白石；孙雅谊；吴丽娟；吴仲敏；方马荣
浙江大学医学院免疫学研究所王迪教授团队的研究论文“Bile acids control inflammation and metabolic disorder through inhibition of NLRP3 inflammasome”报道胆酸通过抑制NLRP3炎症小体的活化从而改善炎症性疾病的病理发展，并揭示了一种通过磷酸化和泛素化协同调控NLRP3蛋白功能的分子机制。该研究于2016年9月27日在《免疫》（ Immunity）在线发表（http：／／www．cell．com／immunity／fulltext／S1074-7613（16）30352-1）。
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：在小鼠骨性关节炎（ OA）模型中观察薯蓣皂苷元（ Dgn）通过酪氨酸蛋白激酶2／信号转导子和转录激活子3（ JAK2／STAT3）信号通路对软骨细胞代谢和线粒体抗氧化应激能力的影响，以及Dgn 在此过程中的作用。方法：15只C57 BL／6小鼠随机分为健康对照组、模型对照组和Dgn组，相应处理4周后取材，采用免疫组织化学法观察各组大体标本形态学变化，电子显微镜下观察软骨组织超微结构变化。将模型对照组培养软骨细胞随机分为四组：①模型对照组；②Dgn组；③Dgn＋阻断剂组；④阻断剂对照组。运用蛋白质印迹法检测各组软骨细胞中p-JAK2、p-STAT3、Bax、琥珀酸脱氢酶（ SDH ）和细胞色素c氧化酶（ COX ）蛋白表达，并用比色法测定线粒体中超氧化物歧化酶（ SOD）的含量及活性。结果：软骨组织形态学方面，模型对照组软骨细胞变化明显，Dgn组细胞形态维持较好，软骨细胞膜完整；电镜下观察发现，模型对照组软骨组织标本表面损伤较为严重，而Dgn组软骨组织标本表面平整。与模型对照组比较， Dgn组p-JAK2、p-STAT3蛋白表达水平上升（均P＜0.05）， Bax蛋白表达水平降低（ P＜0.05）， SDH、COX蛋白表达水平、SOD含量均较模型对照组增加（均P＜0.05）；而与Dgn组比较，Dgn＋阻断剂组p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达减少，Bax蛋白表达增加，SDH、COX蛋白表达水平及SOD含量降低（均P＜0.05）。结论：JAK2／STAT3信号通路与OA软骨细胞病理变化密切相关。 Dgn可以通过激活JAK2／STAT3通路，有效减轻OA病理过程中软骨细胞的线粒体氧化应激损伤和细胞凋亡，发挥对OA软骨细胞的保护作用。
作者：刘军；何晓乐；甄平；周胜虎；李旭升 刊期： 2016年第05期
目的：探讨短疗程口服小檗碱对糖尿病大鼠模型的作用及相关机制。方法：取健康雄性SD大鼠60只，采用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，其中造模成功50只，按照每天灌喂不同药物将大鼠随机分为五组：模型对照组，西格列汀组（磷酸西格列汀10 mg／kg ）和小檗碱小剂量组（小檗碱30 mg／kg ）、中剂量组（小檗碱60 mg／kg ）、大剂量组（小檗碱120 mg／kg ）。第三天早晨空腹采血，喂药后半小时予灌喂50％葡萄糖水（2 g／kg），灌喂葡萄糖2 h时采集血液和肠道标本，采用生化分析仪检测空腹血糖及餐后2 h血糖，采用ELISA法检测餐后2 h血胰岛素、胰高血糖素样肽-1（ GLP-1）、二肽基肽酶-Ⅳ（ DPP-Ⅳ）及局部肠道组织GLP-1、DPP-Ⅳ含量。结果：干预后小檗碱各剂量组的空腹血糖水平、餐后2 h血DPP-Ⅳ水平与模型对照组差异无统计学意义（均P＞0.05）；小檗碱中、大剂量组的餐后2 h血GLP-1水平、血胰岛素水平比模型对照组升高，餐后2 h血糖水平比模型对照组降低（均P＜0.05）；小檗碱各剂量组的肠道组织餐后2 h GLP-1含量比模型对照组增加，餐后2 h 肠道组织DPP-Ⅳ含量比模型对照组减少（均P ＜0.05）。结论：短疗程口服中、大剂量小檗碱能降低糖尿病大鼠模型的餐后血糖，抑制肠道局部的DPP-Ⅳ可能是口服小檗碱的降糖机制之一，DPP-Ⅳ抑制剂的疗效可能与该药的肠道药代动力学有关。
作者：王结胜；戴关海；李唯佳 刊期： 2016年第05期
根据浙江省人民政府《关于表彰2016年度浙江省有突出贡献中青年专家的决定》（浙政发［2016］27号），浙江省政府决定授予全省75位同志2016年度“浙江省有突出贡献中青年专家”荣誉称号。浙江大学医学院基础医学系刘伟教授和医学院附属第二医院黄建教授获此殊荣。
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：观察不同剂量阿托伐他汀治疗前后急性ST段抬高型心肌梗死（ STEMI）患者血清尿酸水平的变化及其与经皮冠状动脉介入（ PCI）治疗后无复流的关系。方法：连续选择安徽省铜陵市人民医院2013年6月至2015年12月入院的114例STEMI患者。所有患者在发病后12 h内行PCI治疗。按照PCI治疗前口服阿托伐他汀剂量的不同，将患者随机分为常规剂量组（55例，阿托伐他汀20 mg）和大剂量组（59例，阿托伐他汀80 mg）；然后根据患者初始血清尿酸水平将两组各分为正常尿酸组及高尿酸血症组。观察用药前后两组尿酸水平、PCI治疗后冠状动脉血流的变化。分析尿酸下降幅度、阿托伐他汀剂量与PCI治疗后冠状动脉血流之间的相关性。结果：用药后，常规剂量组和大剂量组患者的尿酸水平均显著下降（均P＜0.05），且高尿酸血症患者比正常尿酸患者血清尿酸下降幅度更大（均P＜0.05）。与常规剂量组比较，大剂量组高尿酸血症患者的尿酸下降幅度更大（ P＜0.05）；但两组中正常尿酸患者的尿酸下降幅度比较差异无统计学意义（ P＜0.05）。两组共发生无复流19例，发生率为16.7％。其中，常规剂量组发生无复流12例，正常尿酸者3例，高尿酸血症者9例，两者差异有统计学意义（ P＜0.01）；大剂量组发生无复流7例，正常尿酸者2例，高尿酸血症者5例，两者差异也有统计学意义（ P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，高尿酸血症等因素是直接PCI治疗后无复流现象的独立危险因素（ OR＝1.01，95％可信区间：1.01～1.11，P＜0.01）。阿托伐他汀常规剂量组无复流的发生率为21.8％（12／55），大剂量组为11.9％（7／59），差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：大剂量阿托伐他汀可能通过降低血尿酸水平改善直接PCI治疗后无复流，通过大剂量阿托伐他汀干预有望改善STEMI患者直接PCI治疗冠状动脉无复流。
作者：严凌；叶露；汪坤；周杰；朱春甲 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
哮喘是一种常见的具有异质性的慢性呼吸道疾病。近年来研究发现，在急性哮喘、持续性哮喘特别是一些糖皮质激素治疗无效的哮喘亚型中，中性粒细胞引起的气道炎症起主导作用。中性粒细胞在哮喘中的作用比较复杂，它可以通过释放一系列的细胞因子及炎症介质参与哮喘的病理过程。大量证据表明，中性粒细胞气道炎症是由辅助性T细胞（ Th）17细胞和Th1细胞所调控，而不依赖于Th2细胞。现就中性粒细胞在哮喘中的作用，以及针对中性粒细胞性哮喘在新型小分子药物和生物制剂领域的治疗方法的研究进展加以综述。
作者：李亭亭；柯越海；程洪强 刊期： 2016年第05期
目的：探讨姜黄素对慢性阻塞性肺疾病（ COPD ）模型大鼠肺动脉平滑肌细胞的作用及其分子生物学机制。方法：将75只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组，模型对照组，姜黄素小剂量组、中剂量组和大剂量组，采用HE染色法观察肺动脉管组织学形态，免疫组织化学染色检测增殖细胞核抗原（ PCNA）、凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax ，TUNEL法检测姜黄素对平滑肌细胞凋亡的影响，蛋白质印迹法检测肺组织SOCS-3／JAK2／STAT通路相关蛋白表达情况。结果：模型对照组右心室收缩压（RVSP）、右心室肥大指数（RVMI）均高于正常对照组（均P＜0.05），姜黄素大剂量组和中剂量组RVSP、RVMI均低于模型对照组（均P＜0.05）；模型对照组肺动脉管增厚、平滑肌细胞数量显著增多，而姜黄素中剂量组和大剂量组肺动脉管变薄、平滑肌细胞固缩、变形；模型对照组PCNA、Bcl-2相对表达量高于正常对照组（均P＜0.05），Bax相对表达量低于正常对照组（ P＜0.05）；姜黄素中剂量组和大剂量组PCNA相对表达量低于模型对照组（均 P＜0.05）， Bax相对表达量高于模型对照组（均 P ＜0.05）；模型对照组 SOCS-3蛋白减少、而磷酸化 JAK2、STAT1、STAT3增多，姜黄素中剂量组和大剂量组SOCS-3蛋白增多，磷酸化JAK2、RVMI STAT3减少。结论：姜黄素可促进COPD大鼠平滑肌细胞凋亡，改善平均肺动脉压以及RVMI ，这一作用可能与刺激SOCS-3／JAK2／STAT信号途径有关。
作者：林先刚；陈业农；刘竹青 刊期： 2016年第05期
目的：探讨慢性肾脏病（ CKD）患者主动脉僵硬度相关指数的变化及其影响因素。方法：分析浙江省人民医院肾脏病科住院的CKD患者84例，根据是否接受透析治疗分为透析组（ CKD5期，48例）和非透析组（ CKD3～5期，36例）。收集患者的临床资料、生物化学指标和心脏超声检查结果，通过SphygmoCor 脉搏分析系统测定动脉僵硬度相关指标中心动脉收缩压（ CSP）、中心动脉脉压差（ CPP）、反射波强度（AP）、主动脉增益指数（AIX）和心率75校正的增益指数（HR75AIX），并采用Spearman相关性分析和多元回归分析探索动脉僵硬度相关指标的影响因素。结果：非透析组和透析组患者的CSP、CPP、AP、AIX、HR75 AIX差异均无统计学意义（均P＞0.05）。 Spearman相关性分析结果显示， CSP与收缩压、舒张压、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、左心房内径（ LA）、收缩期左心室内径（ LVDs）和舒张期左心室内径（ LVDd）呈正相关，与血钙、血红蛋白呈负相关；CPP与收缩压、年龄、LA、LVDd呈正相关，与舒张压、血红蛋白呈负相关；AP与收缩压、年龄、LA、LVDd呈正相关，与血红蛋白呈负相关；AIX与收缩压、年龄、血钠呈正相关，与血磷水平呈负相关；HR75 AIX与收缩压、血钠、胆固醇呈正相关，与血红蛋白、白蛋白呈负相关。多元回归分析结果显示， CSP 的主要影响因素为收缩压（β＝0.944， P ＜0.01）；CPP 的主要影响因素为收缩压（β＝0.939， P ＜0.01）、舒张压（β＝－1.010，P＜0.01）；AP的主要影响因素为收缩压（β＝0.200， P＜0.01）、年龄（β＝0.237，P＜0.01）；AIX的主要影响因素为收缩压（β＝0.163，P＜0.01）、血钠（β＝0.646， P ＜0.05）；HR75 AIX 的主要影响因素为收缩压（β＝0.115， P ＜0.05）、血钠（β＝0.625，P＜0.05）。结论：主动脉僵硬度与CKD分期未见明显相关性，控制血压和限制钠的摄入可能是延缓CKD患者动脉僵硬度的有效手段。
作者：叶彬娴；赵黎；沈维；任燕；林波；陈茂盛；汤俊达；蒋欣欣；李一文；何强 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
浙江大学医学院附属邵逸夫医院派遣到美国国立转化医学研究中心学习的徐妙博士于2016年8月29日作为第一作者在《自然－医学》（ Nature Medicine）发表了题为“抗寨卡病毒感染及治疗其引起的神经细胞坏死的小分子药物的研究（ Identification of small-molecule inhibitors of Zika virus infection and induced neural cell death via a drug repurposing screen）”论文（http：／／www．nature．com／nm／journal／v22／n10／full／nm．4184．html）。
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
一例26岁男性患者，因“阵发性头痛6 d，加重伴恶心呕吐1 d”入院。头颅CT检查提示左侧额颞顶枕部慢性硬脑膜下血肿伴中线移位，急诊行左颞顶钻孔引流术。术后6 d头痛复发。头颅MRI提示左侧额颞顶枕部硬脑膜、大脑镰、左侧小脑幕广泛增厚伴强化，全脑软脑膜强化。腰椎蛛网膜下腔穿刺检查结果提示颅内压增高，脑脊液IgG水平升高。脑膜活检病理学检查提示脑膜纤维组织增生伴大量炎性细胞浸润。诊断特发性肥厚性硬脑膜炎，给予皮质激素冲击治疗后恢复良好。
作者：何瞻；丁方；戎建东；甘咏莉 刊期： 2016年第05期
TANK结合激酶1（ TBK1）是Ⅰ型干扰素合成过程中为关键的蛋白激酶，在抗病毒固有免疫应答中发挥重要的作用。 TBK1可以被 RIG-I-MAVS、cGAS-STING和TLR3／4-TRIF抗病毒信号通路所活化，作为重要的节点蛋白，其活化受到磷酸化、泛素化、SUMO化等一系列机制复杂而精密的调控。本文对TBK1在抗病毒免疫应答中的作用及其调控机制的研究进展进行综述。
作者：王雪；张毓川；陈玮 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
作者： 刊期： 2016年第05期
浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学中心是华东地区呼吸疾病临床诊治、科研、教学及专科医师培训中心之一。中心下设慢性气道疾病（支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病）、介入肺脏病学、肺部感染、肺癌、肺间质病、肺血管病、呼吸危重症、呼吸睡眠医学等多个亚专科，以慢性气道疾病的发病机制及防治、大气细颗粒物致肺损伤的机制、肺癌的发病机制及早期诊断和治疗、呼吸临床药理相关研究作为重点研究方向。目前，该中心已发展成为首批国家呼吸临床重点专科建设项目单位、国家呼吸疾病临床医学研究中心核心单位、国家第一批呼吸药理临床研究机构、国家食品药品监督管理局药物临床试验机构、国家级呼吸专科医师培训基地。
作者： 刊期： 2016年第05期
目的：观察甲基丁香酚对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中黏蛋白5 AC （MUC5AC）的影响。方法：将72只Wistar大鼠分为正常对照组（12只）和造模组（60只），卵清蛋白致敏Wistar大鼠建立变态性鼻炎动物模型。造模成功后，大鼠随机分为模型对照组、氯雷他定组和甲基丁香酚小、中、大剂量组（10 mg／kg、20 mg／kg、40 mg／kg ），各组给药干预，分别在干预1周、2周、4周和6周后取材，采用免疫组织化学检测和实时定量PCR检测MUC5 AC mRNA及其蛋白的表达。结果：MUC5 AC蛋白阳性表达细胞百分率及MUC5 AC mRNA表达量小剂量组在整个干预过程中与模型对照组差异无统计学意义（均P＞0.05）；大、中剂量组分别在干预2周和4周后明显减少，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；氯雷他定组在干预1周后明显减少，差异有统计学意义（ P＜0.05）。与氯雷他定组MUC5 AC蛋白阳性表达细胞百分率比较：中剂量组在干预6周后依然较高（P＜0.05），大剂量组在干预6周后差异无统计学意义（ P＞0.05）。与氯雷他定组MUC5 AC mRNA表达量比较，大、中剂量组在干预4周后差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论：甲基丁香酚可以显著抑制变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中黏蛋白MUC5 AC的表达，进而对变应性鼻炎有一定的抑制作用，可为临床应用研究提供依据。
作者：孟楠楠；侯赟；桂岩；席克虎；王有虎；杨静；陈虹；张小兵 刊期： 2016年第05期
一例61岁女性患者，左侧面部发作性抽搐4年，头颅磁共振和脑血管造影提示左侧椎动脉夹层动脉瘤形成，压迫同侧面听神经变形移位，行微血管减压术，推开夹层动脉瘤并将其远端载瘤动脉粘附于岩骨硬脑膜，面神经充分减压。术后患者面肌痉挛完全缓解，随访6个月无症状复发。
作者：欧昌江；王胜虎；陈毅力；莫俊；赵学群 刊期： 2016年第05期
青蒿素作为抗疟特效药在临床应用中存在水溶性小、口服效果差等缺点，因此研究人员开发了保留其母核的多种衍生物。其中双氢青蒿素（ DHA ）的抗疟活性更强，且具有在体内代谢速度快、水溶性好等优点，同时DHA对肿瘤细胞也有良好的抑制效果，且其分子生物学作用机制与自身结构中的过氧桥密切相关。由于肿瘤细胞比正常细胞需要摄取更多的铁离子，因此肿瘤细胞膜上存在大量的转铁蛋白受体。 DHA能在亚铁离子的存在下使过氧桥发生断裂，产生自由基从而对肿瘤细胞发挥杀伤作用，并能使转铁蛋白受体发生内吞，阻止肿瘤细胞从外界摄入必需的铁离子。本文主要从DHA加速细胞氧化损伤、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞生长增殖和侵袭转移以及逆转肿瘤细胞多药耐药等方面对其抗肿瘤的分子生物学机制进行综述。
作者：曹鹏；冷东瑾；李滢；张紫薇；刘磊；李晓岩 刊期： 2016年第05期
浙江大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：浙江大学
