学术投稿

参麦注射液在心肌缺血患者体内的群体药动学研究

王清;朱萱萱;周杰;马国平

关键词:参麦注射液, 群体药动学, 非线性混合效应模型
摘要:目的:建立参麦注射液在心肌缺血患者体内的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考.方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)建立参麦注射液的临床群体药动学模型,考察人口统计学指标、生理生化指标等相关因素对群体药动学参数的影响,并进行模型验证.结果:以二房室模型为基础药动学模型进行拟合,群体药动学参数θCL、θVc、θQ、θVp分别为(0.011±0.0003) L·h-1,(0.1±0.007)L,(0.016±0.006) L·h-1,(0.362±0.159)L.结论:用NONMEM软件拟合建立了的参麦注射液的群体药动学模型,经验证稳定可靠,可以用于参麦注射液的临床药代动力学研究.
中华中医药学刊杂志相关文献
  • “心肾为先天之本和肺脾为后天之本”探要

    根据对生命的认知对李中梓的两句名言作了修正,提出“心肾为先天之本,肺脾为后天之本“.同时,论证了心,肺比脾肾更为重要.观察到21世纪“人心“受损页为严重,对世人生命及生活品质的影响更大.一部分肾的损伤也多由“心“来.故特别提醒大家予以重视.至于肺,更涉及肺氣与元氣两大问题.呼吸于人,須口不能缺,中国传统气功,方从练气入手,其机理深奥难明,值得深探.元气论是中国传统哲学与中医药学的特色所在.自古至今,虽人才辈出,但能醒人耳目之新论不多,如何用现代科学加以研究,似更难着手.真想振兴中华科学文化,优先研究这些问题,才是上策.

    作者:匡调元 刊期: 2013年第12期

  • 足三里穴位注射对心气虚大鼠心功能的影响

    目的:验证足三里穴位注射治疗心气虚的疗效,并探讨穴位注射不同穴位对实验效应的影响.方法:将32只健康成年SD大鼠随机抽取8只作为空白对照组,余24只采用基础进食量、负重游泳及大剂量灌服心得安的综合方法成功建立心气虚大鼠模型,并随机分为模型对照组、足三里穴注组、曲池穴注组,每组8只.1个疗程后检测血流动力学各指标、血清SOD及心肌病理切片.结果:与空白对照组比较,模型对照组血流动力学指标、SOD活性的差异有统计意义(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,穴注组治疗各组血流动力学各指标及血清SOD活性均显著改善,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);穴注组间比较,足三里穴注组在提高SOD活性及改善血流动力学指标方面明显优于曲池穴注组,除大心室内压、小心室内压外各指标均有统计学差异(P <0.05或P<0.01).病理切片示:足三里穴注组在改善心肌纤维排列、炎性浸润、心肌细胞肥大、萎缩等方面明显优于曲池穴注组.结论:足三里穴位注射疗法对大鼠心气虚的改善作用显著,且不同穴位对穴位注射效应具有差异性.

    作者:陈华德;王燕;郑燕青;赵兴梅 刊期: 2013年第12期

  • 复方丹参降脂饮降血脂作用及作用机制的研究

    目的:探讨复方丹参降脂饮(FFDSJZY)降低血清中胆固醇的作用及其作用机理.方法:采用喂饲高脂饲料的方法,复制小鼠实验性高脂血症模型.在喂饲高脂饲料的同时,灌胃给予FFDSJZY,以血清中总胆固醇(TC)为检测指标,进行FFDSJZY降胆固醇作用的量效关系和时效关系的研究.在作用机制的研究中,测定小鼠血清中的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C).并采用灌胃给予高脂乳剂的方法,复制大鼠实验性高脂血症模型,在给予高脂乳剂的同时,经灌胃途径给予FFDSJZY,连续7d,并检测7d后粪便中TC的含量.结果:量效关系研究结果表明,灌胃复方丹参降脂饮4000 mg/kg剂量组小鼠血清中的TC水平与模型组存在极显著性差异(P<0.01);时效关系研究结果表明,给予复方丹参降脂饮7d组的小鼠血清中的TC水平与模型组存在极显著性差异(P<0.01);给药组小鼠血清中的LDL-C水平明显低于模型组(P<0.05),且HDL-C的水平明显高于模型组(P<0.05);给药组大鼠粪便中TC排出量明显高于模型组(P<0.05).结论:4000 mg/kg为复方丹参降脂饮的佳给药剂量;给药7d为复方丹参降脂饮的佳给药天数;复方丹参降脂饮降低血清中胆固醇作用与降低血清中LDL-C、升高HDL-C和促进体内的TC随粪便排泄有关.

    作者:王智;侯立强;王爽;高菲 刊期: 2013年第12期

  • 青光安有效组份对兔眼滤过性手术后眼压和滤过道瘢痕组织成纤维细胞的影响

    目的:观察青光安4种有效组份对青光眼术后眼压和滤过道瘢痕组织成纤维细胞的影响,探讨青光安有效组份抗青光眼术后滤过道瘢痕化的效果及作用机制.方法:将青光安有效组份作用于滤过性手术术后兔眼(A.B.C.D组),通过与空白组(A组)、模型组(B组)、MMC组(C组)的比较,观察青光安4种有效组份对青光眼术后眼压和滤过道瘢痕组织成纤维细胞的影响.结果:术后MMC组(C)及有效组份两组(E组)眼压回升缓慢,第4周时眼压仍为小,该两组眼压值与其他组眼压值比较差异均有统计学意义.成纤维细胞个数组间比较,除组份1组与组份3组组间比较P >0.05,差异无明显统计学意义外,其他各组间比较差异均有意义.结论:(1)青光眼术后滤过道瘢痕化,是导致术后眼压异常回升,滤过性手术失败的重要原因.(2)青光安有效组份2和MMC都可通过抑制成纤维细胞增殖,明显减少瘢痕组织增生,具有明显的抗青光眼术后滤过道瘢痕化的作用.

    作者:刘艳;彭清华 刊期: 2013年第12期

  • 葫芦素B抗肿瘤作用的研究进展

    葫芦素B是从中草药中提取的一种化合物,它具有明显的抗肿瘤活性,包括抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭和诱导肿瘤细胞的凋亡.葫芦素B有望成为新一代的抗肿瘤药物就葫芦素B的抗肿瘤作用做一综述.

    作者:蓝天;刘卫国;王晓稼 刊期: 2013年第12期

  • HPLC与UV-VIS联用对补阳还五汤总黄酮质量控制

    目的:建立紫外-可见分光光度法(UV-VIS)整体考察补阳还五汤总黄酮含量方法,高效液相色谱法(HPLC)同时检测补阳还五汤总黄酮中毛蕊异黄酮、芒柄花素、羟基红花黄色素A的方法.方法:芦丁为对照品,波长272 nm,采用UV-VIS检测补阳还五汤总黄酮含量;色谱柱:Agilent Eclipse XDB-C18 (4.6 mm×150mm,5μm);流动相:乙腈-0.04%磷酸水,梯度洗脱;柱温:30℃;流速:1 mL·min-;检测波长:240nm.结果纯化后的总黄酮纯度为63.1%,毛蕊异黄酮、芒柄花素、羟基红花黄色素A的线性范围分别为0.48 ~2.40 μg·mL-1(R2 =0.9991),0.93 ~4.66μg·mL-1 (R2 =0.9991),3.20 ~ 16.00 μg·mL-1 (R2 =0.9990).平均回收率分别为:99.02%,99.44%,98.59%,RSD为0.81%,0.78%,1.48%.结论:建立的检测方法简单便捷,重现性好,有利于补阳还五汤中总黄酮的质量控制.

    作者:周惠芬;邢攀科;张宇燕;杨洁红;葛立军;韩进;万海同 刊期: 2013年第12期

  • 肾衰泻浊丸对UUO模型大鼠肾组织CTGF和α-SMA表达的影响

    目的:探讨中药方剂肾衰泻浊丸对UUO大鼠模型肾组织CTGF和α-SMA表达水平的影响,初步探讨其对肾间质纤维化的作用机制.方法:采用单侧输尿管梗阻致肾间质纤维化大鼠模型.分为假手术组、模型组、肾衰泻浊丸高剂量组、肾衰泻浊丸中剂量组、肾衰泻浊丸低剂量组、洛汀新组,运用免疫组化法检测实验第14、21、28天各组的CTGF和α-SMA的表达水平.结果:不同剂量的肾衰泻浊丸组和洛汀新组可明显下调α-SMA和CTGF在实验大鼠肾小管、间质的表达,与模型组相比有显著性差异(P<0.05),且中剂量组效果优,与洛汀新组相比有显著性差异(P<0.05).结论:肾衰泻浊丸可以降低实验大鼠肾组织中α-SMA和CTGF的表达水平,延缓肾间质纤维化的进展.

    作者:杨馨;张佩青;黄彦彬;吕波;刘娜 刊期: 2013年第12期

  • 滋肾通络法在早期糖尿病肾病治疗中的运用

    对马建伟教授提出的“滋肾通络法”治疗糖尿病肾病的治疗法则进行探讨.糖尿病肾病(diabeticne-phropathy DN)是糖尿病微血管病变的重要并发症之一,祖国传统医学中医药在改善临床症状、降低蛋白尿、延缓肾功能恶化等方面有很大的优势.马建伟教授通过长达30年的科研及临床工作,以中医药防治糖尿病早期肾损害为主要研究方向,在文献研究、继承名老中医经验的基础上,结合长期临床实践,认为糖尿病肾病的病机基础是“肾虚血瘀络阻”,并提出以“滋肾通络法”治疗糖尿病肾病(DN)的治疗法则,从这一治法的理论依据、临床实践运用、现代医学研究、案例分析等方面作一探讨.

    作者:张蕾;马建伟 刊期: 2013年第12期

  • 肝纤维化大鼠肝组织MAPKs信号通路的活化及意义

    目的:观察CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织MAPKs信号通路的ERK通路、JNK通路、P38MAPK信号通路的变化,探讨其作用和意义.方法:采用40% CCl4皮下注射建立大鼠肝纤维化模型,采用实时荧光定量PCR技术检测肝组织MAPKs信号通路的关键信号分子ERK1、JNK2、P38基因的mRNA表达;采用Western blot技术检测大鼠肝组织ERK1/2、JNK2、P38的总蛋白表达及磷酸化水平.结果:模型大鼠肝组织ERK1、JNK2、P38基因的mRNA表达较正常组明显增强,磷酸化的ERK1/2、JNK2、P38蛋白水平也较正常组显著增加.结论:肝纤维化大鼠肝组织MAPK信号途径中的ERK、JNK及p38MAPK三条信号通路均被激活,参与了肝纤维化的进展.

    作者:叶蕾;陈芝芸;严茂祥;赵振中;李剑霜 刊期: 2013年第12期

  • 广东地区胃癌患者中医临床证候分型与miR-449表达相关性研究

    目的:研究不同中医症候临床分型胃癌患者癌变组织miR-449表达差异,探讨胃癌患者中医证候临床分型与miR-449表达情况的相关性.方法:收集2011年1月-2012年10月就诊于广州军区广州总医院消化内科及广州中医药大学第一附属医院脾胃病科的患者,其中以“胃脘痛”为中医诊断并确断为“胃癌”患者60名为研究对象,中医四诊对其进行中医辨证分型;胃镜下钳取胃癌组织及癌旁周围正常组织为标本,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测标本miR-449表达情况.结果:①60名患者中医证型以“脾胃湿热型”为主,占46.67%,明显高于其他证型比率.②相对于癌旁正常组织,所有患者胃癌组织miR-449表达下调,相对表达量为32.367±7.318(P =0.001).③“脾胃湿热型”患者胃癌组织miR-449相对表达量为26.250±2.287,明显低于其他证型(P<0.05).结论:广东地区胃癌患者中医症候临床分型以“脾胃湿热证”为主,“脾胃湿热证”患者胃癌组织内miR-449表达下调,表明湿热之邪可能通过诱导组织miR-449表达下调参与胃癌的发生与发展.

    作者:李立平;吴炜景;邱娴;李晓;赵亚刚 刊期: 2013年第12期

  • 参麦注射液在心肌缺血患者体内的群体药动学研究

    目的:建立参麦注射液在心肌缺血患者体内的群体药动学模型,为临床个体化给药提供参考.方法:用非线性混合效应模型(NONMEM)建立参麦注射液的临床群体药动学模型,考察人口统计学指标、生理生化指标等相关因素对群体药动学参数的影响,并进行模型验证.结果:以二房室模型为基础药动学模型进行拟合,群体药动学参数θCL、θVc、θQ、θVp分别为(0.011±0.0003) L·h-1,(0.1±0.007)L,(0.016±0.006) L·h-1,(0.362±0.159)L.结论:用NONMEM软件拟合建立了的参麦注射液的群体药动学模型,经验证稳定可靠,可以用于参麦注射液的临床药代动力学研究.

    作者:王清;朱萱萱;周杰;马国平 刊期: 2013年第12期

  • 快速性心律失常大鼠针刺血清对心肌细胞内Ca2+浓度影响的研究

    目的:观察快速性心律失常大鼠针刺血清对乳鼠心肌细胞内Ca2+的影响,以探讨针刺治疗心律失常的离子通道机制.方法:取新生SD大鼠心肌细胞进行原代培养,5d后应用荧光分子探针Fluo-3AM染色,应用激光共聚焦技术分别观察正常大鼠血清、模型大鼠血清和针刺大鼠血清对乳鼠心肌细胞Ca2+浓度变化的影响.结果:与空白对照组相比,模型血清组和针刺血清组Ca2+平均荧光强度值均增加,差异有统计学意义(P<0.01);与模型血清组相比,针刺血清组Ca2+平均荧光强度值降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:快速性心律失常大鼠血清中有某种活性物质可以增加心肌细胞内Ca2+浓度;而针刺降低了血清中该物质含量,从而起到治疗快速性心律失常的作用.

    作者:马贤德;韩涛;田国伟;荆秦;张小卿 刊期: 2013年第12期

  • 蛞蝓提取物联合5-氟尿嘧啶对肝癌细胞HCCLM3的凋亡诱导作用

    目的:探讨蛞蝓提取物(Limax Extracts,LE)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)对人肝癌细胞株HCCLM3的增殖抑制及凋亡诱导作用.方法:以人肝癌细胞株HCCLM3为研究对象,分为正常对照组、LE组、5-Fu组、LE +5-Fu联合组.采用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性,倒置显微镜下观察细胞凋亡形态学变化,异硫氰酸荧光素标记的膜联蛋白V/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染流式细胞术定量检测细胞凋亡率,Western blot法检测凋亡蛋白Caspase-3的活化表达.结果:(1)LE和5-Fu单用或联用组对正常人肝细胞L-02未见明显抑制作用,但可抑制肝癌细胞HCCLM3的增殖并明显诱导其凋亡.(2)LE和联用组作用HCCLM3细胞早期凋亡率比5-Fu组高,而中晚期凋亡及坏死率却相反.(3)联用组在低浓度时具有很好的促凋亡作用,其促凋亡活力优于LE或5-Fu单用组,而且联用时可起到显著减毒增效作用.(4)LE和5-Fu单用或联用均可促进Caspase-3蛋白的活化,具有时间正效应,且LE组和联合组cleaved Caspase-3表达量高于5-Fu组.结论:LE和5-Fu联合或单用均能有效抑制HCCLM3细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能与激活Caspase-3表达有关.

    作者:吴波明;曾芳;黎运呈 刊期: 2013年第12期

  • 延胡索中延胡索乙素含量的近红外光谱定量模型的建立

    目的:建立延胡索生品和炮制品中延胡索乙素含量快速测定的近红外光谱定量模型.方法:以HPLC分析值作为参照,采用傅里叶变换近红外漫反射光谱技术采集延胡索生品和炮制品的近红外光谱,结合偏小二乘法(PLS)建立延胡索乙素含量的快速测定方法.结果:生品和炮制品延胡索中延胡索乙素校正模型的相关系数(R)、校正均方差(RMSEC)、内部验证均方差(RMSEP)分别为0.99948、0.000722、0.00330和0.99625、0.00144、0.00474.经外部验证,生品和炮制品的预测值和真实值相关系数分别达到0.9773和0.9968.结论:该方法准确、快速、简便,可实现大批量样品的快速分析.

    作者:徐志伟;杜伟锋;张雯雯;曹岗;蔡宝昌;葛卫红 刊期: 2013年第12期

  • 中药材延迟发光的激发频率响应与归经的关系初探

    现代医学的发展需要借鉴中医学的思想,中医学现代化也是医学发展所亟待解决的问题.生物光子具有整体性、量子化的特点,因此是解决传统中医中药定量化问题的可行和必要手段.利用超微弱生物光子检测仪,探测14种单归经与14种双归经中药的延迟发光对激发光频率的响应谱,发现14种单归经药材中13种有单响应峰,14种双归经药材12种有双响应峰,说明归经与中药材生物光子的频谱分析确实有关,为归经的科学内涵是机体与药材电磁辐射相互作用的频率匹配吻合观点提供了初步的实验佐证.

    作者:马千里;黄金昭;庞靖祥;杨美娜;韩金祥 刊期: 2013年第12期

  • 脑瘤克含药血清对胃癌细胞MKN45抗增殖作用的实验研究

    目的:观察脑瘤克含药血清对胃癌细胞MKN45的抑制增殖的作用.方法:体外培养人胃癌细胞MKN45,观察不同浓度、不同时间的脑瘤克含药血清对胃癌细胞MKN45的影响,采用MTT法检测脑瘤克含药血清对胃癌细胞MKN45的抑制作用,并观察细胞形态学改变.结果:共培养24 h后,脑瘤克浓度在0.97 g/kg以上,20%的含药血清对胃癌细胞MKN45有明显的抑制增值的作用.共培养48 h后,脑瘤克浓度在0.97 g/kg以上,10%和20%的含药血清对MKN45的增值有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01).结论:脑瘤克含药血清对胃癌细胞MKN45具有抗增殖作用,且随药物浓度的增加和共培养时间的延长,抑制作用增强.

    作者:吴旭彤;朱萱萱;周杰;王瑞平;倪文澎;张忠华 刊期: 2013年第12期

  • 不同工艺加工的三叶青抗小鼠Lewis肺癌、H22肝癌作用的比较研究

    目的:观察不同工艺加工的三叶青抗小鼠Lewis肺癌、H22肝癌的作用.方法:在相同生药剂量的条件下,比较了三种不同工艺(冻干粉、水煎剂、饮片粉)制备的三叶青对小鼠Lewis肺癌的抑制作用、对H22腹水型小鼠生命延长率的影响.结果:三种不同工艺制备的三叶青对小鼠Lewis肺癌均有一定的抑制作用,抑瘤率在10.2% ~29.0%之间,其中三叶青冻干粉高、中剂量可明显抑制Lewis肺癌的生长(P<0.05),而水煎剂和饮片粉作用不显著(P>0.05).此外,三种工艺的三叶青对H22腹水型小鼠生存天数和生命延长率均无明显影响(P>0.05).结论:三叶青冻干粉抗小鼠实体瘤的作用强于水煎剂和饮片粉.

    作者:严余明;王忆黎;童晔玲;戴关海;杨锋 刊期: 2013年第12期

  • RP-HPLC法测定三黄散瘀巴布剂中五种蒽醌类成分的含量

    目的:建立三黄散瘀巴布剂中芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的RP-HPLC含量测定方法.方法:反相高效液相色谱法.色谱柱:Agilent ZorbaxEclipse XDB-C18(4.6mm×150 mm,5μm);柱温25℃;流动相:甲醇-0.1%磷酸;流速:1.0 mL·min-1;检测波长:254 nm;进样量:10μL.结果:芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚分别在21.45 ~ 214.5 ng、15.68 ~ 156.8 ng、18.77~ 187.7 ng、37.40~374.0ng、11.05 ~88.42 ng范围内呈良好的线性关系,平均加样回收率分别为99.82%(RSD 2.6%)、100.5 %(RSD1.1%)、101.3 %(RSD 1.5%)、101.5%(RSD 2.4%)、97.07%(RSD 0.80%)结论:本法稳定、可靠、操作简便、快速、重现性好,可用于三黄散瘀巴布剂的质量控制.

    作者:尹华;章建华;许丛辉;王玲 刊期: 2013年第12期

  • 江蓠残渣琼胶提取的方法研究

    目的:分别对新鲜江蓠及其浸提后残渣进行琼胶提取,通过比较,确定琼胶的制备方法.方法:琼胶提取采用高温稀碱法.通过碱处理、漂白常压提胶、冻结、脱水和干燥过程系统地研究琼胶提取的工艺条件.结果:实验数据表明,受到甲醇的影响,湿品的得胶率约为5.5%,比新鲜江蓠的提胶率8.5%要低.另外,色素几乎被全部浸出,因此,只需漂白1次,甚至省略漂白步骤.结论:提胶的佳碱处理条件是6% NaOH、温度80℃、处理1h.漂白的条件是先用0.1%的次氯酸钠溶液中处理10 min,然后用0.14%的草酸溶液处理5min,后,水洗至中性.

    作者:王平;张俊杰;谢捷 刊期: 2013年第12期

  • 复心汤对心衰大鼠心肌细胞凋亡信号转导分子Bcl-2表达的影响

    目的:为明确复心汤治疗心衰的作用靶点,以心肌细胞凋亡信号转导分子Bcl-2作为观察对象,研究了复心汤对Bcl-2 mRNA表达的影响.方法:60只雄性wistar大鼠随机分为对照组、模型组、复心汤高剂量组、复心汤低剂量组、卡托普利组.实验当日取大鼠心脏左室组织,免疫组化方法检测大鼠心肌Bcl-2蛋白的表达.将心肌组织制成匀浆,以Trizol试剂盒抽提总RNA,RT-PCR法检测心肌组织Bcl-2 mRNA表达.结果:免疫组化的方法证明,心衰大鼠心肌组织中Bcl-2蛋白较对照组明显下降(P<0.05),复心汤高剂量与卡托普利均能够促进心衰大鼠心肌组织中Bcl-2蛋白的表达,卡托普利组与复心汤高剂量组组间没有统计学差异.PCR证明,模型组Bcl-2 mRNA的相对表达量明显高于对照组(P<0.01),明显低于各药物治疗组(P<0.05).复心汤高剂量组Bcl-2 mRNA的相对表达量与卡托普利组相比,未见明显统计学差异(P>0.05);两者均优于复心汤低剂量组.结论:通过对复心汤抗心力衰竭机制的研究我们发现复心汤通过抑制心衰大鼠心肌细胞凋亡发挥抗心力衰竭作用.其抗心肌细胞凋亡的有效机制是提高Bcl-2基因表达,从而抑制多种心肌细胞凋亡途径.

    作者:薛一涛;焦华琛;林鑫;高扬;姜月华 刊期: 2013年第12期

中华中医药学刊杂志

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主管:中华人民共和国国家中医药管理局

主办:中华中医药学会 ,辽宁中医药大学