岁的人群发病率高,达93.6%.

    作者:张玉琴;刘诗翔 刊期: 2007年第03期

  • 欧山楂在天然药物星瑙灵片中的应用

    星瑙灵片(Seniovita(R))是德国礼达大药厂于1957年研制而成并广泛应用于临床的天然药物复方制剂,在我国已应用21年,主要治疗脑血管硬化、动脉硬化、冠状动脉功能不全、中老年人身体虚弱及早衰现象、血压不稳等,有效、安全,于1993年被《马丁代尔大药典》第30版所收载.

    作者:黄健萍 刊期: 2007年第03期

  • 骨髓基质细胞分化的多潜能性及其在中枢神经系统损伤中的应用

    骨髓细胞由造血干细胞和附着的基质细胞组成,后者与细胞外基质一起组成支架性骨髓微环境.骨髓中基质细胞包括内皮细胞、巨噬细胞、脂肪细胞、成纤维细胞和成骨细胞等[1,2].

    作者:顾平;王彦永;王铭维 刊期: 2007年第03期

  • 缺血性神经元损害中非谷氨酸依赖的钙离子毒性机制

    普遍认为细胞内Na+和Ca2+进行性堆积能够引起缺血性神经元坏死和凋亡.经典的兴奋性毒性理论认为缺血性神经元死亡是过度激活的离子型谷氨酸受体触发Na+和Ca2+经其进入胞内所致.然而针对兴奋性毒性的NMDA受体拮抗剂在临床试验中的失败,提示可能还存在其他谷氨酸非依赖性Ca2+通路.近年来大量研究发现了一些参与控制Na+和Ca2+内流或外排、负责维持这两种离子动态平衡的整合膜蛋白,包括细胞外酸化时激活的酸感受性离子通道,氧化应激或神经元氧-葡萄糖剥夺时激活的通道TRPM2和TRPM7以及依赖细胞膜两侧电化学梯度的Na+-Ca2+交换体.它们很可能就是引起缺血性神经元死亡的谷氨酸非依赖的钙离子超载机制的分子基础,因而可能代表了更合宜的缺血性卒中治疗的分子靶向.本文通过回顾近几年的研究结果,对它们的结构、功能调节以及在缺血性损伤中的机制作一个评述.

    作者:刘玲;董强 刊期: 2007年第03期

  • PTD-kallikrein对大鼠MCAO模型缺血再灌注损伤的保护作用

    目的:观察PTD-kallikrein对大鼠MCAO模型缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制.方法:以化学交联法构建PTD-kallikrein,鉴定PTD-kallikrein对血脑屏障的通透性,并测定PTD肽段对原代神经元、星形胶质细胞及PC12细胞的毒性作用,制备大鼠MCAO模型,梗死90 min后再灌注,并分为生理盐水组、Kallikrein组、PTD-kallikrein组和PTD-kallikrein+B2抑制剂组.再灌注后24 h,分别用NSS量表测定神经功能,TTC染色测定梗死灶体积,ELISA测定梗死灶细胞因子IL-1β、TNF-α及PGE2的含量.结果:PTD-kallikrein能通过血脑屏障,1 μmol/L PTD肽段对上述3种细胞无毒性,10 μmol/L PTD肽段对原代神经元和PC12细胞有轻度毒性;PTD-kallikrein能显著改善脑缺血导致的神经功能障碍、减小梗死体积、抑制细胞因子IL-1β、TNF-α及PGE2的释放,B2受体抑制剂能明显抑制PTD-kallikrein的神经保护作用. 结论:PTD-kallikrein对大鼠MCAO模型缺血再灌注损伤有显著保护作用,并且很可能通过B2受体介导而发挥该功效.

    作者:邵渊;任惠民;董强 刊期: 2007年第03期

  • 脑出血血肿扩大与肾功能及血压相关性的临床研究

    目的:探讨脑出血血肿扩大的发生与入院时肾功能及血压的相关性.方法:回顾性分析,将76例脑出血患者按照Brott的标准分为血肿扩大组与非血肿扩大组,统计分析入院时肾功能及血压与血肿扩大的发生的相关性情况.结果:脑出血血肿扩大的发生与入院时肾功能和舒张压具有显著相关性(P<0.01),而与入院时收缩压无显著相关性.结论:对肾功能明显异常、舒张压>110 mmHg的脑出血患者要警惕血肿扩大的发生,并采取积极治疗措施,改善患者的预后.

    作者:陈娣;唐洲平;骆翔;朱遂强;王伟;张苏明 刊期: 2007年第03期

  • 误诊为脑血管病的单纯疱疹病毒性脑炎1例

    单纯疱疹病毒性脑炎(herpes simplex virus encephalitis,HSE)是单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)引起的一种急性中枢神经系统感染性疾病,病情多凶险,占病毒性脑炎的2%-19%[1],是散发性急性致死性脑炎的常见原因,其早期诊断和有效治疗是降低病死率的关键.

    作者:陈良义;郑维红;葛华 刊期: 2007年第03期

  • 语言功能与枕叶的工作机制

    1 引言在人类进化过程中,语言的使用使大脑两半球功能分化.一些研究表明,人脑左半球同串行的、时序的、逻辑分析的信息处理有关,而右半球同并行的、形象的、非时序的信息处理有关,两半球枕叶的功能与此相对应.

    作者:方环海;王梅;曹培卫;张东平 刊期: 2007年第03期

  • 老年高血压脑出血患者的早期肠内营养支持

    2002年8月-2006年8月在我院住院的高血压脑出血患者 31例,男17例,女14例;年龄65-80岁;病程<24 h;均有高血压病史,并经头颅CT证实为自发颅内出血,出血量≥20ml;格拉斯哥昏迷评分(GCS)≥5分;出血部位在基底核15例,皮质下5例,脑室6例,小脑3例,脑干2例.

    作者:张彬;张晨 刊期: 2007年第03期

  • 尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床观察

    目的:探讨尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及安全性.方法:急性脑梗死患者172例,给予0.9%生理盐水100 ml+尤瑞克林0.15 PNA 静脉滴注,每日1次,连用7-14 d.同时针对性地使用抗血小板药物、病因治疗及神经康复治疗,于治疗前后评定神经功能缺损程度(NIHSS)评分、ADL(ADL量表)及临床疗效,监测血液流变学指标及血尿常规、血糖、血脂、肝肾功能,详细记录不良反应.结果:治疗后,轻、中、重型脑梗死患者的NIHSS评分、ADL评分及血液流变学指标均有明显改善(P<0.05),临床疗效有效率达84.30%.不良反应少且轻微、易处理.结论:尤瑞克林治疗急性脑梗死安全、有效,副作用少而轻微,值得临床推广使用.

    作者:李欣吉;骆翔;王雪贞;刘潺潺;卜碧涛 刊期: 2007年第03期

  • Effects of the Cell Cycle Inhibitor Olomoucine on Inflammatory Response and Neuronal Cell Death after Spinal Cord Injury in Rats

    Objective:The influence of olomoucine on microglial proliferation with associated inflammatory response after spinal cord injury has been determined.Methods:Microglial proliferation and neuronal apoptosis were observed by immunofluorescence.Level of the proinflammatory cytokine interleukin-1β (IL-1β) expression in the injured cord was determined by Western blot analysis.Results:the cell cycle inhibitor olomoucine,administered at 1 h post injury,significantly suppressed microglial proliferation and produced a remarkable reduction of tissue edema formation.In the olomoucine-treated group,a significant reduction of activated and/or proliferated microglial induced IL-1β expression was observed 24 h after SCI.Moreover,olomoucine evidently attenuated the number of apoptotic neurons after SCI.Conclusion:Our findings suggest that modulation of microglial proliferation with associated proinflammatory cytokine expression may be a mechanism of cell cycle inhibition-mediated neuroprotections in the CNS trauma.

    作者: 刊期: 2007年第03期

  • 急性单侧大脑中动脉梗死对自主咳嗽和喉咳嗽反射的影响

    本研究目的是评定右利手、急性单侧大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)梗死患者产生自主咳嗽(voluntary cough,VC)的能力并评定反射咳嗽试验(reflex cough test,RCT)中的喉咳嗽反射(laryngeal cough reflex,LCR).

    作者:王斌;洪永锋;李红 刊期: 2007年第03期

  • 抗血小板聚集药物防治缺血性脑卒中的进展

    抗血小板聚集药物在预防缺血性卒中方面起着重要的作用.本文详细介绍了抗血小板聚集药物阿司匹林、噻氯吡啶、氯吡格雷、双嘧达莫、血小板糖蛋白(glycoprotein,GP)Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、西洛他唑、三氟柳、安步洛克和曲克雷丁在防治缺血性卒中方面的作用机理以及用药方法,为临床医师用药提供借鉴.

    作者:杨明山;张晓凡 刊期: 2007年第03期

  • 低分子肝素钙治疗进展型脑梗死21例

    目的:观察低分子肝素钙治疗进展型脑梗死的临床疗效及不良反应.方法:将病程在6-24 h内的进展型脑梗死患者随机分为肝素组21例和对照组19例,肝素组立即应用低分子肝素钙5000 U皮下注射,每12 h 1次,5 d后改为肠溶阿司匹林75 mg口服,每日1次.对照组从治疗开始即口服肠溶阿司匹林75 mg,每日1次.治疗1个月后评定疗效和不良反应.结果:肝素组治疗18 h内神经功能缺失症状停止进展19例(90.4%),对照组10例(52.63%),2组差异有显著性意义(P<0.01).肝素组治疗1个月后显效率明显高于对照组(71.4%,47.4%,P<0.01).治疗过程中2组均无明显不良反应.结论:低分子肝素钙可阻止进展型脑梗死的神经功能缺失症状进展,对患者发病1个月内的转归也是有益的,且副作用较小.

    作者:曾贤翠;顾克繁;关维莉 刊期: 2007年第03期

  • 高压氧治疗脑缺血再灌注损伤的疗效、时间窗及机制

    高压氧(HBO)可提高血氧分压及血氧含量、增加血氧弥散及损伤组织的血液灌注,被认为是治疗缺血性卒中的一种有效的非创伤性方法.近年来,大量研究表明HBO可以减少脑缺血再灌注后梗死灶体积,减轻梗死灶神经元损伤.

    作者:徐江;黄晓琳 刊期: 2007年第03期

  • 冰刺激治疗对运动性失语的影响

    2004年10月-2006年10月我科收治的脑卒中伴运动性失语患者60例,均符合全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准[1],并经过头部CT或MRI证实,无智力障碍、意识障碍,发病前无发音器官疾病.

    作者:李艳;葛文艳;李惠淑 刊期: 2007年第03期

神经损伤与功能重建杂志

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