学术投稿

特丁基对苯二酚预处理减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤

曾宪鹏;李晓璟;张秋艳;方泽鸿;梁文进;李玲;熊艳;王彦峰;叶啟发

关键词:特丁基对苯二酚, Nrf2, 缺血再灌注, 肝脏
摘要:目的:探究特丁基对苯二酚(tBHQ)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用及机制.方法:24只大鼠随机分为4组,即假手术组(SD组)、缺血再灌注组(ID组)、tBHQ假手术组(ST组)和tBHQ缺血再灌注组(IT组).tBHQ溶液分3次每次间隔12h手术前尾静脉注射于大鼠体内.通过蛋白质印迹法(Western Blot)和聚合酶链式反应(PCR)检测核因子NF-E2相关因子(Nrf2)和抗氧化反应原件(ARE)的表达程度.应用苏木素-伊红(HE)染色检测各组肝脏损伤程度,采用比色法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)浓度,ELISA法测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.结果:应用tBHQ后,大鼠肝脏Nrf2及ARE表达明显上升.相比于ID组,IT组血清AST、ALT,肝组织MDA水平降低,SOD水平上升,结果均有统计学意义(P<0.05).组织染色结果显示,ID组有大量炎性细胞侵润和肝细胞坏死,IT组组织损伤程度明显减轻.结论:tBHQ通过促进Nrf2及其下游ARE的表达,起到减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤的作用.
武汉大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 他克莫司浓度个体内变异预测移植预后的价值

    目的:本研究拟通过量化他克莫司浓度个体化变异,以此评估他克莫司术后药物浓度波动度,进一步预测以此相关的移植术后排斥反应、感染等远期预后.方法:收集64名肾移植术后6个月后,患者连续6次药物浓度监测值.分别计算各患者的变异系数(CV),分为高变异组(20名)和低变异组(44名).比较两组人群的男女比例、平均年龄、身高差异,绘制两组人群术后6个月连续6次后他克莫司谷浓度Tac C0和剂量矫正Tac C0曲线.回归分析计算两组的风险指数(OR)和95%置信区间(CI),以此评估两组肾移植患者术后预后.结果:两组患者年龄、男女比例、身高、体重及BMI值均无明显差异.高变异组比低变异组6次Tac C0及剂量矫正Tac C0值波动程度明显要大.回归分析发现,高变异组发生后期急性排斥反应、移植肾小球病或移植物丢失的风险指数为133,95%CI为0.87-2.37,而低变异组为1.84,95%CI为1.04-3.25.高变异组明显高于低变异组.结论:他克莫司浓度个体内变异的标准化定量可以衡量移植术后患者他克莫司药物浓度波动度,可作为衡量移植术后他克莫司药物浓度波动程度及相应风险预后的重要指标.

    作者:李玲;徐千;魏婉慧;王彦峰;乐江;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 异体胰岛移植治疗1型糖尿病临床研究进展

    胰岛移植在近的十多年迅速发展并取得了一定的临床效果,本文综述了近年来胰岛移植治疗1型糖尿病的临床研究文献,回顾了胰岛移植对血糖控制的效果、治疗过程的风险,比较了胰岛移植和胰腺移植的优缺点,另总结了胰岛移植目前存在的不足及对未来的展望.

    作者:陈根;王志梁;元文勇;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 两种连续肾脏替代治疗在肝移植术后急性肾功能衰竭中的应用效果

    目的:探讨连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗肝移植术后急性肾功能衰竭的佳模式.方法:选取2015年1月-2017年1月在我院进行同种异体肝移植手术48例急性肾功能衰竭患者,随机分为连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)和连续性静脉-静脉血液透析滤过(CVVHDF)两组,治疗剂量、血流量、抗凝方法相同.比较两种治疗方式对肌酐、尿素氮、磷的清除率和降钙素原、C反应蛋白、白蛋白的变化;同时,观察治疗过程中患者体温、呼吸、血压、心率情况.结果:CVVH和CVVHDF治疗后都能很好稳定患者生命体征,改善炎症反应,血白蛋白水平相当;与CVVH相比,CVVHDF对尿素氮及肌酐清除效果更好,两组比较有显著性差异(P<0.05),对中分子溶质磷的清除率略低.结论:CVVHDF清除小分子效果佳,可安全有效地应用于肝移植术后急性肾功能衰竭的治疗,改善患者肾功能,值得推广应用.

    作者:贺学宇;潘丽;汪蓉蓉;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 建立中国模式的公民器官捐献体系,为人民群众提供高质量的器官移植医疗服务

    在党中央、国务院支持下,在国家卫生计生委和中国红十字会总会的直接领导下,经过十余年艰辛改革,我国已初步建立了一套公平、公正、阳光、透明的公民器官捐献移植体系,创立了移植事业的“中国模式”.“中国模式”的核心内涵是由政府主导,全社会动员响应,推进移植事业进步,为人民群众提供高质量的器官移植医疗服务.该模式是我国为破解全球性供体器官短缺难题所提出的中国方案,是对世界器官移植事业发展的贡献,可为世界上有相同文化背景及相似社会经济发展阶段的国家提供可借鉴的新模式.

    作者:黄洁夫;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 中国医院协会器官获取与分配管理工作委员会章程(修订稿)

    第一章 总则第一条 为贯彻落实国务院《人体器官移植条例》和国家卫生计生委《人体捐献器官获取与分配的有关规定》(简称规定)精神,进一步全面推进我国人体器官捐献与移植工作体系建设,2016年3月10日,国家卫生计生委、中国红十字会总会组织召开了中国人体器官捐献与移植委员会(National Organ Donation and Transplantation Committee,下称NODTC)工作会议,决定在中国医院协会(Chinese Hospital Association,下称CHA)成立器官获取与分配管理工作委员会(下称工作委员会),积极推进中国公民逝世后器官捐献(China Donation after Citizen's Death,下称CDCD),实现我国移植事业伦理、科学的健康发展.工作委员会于2016年10月16日在北京正式成立.

    作者: 刊期: 2017年第06期

  • 肝移植术后并发急性重症胰腺炎的临床特点及病因分析(附1例临床报告)

    急性重症胰腺炎是肝移植术后多种危重并发症之一,虽然发病率相对较低(3%-i2%),但死亡率高达50%-80%,应当受到临床医生的高度重视.然而在临床工作中,由于肝移植术后患者生理状况及病理情况复杂多变,胰腺炎在发作早期常常被临床医生忽视.并且,肝移植术后并发急性胰腺炎的病因及危险因素有很多,使得治疗对策缺乏针对性,治疗效果也相应的降低.因此,本文报告1例肝移植术后并发急性重症胰腺炎,同时综合国内外文献报道进行分析讨论,为临床上肝移植术后并发急性重症胰腺炎的诊治提供帮助.

    作者:叶少军;胡前超;钟自彪;薛承彪;周敏;王彦峰;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 含糖腹膜透析液诱导人腹膜间皮细胞自噬机理研究

    目的:研究含糖腹膜透析液对人腹膜间皮细胞株(HMrSV5)生长影响,探讨引发的线粒体氧自由基的产生、细胞氧自由基增加,以及炎症和自噬发生的可能机理.方法:用1.5%、2.5%和4.25%浓度的含糖低钙腹膜透析液及阳性对照鱼藤酮(Rotenone)刺激人腹膜间皮细胞48 h,用流式细胞术检测人腹膜间皮细胞线粒体氧自由基产生和细胞内氧自由基变化、蛋白印迹检测NLRP3和LC3表达变化及透射电镜观察细胞器变化.结果:含糖低钙腹膜透析液在不同的浓度和不同的作用时间情况下,对HMrSV5线粒体及细胞内活性有不同的影响.随糖浓度的增加线粒体氧自由基含量明显增加.随糖浓度升高和时间延长,胞内氧自由基也明显增加;含糖低钙腹膜透析液诱导NLRP3与LC3的表达,并呈糖浓度与时间依赖性;透射电镜观察到细胞线粒体出现空泡及自噬小体的出现.结论:高糖低钙腹膜透析液可刺激HMrSV5细胞的线粒体氧自由基产生并泄露到胞质中,引发细胞炎症自噬的产生.这为基础研究及临床防治腹膜纤维化提供了一条新途径.

    作者:段仁全;丁佑铭;汪长华 刊期: 2017年第06期

  • 热休克转录因子1的功能及其在消化系统肿瘤中的研究进展

    热休克转录因子1(HSF1)作为热休克反应的主要的调节因子,在生命体应对各种有害刺激如热休克、缺血、炎症、氧化应激等条件时,可保护并维持细胞的正常生物活动功能.HSF1不仅可保护正常细胞的功能,也可在肿瘤细胞中发挥关键的调节作用,同时HSF1与肿瘤发生发展的相关性已成为目前研究的热点.消化系统肿瘤具有发病率高、恶性程度高、死亡率高等特点,严重影响国民生命质量和健康寿命,如何早期诊断并及时治疗是目前亟待解决的问题.本文通过阐述HSF1的结构功能特点并对HSF1在消化系统肿瘤的研究进展作综述,为消化系统肿瘤的早期诊断提供思路.

    作者:梁文进;曾宪鹏;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 三角平面建立在食管癌根治术防瘘中的应用

    目的:探讨在食管癌根治术中胸腔胃近吻合口处建立三角平面以减少吻合口瘘发生.方法:游离食管和胃,食管残端斜行吻合于胸腔胃后壁,形成His角和人工胃底,食管癌根治术后在胸腔胃近端缝合形成一个三角平面,此时吻合口上方已形成“生理性高压区”和His角.结果:30例术后感觉良好,无吞咽及进食后不适,无吻合口瘘的发生.结论:食管癌根治术后在胸腔胃建立三角平面可有效地减少吻合口瘘并发症,提高生存质量.

    作者:丁学兵;成刚;吴献华;严卫亚;王长兴;周益;龚永生 刊期: 2017年第06期

  • 供体肝脏的质量控制标准(草案)

    肝脏移植是治疗终末期肝病唯一有效的根治手段,近年来随着中国公民捐献与移植手术技术及免疫抑制剂等进展,肝移植发展迅速,已成为各种不可逆急性和慢性肝衰竭的标准治疗方案.高质量的供肝是肝移植成功的重要先决条件[1,2].自2015年1月1日起,公民逝世后捐献器官(donation after cardiac death,DCD)已成为我国器官移植唯一合法来源.心脏死亡或脑死亡供体均不可避免经历更长的热缺血损伤,合并有更复杂的病变,对低温损伤更为敏感,这是制约肝移植疗效的重要因素.因此亟待制定相关质量控制标准,以确保供体肝脏获取工作更规范、有效、安全地开展.有鉴于此,我们综合了国内多家移植中心的经验,并借鉴国外的标准[3,4],制定了供体肝脏质量控制标准,重点阐述供体维护、器官获取及器官保存等内容.

    作者:中国医院协会器官获取与分配管理工作委员会;中国医师协会移植器官质量控制专业委员会 刊期: 2017年第06期

  • 肝移植术后谵妄的临床分析及干预

    目的:分析肝移植术后患者发生谵妄的影响因素并提出干预措施.方法:收集142例肝移植术后患者,采用重症监护谵妄筛查表(ICDSC)筛查出谵妄患者,并根据患者的临床症状及病因给予药物及非药物的干预.记录症状缓解的时间,分析与谵妄发生相关的危险因素.结果:本组患者发生谵妄16例,发生率为12.7%,根据结果分析原因,采取干预措施.结论:医务人员采用重症谵妄筛查表(ICDSC)进行评估,在早期发现患者谵妄的发生,并采取有效的干预措施,降低谵妄的发生.

    作者:潘丽;贺学宇;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 再论T管引流在肝移植中的应用价值

    胆道并发症是肝移植术后常见的并发症之一,严重影响移植物和移植受者的生存.胆道引流在一定程度上能减少肝移植术后胆道并发症的发生,但是是否进行胆道引流一直是移植界争论不休的话题.本文综述了肝移植术中T管引流的历史与现状,分析了T管引流的“利”与“弊”,并提出一些改进策略如改良型T管引流和经胆囊管胆道引流.

    作者:彭贵主;王垒;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 吴茱萸碱对大鼠结肠运动的影响

    目的:初步探讨吴茱萸碱对大鼠结肠运动的影响及其可能机制.方法:SD大鼠随机分为对照组和给药组,给药组给予腹腔注射吴茱萸碱2 mg/kg,对照组腹腔注射等体积溶剂.采用蛋白印迹法和免疫组织化学方法分别对胆囊收缩素1受体(CCK1R)在结肠的表达进行定量和定位分析,使用生物机能实验系统记录两组肌条自发性收缩活性.结果:给药组大鼠8,12,24 h排便量、结肠肌条收缩幅度均低于对照组(P<0.001),而4h排便量两组间的差异无统计学意义(P>0.05);免疫组织化学结果显示,CCK1R在结肠全层皆有弥散表达,但肌层表达多,且给药组表达较对照组明显;蛋白印迹实验结果表明,与对照组相比,给药组大鼠结肠CCK1R表达上调(P<0.05).结论:吴茱萸碱可抑制结肠运动,并可诱导结肠CCK1R的表达,为进一步开展治疗肠道动力紊乱的相关药物研究提供-定的理论基础.

    作者:操寄望;余光;罗和生;全晓静 刊期: 2017年第06期

  • 锰卟啉Mn(Ⅲ)TMPyP在缺血再灌注损伤中的作用

    由缺血再灌注(IR)引起的肝肾损伤的病因与许多介质有关,包括氧化产物、细胞因子和活性氧(ROS).其中ROS在缺血再灌注损伤(IRI)的过程中起着至关重要的作用,参与许多病理过程如氧化应激、细胞凋亡等过程.锰(Ⅲ)-四(4-N-甲基吡啶基)卟啉(Mn(Ⅲ)TMPyP)作为超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)模拟物具有减轻IRI的潜力.本文就Mn(Ⅲ)TMPyP在缺血再灌注方面的研究作一综述.

    作者:薛帅;兰佳男;胡前超;曾宪鹏;方泽鸿;熊艳;王彦峰;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 急性肾损伤对肝移植患者术后早期预后的影响

    目的:探讨肝移植术后急性肾损伤(AKI)的发生情况及其对其他合并症和预后的影响.方法:采用回顾性对照研究方法,分析106例肝移植术后患者早期AKI的发生情况,分为3组:N组,未发生AKI;M组,轻、中度AKI组(包括AKI 1、2期);S组,严重AKI组(AKI 3期);比较3组患者其他严重合并症放发生情况、ICU停留时间及早期死亡率.结果:术后患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)峰值,N组为(652.34±520.90) U/L,显著低于M组(997.12±784.66) U/L及S组(983.71±576.33) U/L(P<0.05);术后患者天冬氨酸氨基转移酶(AST)峰值,N组为(1 221.03±1 001.01) U/L,M组为(1 253.67±782.47) U/L,均显著低于S组(2 272.14±1 620.81) U/L(P<0.05).106例患者中,AKI的发生率为66.98%(71/106);术后4周内,N组患者(35例)血肌酐值均恢复正常,M组(AKI 1期、AKI 2期)92.91%的患者血肌酐水平恢复正常,而S组仅有63.63%的患者血肌酐水平恢复正常,显著低于前两组(P<0.05).术后早期血行感染(BSI)的发生率为43.40%(46例),其中N组BSI的发生率为37.14%(13/35),M组为40.82%(20/49),均显著低于S组59.09%(13/22)(P<0.05).术后早期肺部感染的发生率为40.57%(43例),其中N组为28.57%(10/35),M组为38.78%(19/49),均显著低于S组63.63%(14/22)(P<0.05).3组患者的ICU停留时间,N组为(123.33±106.25)h,M组为(142.82±115.71)h,均显著低于S组(296.39±173.05)h(P<0.05).术后早期N组患者仅有1例死亡,死亡率为2.9%,M组患者死亡3例,死亡率为6.12%,均显著低于S组患者(死亡6例,死亡率27.27%)(P<0.05).结论:患者在肝移植术后急性肾损伤的发生率高,严重的急性肾损伤会显著增加患者其他脏器严重并发症的发生率及死亡率.

    作者:张毅;胡晓燕;张秋艳;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的临床探讨

    遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR)临床罕见,早期诊断和治疗有利于患者预后.其临床表现有感觉运动性周围神经病和自主神经病、中枢神经系统淀粉样变性和非神经系统病变(心肌病、肾病、玻璃体浑浊).根据患者的临床表现、家族史及组织活检发现淀粉样物质和导致疾病的转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变等辅助检查结果可作出诊断.目前肝移植是有效的治疗方式.

    作者:程楚红;王彦峰;熊艳;李玲;周敏;范晓礼;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 器官捐献协调员职业认同、工作压力现状及影响因素调查

    目的:探讨人体器官捐献协调员的职业认同水平、工作压力的现状及其影响因素,为提出人体器官捐献协调员职业认同感的促进策略提供依据.方法:采用方便抽样的方法抽取全国182名红十字会登记在册的专职和兼职人体器官捐献协调员,使用《协调员职业认同感调查表》和《一般人口学信息调查》对其进行调查.结果:共调查到182名人体器官捐献协调员,75.8%的对象年龄在25-40岁,男性占51%,本科及以上文化程度达77%,从事2年以上协调员工作者为54%.职业认同平均分为(39.38±7.65)分(满分50分),中位数为40.00分.以协调员总体职业认同的中位数40.00分划分为职业认同高分组和低分组发现:职业认同水平高的协调员所感受的工作本身压力和自身发展压力高于职业认同水平低的协调员(均为P<0.05);相反,其所感受的职业发展压力却低于职业认同水平低的协调员(P<0.05).获得社会支持高的协调员,职业认同水平明显高于获得社会支持低的协调员(P<0.05).多元逐步线性回归分析显示人体器官捐献协调员职业认同水平的影响因素有月平均收入和社会支持;工作压力的影响因素为聘用方式.结论:目前湖北省人体器官捐献协调员的职业认同为中等水平,高收入协调员职业认同水平低,获得社会支持高的协调员职业认同水平高,非在编的其他(如临时工)聘用方式的协调员工作压力大.相关管理部门应采取有效措施,减轻协调员工作压力,给予更多社会支持以提高协调员职业认同水平.

    作者:何重香;司晶;黄伟;李玲;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 治愈肝移植术后噬血细胞综合征1例报告

    目的:分析肝移植术后噬血细胞综合征(HPS)发生的危险因素及其临床表现、诊断和预后.方法:回顾性分析武汉大学移植医学中心208例肝移植受者中发生的1例HPS的患者的临床资料,并结合目前HPS的研究进展进行文献复习.结果:51岁男性患者,因胆汁淤积性肝硬化行同种异体肝移植术,术后并发肺部感染,持续高热,全血细胞减少,血甘油三酯增高,血清铁蛋白增高,骨髓涂片呈现噬血征象,诊断为噬血细胞综合征.积极抗感染治疗、甲强龙冲击治疗、大剂量免疫球蛋白冲击治疗及营养支持治疗后,患者感染得到控制,一般情况恢复良好后出院,现术后2年,健康存活,无后遗症.结论:肝移植术后HPS的发生与感染及免疫状态密切相关,极其凶险,患者总体预后差,临床上疑似HPS时,应进行骨髓涂片检查以早期诊断,早期确诊有助于及时调整合适的治疗方案,提高患者的生存率.

    作者:张秋艳;王彦峰;叶少军;薛承彪;叶啟发 刊期: 2017年第06期

  • 浅析中国人体器官捐献协调员的重要作用

    21世纪以来,全球器官移植技术日益成熟,但可用于移植的供体器官严重不足则在一定程度上制约了器官移植技术的蓬勃发展.因此,世界各国纷纷建立移植协调机构等配套管理制度以充分提升器官的利用率,器官移植协调员也由此应运而生.从供体的识别、捐献、获取到器官移植的诸多进程都离不开器官移植协调员,包括:供体器官的协调;协助完成供体和受体的术前评估;受体的出院健康教育和出院随访;器官移植文件材料的整理和数据的统计与分析;伦理作用和协助相关组织机构开展器官移植宣传工作等.本文就器官移植协调员在器官移植过程中的重要作用展开探讨.

    作者:郑志;叶啟发;司晶;李志军;徐哲;张亮;舒涛;黄伟 刊期: 2017年第06期

  • 内质网应激抑制剂4-PBA预处理对脑死亡致供肝细胞凋亡的影响及临床意义

    目的:探讨脑死亡时肝脏组织内内质网应激的活化对供肝质量的影响及其机制.方法:健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为假手术组(S组)、脑死亡组(BD组)及脑死亡十内质网应激抑制剂4-苯丁酸(4-PBA)组(PBA组),每组10只.S组大鼠麻醉后行股动脉置管、颅骨钻孔置管及气管插管,但不行颅内加压.BD组大鼠行股动脉置管、颅骨钻孔置管及气管插管,采用渐进式颅内加压的方式建立大鼠脑死亡模型.PBA组在脑死亡模型建立后腹腔注射给予内质网应激抑制剂4-PBA.S组大鼠维持麻醉6h,BD、PBA组大鼠脑死亡维持6h后分别取各组大鼠肝脏标本行TUNEL凋亡检测及Western Blot检测内质网应激相关蛋白及蛋白磷酸酯酶2A(PP2A)表达量.结果:TUNEL凋亡检测:与S组相比,BD组及PBA组肝脏细胞凋亡率明显升高,且BD组凋亡率明显高于PBA组.Western Blot检测:与S组相比,BD组及PBA组肝脏标本内质网应激相关蛋白CHOP、ATF6及Grp78表达量均明显升高,且BD组明显高于PBA组.而BD组及PBA组PP2A磷酸化水平明显降低,且PBA组明显低于BD组.结论:脑死亡时供肝细胞凋亡增加,同时内质网应激及PP2A活性均升高,抑制内质网应激的活化程度后PP2A活性也出现下降,提示内质网应激可能是通过PP2A导致肝细胞凋亡.

    作者:熊艳;兰佳男;范林;王彦峰;叶啟发 刊期: 2017年第06期

武汉大学学报(医学版)杂志

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