学术投稿

阿霉素前体药物PADM靶向治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的动物实验研究

王群;邵丽华;钟燕军;李雁;曾庆岭

关键词:PADM, 阿霉素, 癌, 肝细胞, 靶向治疗
摘要:目的:比较阿霉素(ADM)与阿霉素前体药物(PADM)治疗高转移性人肝癌裸鼠原位移植模型的疗效和毒副作用,初步探索PADM的作用机制.方法:建立HCCLM9人肝癌裸鼠原位移植模型成功后,随机分为PADM组、ADM组和对照组,每8d给药一次,每4d记录一次一般状况.当肿瘤进展导致裸鼠死亡时,即终止实验,余裸鼠行安乐死,取血行常规、生化及肿瘤标志物检查;解剖裸鼠,详细记录解剖所见;进行组织病理学检查,观察肺及其他转移情况;行免疫组化检测Cat B、Ki-67和VEGF表达,行统计学分析.结果:在肿瘤局部控制指标中,PADM组和ADM组的肝肿瘤质量、体积均显著低于对照组(P<0.05).在区域控制指标中,PADM组和ADM组ePCI值和腹膜后淋巴结转移率均显著低于对照组(P<0.05).在控制远处转移指标中,PADM组肺转移率显著低于对照组和ADM组(P<0.05).PADM组和ADM组的血清AFP水平显著低于对照组(P<0.05).在血常规指标中,PADM组白细胞计数显著高于ADM组(P<0.05);PADM组血小板计数显著高于对照组(P<0.05).在肝功能指标中,PADM组和ADM组GGT、AST水平均显著低于对照组(P<0.05).在肾功能指标中,PADM组BUN和Cr显著低于ADM组和对照组(P<0.05).免疫组化指标中,Cat B和VEGF的表达在3组中差异无统计学意义(P>0.05);但Ki-67阳性率在3组中具有显著差异(P<0.05),PADM组低,其次为ADM组,对照组阳性率高.结论:与ADM比较,PADM有更好的抗癌转移和抑制肿瘤细胞增殖的作用,同时可降低血液和肾脏毒性.
武汉大学学报(医学版)杂志相关文献
  • Orexin A对慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化的影响

    目的:探讨慢性间歇低氧(CIH)对大鼠颏舌肌长时程易化(LTF)的影响和Orexin A/Orexin A受体拮抗剂对慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化的调控.方法:30只合格成年大鼠采用随机数字表法随机分为6组,每组5只:常氧对照组,慢性间歇性低氧组,生理盐水组,Orexin A低浓度组,Orexin A高浓度组,Orexin A受体拮抗组,后5组大鼠放置于慢性间歇低氧动物仓中,常氧对照组放置于常氧动物仓中,每天8h,连续4周.后给各组大鼠大脑中缝背核分别注射生理盐水(0.1 μl),低浓度Orexin A(50 nmol,0.1 μl),高浓度Orexin A(100 μmol,0.1μl)和Orexin A受体拮抗剂(10 μmol,0.1μl),分别记录其颏舌肌放电幅度.结果:慢性间歇低氧组颏舌肌放电幅度较常氧对照组明显增强(P<0.05,n=5),生理盐水组颏舌肌放电幅度较慢性间歇低氧组无明显变化(P>0.05,n=5).Orexin A低浓度组和Orexin A高浓度组颏舌肌放电幅度较慢性间歇低氧组均有增强(P<0.05,n=5),且与药物浓度成正比.Orexin A受体拮抗剂组颏舌肌放电幅度较慢性间歇性低氧组有所降低(P<0.05,n=5).结论:慢性间歇低氧可诱导大鼠颏舌肌长时程易化,Orexin A/Orexin A受体拮抗剂对慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化有具有调控作用:Orexin A可增强慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化,且与药物浓度成正比;Orexin A受体拮抗剂可减弱慢性间歇低氧大鼠颏舌肌长时程易化.

    作者:余晓曼;兰星;胡克 刊期: 2015年第06期

  • JNK与ERK在慢性阻塞性肺疾病大鼠骨骼肌细胞凋亡中的作用

    目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠骨骼肌凋亡和JNK、ERK的表达,初步探讨JNK、ERK参与慢性阻塞性肺疾病骨骼肌细胞凋亡的机制.方法:将80只健康成年雄性Wistar大鼠分为COPD模型组及对照组,分别为60只和20只.用烟熏法建立COPD模型,对照组不熏香烟,再饲养至90 d,称量大鼠的体重,将模型组的大鼠分为营养不良及营养正常两组,分组依据为小于对照组大鼠平均体重的90%为COPD营养不良大鼠.测定大鼠的一般情况、大鼠肺组织、气道的病理改变;趾长伸肌重量以及体重的变化;趾长伸肌病理变化;趾长伸肌的细胞凋亡率;JNK与ERK在组织切片上的表达;趾长伸肌的细胞凋亡率与JNK与ERK的相关性.结果:①模型组大鼠呈弓背状呼吸,饮食饮水减少,活动量显著减少,皮毛杂乱无光泽.而对照组大鼠各项指标均正常;②COPD组大鼠肺组织支气管管壁增厚,并且在肺组织周围有大量的炎性细胞浸润,肺泡壁变薄,肺泡腔扩大,符合COPD特征性的病理改变;③COPD模型组大鼠的趾长伸肌以及体重较对照组显著降低,且COPD营养不良组更明显(P<0.05);④COPD模型组大鼠趾长伸肌肌纤维明显萎缩;⑤COPD模型组大鼠骨骼肌细胞凋亡率明显高于对照组,且COPD营养不良组更明显(P<0.05);⑥COPD模型组大鼠JNK、ERK的表达率明显高于对照组,且COPD营养不良组更明显(P<0.05);⑦趾长伸肌的细胞凋亡率与JNK以及ERK的表达呈正相关(P<0.05).结论:COPD模型组大鼠的体重下降以及骨骼肌萎缩可能与JNK和ERK介导的细胞凋亡有关.

    作者:樊黎丽 刊期: 2015年第06期

  • 精子DNA完整性与精液参数及辅助生殖技术临床结局的关系

    目的:探讨精子DNA完整性与精液参数及体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵胞浆内单精子注射(ICSI)临床结局的关系.方法:采用精子染色质结构分析(SCSA)检测148个辅助生殖技术(ART)周期中精子DNA的完整性,以精子DNA碎片指数(DFI)为参数,将患者分为分为高DFI组(DFI≥30%)和低DFI组(DFI<30%),根据采用不同的体外受精方式将两组又分为IVF亚组和ICSI亚组,比较组间精液参数、受精率、卵裂率、优胚率、种植率和临床妊娠率.结果:精液密度、精子活动力(a+b)与精子DFI呈负相关(P<0.01),精子畸形率与精子DFI呈正相关(P<0.01).低DFI组的IVF亚组与高DFI组的IVF亚组相比,受精率(P<0.05)及优胚率(P<0.05)有统计学意义,其余各亚组间受精率、卵裂率及优胚率均无显著差异.各亚组间临床妊娠率及种植率差异均无统计学意义,但DFI≥30%的ICSI亚组临床妊娠率及种植率高于其它亚组.结论:精子DNA完整性与精液密度、活动力、形态呈负相关,对受精率及优胚率有明显影响,与妊娠结局无相关性,但建议DFI≥30%时,优先选择ICSI.在临床应用中,建议将DNA完整性分析作为精液分析的常用项目.

    作者:王晓博;徐望明;龙文;徐玲 刊期: 2015年第06期

  • 胰腺实性-假乳头状肿瘤43例临床病理观察

    目的:探讨胰腺实性-假乳头状肿瘤(SPN)的临床病理学特点、诊断与鉴别诊断及临床生物学行为特点.方法:回顾性分析43例SPN临床病理特征、免疫组化及随访资料.结果:43例SPN中,女性35例,男性8例,年龄9-69岁,平均年龄36.25岁.肿瘤位于胰头10例,胰体尾部24例,胰腺周围9例;肿瘤大小直径3-17cm,平均为6.5 cm,切面囊实性.组织学特点:肿瘤细胞围绕纤维血管轴心形成假乳头状结构或实体片状结构.瘤细胞大小较为一致,核圆或卵圆,异型不明显,核分裂象罕见.免疫组化:Vimentin、β-Catenin(核)、CD10、Cyclin D1和PR多为弥漫阳性,而CK-Pan、Syn多为灶性阳性,Ki-67大部分病例示增殖标记<5%,仅1例为30%.随访40例,中位随访时间61个月,均无瘤生存.结论:SPN是一种较为少见的胰腺外分泌肿瘤,好发于年轻女性,临床生物学行为表现缓慢发展过程.组织学上具有相对特异性的表现,免疫组化联合应用Vimentin,β-Catenin,CD10,Cyclin D1和PR等有助于该肿瘤的诊断和鉴别诊断.

    作者:晏菲;孙建海;马燕凌 刊期: 2015年第06期

  • 针刺结合温阳化浊通络方对系统性硬化病TGF信号通路的干预作用

    目的:观察针刺结合温阳化浊通络方对系统性硬化病(SSc)大鼠模型皮肤成纤维细胞转化生长因子(TGF)信号通路的影响,揭示其抗纤维化作用机制.方法:将无特定病原体(SPF)级大鼠随机分为5组:空白对照组、模型对照组、温阳化浊通络方组、针刺组、针刺加温阳化浊通络方组,造模成功后,每天针刺一次,温阳化浊通络方按10 ml/kg容量灌胃,连续4周.检测皮肤组织成纤维细胞TGF-β1、羟脯氨酸(Hyp)、结缔组织生长因子(CTGF)、CTGF mRNA表达水平及TGF-β1对CTGF蛋白表达的影响.结果:经不同方法治疗后,组内比较CTGF、TGF-β1、Hyp的含量,有显著差异(P<0.01).CTGF mRNA、CTGF蛋白表达相比,有显著差异(P<0.05,P<0.01).小显著差法(LSD)两两相比,除温阳化浊通络方组和针刺组两组之间(P>0.05)无显著差异外,其他各组之间TGF-β1、Hyp、CTGF、 CTGF mRNA表达水平相比(P<0.01),有显著差异.TGF-β1可以显著上调CTGF的蛋白表达(P<0.01),使用温阳化浊通络方可以下调CTGF(P<0.01),与TGF-β1联合使用时,可以抑制TGF-β1对CTGF的上调作用.结论:针刺结合温阳化浊通络方可以在mRNA水平和蛋白水平起作用,从而调节TGF信号通路,这可能是针刺结合温阳化浊通络方抑制SSc的重要机制.

    作者:张彦丽;卞华;杨雷;焦和玲;毛秉豫 刊期: 2015年第06期

  • 蓬灰对糖尿病大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达的影响

    目的:探讨蓬灰对糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4 (GLUT4) mRNA表达的影响.方法:将高脂高热卡饲料喂养的SD大鼠一次性腹腔内注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg/kg体重)制作糖尿病模型.成模后将大鼠随机分为糖尿病组、蓬灰高、中、低剂量组.高、中、低剂量组分别给予蓬灰150,100,50 mg/kg灌胃,正常对照组及糖尿病组则给予等量生理盐水灌胃.灌胃8周后,应用免疫组化SABC法检测各组大鼠骨骼肌GLUT4 mRNA表达情况,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI)水平等.结果:与正常对照组比较,糖尿病组,低、中、高剂量蓬灰组FBG、FINS明显升高,体重、HOMA-β、骨骼肌GLUT4 mRNA表达明显减低(P<0.05);与糖尿病组比较,高剂量蓬灰组FBG、FINS明显升高,体重、HOMA-β、HOMA-ISI、骨骼肌GLUT4 mRNA表达显著减低(P<0.05);与糖尿病组比较,中、低剂量蓬灰组体重、FINS、HOMA-ISI、骨骼肌GLUT4 mRNA表达差别无统计学意义(P<0.05).结论:蓬灰可降低糖尿病大鼠骨骼肌组织GLUT4 mRNA表达水平,降低胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能,加重胰岛素抵抗,使血糖波动明显.

    作者:何小花;赵瑞;李定中;强丹;谢晓敏 刊期: 2015年第06期

  • 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者双侧鼻腔扩容术前后鼻腔通气程度主客观的变化

    目的:探讨双侧鼻腔扩容术对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者鼻腔通气程度主客观的影响.方法:对75例成人OSAHS患者采用双侧对称性鼻腔扩容术,并分为A组30例(鼻腔扩容术)和B组45例行鼻腔扩容术十改良悬雍垂腭咽成形术(H-UPPP),同时选择15例只行H-UPPP作为对照组(C组),术前、术后3个月及12个月分别进行鼻塞视觉模拟量表(VAS)评分和使用鼻阻力计对总鼻阻力(TNR)进行检测,同时术前和术后12个月分别行睡眠呼吸监测(PSG)和进行Epworth嗜睡量表(ESS)评分.结果:75例OSAHS患者术后3个月和12个月TNR分别与术前相比明显降低并恢复至正常值,有显著性意义(P<0.05);75例患者主观鼻腔通气程度VAS评分也由术前的6.69±1.53下降为术后3个月时的3.38±1.37、术后12个月时的3.42±1.25(P<0.05).与术前比较,术后12个月A、B两组呼吸暂停低通气指数(AHI)、低血氧饱和度(LSaO2)和ESS评分均显著改善(P<0.05),C组AHI和LSaO2也显著改善(P<0.05),但ESS评分无明显变化.B组术后12个月的AHI、LSaO2及ESS评分改变较C组明显(P<0.05).结论:双侧鼻腔扩容术能在一定程度上改善OSAHS患者主观鼻腔通气症状,同时也可改善鼻腔通畅状况的客观指标,可能有利于OSAHS患者的治疗.

    作者:彭易坤;胡德峰;吴欣华;代喻兵 刊期: 2015年第06期

  • 修正性鼻内镜手术加中鼻甲再处理综合治疗难治性鼻窦炎的疗效

    目的:探讨修正性鼻内镜手术加中鼻甲再处理综合治疗难治性鼻窦炎方法、效果及价值.方法:回顾性分析2010年3月至2014年9月收治的102例既往多次手术及药物治疗无效并经CT或MRI及鼻内镜检查确诊的难治性鼻窦炎患者,采用修正性鼻内镜手术加中鼻甲再处理,围手术期循证治疗,内镜下充分术后换药冲洗,规范随诊等综合治疗.结果:随访6个月后,治愈28例、好转64例.总有效例数92例.总有效率为90.2o%,无效例数10例,无效率为9.80%.并发症3例,并发症发生率为2.93%.结论:采用修正性鼻内镜手术及中鼻甲再处理,围手术期循证治疗,充分术后换药冲洗,规范随访等综合治疗难治性鼻窦炎,效果肯定,值得临床推广应用.

    作者:黄小林;吴兴宇;余文胜;周林;皮本元;李伟;梅妍;李诚;曾曼丽 刊期: 2015年第06期

  • 三维立体定向仪在肺内小结节经皮活检中的应用

    目的:评价三维立体定向仪在≤2 cm肺部小结节CT引导下经皮肺穿活检术中的临床应用价值.方法:收集武汉大学人民医院及湖北省襄阳市中心医院经皮肺穿活检术且肺内≤2 cm占位性病变患者的临床资料,随机将使用CT引导下直接穿刺活检的患者定义为A组(n=55),使用三维立体定向仪穿刺活检的患者定义为B组(n=59),再按照病灶直径分成A1、B1(1 cm≤直径≤2 cm)及A2、B2(直径<1 cm),比较两组穿刺成功率、并发症的发生率、穿刺时间及穿刺次数.结果:A2组穿刺成功率为70.83%,B2组为95.65%,P=0.048;B1组穿刺时间及穿刺次数均小于A1组(P<0.05),B2组穿刺时间及穿刺次数均小于A2组(P<0.01);气胸及咯血并发症的发生率A组为40.0%,B组为20.34%,P=0.022.结论:三维立体定向仪指导下穿刺成功率比CT引导下穿刺成功率更高,且穿刺时间短、穿刺次数少,对组织损伤少,尤其对于病灶越小,穿刺成功率越高,气胸及咯血并发症的发生率更少,三维立体定向仪指导下精确穿刺肺小结节病变技术成熟、值得广泛推广应用.

    作者:肖天林;徐细明;戈伟 刊期: 2015年第06期

  • 联合噻托溴铵在哮喘控制不良患儿中的应用观察

    目的:观察抗胆碱能药物-噻托溴铵在哮喘控制不良患儿中的疗效.方法:2013年1月至2014年1月我院哮喘门诊诊断中度持续性哮喘患儿,按2008年修订《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》进行临床评估,予丙酸氟替卡松气雾剂(辅舒酮,125 μg/次,2次/d)治疗3个月仍评估为哮喘未控制者60例.随机分为A组:辅舒酮125μg/次,早晚各2喷;B组:辅舒酮125 μg/次,2次/d+福莫特罗粉吸入剂(奥克斯都保)4.5 μg 1次/d;C组:辅舒酮125 μg/次,2次/d+噻托溴铵粉吸入剂(思力华,18 μg 1次/d),观察4周.结果:A组患儿治疗前后肺功能无显著改善,差异无统计学意义;B组及C组治疗后FEV1和PEF占预计值百分比均较治疗前有显著改善(P<0.001).哮喘控制不良患儿夜间临床症状评分显著高于日间临床症状评分(P<0.001);无论是日间还是夜间临床症状评分3组患儿治疗后均较治疗前有显著改善(P<0.001);C组夜间临床症状评分较B组改善更显著(P<0.05).结论:对于低剂量糖皮质激素吸入哮喘控制不良的中度持续性患儿,每日加用一次长效受体阻滞剂-噻托溴铵与联合长效β2受体激动剂疗效相当,不良反应罕见,可成为哮喘治疗效果不佳患儿的另一种可选择方案.

    作者:黄娟;张军;舒俊华;陈颖;陈霞;龙珍;周小勤;戚红 刊期: 2015年第06期

  • 子宫腺肌病小鼠血管生成及雌激素效应因子的相互作用机制

    目的:以雌激素效应相关因子、血管生成相关因子及其相互作用为靶点,探讨在子宫腺肌病(AM)小鼠疾病发生发展的不同时间段及子宫在位及异位内膜不同空间部位、疾病的主导机制.方法:以健康雌性未孕8周龄ICR小鼠为研究对象,行子宫内移植脑垂体手术,以建立AM的小鼠模型.随机设正常组、A组(3月模型组)、B组(6月模型组),采用免疫组化染色方法,检测各组AM小鼠异位和在位内膜雌激素效应相关因子、血管生成相关因子的表达变化.结果:与正常组相比,A组、B组在位内膜CD31均显著下调,VEGF、MMP-2显著上调,A组P450、ERα、COX-2无显著变化,B组P450、COX-2显著上调;异位内膜A组P450、ERα值显著增高.A组与B组比较,在位内膜CD31、VEGF、MMP-2值无显著差异,B组P450、ERα、COX-2均显著高于A组;异位内膜CD31、VEGF的表达A组与B组间比较无显著差异,MMP-2、COX-2值B组显著高于A组.无论是A组或B组,VEGF、MMP-2在位内膜增高幅度均显著高于同期异位内膜,P450表达A、B组异位内膜显著高于同期模型组在位内膜.结论:雌激素效应因子异常、血管生成相关因子异常及其相互作用,促成了AM的发生和发展,但在疾病的不同阶段,其主导机制有所不同.在位内膜的缺血缺氧可能为疾病的始动机制,导致异位内膜雌激素效应相关因子显著上调.

    作者:付先芸;魏绍斌 刊期: 2015年第06期

  • 多氯联苯暴露对着床期子宫内膜组织中组蛋白甲基化转移酶的影响

    目的:探讨多氯联苯(PCB118)慢性暴露对胚胎着床期子宫内膜组织中组蛋白甲基化转移酶的表达影响.方法:将40只CD-1小鼠随机分为4组:空白对照组,1 μg/kg PCB118剂量组,10 μg/kg PCB118剂量组,100μg/kg PCB118剂量组.灌胃1个月后,促排卵,行雌雄2:1合笼,次日清晨检查到阴栓记为妊娠第0.5天.于妊娠第4.5天清晨行麻醉,台盼蓝染色观察着床点数量,子宫内膜组织行实时定量RT-qPCR及Western blot检测组蛋白EZH2及MLL1表达量.结果:PCB118慢性暴露后小剂量组和大剂量组小鼠着床个数明显下降(F=32.7,P<0.05).实时定量PCR结果显示MLL1 mRNA表达量在小剂量组及大剂量组明显上调,EZH2的mRNA表达水平未见明显变化.Western blot结果显示,MLL1蛋白表达水平与mRNA水平一致,以小剂量组表达上调明显.其蛋白表达灰度值依次为120.45±9.87,98.66±6.32,92.33±4.56(F=150.48,P<0.01).EZH2的蛋白表达水平未见明显变化.蛋白表达灰度值依次为92.73±5.98,96.32±7.34,90.92±5.76(F=1.32,P>0.05).结论:孕前PCB118慢性暴露可干扰早期妊娠进行,影响胚胎着床,着床期组蛋白甲基化转移酶MLL1的表达也受到影响.

    作者:刘腾;瞿鑫兰;王子一;张铭;张元珍 刊期: 2015年第06期

  • 维生素D受体基因Bsm Ⅰ位点多态性对维持性血液透析患者骨代谢的影响

    目的:探讨维生素D受体(VDR)Bsm Ⅰ基因多态性对湖北地区汉族人群维持性血液透析(MHD)患者骨代谢的影响.方法:记录120例MHD患者一般临床资料和临床常用血生化指标;双能X线吸收测定法测定患者桡骨骨密度;聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测BsmⅠ基因型和等位基因频率;ELISA法测定血清25-(OH)D3水平.结果:MHD患者BB基因型2.5%,Bb基因型31.7%,bb基因型65.8%,B等位基因频率18.4%,b等位基因频率81.6%.BB+ Bb基因型患者全段甲状旁腺激素(iPTH)和碱性磷酸酶(ALP)水平明显升高,桡骨骨密度显著下降,与bb型比较差异有统计学意义(P<0.05);与iPTH<150 pg/ml组比较,BB+ Bb基因型频率在iPTH 300-600 pg/ml组显著升高(x2=10.81,P<0.005);iPTH 300-600 pg/ml组B等位基因频率显著上升,与iPTH<150 pg/ml组和iPTH 150-300 pg/ml组比较差异有统计学意义(x2=11.43,x2=7.11,P<0.01).B等位基因与iPTH(r=0.47,P<0.05)和ALP(r=0.52,P<0.05)显著正相关,与桡骨骨密度(r=-0.36,P<0.05)显著负相关.结论:B等位基因可能为湖北汉族MHD患者遗传易感基因,通过改变VDR敏感性或影响甲状旁腺功能导致透析患者发生骨代谢异常.

    作者:李静静;司晓芸;毕晓红;天风;吴小燕 刊期: 2015年第06期

  • 一站式杂交手术在冠心病多支病变中的应用体会(附20例病例报告)

    目的:评价心脏一站式杂交手术在治疗冠心病多支病变中的临床应用.方法:2013年12月-2014年9月共有20例冠心病患者进行了心脏一站式杂交手术,所有的患者均为包括前降支病变在内的多支血管病变的患者.所有的患者均由外科医生先通过小切口完成左乳内动脉与前降支血管的吻合后,再由心内科医生经皮冠状动脉介入手术治疗其他的病变血管.结果:本组患者均顺利完成一站式杂交手术,住院期间死亡1例,再次开胸止血1例,术后发生胸腔积液4例,心房纤颤2例,住院期间未出现脑血管事件.结论:心脏一站式杂交技术是治疗冠心病多支病变患者的一种有效的方法,但在临床早期应用中,术中出血及术后早期引流量偏多仍然是其所面临的主要问题.

    作者:尚玉强;戴仕林;李炳;易凡;吴伟;程龙;王贤灿;夏家红 刊期: 2015年第06期

  • 不同时程的氟西汀与艾司西酞普兰应用对大鼠抑郁样行为及海马齿状回神经发生的影响

    目的:考察氟西汀及艾司西酞普兰不同的使用时程对大鼠抑郁样行为及海马齿状回神经发生的影响.方法:96只SD大鼠采用随机数字表法随机分为12组:M1组到M12组.各组造模后分别腹腔注射不同时程的生理盐水(M2、M6、M10组)、氟西汀(M3、M7、M11组)及艾司西酞普兰(M4、M8、M12组).1周后,M1、M2、M3、M4组行矿场实验及糖水偏好实验,荧光免疫双标方法检测海马齿状回BrdU阳性细胞及Nestin阳性细胞的表达.2周后,M5、M6、M7、M8组行相同操作.3周后,M9、M10、M11、M12组行相同操作.结果:在矿场实验中,M1组与M3组,M6组与M8组,M10组与M11组、M10组与M12组间10 min总行程差异有统计学意义(P<0.05).在糖水偏好实验中,M2组与M4组,M6组与M8组,M10组与M11组、M10组与M12组间糖水偏好率差异有统计学意义(P<0.05).M1组与M3组,M2组与M4组,M5组与M7组,M5组与M8组,M9组与M12组、M10组与M11组间BrdU/Nestin双标阳性细胞百分比差异有统计学意义(P<0.05).结论:氟西汀与艾司西酞普兰使用3周后均能改善大鼠抑郁样行为.艾司西酞普兰在治疗抑郁症方面起效时间更快,可能的原因之一便是对海马区神经再生的影响更快速,继而通过对相关通路的作用,改善抑郁行为.

    作者:肖玲;高国庆;王高华;刘忠纯;王惠玲 刊期: 2015年第06期

  • 芪苈强心胶囊治疗舒张性心力衰竭的疗效及安全性的Meta分析

    目的:系统评价芪苈强心胶囊治疗舒张性心力衰竭的疗效及安全性.方法:计算机检索PubMed、EM-base、The Cochrane Library(2015年第3期)、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,收集芪苈强心胶囊治疗舒张性心衰的随机对照试验(RCT).由2位评价员分别筛选文献、提取资料和方法学质量评价后,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果:终纳入18个RCT,共计1 404例患者.Meta分析结果显示:与对照组治疗相比,联合使用芪苈强心胶囊可以降低舒张性心衰患者血浆NT-proBNP水平,显著改善心脏舒张功能,提高临床治疗有效率和中医症候有效率,且无明显不良反应.结论:芪苈强心胶囊能够降低舒张性心衰患者血浆NT-proBNP水平,改善舒张功能,提高舒张性心衰治疗的有效率.

    作者:冯英;蒋玙姝;何倩雯;王扬淦 刊期: 2015年第06期

  • 百合知母汤对抑郁症大鼠环磷酸腺苷信号通路的影响

    目的:观测百合知母汤对抑郁症大鼠学习记忆功能的影响,探讨其环磷酸腺苷信号转导机制.方法:将50只SD大鼠随机分成正常对照组、模型组、氟西汀组、百合知母汤高、中剂量组5组;除正常组外,其余4组采用慢性温和不可预见刺激结合孤养制造抑郁症模型,共49 d;于第22天各组动物分别灌胃生理盐水、氟西汀及百合知母汤高、中剂量,共计28 d;于第50天采用Morris水迷宫法分别进行定位航行及空间探索实验,分别测定大鼠逃避潜伏期、穿越第4象限时间、路程、第一次穿越时间、穿越次数等;ELISA法、Western-blot、qPCR法分别测定大鼠海马组织环磷酸腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的含量.结果:与模型组比较,百合知母汤高、中剂量组大鼠逃避潜伏期、穿越第4象限时间路程、第一次穿越时间均降低,穿越次数升高(P<0.05,0.01);海马cAMP、PKA、CREB的含量提高(P<0.05,0.01).结论:百合知母汤能改善抑郁症大鼠学习记忆功能,其机制可能与激活cAMP-PKA-CREB信号转导通路有关.

    作者:李德顺;袁丽;刘奇;吴建红;张智华;吕银娟 刊期: 2015年第06期

  • 新型腹壁切口缝合术在妇科肥胖型肿瘤患者手术中的应用价值

    目的:探讨新型腹壁切口缝合方法在妇科肥胖患者手术中的临床应用价值.方法:收集2010年1月至2014年10月260例妇科肥胖肿瘤患者,将腹壁切口随机分为两组,138例采用新型缝合法(实验组),其中20例无合并糖尿病等基础疾病者不缝合脂肪层;122例采用常规缝合法(对照组).比较两组间的腹壁缝合时间、合并糖尿病者切口愈合率、切口Ⅰ期愈合率和术后住院天数.结果:两组患者的年龄、手术方式、合并糖尿病例数等差异无显著性(P>0.05);实验组腹壁切口缝合时间、合并糖尿病患者切口愈合率、切口Ⅰ期愈合率、术后住院天数分别(18.50±5.15) min、1oo%、100%、(5.00±2.35)d,对照组分别为(26.00±4.10) min、53.3%、76.5%、(8.70士2.52)d,两组各项指标差异均有统计学意义(P<0.05).实验组中20例不缝合脂肪层者,缝合时间进一步缩短,引流效果、切口Ⅰ期愈合率和术后住院天数方面与实验组内其他病例比较没有差异性.结论:新型腹壁切口缝合法具有缝合时间短、Ⅰ期愈合率明显提高、术后住院天数缩短等优势,对合并糖尿病肥胖患者的效果更加显著,是一种操作易行、安全可靠的实用缝合法,具有较高的临床应用价值.

    作者:洪澜;贺国丽;杨舒盈 刊期: 2015年第06期

  • 呼吸重症监护室吸入性肺炎临床分析

    目的:分析呼吸重症监护室(RICU)中吸入性肺炎的临床、微生物学特点及治疗现状.方法:回顾性分析112位符合吸入性肺炎诊断标准且收入RICU的重症患者的临床及实验室资料,包括患者临床表现、基础疾病及合并症;微生物感染分析;抗生素治疗情况;以及患者转归.结果:RICU中吸入性肺炎患者年龄大于65岁的占86%;RICU中吸入性肺炎主要的危险因素是脑出血和脑梗塞(34%);所有患者都至少伴随有一种基础疾病,53%的患者伴随有4种或4种以上基础疾病;从94名患者中共分离到128株病原菌,其中G-菌(75株)多,而真菌(36株)紧随其后,混合感染比率高;总死亡率高(43.8%).结论:RICU中吸入性肺炎多见于老年入,合并症多,易发生混合感染,死亡率高.治疗需重视真菌感染.

    作者:张莉;程真顺;丁美;吴长蓉 刊期: 2015年第06期

  • 武汉市结核分枝杆菌耐药情况调查

    目的:分析武汉市全球基金结核病项目筛查患者耐药情况,为制定全市耐药结核病控制措施提供科学依据.方法:对2006年10月至2014年6月武汉市全球基金结核病项目筛查的5 524例涂阳肺结核痰标本进行培养、菌型鉴定和抗结核药物敏感性试验,对可疑耐多药结核病(MDR-TB)患者药敏结果进行统计分析.结果:武汉市全球基金结核病项目纳入对象结核分枝杆菌总耐药率为33.4%(1 627/4 870),单耐药率、多耐药率和耐多药率分别为12.8%(624/4 870)、8.4%(410/4 870)和12.2%(593/4 870).初治患者耐药率(25.9%)低于复治耐药率(42.9%),差异有统计学意义(x2=157.30,P<0.001).初治患者多耐药率(6.7%,182/2 715)低于复治患者(10.6%,228/2 155),差异有统计学意义(x2=23.42,P<0.001);初治患者耐多药率(6.9%,188/2 715)低于复治患者(18.8%,405/2 155),差异有统计学意义(x2=158.26,P<0.001).在单耐药中以耐S、H、O多,检出率为4.7%、3.6%、2.7%,在多耐药中,以耐HS多,检出率为4.3%.在耐多药中,以同时耐HRS多,检出率为4.2%.结论:武汉市全球基金结核病项目筛查的涂阳肺结核患者MDR-TB检出率较高,耐多药肺结核防控形势严峻,预防其产生至关重要.

    作者:王坚杰;周美兰;陈军;郑春兰;易凤莲;陈聪;陈梓;王卫华 刊期: 2015年第06期

武汉大学学报(医学版)杂志

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