朱立；沈岳良；徐和靖；汪洋；陈莹莹
目的:探讨聚四氟乙烯(PTFE)人工血管携载血管内皮生长因子(VEGF)基因并转染移植部位组织细胞的可行性.方法:将pCDI-hVEGF121质粒溶液处理过的PTFE人工血管修剪成细条,溴化乙锭(EB)标记,在紫外光下观察其吸附基因质粒的情况.将经质粒溶液处理的血管材料置于生理盐水,并于不同的时间检测溶液的吸光度,计算出溶液的VEGF基因质粒浓度,绘出体外释放曲线.将经质粒溶液处理的血管材料(基因组,n=24)和经白蛋白溶液处理的血管材料(对照组,n=24)分别植入家兔左、右大腿肌肉,实验按不同的时间,经RT-PCR半定量检测移植血管材料周围骨骼肌中VEGF121mRNA表达水平,Western blot检测VEGF121蛋白表达.结果:吸附了VEGF基因质粒的血管材料经EB标记后,在紫外光下呈蓝紫荧光.体外释放曲线显示0.5～4 h基因释放较快,随后进入缓慢增长期,直至72 h仍有基因的释放,但释放速率明显减慢.RT-PCR和Western blot显示,PTFE埋植后第1天、1周、2周、4周、6周和8周的标本hVEGF121mRNA相对于β-actin mRNA的表达量,分别为1.053±0.356、1.718±0.404、2.021±0.303、1.872±0.231、0.986±0.254和0.340±0.116;VEGF121蛋白相对表达量为0.328±0.088、1.019±0.105、2.249±0.203、2.036±0.079、1.670±0.132和0.636±0.107.结论:PTFE血管材料能携载VEGF基因质粒并进行骨骼肌的转染.
作者：陶思丰；陈力 刊期： 2007年第01期
目的:研究血红素氧化酶1的诱导剂高铁血红素在对抗大鼠心肌缺血-复灌损伤中的作用及其相应机制.方法:利用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,观察心功能、心肌梗死面积等指标的变化.结果:腹腔注射高铁血红素后24 h,可明显改善缺血-复灌心脏(30 min缺血/2 h复灌)的收缩功能,减少复灌期乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸磷酸(CK)的释放,缩小心肌梗死面积.在腹腔注射高铁血红素前给予线粒体KATP通道阻断剂5-HD或肌膜KATP通道阻断剂HMR-1098均可取消高铁血红素引发的心肌保护作用.在高铁血红素预处理后24 h,缺血/复灌前10 min给予Kca通道阻断剂paxilline,与高铁血红素组相比,心肌梗死面积扩大,心脏收缩功能下降.结论:高铁血红素预处理可对抗心肌缺血-复灌性损伤,其作用可能与激活KATP通道和Kca通道有关.
作者：徐和靖；朱立；汪洋；沈法荣；金红峰；沈岳良；陈莹莹 刊期： 2007年第01期
目的:研究缺血后处理与缺血预处理联合应用对长时程缺血引起的缺血/复灌(I/R)损伤的改善作用及其作用机制.方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流方法,全心停灌60 min,复灌120 min复制长时程心肌缺血的I/R模型,测定心室动力学指标和复灌各时间点冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量.实验结束测定心肌组织formazan含量的变化.结果:在长时程心肌缺血的I/R模型中,缺血后处理能提高心肌细胞的formazan含量,降低复灌期间冠脉流出液中LDH含量,但对心室血流动力学无明显改善.缺血后处理与缺血预处理联合应用不仅能提高心肌细胞的formazan含量,降低复灌期间冠脉流出液中LDH含量,而且能明显改善心室血流动力学各项指标.钙激活钾通道阻断剂paxilline减弱了两者联合应用的作用.结论:在大鼠离体心脏灌流模型上,缺血后处理与缺血预处理联合应用产生加强的心肌保护作用,其机制可能与激活钙激活钾通道的开放有关.
作者：叶挺梅；高琴；李艳芳；王珏；夏强 刊期： 2007年第01期
目的:探讨胃黏膜保护剂对实验性胃溃疡愈合质量的影响.方法:建立实验性乙酸致大鼠胃溃疡模型,成模3 d后分5组,即模型组、对照组、替普瑞酮组、奥美拉唑组、替普瑞酮与奥美拉唑联合治疗组(简称联合治疗组).给药治疗14 d,取其标本,评估再生黏膜组织学及功能成熟度,以判定溃疡愈合质量.结果:奥美拉唑组和联合治疗组溃疡指数小,溃疡抑制率高.替普瑞酮组和联合治疗组大鼠再生黏膜厚度增加、囊状扩张腺体数目减少,肉芽组织炎症细胞浸润数量减少、微血管数量增加、胶原面积增加,黏膜中性黏液和氨基己糖分泌增多,血浆PGE2分泌增多,免疫组化染色中黏膜局部EGFR、bFGF阳性细胞表达增强.结论:制酸剂和胃黏膜保护剂均能促进溃疡愈合,胃黏膜保护剂替普瑞酮能明显提高溃疡再生黏膜组织学和功能成熟度,促进高质量的溃疡愈合,若与奥美拉唑联合使用效果更佳.
作者：钱云；姒健敏；吴加国；陈淑洁；朱有法；孙柯科；邓燕勇；陈况；王良静；刘玮丽 刊期： 2007年第01期
目的:分析肝脏血管平滑肌脂肪瘤的CT及MRI的影像学特点与病理基础,减少对该肿瘤的误诊.方法:回顾性分析10例肝血管平滑肌脂肪瘤患者的CT及MRI影像学表现,并与病理组织学对照分析.结果:在10例肝脏血管平滑肌脂肪瘤中,脂瘤型3例,血管瘤型1例,肌瘤型1例,混合型5例.脂瘤型以脂肪成分为主,CT、MRI显示脂肪密度或信号.血管瘤型以血管成分为主,CT、MRI增强可见动脉期明显强化,门静脉期密度或信号仍高于同期肝实质.肌瘤型主要是由平滑肌成分为主,脂肪成分很少.混合型3种成分含量相似,平扫CT为较均匀低密度,MRI T1W呈低信号,T2W呈稍高信号;增强扫描CT、MRI均呈动脉期明显强化,门静脉期仍有强化.结论:不同病理组织学类型的肝脏血管平滑肌脂肪瘤,CT和MRI表现有所不同,这取决于肿瘤所含的主要组织学成分.
作者：张鑫；严森祥；肖文波；潘毅；许顺良 刊期： 2007年第01期
目的:研究兔抗淋球菌外膜蛋白Porin I(PI)的多克隆抗体阻断淋病奈瑟菌对泌尿生殖道上皮的黏附作用.方法:将自行构建表达的淋球菌GST-PI融合蛋白作为抗原免疫新西兰兔,获得兔抗PI蛋白的多抗血清,纯化后得到PI-IgG抗体.建立淋球菌感染BALB/c小鼠模型,并通过观察阴道黏膜改变、分泌物涂片、冲洗液培养及阴道组织病理变化评价兔抗PI-IgG抗体对淋球菌黏附的影响.结果:经1 mg/ml兔抗PI-IgG处理后3 h再接种淋球菌的BALB/c小鼠生殖道黏膜未见红肿及脓液,分泌物涂片及阴道冲洗液未检及淋球菌,阴道组织病理检查也未见炎症细胞浸润.而低于浓度1 mg/ml及长于3 h兔抗PI-IgG处理的小鼠阴道组织病理可检及炎症细胞,但其它检查结果阴性.结论:纯化的抗淋球菌GST-PI融合蛋白的多克隆抗体,能有效抑制淋病奈瑟菌对小鼠泌尿生殖道上皮的黏附与感染,阻断作用及持续时间与抗体浓度有关.
作者：郑磊；阮黎明；程浩；岑建萍；沈建根；林洁；张行；姚云斌；王琦；陈大方 刊期： 2007年第01期
缺血预处理、远距预处理和缺血后处理是20世纪80年代以来提出的抗缺血性心肌疾病的三种重要手段.这三种干预方式有其各自的优缺点,共享部分机制但存在差异.深入研究缺血处理的方式和机制有助于寻找防治缺血性心脏病、保护缺血心肌和促进心肌功能恢复的有效方法.
作者：夏强；高琴 刊期： 2007年第01期
目的:探讨桑叶乙酸乙酯提取物对离体大鼠胸主动脉环收缩张力的作用及其机制.方法:采用生物信号采集系统记录灌流胸主动脉环张力变化.结果:①桑叶乙酸乙酯提取物(0.25～32.0 g/L)对苯肾上腺素(PE,10-6 mol/L)和KCl(6×10-2 mol/L)预收缩的内皮完整和去内皮的血管环均有舒张作用,且呈浓度依赖性;②EC50(KCl 6 g/L,PE 6.4 g/L)的桑叶乙酸乙酯提取物可使CaCl2量效曲线下移,大反应降低;③经钙通道阻断剂维拉帕米预处理的去内皮血管,桑叶乙酸乙酯提取物可加强PE引起的血管收缩,与ryanodine受体阻断剂钌红共孵育可取消维拉帕米的上述作用,而IP3受体阻断剂肝素则不能取消其作用.结论:桑叶乙酸乙酯提取物对血管呈非内皮依赖性的双重作用,其舒张效应大于收缩效应.桑叶乙酸乙酯提取物产生的血管舒张作用可能是通过抑制电压依从性钙通道和受体依从性钙通道减少Ca2+内流入血管平滑肌细胞所致;其收缩作用可能是通过激活内质网ryanodine受体,引起内质网内Ca2+释放引起的.
作者：夏满莉；高琴；周新妹；钱令波；沈忠华；蒋惠娣；夏强 刊期： 2007年第01期
人类黑色素瘤分化相关基因-7/白介素-24(MDA-7/IL-24)是近年发现的、具有细胞因子样特性的肿瘤抑制基因.MDA-7/IL-24基因能抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡.
作者：杨敏；钱文斌 刊期： 2007年第01期
目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对抗过氧化氢(H2O2)引起的血管收缩功能下降,并分析其抗氧化机制是否通过诱导血色素氧化酶-1(HO-1),以及一氧化氮(NO)在其中的作用.方法:采用血管环灌流装置,观察大鼠胸主动脉环的收缩效应.结果:①经300 μmol/L H2O2孵育血管15 min后,主动脉环对苯肾上腺素(PE)引起的血管收缩反应下降;卡托普利(含巯基的ACEI)和培哚普利(不含巯基的ACEI)孵育1 h后可对抗H2O2引起的血管收缩反应下降.②ACEI可使血管HO-1活性增加;用锌原卟啉IX(ZnPP IX)抑制HO-1的活性后,卡托普利抗H2O2损伤的作用被阻断;HO-1诱导剂高铁血红素及其产物胆红素亦能模拟卡托普利的抗H2O2损伤作用.③NOS抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)和GC抑制剂亚甲蓝均可取消卡托普利的血管保护作用.④用亚硝基乙酰青霉胺(SNAP)孵育血管30 min,可对抗H2O2引起的血管收缩反应下降,而ZnPP IX可取消SNAP的血管保护作用.结论:含有和不含巯基的ACEI均具有对抗H2O2引起的血管收缩功能下降的作用,其主要机制可能是通过引起NO产生增加和诱导HO-1而实现的.
作者：朱立；沈岳良；徐和靖；汪洋；陈莹莹 刊期： 2007年第01期
目的:观察小儿体外循环(CPB)对中性粒细胞CD11/CD18的表达水平,探讨CD11/CD18在小儿体外循环诱发的全身炎症反应中的作用.方法:30例房室水平左向右分流型先天性心脏病在CPB下行心内直视手术患儿(CPB组)和20例非CPB胸科或腹部手术患儿(对照组)被纳入本研究对象,于麻醉诱导后、体外循环转流后10～15 min、体外循环转流结束、术后2 h和术后第1、2、3天取外周静脉血,采用流式细胞术检测外周血中性粒细胞CD11/CD18分子表达水平,酶联免疫法(ELISA)定量测定血浆中IL-6、IL-8水平.结果:CPB组体外循环停机后血浆IL-6、IL-8水平开始升高并于术后2 h达峰值(P＜0.05),随后开始下降,但仍高于诱导后水平(P＜0.05);对照组血浆IL-6、IL-8水平于术后2 h达峰值(P＜0.05),但其变化幅度小于CPB组相应时间点的值.CPB组外周血中性粒细胞CD11b/CD18表达水平于转流后10～15 min明显升高(P＜0.05)并达峰值,术后第1、2天低于基础水平(P＜0.05),第3天与基础水平比无显著性差异(P＞0.05).对照组外周血中性粒细胞CD11b/CD18表达水平在各时间点间无显著性差异(P＞0.05).CPB组和对照组外周血中性粒细胞CD11a/CD18、CD11c/CD18表达水平于各时间点均无显著性差异(P＞0.05).结论:小儿体外循环可促发外周血中性粒细胞CD11b/CD18表达水平增高,而对CD11a/CD18和CD11c/CD18的表达水平无明显影响,CD11b/CD18在小儿体外循环诱发的全身炎症反应中可能发挥重要作用.
作者：舒强；张向红；吴丽娟；石卓；施珊珊；张泽伟；林茹 刊期： 2007年第01期
目的:探讨κ-阿片受体是否参与缺血后处理的对抗心肌缺血/复灌(I/R)损伤和心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤的作用及其机制.方法:采用离体大鼠心脏Langendorff灌流模型,全心停灌30 min、复灌120 min复制I/R模型,测定心室力学指标和复灌各时点冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)含量.实验结束测定心肌组织formazan含量.酶解分离的心肌细胞采用缺氧60 min、复氧60 min复制H/R模型,测定心肌细胞存活率.结果:在离体心脏模型上,与I/R组相比,缺血后处理组心肌组织的formazan含量明显增高,复灌期间冠脉流出液中LDH含量明显降低,同时缺血后处理明显改善心室力学指标,缓解冠脉流量的减少;在分离心肌细胞模型上,缺氧后处理明显提高心肌细胞存活率.κ-阿片受体阻断剂nor-binaltorphimine(nor-BNI)和线粒体ATP敏感性钾通道(mitoKATP)阻断剂5-hydroxydecanoate(5-HD)在离体大鼠心脏模型和分离心肌细胞模型上均能明显减弱缺血后处理的作用.同时在心肌细胞模型上,与H/R组相比,κ-阿片受体激动剂U50488H明显提高心肌细胞存活率,其作用可被mitoKATP阻断剂5-HD所阻断.结论:缺血后处理具有抗心肌缺血/复灌损伤的作用,这种保护作用可能与其激活κ-阿片受体和mitoKATP有关.
作者：王珏；高琴；沈佳；叶挺梅；夏强 刊期： 2007年第01期
目的:研究干扰素-α(IFN-α)对大鼠离体心脏及其乳头肌的影响和可能机制.方法:采用离体Langendorff灌流心脏和离体右心室乳头肌模型,观察IFN-α对左心室发展压、左心室内压大上升和下降速率、左心室舒张末压、心率、冠脉流量和乳头肌平均大收缩力的影响.结果:在离体Langendorff灌流心脏上,IFN-α(10 U/ml、100 U/ml、1 000 U/ml、10 000 U/ml)浓度依赖性的抑制左心室发展压、左心室内压大上升和下降速率,抬高左心室舒张末压,高浓度IFN-α增加冠脉流量,但对心率无明显影响.在离体右心室乳头肌模型上,IFN-α浓度依赖性的抑制离体右心室乳头肌的发展张力.一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,10-4mol/L)预处理后,可阻断IFN-α在离体灌流心脏和离体右心室乳头肌上的负性肌力作用.同时,IFN-α(1 000 U/ml)预处理10 min可以引起右心室乳头肌对β-肾上腺素受体激动剂异丙肾上腺素(ISO,10-9 mol/L ～10-6 mol/L)浓度曲线的反应性降低,合用L-NAME(10-4 mol/L)预处理后,可削弱IFN-α的作用.结论:IFN-α对大鼠离体心肌具有负性肌力作用,并且能降低乳头肌对β-肾上腺素受体激动剂ISO的反应性,以上作用可能部分是由一氧化氮介导的.
作者：姚慧；夏满莉；何晓红；夏强 刊期： 2007年第01期
目的:观察阿托伐他汀对自发性高血压大鼠(SHR)左室重塑的影响并探讨其可能的机制.方法:将10只8周龄的SHR随机分为蒸馏水饲养组(SHRDW组,n＝5)和阿托伐他汀治疗组(SHRATV组,n＝5),并以5只同周龄的正常血压大鼠(WKY)作为对照(WKY组,n＝5).10周后分别采用TUNEL法和免疫组化法检测左室心肌细胞的凋亡及P27蛋白的表达,比色法测定心肌组织羟脯氨酸的含量,计算左室重与体重比,检测血压和血脂.结果:阿托伐他汀干预10周后,SHRATV组左室重、左室重与体重比,以及心肌组织羟脯氨酸含量均明显低于SHRDW组(P＜0.01),左室心肌细胞的凋亡率及P27蛋白的阳性表达率比SHRDW组明显增加(P＜0.01);此外,SHRATV组收缩压水平与治疗前和SHRDW组相比显著降低(P＜0.01),其血清脂质水平与SHRDW组及WKY组相比也明显下降(P＜0.01).结论:阿托伐他汀能够逆转SHR左室重塑,其机制可能与阿托伐他汀促进心肌细胞的凋亡、上调心肌细胞P27蛋白的表达,以及降低心肌组织羟脯氨酸的含量有关.
作者：康兰；胡申江 刊期： 2007年第01期
目的:观察环氧化酶2(COX-2)和血色素氧化酶-1(HO-1)是否参与缓激肽诱发的晚期心肌保护作用.方法:在整体给药后24 h,采用大鼠离体心脏Langendorff灌流方法,以结扎冠脉前降支30 min复灌2 h作为缺血/复灌,期间观测心脏收缩功能、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌梗死面积等指标.结果:①SD大鼠静脉注射缓激肽(40 μg/kg)24 h后,可促进缺血/复灌心脏收缩功能的恢复,减少LDH释放,缩小心肌梗死面积.②缓激肽注射之前预先给予COX-2抑制剂塞来昔布(3 mg/kg)组,与单纯给予缓激肽组相比,左室舒张末压增高,左室发展压、大左室收缩/舒张速率降低,而LDH释放量和心肌梗死面积增加.③HO-1抑制剂ZnPP IX(20 μg/kg)可部分取消缓激肽引起心功能的改善、LDH释放量的减少和心肌梗死面积的缩小.④在缓激肽注射前或后给予线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)阻断剂5-HD,均可取消缓激肽诱发的心肌保护作用.结论:COX-2和HO-1参与了缓激肽诱发的晚期心肌保护作用,而mitoKATP通道在缓激肽诱导的晚期心肌保护作用中扮演了触发器和通路终末效应器双重角色.
作者：董海正；陈莹莹；朱立；徐和靖；汪洋；沈法荣；蔡朱男；沈岳良 刊期： 2007年第01期
人线粒体基因组包括1 500多个基因,分属于线粒体DNA(mtDNA)和核基因组DNA(nDNA)两个部分.除mtDNA自身编码的37个基因外,其余与线粒体结构和功能相关的基因均由nDNA编码.线粒体产生的大量活性氧类(ROS)可致mtDNA突变,继而诱发衰老及许多与衰老相关的疾病,包括神经退行性疾病、心肌病、糖尿病和恶性肿瘤等.
作者：遆冬冬；张咸宁；祁鸣 刊期： 2007年第01期
目的:探讨血管内皮生长因子在大鼠子痫前期模型中的作用.方法:选择清洁级Wistar大鼠,随机分为两组,每组14只.对照组于妊娠第7天皮下注射生理盐水;亚硝基左旋精氨酸甲酯(L-NAME)组于妊娠第7天皮下注射一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂L-NAME,每日125 mg/kg体重.两组均于妊娠第8天每天测量大鼠尾动脉血压,若血压增高合并尿蛋白大于或等于(+)时,大鼠子痫前期模型确立.同时,测定两组大鼠血小板数值和血清VEGF浓度后,立即处死大鼠测胎鼠及胎盘重量;采用免疫组化法检测胎盘VEGF表达量.结果:L-NAME组孕鼠出现类似子痫前期特征,表现为血压明显升高至(145.3±4.6)mmHg,尿蛋白含量增加为(814.3±57.5)mg/L,血小板数显著减少至(467.1±76.3)×109/L及胎鼠胎盘重量明显减轻;对照组孕鼠血压(101.4±7.6)mmHg,尿蛋白(398.2±82.3)mg/L,血小板计数(837.20±71.4)×109/L.两组比较差异均有显著性(P均＜0.05).对照组血清VEGF浓度明显大于L-NAME组[(13.62±3.33 vs 8.71±2.42)ng/L],胎盘中的VEGF表达量对照组也明显高于L-NAME组[(0.89±0.19 vs 0.58±0.12)OD],差异均有显著性(P＜0.01).结论:大鼠血清VEGF水平降低和胎盘表达VEGF量下降参与子痫前期的发生.
作者：陈丹青；吕晓娟；董旻岳；王正平；贺晶 刊期： 2007年第01期
浙江大学学报（医学版）杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：浙江大学
