周路平；陈娇；徐勇；黄炜；龙洋；丁静雅；秦露丹
虚拟切片教学模式迄今已广泛应用于形态学科的实验教学.该模式还存在一些影响教学的问题,如移植和共享性差、学生操作和观察能力下降、课堂互动减少以及显微制片技术基础被削弱等.本文针对这些问题进行反思,探讨了问题产生的原因和解决思路,旨在完善虚拟切片教学模式,提升教学和管理水平.
作者：郑翔；毕文杰 刊期： 2018年第10期
近年来糖尿病发病率逐渐上升且发病年龄呈年轻化的趋势,推测到2025年全世界糖尿病患者将达到3亿[1]. 90％的糖尿病患者是2型糖尿病. 吴茱萸碱( evodiamine, Evo)具有多种药理活性,如降血脂、降血糖、抗感染和抗肿瘤等[2]. 关于Evo治疗糖尿病的报道很多,但其机制研究尚缺乏.
作者：董坤伦；陶雷；杨洁；尚军洁 刊期： 2018年第10期
子宫内膜异位症是育龄期妇女的良性疾病,主要表现为慢性疼痛.子宫内膜异位症的发生与建立阶段可见核转录因子-κB(NF-κB)的活化.体内与体外的研究表明,NF-κB介导的基因转录能促进免疫和炎性反应,调节异位子宫内膜细胞的增殖、凋亡、黏附、侵袭和血管生成,改变外周神经与外周腹腔环境,从而影响疼痛,提示其可能是治疗子宫内膜异位症疼痛的新靶点.
作者：李博然；马璐璐；申乐；张秀华；黄宇光 刊期： 2018年第10期
目的 调查八年制临床医学专业学生对科研的认知、科研训练经历以及对自身科研能力的评价,了解医学生的科研训练需求,评估目前科研训练的效果,探索更高效的科研训练模式.方法 对北京协和医学院2012级、2013级八年制临床医学专业64名学生进行相关内容的问卷调查,对问题结果进行描述性分析,进一步对两个年级间的调查结果进行统计分析.结果 北京协和医学院八年制医学生普遍认为在临床学习阶段临床知识和技能比科研能力培养更为重要;提高科研能力和做出科研成果是学生现阶段参加科研训练的主要动机;68.8％学生对科研训练感兴趣,希望通过科研训练提升的能力包括论文撰写、实验设计、数据分析、文献检索与阅读和实验技术等;84.5％学生认为科研训练有难度,开展科研训练时的大阻碍是学业或临床学习任务繁重;82.8％被调查的学生有科研经历,但学生科研成果产出不多;学生对自己的科研素养自我评价普遍较低.结论 北京协和医学院八年制临床医学生对科研兴趣浓厚,但面临诸多困难,通过教学制度的改革,因材施教,将有助于临床医学生的科研能力、科研素养的提高.
作者：刘爽；杨怿；伍洁；徐天铭；姜英姿；李骥；钱家鸣 刊期： 2018年第10期
目的 观察受体结合丝氨酸/苏氨酸激酶2(RIPK2)介导自噬对高糖诱导的肾系膜细胞(GMCs)ROS、caspase-1及IL-1β表达的调控.方法 体外培养正常小鼠GMCs,高糖作为刺激因子,设计siRNA靶向沉默RIPK2表达并构建自噬双荧光(mRFP-GFP-LC3)标记体系,激光共聚焦显微镜观察自噬流变化;DCFH-DA荧光探针检测细胞内ROS水平;Western blot及RT-PCR检测RIPK2、LC3Ⅱ/Ⅰ、caspase-1、IL-1β蛋白及mRNA表达;ELISA检测IL-1β的分泌.结果 1)高糖呈时间-浓度依赖性增加细胞内ROS水平,诱导caspase-1和IL-1β表达(P<0.05).2)短期(0～12 h)高糖刺激可诱导RIPK2和LC3Ⅱ/Ⅰ表达(P<0.05),超过12 h后RIPK2和LC3Ⅱ/Ⅰ表达下调(P<0.05).3)siRNA靶向沉默RIPK2下调LC3Ⅱ/Ⅰ表达和细胞自噬流形成,上调细胞内ROS、caspase-1及IL-1β表达(P<0.05).结论 RIPK2介导自噬负性调控高糖诱导的ROS、caspase-1及IL-1β表达,可能是防治糖尿病肾脏疾病(DKD)的新思路.
作者：周路平；陈娇；徐勇；黄炜；龙洋；丁静雅；秦露丹 刊期： 2018年第10期
目的 调查北京协和医学院八年制见实习医学生轮转重症医学科的教学需求及实际效果.方法 从2016年1月至2018年1月对北京协和医学院2009至2012级八年制轮转重症医学科的医学生发放问卷,调查轮转前教学需求、轮转时学习难度、轮转后掌握程度.结果 共收到有效问卷89份,八年制医学生对于学习重症医学知识的需求较强烈;学习中难度较大的是休克的复苏、呼吸机的设置、持续肾替代治疗;各个知识点掌握程度均有很大提高空间.结论 本研究明确了北京协和医学院八年制医学生的重症教学中的难点和薄弱点,有利于重症医学教学进一步改进.
作者：周元凯；何怀武；罗红波；隆云；周翔；刘大为 刊期： 2018年第10期
目的 探讨DMB能否促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)向成骨细胞分化,促进骨形成,缓解由于小鼠去除卵巢引起的骨质疏松.方法 体外培养BMSCs,将细胞分为对照组、成脂诱导组、成脂诱导+DMB(10-7、10-8和10-9 mol/L)、成骨诱导组和成骨诱导+DMB(10-7、10-8和10-9 mol/L).分别通过油红O染色和茜素红染色鉴定BMSCs的多向分化能力.将8周C57BL/6雌鼠分为对照组、卵巢去除(OVX)组和OVX+DMB(1 mg/kg·d)组,共3组,每组10只.DMB连续给药2个月,观察骨量和骨小梁的形成.结果 BMSCs纯度达91.2％,DMB以浓度和时间依赖的方式促进BMSCs增殖(P<0.05).DMB促进BMSCs向成骨细胞分化,但抑制向脂肪细胞分化.此外DMB可以显著地提高骨体积/组织体积(BV/TV)、骨小梁数量和厚度(P<0.05),促进骨形成.结论 DMB能够促进BMSCs向成骨细胞分化,抑制向脂肪细胞分化,改善由于雌激素缺乏导致的骨质疏松,促进骨形成.
作者：孙梦寒；王宁 刊期： 2018年第10期
目的 探讨小鼠海马线粒体-内质网结构偶联(MAM)钙信号传导相关蛋白表达的增龄变化.方法 用实时荧光定量PCR和Western blot检测2、6、12、18和24月龄小鼠海马MAM钙信号传导相关蛋白(GRP75、IP3R、VDAC1和Sig-1R)mRNA和蛋白表达.结果 24月龄组IP3R mRNA表达较2月龄组显著降低(P<0.05).GRP75 mRNA和蛋白表达随年龄增长均显著增加(P<0.01,P<0.05).24月龄组Sig-1R mRNA和蛋白表达较2月龄组显著性降低(P<0.05).结论 小鼠海马MAM钙信号传导相关蛋白GRP75、Sig-1R随年龄增长mRNA和蛋白表达变化参与衰老过程.
作者：蒋淑君；王娜；王德华；于延铭 刊期： 2018年第10期
目的 分析类风湿关节炎(RA)合并ANCA相关性血管炎(AAV)这一少见临床表现的特点.方法 回顾性分析北京协和医院2003年1月至2015年7月收治的5例RA合并AAV患者的临床特点、实验室检查、影像学资料及肾脏穿刺活检结果.结果 5例患者均为显微镜下多血管炎(MPA),女性3例,男性2例,MPA发病均晚于RA的诊断,除肾脏(100％)受累外,较易受累脏器为肺(60％)、耳鼻喉(20％)和眼(20％),易出现体质量下降(40％).结论RA合并AAV是一种极为少见的临床表现,二者可能有共患易感性,在RA患者中出现肾损害需警惕合并AAV的可能,特别是不合并糖尿病、高血压及可疑药物应用史的患者.
作者：汪海玥；谷慧敏；杨云娇；李菁 刊期： 2018年第10期
目的 研究精氨酸加压素(AVP)对大鼠下丘脑视前区(POA)α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体GluR1-3 mRNA和蛋白质表达的影响.方法 腹腔注射AVP(10μg/kg)或AVP V1a受体抑制剂(30μg/kg)0.5 h后,用反转录实时荧光定量PCR和Western blot检测视前区AMPA受体亚基GluR1、GluR2和GluR3 mRNA和蛋白表达.结果 与对照组相比,V1a受体抑制剂明显降低了GluR2 mRNA表达(P<0.05);AVP能显著上调视前区AMPA受体亚基GluR1和GluR2蛋白水平(P<0.01),减少GluR3蛋白表达(P<0.01),但V1a受体抑制剂不能阻断这一作用.结论 外源性AVP主要通过影响AMPA受体亚基蛋白表达来调制大鼠视前区AMPA受体介导的谷氨酸能突触传递.
作者：徐润；孙燕泥；杨冉；唐恬；陈春月；阳明芳；付贤宁；宁竣；陈灵燕；唐瑜 刊期： 2018年第10期
淋巴管系统由毛细淋巴管、淋巴管及淋巴导管组成,淋巴液流动于淋巴管系统中形成淋巴循环.淋巴循环作为血液循环的重要补充部分,在物质运输、免疫应答、维持组织渗透压及液体平衡等方面起到了重要作用.传统观念认为中枢神经系统中不存在衬附内皮细胞的经典淋巴管结构,也不存在完整的淋巴循环.但近年来关于中枢神经系统中淋巴循环及脑膜淋巴管的研究逐渐颠覆了传统研究观点.
作者：郭晓鹏；幸兵 刊期： 2018年第10期
目的 探讨慢性海洛因依赖时程长短对反应抑制功能的影响.方法 利用信号停止实验评估短时程(ST组,1～5年,共19例)、长时程(LT组,6～25年,共21例)海洛因依赖组以及对照组(共40例)的反应抑制能力.结果GO试次(反应试次)中,ST和LT组的反应时分别为(1134±104)ms和(1224±27)ms,慢于对照组的(1005±180)ms(P<0.05),且LT组反应时长于ST组(P<0.05).NOGO试次(不反应试次)中,当停止信号延迟时间(SOA)为400、600和800 ms时,LT组正确率分别为92.5％±16.9％、83.5％±18.3％和64.3％±23.6％,分别低于对照组的92.5％±16.9％、83.5％±18.3％和64.3％±24.6％(P<0.05).结论 慢性海洛因依赖者的反应抑制能力受到明显损害,并且海洛因依赖年限越长,反应抑制能力受损伤程度越大.
作者：耿梦文；顾铭；边经纬；王苑颖；盛利霞；倪国新；罗艳琳 刊期： 2018年第10期
Glymphatic系统通过脑脊液和脑间质液之间的引流与物质交换使得脑内代谢废物被快速清除,影响因素包括AQP-4、脑动脉搏动、睡眠及体位等.Glymphatic系统功能障碍可导致多种认知障碍相关疾病发生,促使其功能恢复可能是防治认知障碍相关疾病的新思路.
作者：周茜；李浩 刊期： 2018年第10期
目的 观察氯化两面针碱对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用,并探讨其可能作用机制.方法 将大鼠随机分为对照组、糖尿病肾病模型组(DN)、氯化两面针碱(NC)20和40 mg/kg干预组.在建模成功后灌胃氯化两面针碱,1次/d,一共给药7周.试剂盒检测血清中的胰岛素与胰高血糖素;过碘酸希夫(PAS)染色法观察肾脏组织病理形态学;原位末端标记法检测肾小球细胞凋亡;免疫印迹法检测肾组织中磷酸化Smad2与Smad3表达水平、TGF-β1与Smad7蛋白表达水平.结果 DN组大鼠的胰岛素含量低于对照组(P<0.05),胰高血糖素含量高于对照组(P<0.05);给予氯化两面针碱干预后,大鼠血清中的胰岛素含量增加,胰高血糖素含量下降;低剂量组肾脏的PAS染色呈弱阳性,可见弥漫性肾小球硬化,药物高剂量组无基底膜增厚及肾小管病变;肾组织中磷酸化Smad2与Smad3表达降低(P<0.05),TGF-β1与Smad7蛋白表达降低(P<0.05).结论 氯化两面针碱对糖尿病肾病大鼠肾脏具有一定程度的保护作用,其可能是通过抑制TGF-β/Smad信号通路发挥作用.
作者：刘树根；李泽玲；罗新辉；魏桂林 刊期： 2018年第10期
目的 探讨重组新城疫病毒rL-IL29对小细胞肺癌细胞系H446细胞内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白表达的影响.方法 将H446细胞随机分为对照组、新城疫病毒(NDV)组及rL-IL29组,后2组分别转染NDV和rL-IL29.CCK-8法检测细胞活性;ELISA检测细胞上清中IL-29含量;Western blot和免疫荧光检测内质网应激相关蛋白GRP78和CHOP的表达.并分别加入内质网应激抑制剂4-PBA预处理4 h,Western blot检测处理组及对照组GRP78、CHOP、自噬相关蛋白LC3Ⅰ/Ⅱ和凋亡相关蛋白cleaved-caspase-3的表达.结果 感染H446细胞后,随着病毒浓度的升高,细胞活力明显降低,其中rL-IL29在10-5升高明显(P<0.05).rL-IL29处理组细胞上清中IL-29含量明显升高(P<0.05),rL-IL29组IL-29蛋白水平较对照组明显升高(P<0.05).NDV组、rL-IL29组中GRP78及CHOP表达明显升高(P<0.05),LC3Ⅰ/Ⅱ、cleaved-caspase-3表达明显高于对照组(P<0.01),且rL-IL29组明显高于NDV组(P<0.05).4-PBA预处理后,4-PBA组GRP78、CHOP、cleaved-caspase-3以及LC3Ⅰ/Ⅱ蛋白表达明显降低(P<0.05).结论 rL-IL29能促进人小细胞肺癌细胞内质网应激、自噬及凋亡相关蛋白的表达.
作者：严玉兰；邵小美；刘沙；杭敏；尹超云；张日婷；步雪峰 刊期： 2018年第10期
髓样相关蛋白 8 ( myeloid-related protein, MRP 8,又称S100A8或calgranulin A)和髓样相关蛋白14 ( MRP 14,又称S100A9或calgranulin B)是两种Ca2+结合蛋白,属于Ca2+结合蛋白S100家族,并且MRP8和MRP14通常以MRP8/14复合物的形式存在[1]. 其主要在单核细胞和巨噬细胞等髓系来源的细胞中表达,比如中性粒细胞和单核细胞. MRP8/14复合物占中性粒细胞胞质蛋白的40％,也见于上皮细胞、角质化细胞、血小板、平滑肌细胞和心肌细胞. 在未被激活的细胞,MRP8、MRP14和MRP8/14存在于胞质中,而当细胞被激活后, MRP8、MRP14 和 MRP8/14 被释放到细胞外.MRP8/14被证实在多种疾病中高表达,包括感染性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等,参与调控肿瘤坏死因子 α( tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素( interleukin, IL )-1、IL-8、IL-12和IL-16等细胞因子.
作者：严伟玲；郭剑毅；张奇 刊期： 2018年第10期
目的 了解云南特有少数民族及婚检人群异常血红蛋白病的流行病学现状.方法 对云南省10个州市、22个县市、15种特有少数民族及汉族儿童共14088人和2012—2014年21317名育龄人群进行了血液分析和血红蛋白(Hb)电泳等实验室检测,并进行统计学分析.结果 10个州市中有7个州市检出异常Hb,26个民族中有21个民族检出异常Hb.异常Hb在不同民族中分布广泛,有民族差异:同一地区不同民族有差异,不同地区的同一民族有差异.结论 云南异常血红蛋白有明显的遗传多态性,其原因主要是与云南省特殊的地理位置有关.该调查为云南省少数民族血红蛋白病的遗传咨询及防控提供了有价值的基础资料.
作者：姚莉琴；邹团标；刘锦桃；周德；高娅；谢妙娟；郭光萍 刊期： 2018年第10期
目的 探究硼替佐米对霍奇金淋巴瘤细胞系L428凋亡的影响及可能的机制.方法 不同浓度的硼替佐米(0、10、30与50 nmol/L)培养L428细胞后,用倒置显微镜观察L428细胞形态;Hoechst33258染核观察细胞核;MTT法检测细胞活力;TUNEL染色试剂盒和Annexin V-FITC双染细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡;Western blot法检测凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax和Bcl-2的表达.结果 与对照组相比,硼替佐米促使L428细胞出现拉丝、稀疏现象;细胞核出现核固缩和凋亡小体;硼替佐米浓度依赖性抑制L428细胞活力(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05);浓度依赖性下调Bcl-2蛋白水平(P<0.05);浓度依赖性上调cleaved caspase-3和Bax蛋白水平(P<0.05).结论 硼替佐米可能通过影响凋亡蛋白的表达促进霍奇金淋巴瘤细胞系L428凋亡.
作者：陈宛丽；关红梅；王舒 刊期： 2018年第10期
加速术后康复(ERAS)是指在临床多学科合作下,采取一系列循证医学证据支持的围手术期多模式优化措施,以改善患者预后,促进患者术后康复.肝切除术目前为治疗原发性和转移性肝癌首选的方法,其术后的并发症发生率和病死率高.在肝切除术中应用ERAS策略,包括术前评估与准备、术前预防血栓形成、多模式麻醉镇痛和术中循环及液体管理等,以减少术后并发症,加速器官功能恢复,缩短住院时间.
作者：赵梦芸；陈唯韫；黄宇光 刊期： 2018年第10期
白介素25(IL-25)是白介素17家族成员之一,在慢性炎性反应和肿瘤中具有重要作用.IL-25能够活化肝星状细胞并且可以诱导下游促纤维化细胞因子IL-4、IL-13的表达;IL-25可以促进M2型巨噬细胞极化并且可能会招募LY-6Clo单核细胞来源的巨噬细胞分化,而M2型巨噬细胞和LY-6Clo单核细胞来源的巨噬细胞都是抗肝纤维化细胞.IL-25及其相关因子与肝纤维化的关系还不甚清楚.
作者：吴剑平；肖海英；郑雪莲；汪安江 刊期： 2018年第10期
基础医学与临床杂志
主管:北京市科学技术协会
主办：北京生理科学会
