王冰;陈琰;宋阳;王恩圣;郑丹;曲凡;周坚红
2015年1月15日,浙江大学医学院基础医学系刘伟教授团队在《细胞》( Cell)子刊《分子细胞》( Molecular Cell)在线发表了论文“Deacetylation of nuclear LC3 drives autophagy initiation under starvation”(http://www.cell.com/molecular-cell/abstract/S1097-2765(14)00962-9?_returnURL),阐述了细胞核内LC3蛋白脱乙酰化修饰在自噬泡形成中的重要意义及其调控机制。
作者: 刊期: 2015年第01期
国际医学期刊编辑委员会于2013年修订的《学术研究实施与报告和医学期刊编辑与发布的推荐规范》( http://www.icmje.org/recommendations/)提出学术研究报告涉及人体试验时,作者应该说明采用的试验程序是否符合单位或者国家负责人体试验的委员会制定的伦理标准,或者,如果没有正式的伦理委员会,是否符合2008年修订的《赫尔辛基宣言》(www.wma.net/en/30publications/10policies/b3/index.html)。如果研究的实施是否符合《赫尔辛基宣言》受到质疑,则作者必须解释采用该研究方法的理由,并证明其单位的评审委员会已明确批准了有疑问的那部分研究。
作者: 刊期: 2015年第01期
目的:明确甘草黄酮对红藻氨酸致痫小鼠在急性痫性发作期和自发性癫痫发作期的作用,并从神经元再生和苔藓纤维发芽探讨其可能机制。方法:雄性成年ICR小鼠经腹腔内单次注射红藻氨酸25 mg/kg诱导急性痫性发作,在红藻氨酸致痫前7 d(预防性给药)或致痫后24 h始(治疗性给药)给予小鼠甘草黄酮混合物灌胃(每天1次,连续7 d)。观察急性痫性发作的潜伏期、发作程度及持续时间;模型小鼠第2天起采用录像监控自发性癫痫的发作,一共6周;BrdU免疫组织化学和Timm染色分别检测神经元再生和苔藓纤维发芽。结果:预防性甘草黄酮低中高剂量给药对模型小鼠急性痫性发作的潜伏期、发作程度和发作持续时间均无明显影响;而甘草黄酮预防性用药和治疗性用药从造模后第三周起均能减少模型小鼠自发性癫痫发作频率[(0.58±0.15)次/d 和(0.38±0.38)次/d 与(1.23±0.23)次/d, P<0.05)]。同时,甘草黄酮预防性和治疗性用药均能减少模型小鼠脑组织神经元再生(15.6±2.6和17.1±3.1与28.9±3.5, P<0.05)和苔藓纤维发芽(1.33±0.31和1.56±0.42与3.0±0.37, P<0.05)。结论:甘草黄酮对癫痫急性发作无影响,但对自发性癫痫形成具有一定防治作用,该作用可能与减少神经元再生和苔藓纤维发芽有关。
作者:刘健翔;刘福荣;杨鑫杰;王昱植;陈丹娇;谢强敏;曾玲晖 刊期: 2015年第01期
第19届亚太国际造血干细胞移植会议是亚太造血干细胞移植协作组织( APBMT )举办的一年一度的国际性会议,于2014年10月17日—19日在杭州举行,会议由浙江大学、国家自然科学基金委员会联合主办。会议共收到论文投稿350篇,其中包括口头报告论文49篇、壁报展示论文200篇等。大会邀请了来自欧洲造血干细胞移植协作组织( EBMT )、美国造血干细胞移植协作组织( ASBMT )、国际造血干细胞移植协作组织( WBMT)等组织的19位专家作了大会特邀报告,来自20多个国家和地区的近千名专家代表就造血干细胞移植领域内的不同专题进行了深入的讨论与交流。以下就该次会议中的热点议题作一简介。
作者:韦洁平;黄河 刊期: 2015年第01期
抗体-药物偶联物( antibody-drug conjugate ,ADC)是由单克隆抗体与细胞毒性化学药物偶联而成,其通过单克隆抗体的靶向作用特异性地识别肿瘤细胞表面抗原,然后利用细胞本身具备的内吞作用使化学药物进入肿瘤细胞体内发生药力,从而达到杀死肿瘤细胞的目的。 ADC具有肿瘤杀伤力大、药物安全性高、毒副作用小、治疗有效性强等特点,疗效远高于同靶标的普通单克隆抗体,是迄今为止国际上先进的靶向性抗癌药物,代表着单克隆抗体和小分子药物的研究前沿和发展新趋势。
作者: 刊期: 2015年第01期
作者: 刊期: 2015年第01期
目的:研究禹州漏芦总黄酮(FELT)对类风湿关节炎大鼠模型的治疗作用及病理机制的影响。方法:50只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、空白对照组和FELT 50 mg/kg组、100 mg/kg组、150 mg/kg组,每组10只。空白对照组采用完全弗氏佐剂于每只大鼠右后足趾皮内注射0.1 mL致炎的方法制备,正常对照组大鼠右后足趾皮内注射0.1 mL磷酸盐缓冲液。采用大鼠关节炎评分法和足爪肿胀评分法评价FELT对类风湿关节炎大鼠的治疗作用,采用实时定量PCR分别检测FELT灌胃治疗对类风湿关节炎大鼠滑膜组织中纤维连接蛋白和基质金属蛋白酶3 mRNA表达的影响,对类风湿关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞( FLS )中促凋亡基因Bcl-2相关X蛋白( Bax )和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3( caspase 3)、抗凋亡基因Bcl-2表达的影响。结果:类风湿关节炎大鼠经FELT 50、100、150 mg/kg 3个剂量灌胃治疗后,其关节炎评分和足爪肿胀评分较空白对照组均显著减少(均P<0.05)。空白对照组和FELT 50、100、150 mg/kg 3个剂量组关节滑膜组织中纤维连接蛋白平均相对表达量分别为2.53和1.80、1.76、1.67(均P<0.05);基质金属蛋白酶3平均相对表达量分别为2.67和1.69、1.46、1.45(均P<0.05);FLS中Bax平均相对表达量分别为0.30和0.56、0.58、0.60(均P<0.05) ,caspase 3平均相对表达量分别为0.29和0.54、0.56、0.59(均P<0.05) ,Bcl-2平均相对表达量分别为4.04和2.20、2.08、2.08(均P<0.05)。结论:FELT可以改善类风湿关节炎大鼠关节炎的严重程度,其机制可能与促进FLS凋亡、抑制滑膜组织异常增殖有关。
作者:缪成贵;周国梁;秦梅颂;陈建中;李成凤;张兵 刊期: 2015年第01期
目的:研究缺血性卒中患者急性期营养代谢的变化及与卒中严重程度的相关性。方法:纳入发病48 h内住院的缺血性卒中患者50例。用美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS)评估入院时卒中严重程度。入院第1天、第7天和第14天分别检查患者营养相关物理指标包括体质量、体质量指数、三头肌皮褶厚度、上臂围和上臂肌围及实验室指标包括血清前白蛋白、超敏C反应蛋白、补体C3和皮质醇水平。营养代谢紊乱严重程度用入院第7天与入院第1天营养代谢生化指标测定值的差值表示。所有患者在病程6个月时进行回访,以改良的Rankin评分量表评估卒中患者预后情况。结果:入院后患者的物理指标包括体质量、三头肌皮褶厚度、上臂围和上臂肌围无明显变化。入院第7天患者血清前白蛋白(198.8 mg/L ±20.3 mg/L)和补体C3(0.6 g/L ±0.1 g/L )较入院第1天(分别为286.7 mg/L ±23.8 mg/L和1.0 g/L ±0.1 g/L )明显下降( P <0.05),超敏 C 反应蛋白(24.1 mg/L ±5.2 mg/L)和皮质醇(495.2 nmol/L ±39.5 nmol/L)较入院第1天(分别为5.1 mg/L ±1.2 mg/L和396.4 mol/L ±41.3 mol/L)明显上升( P<0.05)。入院第14天超敏C反应蛋白(13.2 mg/L ±4.5 mg/L)和皮质醇(463.4 nmol/L ±32.1 nmol/L)仍明显高于入院第1天( P<0.05),但较入院第7天有所下降,前白蛋白(259.2 mg/L ±22.8 mg/L)和补体C3(0.8 g/L ±0.2 g/L)与入院第1天比较差异无统计学意义( P>0.05)。 NIHSS分值及改良Rankin评分值均与营养代谢紊乱程度有关( P<0.05)。结论:缺血性卒中急性期患者存在明显营养代谢紊乱,其严重程度与入院时卒中严重程度及预后均相关。
作者:洪庆;张力三;陈寅;何旭东;胡兴越 刊期: 2015年第01期
基质金属蛋白酶(MMPs)是锌离子依赖的蛋白水解酶,它不仅能降解和重塑细胞外基质而且能调节基质依附的受体和分子活性,从而改变细胞外环境,影响中枢神经损伤后的轴突再生。本文以脊髓损伤为例,分别从炎症反应、神经元的生存、细胞外分子、胶质疤痕与轴突再髓鞘化等方面阐述了MMPs对轴突再生的影响,希望加强对MMPs的认识,从而促进其应用。
作者:李雨颖;丁悦敏;张雄 刊期: 2015年第01期
国际医学期刊编辑委员会于2013年修订的《学术研究实施与报告和医学期刊编辑与发布的推荐规范》( http://www.icmje.org/recommendations/)认为再次发表已在其他期刊上发表或已在线发表的资料可能是正当的和有益的,尤其是意在向尽可能广泛的读者传播重要的信息(如以同一种或不同语言发表由政府机构和专业组织制定的指南)。只要满足以下条件,由于其他原因的再次发表也可以是正当的:(1)作者已征得首次和再次发表的期刊编辑的同意(准备再次发表的期刊的编辑必须得到首次发表的版本)。(2)两种期刊的编辑与作者应协商确认再次发表与首次发表的时间差,以尊重首次发表的优先权。(3)再次发表的文章意在针对不同的读者群,并以节略本形式发表。(4)再次发表的版本应忠实地反映首次发表的版本中的数据和解释。(5)再次发表的版本应告知作者、同行及文献存档机构,该文章已经在其他地方全文或部分发表过。(6)再次发表的文章标题中应指明是首次发表的再次发表,如全文再发表、节略本再发表、全译本或节译。
作者: 刊期: 2015年第01期
目的:观察丹皮酚对帕金森病模型细胞凋亡的影响。方法:采用1-甲基-4-苯基吡啶( MPP+)处理具有多巴胺能神经元特性的PC12细胞建立帕金森病体外模型,并分为正常对照组、空白对照组、1μmol/L丹皮酚组、3μmol/L丹皮酚组和9μmol/L丹皮酚组。以四甲基偶氮唑蓝比色法和乳酸脱氢酶法检测细胞损伤,以赫斯特荧光染剂染色及流式细胞术检测细胞凋亡,以二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯法检测细胞活性氧生成,以蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、Bcl-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。结果:与正常对照组比较,空白对照组细胞存活率显著降低,乳酸脱氢酶漏出率升高,凋亡细胞增多,活性氧生成增加,凋亡相关分子caspase-3活性上调、Bax/Bcl-2比值升高,差异均具有统计学意义(均P<0.01)。与空白对照组比较,各浓度丹皮酚预处理后细胞存活率显著升高,乳酸脱氢酶漏出率降低,凋亡细胞减少,并抑制活性氧生成,降低Bax/Bcl-2的比值及caspase-3蛋白水平,差异均具有统计学意义( P<0.05或P<0.01)。结论:丹皮酚能抑制帕金森病模型PC12细胞凋亡,其发挥保护作用的机制可能与改善氧化应激、降低Bax/Bcl-2比值、抑制caspase-3活化有关。
作者:王浩;耿赵铭;胡智伟;王舒燕;赵冰 刊期: 2015年第01期
目的:研究穿山龙醇提取物对高尿酸血症小鼠的降血尿酸作用。方法:分别用次黄嘌呤灌胃同时皮下注射氧嗪酸钾(模型A)和皮下注射尿酸(模型B)的方法建立两种小鼠高尿酸血症模型,并用穿山龙醇提取物干预两种模型,评估其降尿酸的效果。用高效液相色谱法测定血尿酸含量。结果:对于次黄嘌呤和氧嗪酸钾诱导的小鼠高尿酸血症模型,模型A组、空白对照组和穿山龙醇提取物组的血尿酸水平分别为(40.03±27.24)、(4.08±1.47)和(18.10±8.87) g/mL,穿山龙醇提取物组与模型组比较差异有统计学意义( P<0.05);对于尿酸诱导的小鼠高尿酸血症模型,模型B组、空白对照组和穿山龙醇提取物组的血尿酸水平分别为(18.57±3.83)、(4.29±2.36)和(15.36±2.71)g/mL,穿山龙醇提取物组与模型组比较差异有统计学意义( P<0.05)。结论:对于上述两种高尿酸血症动物模型,穿山龙醇提取物组均有显著的降血尿酸作用。
作者:单海丽;单瑞平;傅旭春 刊期: 2015年第01期
国际医学期刊编辑委员会于2013年修订的《学术研究实施与报告和医学期刊编辑与发布的推荐规范》( http://www.icmje.org/recommendations/)提出根据以下4条标准确定作者身份:(1)对研究工作的思路或者设计有重要贡献;或者为研究获取、分析或解释数据;且(2)起草研究论文或者在重要智力性内容上对论文进行修改;且(3)对将要发表的版本作终定稿;且(4)同意对研究工作的各个方面承担责任以确保与论文任何部分的精确性或诚信有关的问题得到恰当的调查和解决。所有被指定为作者的人都应该满足确定作者身份的4条标准,而所有满足以上4条标准者也都应该被确定为作者。通讯作者是在投稿、同行评议及出版过程中主要负责与期刊联系的人。
作者: 刊期: 2015年第01期
目的:探讨围绝经期妇女血清中促卵泡激素(FSH)水平与骨代谢指标总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽( TP1NP)的相关性。方法:选取2011年8月—2012年11月在浙江大学医学院附属妇产科医院就诊的围绝经期妇女274例,年龄33~60岁。应用电化学发光法检测妇女血清FSH和TP1 NP水平,并应用多重线性回归模型分析围绝经期妇女的年龄、FSH及TP1 NP因素间的相关性。结果:274例围绝经期妇女的TP1NP平均水平为(48.99±20.31)ng/mL,且FSH水平与TP1NP水平呈正相关( r=0.159,P=0.009)。在40~50岁妇女中,FSH水平<40 mIU/mL者的 TP1NP 水平低于 FSH >40 mIU/mL 者[(35.05±18.11) ng/mL 与(51.33±24.67) ng/mL;t=-2.954, P=0.004];而在小于40岁和51~60岁妇女中,不同FSH水平下TP1NP水平差异无统计学意义( t=-0.063, P=0.950;t=1.177, P=0.242)。多重线性回归模型分析显示年龄变量标准化偏回归系数为0.047( P=0.448),而FSH变量标准化偏回归系数为0.146( P=0.019) ,可见FSH水平比年龄变量对TP1 NP的影响更大。结论:围绝经期妇女TP1 NP水平与FSH呈现一定相关性,尤其是对于40~50岁的妇女,高FSH可能是引起绝经后骨质疏松的重要因素。
作者:王冰;陈琰;宋阳;王恩圣;郑丹;曲凡;周坚红 刊期: 2015年第01期
第11届国际生物电年会于2014年10月13日—16日在美国密苏里州哥伦比亚大学举行,此次学术论坛的内容非常丰富,涵盖脉冲电场在医学、环境、食品、电场发生器研发、肿瘤治疗、灭菌、动植物生长以及基础研究等方面的新进展。其中生物电技术在肿瘤治疗中的应用成为会议讨论热点,各项临床试验数据引人瞩目,标志着生物电技术快速发展,或将改变肿瘤治疗模式。本文择其要者介绍于下。
作者:陈新华;张雪明;殷胜勇;郑树森 刊期: 2015年第01期
目的:探讨体外葡萄籽原花青素对氯化钴致视网膜神经节细胞RGC-5缺氧损伤模型的保护作用。方法:采用氯化钴(400μmol/L)诱导RGC-5细胞化学缺氧损伤,观察葡萄籽原花青素(40μg/mL )对缺氧的抗损伤作用。以MTT法检测细胞存活率;Hoechst 33342荧光染色法观察细胞凋亡情况;以H2 DCFDA荧光法检测细胞内活性氧的变化;实时定量PCR检测细胞Bcl-2、半胱酰胺天冬氨酸蛋白酶( caspase )9和caspase 3 mRNA水平。结果:与缺氧对照组比较,葡萄籽原花青素预处理可提高细胞存活率( P<0.001)、减少细胞凋亡( P<0.001) ,并减少细胞内的活性氧( P <0.001);葡萄籽原花青素还显著升高 Bcl-2基因的表达( P <0.001) ,显著降低caspase 9和caspase 3基因的表达( P<0.001)。结论:葡萄籽原花青素对氯化钴诱导的视网膜神经节RGC-5细胞缺氧损伤起保护作用,其保护作用可能与细胞内活性氧减少、Bcl-2基因表达上调及casepase 9和casepase 3基因表达下调有关。
作者:林卡娜;林美丽;魏尔清 刊期: 2015年第01期
我国是胃癌大国,胃癌早期诊断率低(<10%),在胃癌高危人群中进行筛查和内镜早期诊断、早期治疗是改变我国胃癌诊治现状的高效可行途径。为此,中华医学会消化内镜学分会等制定了《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见》。本文对该共识意见中我国胃癌诊治现状、病因、高危人群以及如何提高早期胃癌诊断率做了解读,并综述了近几年血清学检查和内镜技术在早期胃癌诊断中的应用进展。该共识认为,采用非侵入性诊断方法筛选出胃癌高风险人群,继而进行有目的的内镜下精查是较为可行且高效的诊断策略。
作者:邹文斌;杨帆;李兆申 刊期: 2015年第01期
目的:研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对角膜碱烧伤的治疗作用。方法:制作C57BL/6J小鼠角膜碱烧伤模型,实验分为EGCG组和磷酸盐缓冲液( PBS)组,分别给予腹腔注射EGCG溶液或者等量PBS,裂隙灯显微镜和组织病理学观察和评价小鼠角膜上皮修复、新生血管生长以及炎症反应程度,免疫组织化学染色和实时定量PCR法检测血管内皮生长因子( VEGF)的表达,髓过氧化物酶定量测定评价中性粒细胞的浸润程度。结果:EGCG组小鼠角膜上皮修复速率显著大于PBS组,碱烧伤后第1、3、7天的差异有统计学意义(均P<0.05)。EGCG组和PBS组小鼠均见新生血管生长,在碱烧伤后第3、7、14天EGCG组新生血管评分和角膜切片中新生血管数量均显著低于PBS组, EGCG组的VEGF蛋白表达量在碱烧伤后第3、7天显著低于PBS组,EGCG组VEGFmRNA表达量在碱烧伤后第1、3、7天均低于PBS组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。碱烧伤后第7、14天EGCG组的炎症指数低于PBS组,第3、7、14天EGCG组角膜组织切片中中性粒细胞浸润数量和髓过氧化物酶检测值均低于PBS组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:腹腔注射EGCG可有效促进碱烧伤后小鼠角膜上皮修复,抑制新生血管形成和炎症细胞浸润。
作者:吴联群;卢敏 刊期: 2015年第01期
目的:通过检测咬合关系丧失患者在咬合重建修复后不同时间点大脑中动脉血流速度和脑组织血氧饱和度的变化,探讨咬合重建修复治疗对脑组织氧供应的影响。方法:选择2011年2月—2013年10月在湖州师范学院附属第一医院口腔科接受治疗的咬合关系丧失患者33例,行咬合重建修复治疗后,应用经颅多普勒彩色超声诊断仪和近红外线光谱仪分别检测患者进行义齿修复前和修复后3、6、12个月在平静和咀嚼运动状态下的大脑中动脉收缩期峰流速(vS)、舒张期末峰流速( vd )、平均峰流速( vm )值和脑组织血氧饱和度( rScO2)。结果:平静状态下,咬合重建修复后3个月vm 即加快,6个月后vS 和vd 也加快( P <0.05),而rScO2则在治疗后12个月才增加。在咀嚼运动状态下,咬合重建修复后3个月, vS、vm 和rScO2均增加;治疗后6个月,vd 也增加( P<0.05)。结论:咬合重建修复治疗可以提高咬合关系丧失患者大脑中动脉血流速度和脑组织血氧饱和度,对改善脑氧供应和脑功能有促进作用。
作者:陆小慧;谢广平;顾新华;卢东民 刊期: 2015年第01期
国际医学期刊编辑委员会于2013年修订的《学术研究实施与报告和医学期刊编辑与发布的推荐规范》( http://www. icmje.org/recommendations/)定义重复发表是指发表与已发表论文内容雷同的文章,而不清晰可见地引用之前已发表的论文。医学期刊的读者理当相信他们所阅读的是原创作品,除非有明确的说明指出作者和编辑特意再次发表某篇论文(例如可能被视为历史性或者里程碑式的文章)。这一立场是基于国际版权法、道德行为以及资源使用的成本收益。特别是原创性研究的重复发表会造成对单个研究的数据无意识地双倍计算或者不恰当地夸大该研究结果的分量,从而歪曲现有的证据。
作者: 刊期: 2015年第01期