刘占祥；黄文荣；李猛；谷振阳；朱成英；卢柠；姚盛；王书红；李菲；高晓宁；刘代红；高春记
目的:分析介于DLBCL/BL未分类B细胞淋巴瘤的临床病理特点、治疗与预后.方法:收集本院2014年7月至2016年6月16例DLBCL/BL患者的全部临床资料及病理资料,采用寿命表法进行总生存及无事件生存分析,采用Kaplan-Meier法进行组间生存比较,应用Log-rank检验对年龄、性别、IPI评分、肿瘤分期、B症状、肿瘤细胞来源、KPS评分、DPL、β2微球蛋白水平、治疗前LDH水平、初治化疗方案强度等因素进行单因素分析.结果:16例患者中出现淋巴结外侵犯的患者有15例,中位总生存时间为11个月,1年总生存率为50.0％;中位无事件生存时间为7个月,1年无事件生存率为43.8％.高强度化疗方案与CHOP或CHOP样方案治疗患者间生存差异无统计学意义(P =0.067).IPI评分在3分以上和治疗前LDH异常升高为预后独立危险因素.结论:DLBCL/BL是一种高度恶性的肿瘤,生存期短,高强度化疗方案较CHOP或CHOP样方案更能改善患者生存,其预后独立危险因素是IPI评分在3分以上及治疗前LDH异常升高.
作者：刘德亮；王彪；朱远东；严峰 刊期： 2018年第02期
目的:观察以大剂量甲氨蝶呤(MTX)为基础的化疗联合亲缘单倍体相合供者G-CSF动员后外周血造血干细胞(G-PBHSC)输注组成的“微移植”,治疗3例难治性原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)患者的疗效.方法:2014年3月至2015年9月火箭军总医院血液科收治的3例难治性PCNSL患者.“微移植”治疗时首先给予患者大剂量MTX为基础的化疗,在化疗结束后48 h给予亲缘单倍体相合供者G-PBHSC输注,输注的单个核细胞(MNC)中位数1.34×108/kg,不进行移植物抗宿主病(GVHD)预防.结果:3例患者在确诊后分别接受过化疗或放疗,在“微移植”治疗前病情处于进展状态,“微移植”治疗后1例患者获得完全缓解,并已持续15个月.2例患者获得部分缓解,病情稳定10个月和7个月,此后病情再次进展而死亡.患者对“微移植”治疗的耐受性好,不良反应主要是与大剂量MTX化疗相关的中性粒细胞减少、血小板减少和感染,但在G-PBHSC输注后患者中性粒细胞和血小板恢复的中位时间分别为11d、12.5 d.在治疗期间未观察到GVHD相关临床表现.结论:对于难治性PCNSL患者,“微移植”是一个值得尝试的挽救性治疗方法.
作者：刘娟；孙万军；郗晓芹；黄晓梅；李晓希；夏娇；曲媛媛 刊期： 2018年第02期
目的:通过原核表达并纯化靶向内皮细胞的小鼠Notch重组配体mD1R蛋白,观察其对四氯化碳损伤后造血的影响.方法:PCR克隆并构建pET22b(+)-mD1R表达载体,转化大肠杆菌,IPTG诱导,镍珠亲合层析纯化,SDS-PAGE确认目的蛋白表达.应用流式细胞术、细胞粘附实验、免疫荧光染色及实时定量RT-PCR检测蛋白的内皮靶向性和Notch激活程度.建立四氯化碳损伤小鼠模型,应用流式细胞术观察mD1R蛋白对造血干细胞(HSC)、髓系和淋系细胞的影响,应用磁珠分选Lin-Scal-1+ c-Kit+细胞并分析细胞周期的变化,RT-PCR检测IL-10的表达.结果:成功克隆并构建原核表达载体,获得高纯度且有生物学活性的mD1R重组蛋白.mD1R能激活四氯化碳损伤小鼠造血干/祖细胞的Notch信号途径,内源性扩增HSC和长期HSC达2.96倍和6.18倍,促进了髓系祖细胞及髓源性抑制细胞的自体扩增,尤其有利于粒/单核细胞进入血液循环,其具体机制可能与Notch信号促进应激损伤后造血干细胞增殖和上调IL-10表达有关.结论:成功构建了连接造血干细胞和造血微环境的新型Notch配体活性蛋白,证实Notch信号途径可能通过促抗炎因子表达,实现应激损伤后自体造血动员.
作者：陈娟娟；黄斯勇；马鹏飞；吴必嘉；周思朗；赵永星；龚峻梅；梁英民 刊期： 2018年第02期
目的:探讨硼替佐米(BTZ)和免疫调节类药物沙利度胺(TM)对多发性骨髓瘤(MM)患者外周血记忆性T淋巴细胞(Tm)亚群和调节性T细胞(Treg)的影响.方法:应用流式细胞术检测外周血Tm亚群和Tregs细胞.将治疗2个疗程的86例患者按疗效分为2组,其中治疗有效组(达到PR)63例,无效组(未达到PR)17例.根据治疗方案又可分为BTZ治疗组(38例)和TM治疗组(42例);将24例初诊患者作为基线组,30例健康志愿者作为健康对照组.结果:基线组的CD4+中央记忆性T(CD4+TCM)占CD4+ Tm的百分比、CD8+中央记忆性T(CD8+TCM)占CD8+Tm细胞的百分比、CD8+中央记忆性T与CD8+效应记忆性T比值(CD8+ TcM/TEM)均显著低于健康对照组(P值均＜0.05).BTZ或TM治疗后有效组的CD8+TCM占CD8+Tm细胞的百分比均显著升高至健康对照组水平(P＜0.05).BTZ或TM治疗后有效组和无效组的Tregs细胞数均与基线组无显著差异(P＞0.05);但无论BTZ还是TM治疗的有效组Tregs占CD4+细胞百分比均显著高于基线组和无效组(P值均＜0.05).根据受试者工作特征曲线(ROC curve),CD8+ TCM/TEM的临界值为0.27,此时评价患者疗效的敏感性和特异性分别为57.1％和94.1％.结论:MM患者处于免疫耗竭状态,BTZ和TM治疗均能逆转MM患者免疫抑制状态.BTZ或TM治疗均对Tregs细胞数量无影响,而两种药物治疗有效组的Tregs细胞百分比均明显高于基线组和无效组:CD8+TCM/TEM比值有助于评价化疗疗效.
作者：施玲玲；李翰卿；梅建刚；周小钢；李锋；宋萍；翟勇平 刊期： 2018年第02期
弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)发病机制未明,治疗效果差,发生率与死亡率仍在不断攀升,因此探究DLBCL的发病机制与发现新的分子诊断标记和治疗靶点尤为重要.长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是真核细胞中一类转录本长度大于200 bp的RNA,可在转录水平及转录后水平调控其靶基因的表达,并参与多种肿瘤的发生、发展、侵袭及转移等过程.近年来长链非编码RNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的作用不断被发现及证实.本文就HULC、PEG10、LincRNA-p21、HOTAIR、LUNAR1、MALAT1和Sub-SigLnc-17等长链非编码RNA与弥漫性大B细胞淋巴瘤的关系做一综述,希望为相关基础研究及临床诊断和治疗提供新思路.
作者：吴艳珺；邢依然；郁多男 刊期： 2018年第02期
目的:既往研究发现伊马替尼治疗慢性髓系白血病(CML)会诱发大细胞贫血,且贫血的发生率随着伊马替尼血药浓度增加而升高.本研究的目的是评估在启动酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后平均红细胞体积(MCV)变化是否与CML慢性期(CML-CP)的治疗反应相关.方法:收集119例CML-CP患者接受TKI治疗后的MCV、分子学、细胞遗传学反应等资料,回顾性分析启动治疗后MCV变化与CML的临床特点、治疗效果的关系.结果:患者接受TKI治疗12个月后MCV值比初诊时显著升高(P =0.017).佳疗效达完全细胞遗传学反应(CCyR)组MCV升高的患者比例明显高于未达CCyR组(P =0.033).和MCV减低组相比,升高组患者更容易在接受TKI治疗后6个月和12个月获得CCyR(P=0.042,P=0.021),且更容易维持主要分子学反应(MMR)(P =0.030).结论:MCV作为一个简单易得的参数,可作为预测TKI遗传学反应的新指标.
作者：陆洛；乔纯；洪鸣；李砚如；潘良琴；钱思轩；朱雨；李建勇 刊期： 2018年第02期
目的:研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通过调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达对再生障碍性贫血(AA)患者骨髓间充质干细胞(BM-MSC)成脂分化的影响.方法:采用激光共聚焦、Western blot和油红O染色等,观察AA组和对照组BM-MSC中mTOR信号、PPARγ蛋白表达和体外诱导成脂分化能力;通过雷帕霉素体外干预,分析mTOR信号和PPARγ在AA患者BM-MSC体外诱导成脂分化中的作用.结果:随着成脂诱导时间的延长,2组脂肪细胞转化率和FABP4表达均增高,在同一时间点,在AA组均高于对照组(P＜0.01).2组BM-MSC的胞质及胞核均有p-mTOR和PPARγ的分布,而且AA组p-mTOR和PPARγ蛋白的荧光强度均显著高于对照组(P＜0.01).随诱导时间的延长,2组PPARγ表达均呈逐渐增高的趋势;在同一时间点,AA组PPARγ表达明显高于对照组(P＜0.01).雷帕霉素早、中和晚期干预组脂肪转化率和FABP4表达均较未干预组明显下降(P＜0.001).雷帕霉素早、中和晚期干预组的PPARγ蛋白和mRNA表达均较未干预组均明显下降(P ＜0.001).结论:mTOR信号可能通过调控PPARγ表达在AA患者BM-MSC体外成脂分化中发挥重要的作用.
作者：魏芳；张伟华；张秀莲；葛晓静；张淑青 刊期： 2018年第02期
目的:分析免疫性血小板减少症(ITp)患者促炎因子与抑炎因子的分泌状态.方法:纳入研究的ITP患者35例,健康对照组28例.应用AimPlex流式高通量多细胞因子检测技术检测IL-8、IL-17A、IL-22、TNF-α、IFN-γ、IL-4、CD40、CD40L、TGF-β和IL-10的表达水平.结果:与健康对照组相比,促炎因子IL-8、IL-17A、IL-22、TNF-α和IFN-γ在ITP组表达均显著升高(P＜0.05);而抑炎因子IL-4、CD40L、TGF-β和IL-10在ITP组的表达均显著降低(P＜0.05);ITP组CD40水平与对照组比较无显著差异(P＞0.05).ITP组和对照组细胞因子TNF-α表达水平均与血小板计数显著相关(ITP组r=0.64,P=0.04;对照组r=-0.41,P=0.02),两组CD40、TGF-β、CD40L、IL-8、IL-17A、1L-22、IL-10、IL-1β、IFN-γ和IL-4的表达水平均与血小板计数无明显相关性.结论:ITP患者存在有促炎因子和抑炎因子的失衡现象.血小板计数减少可能受到细胞因子TNF-α表达的调控.
作者：王明镜；许勇钢；丁晓庆；全日城；谌海燕；邓中阳；赵攀；范腾；朱世荣；胡晓梅 刊期： 2018年第02期
目的:探讨联合应用TJU103和CTLA4-Ig阻断T细胞活化的TCR-CD3及B7-CD28通路对小鼠慢性GVHD的影响.方法:参照前期构建的慢性GVHD动物模型,受鼠经输注6×107个供鼠脾细胞后按干预方式的不同分5组:空白对照、cGVHD、TJU103干预、CTLA4-Ig干预和TJU103+ CTLA4-Ig干预组.观察各干预因素对嵌合体形成及慢性GVHD大体表现评分和病理评分的影响.结果:TJU103和CTLA4-Ig不影响小鼠嵌合体的形成,分析慢性GVHD小鼠的Kaplan生存曲线显示,CTLA4-Ig和TJU103+ CTLA4-Ig干预降低了慢性GVHD的发病率,TJU103可推迟慢性GVHD的发生时间,但均不能改变慢性GVHD的严重程度.结论:TJU103可推迟小鼠慢性GVHD的发病时间,CTLA4-Ig可减少小鼠慢性GVHD的发生率;二者联合应用可明显减少小鼠慢性GVHD的发病率,但不能改变慢性GVHD的严重程度.
作者：吴远彬；郭坤元；王国征；代喜平 刊期： 2018年第02期
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞治疗技术经过近30年的发展,逐渐成为治疗血液肿瘤的新趋势.随着基因工程技术的不断发展,CAR-T技术已经经历了4代革新.CAR-T结构从单一信号分子发展到2个及2个以上共刺激分子,再到编码CAR基因或启动子,CAR-T技术发展不断成熟.CAR-T能特异识别肿瘤抗原,不受主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)限制性的影响,在治疗血液肿瘤领域取得了突破性的成果.本文就CAR-T的历史、结构和作用机理、以及在急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性髓系白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤临床治疗中的研究现状和面临的挑战作一综述.
作者：程新；王娅婕；冯帅；吴亚运；杨同华；赖洵 刊期： 2018年第02期
目的:研究人胚胎干细胞H9在体外对人急性髓系白血病细胞KG-1a增殖、凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法:体外将人胚胎干细胞H9和白血病细胞KG-1a进行接触式共培养,用CCK8检测KG-la的增殖情况;用流式细胞术检测共培养后细胞的凋亡以及周期改变;荧光定量PCR检测BAX、BCL-2、caspase-3的mRNA表达;Western blot分析BAX、BCL-2、caspase-3的蛋白表达.结果:H9能明显抑制KG-1a细胞的增殖,将细胞阻滞于G2/M期,共培养后的KG-1a细胞的凋亡率高于对照组.BAX、Caspse-3的mRNA和蛋白表达均上调,BCL-2的mRNA和蛋白表达下调.结论:胚胎干细胞能抑制KG-1a细胞的增殖,促进其凋亡,其机制可能与BCL-2表达下调和BAX、Caspse-3表达上调有关.
作者：刘洁；霍本念；张婷；刘梦楠；王薛；冯涛 刊期： 2018年第02期
目的:研究血小板生成素(TPO)对化学性缺氧模拟剂氯化钴(CoCl2)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡的作用及其机制.方法:实验分为4组,体外培养的未经处理的HUVEC为对照组,CoCl2与HUVEC共培养的为CoCl2组,在加入CoCl2前用TPO预处理HUVEC为TPO+ CoCl2组,TPO单独处理HUVEC为TPO组.使用CCK-8法检测各组细胞的细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率、凋亡蛋白酶Caspase-3的表达以及线粒体膜电位的变化.Western blot检测TPO对AKT通路磷酸化水平表达的影响.结果:CoCl2可以明显抑制HUVEC的生长,细胞存活率随着CoCl2的浓度的升高逐渐下降(r=-0.997);与对照组相比较,CoCl2组的细胞凋亡率明显升高(P＜0.001),而TPO+CoCl2组的细胞凋亡率较前者明显下降(P＜0.001),提示TPO对HUVEC有保护作用.TPO还能减少细胞凋亡蛋白酶Caspase-3的表达和抑制细胞线粒体膜电位的降低,以及刺激HUVEC PI3K/AKT通路的活化.结论:TPO具有防止化学性缺氧所致的细胞凋亡作用,其机制可能是通过活化PI3 K/AKT通路,从而减少细胞凋亡蛋白酶Caspase-3的活化表达和稳定线粒体膜电位来发挥细胞保护作用.
作者：王君妍；叶洁瑜；梁恩瑜；杨默 刊期： 2018年第02期
目的:探讨低浓度雷公藤内酯醇(triptolide,TPL)联合高三尖杉酯碱(homoharringtonine,HHT)对KG-1α细胞增殖与凋亡的影响及其可能机制.方法:应用CCK-8法检测不同浓度TPL和HHT单用及联用对KG-1α细胞增殖的影响,并计算其药物联合作用指数(combined index,CI);甲基纤维素集落形成实验检测细胞集落形成能力;流式细胞术检测细胞表面分子、细胞凋亡率及细胞周期变化;Western blot检测Akt信号通路相关蛋白在TPL及HHT作用前后的表达情况.结果:KG-1α细胞高表达CD34CD123而CD38缺失;TPL及HHT单用对KG-1α细胞增殖抑制并具剂量依赖性(r =0.952,r =0.992);低浓度联合用药与单药对比,前者细胞增殖、集落形成率更低,而细胞凋亡率增高;CI值亦提示低浓度TPL联合HHT呈高度协同作用.低浓度TPL联合HHT作用KG-1α细胞后,P-AktSer473、P-AktThr308、BCL-2、PARP及Survivin蛋白表达降低而PARP裂解增加.结论:低浓度TPL联合HHT可通过PI3K/Akt信号通路及下游蛋白协同抑制KG-1α细胞增殖,并诱导其凋亡.
作者：李鑫；刘佳艳；元小红；林振兴；吴勇 刊期： 2018年第02期
目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前细胞因子IL-2、IL-6、TNF-α水平对预后的影响.方法:本研究共纳入117例SAA接受allo-HSCT的患者,回顾性分析患者总体生存率(OS)、移植物抗宿主病(GVHD)发生率、细胞因子水平与OS及主要移植并发症的关系.结果:本研究纳入的SAA患者包含同胞HLA全相合allo-HSCT 78例(66.7％),非亲缘供者allo-HSCT 12例(10.2％),单倍体相合供者allo-HSCT 27例(23.1％).所有患者5年OS率为76.0％(95％ CI:64.4％-87.5％).aGVHD累积发生率为49.6％(95％ CI:40.4％-58.8％);cGVHD累积发生率为31.6％(95％ CI:23.1％-40.2％).接受同胞HLA全相合allo-HSCT的患者,其5年OS率明显优于替代供者(82.3％±6.6％ vs 61.3％±11.7％)(P＜0.05).HLA匹配程度、供者年龄、移植后巨细胞病毒/EB病毒(CMV/EBV)血症是影响aGVHD发生的重要因素.移植前血清IL-6增高的患者,移植后血小板植入较快(14.6±1.8 vs 18.3 ±2.6 d) (P =0.05);血清TNF-α增高的患者,移植后CMV/EBV血症发生率较低(37.8％±11.1％ vs 58.8％±16.8％) (P =0.029).结论:HLA匹配同胞供者allo-HSCT是SAA患者有效治疗手段;供者选择仍然是影响预后的重要因素.移植前血清IL-6和TNF-α水平增高可能预示allo-HSCT后患者血小板植入加快,CMV/EBV血症发生率减低.
作者：王钊；施圆圆；杨欣；张苏东；张利宁；杨栋林；何祎；张荣莉；姜尔烈；魏嘉璘；冯四洲；韩明哲 刊期： 2018年第02期
目的:探讨淋巴瘤细胞白血病骨髓细胞形态学和免疫分型的特点以及两者在疾病诊断中的价值.方法:回顾性分析本院2012年1月至2017年1月收治的35名淋巴瘤细胞白血病患者的骨髓涂片及骨髓免疫分型资料,观察淋巴瘤细胞白血病患者的骨髓形态和免疫分型特点及两者在淋巴瘤细胞白血病中的诊断价值.结果:所有患者骨髓中均有典型的淋巴瘤细胞的形态,免疫分型中分化抗原表达与原疾病病理类型相吻合,T细胞淋巴瘤细胞白血病患者细胞主要表达CD7、CD3、CD2、CD5、CD11b、CD34及HLA-DR,其中CD7为敏感,其阳性率为69.2％.B细胞淋巴瘤白血病患者细胞主要表达CD19、CD20、CD22、CD79a、skappa及早期抗原HLA-DR等,其中CD19阳性率高为89.5％.35例患者中28例骨髓涂片中淋巴瘤细胞比例与骨髓免疫分型中淋巴瘤细胞比例吻合,7例骨髓涂片的淋巴瘤细胞比例与免疫分型中淋巴瘤细胞比例相差1.5倍以上.结论:淋巴瘤细胞白血病骨髓涂片结合免疫分型在判断淋巴瘤细胞是否骨髓侵犯方面可以相互补充、取长补短,减少漏诊率,有利于淋巴瘤白血病患者的早期诊断.
作者：王雯娟；赵娟；贺鹏程；王晓宁 刊期： 2018年第02期
目的:探讨伴有FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复突变(FLT3-ITD)急性髓系白血病(AML)的临床特点和对治疗的反应.方法:回顾性分析从2014年1月到2017年7月初诊AML(除M3型)128例,分为FLT3-ITD突变和无FLT3-ITD突变组.FLT3-ITD和NPM1突变采用PCR和基因测序法检测.采用标准3+7方案或CAG作为首次诱导化疗方案.4人接受索拉非尼治疗.总生存期(OS)定义为从确诊到死亡或后随访之间的持续时间.统计采用SPSS 17.0软件,总体生存(overall survival,OS)采用Kaplan Meier方法计算.结果:有临床资料可评价97例,4例FLT3-TKD突变(占4.1％),19例FLT3-ITD突变(占19.59％).中位白细胞计数(WBC)、外周血幼稚细胞比例和乳酸脱氢酶(LDH)值在FLT3-ITD组明显升高,在FLT3-ITD突变组和无突变组分别为64.65(1.07-587.92)×109/L vs 39.68 (0.45-203.81)×109/L(P=0.00)、69.62(16-99)％ vs 36.35(0-92)％(P=0.00)和LDH 526(124-2729) U/L vs 265(20-1977) U/L(P=0.029).同时合并NPMI突变的比率在FLT3-ITD组和无FLT3-ITD组分别为36.8％ (7/19)和6.8％ (5/74) (P =0.002).CR+ PR在FLT3-ITD组低于无突变组[31.6％ (6/19) vs 64.9％ (48/74)] (P=0.028).OS时间在FLT3-ITD组较无突变组明显缩短,分别为5和18个月(P =0.027).OS在FLT3-ITD和NPM1双阳性患者与FLT3-ITD单阳性患者间无差异,均为5个月(P=0.880).接受索拉非尼治疗的患者中位OS时间为13个月.结论:FLT3-ITD是AML中的常见突变,FLT3-ITDAML更易并发NPM1基因突变,表现有更高的白细胞数和外周血原始细胞及LDH水平,其首次治疗后的CR率低,总体生存差.
作者：刘彦；克晓燕；王晶；王继军；景红梅；董菲 刊期： 2018年第02期
骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是以一系或多系骨髓细胞异常增殖和扩增为特征的克隆性造血干细胞疾病,其中BCR-ABL阴性MPN包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)以及原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF).因为JAK2、CALR及MPL基因突变的发现,MPN的发病机制得以阐释,并为MPN提供了更为完善的分子学诊断标准.随后,越来越多预后相关的新突变基因得到认识,同时发现细胞因子参与MPN的发生发展过程,这为MPN的诊断、预后分层及新的治疗管理提供了理论依据.本文就MPN相关基因突变与细胞因子在疾病进程中的作用机制及预后特点进行简要的综述.
作者：何志鹏；吴勇 刊期： 2018年第02期
目的:探讨他汀类药物对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制.方法:Jurkat及CCRF-CEM细胞经不同浓度的氟伐他汀和辛伐他汀药物处理24 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制情况;EdU法检测细胞DNA复制情况;AnnexinV/7-AAD双染法分析细胞凋亡情况;流式细胞术分析细胞周期的变化;免疫印迹法检测Cyclin D1、p21、p27、BAX、BCL-2及p-Akt蛋白的表达.结果:氟伐他汀、辛伐他汀均可抑制Jurkat及CCRF-CEM细胞增殖,且抑制效应呈一定的剂量依赖性.氟伐他汀浓度为0.2mmol/L时,Jurkat和CCRF-CEM细胞抑制率分别达41.14％和57.08％;而辛伐他汀浓度为0.2 mmol/L时,Jurkat和CCRF-CEM细胞抑制率分别达68.42％和77.10％,均接近或超过半数抑制,与溶剂对照组比较有显著差异(P＜0.05).不同浓度的氟伐他汀及辛伐他汀分别作用于Jurkat和CCRF-CEM细胞24h,其早期凋亡和晚期凋亡的细胞比例均升高,且于0.2 mmol/L和0.3 mmol/L药物浓度时,其总凋亡比例显著升高,与溶剂对照组相比有显著差异(P＜0.05).细胞周期检测结果显示,氟伐他汀及辛伐他汀诱导Jurkat和CCRF-CEM细胞G1期阻滞.Western blot检测结果显示,Jurkat和CCRF-CEM细胞经氟伐他汀或辛伐他汀处理后,BAX、p21和p27表达量逐渐升高,Cyclin D1、BCL-2和p-Akt表达量逐渐减低.结论:他汀类药物可通过抑制Akt信号通路抑制T-ALL细胞的增殖,并诱导其凋亡.
作者：王军杰；田宇；徐开林；付瑞雪；牛铭山；赵恺 刊期： 2018年第02期
目的:探讨儿童急性非淋巴细胞白血病(非M3)采用NOPHO-AML 2004化疗方案的疗效及安全性.方法:2013年1月至2017年6月诊断的1-13岁急性非淋巴细胞白血病(非M3)33例.按FAB分型:M0 1例,M14例,M212例,M4 5例,M5 8例,M6 1例,M7 2例;高危14例,标危19例;均采用NOPHO-AML 2004方案化疗.应用SPSS 22.0软件统计,采用Kaplan-Meier生存分析法和Cox回归模型进行分析.结果:33例患儿诱导第1疗程(AIET)获完全缓解者27例,未缓解者5例,缓解率81.8％.在5例未缓解的患儿中,4例经诱导第2疗程(AM)后获完全缓解,1例未缓解,诱导总缓解率为96.9％.9例(占27.3％)骨髓复发,中位复发时间为完全持续缓解后30个月.单因素分析结果表明,年龄和输注红细胞次数是影响早期治疗反应的显著因素;Cox回归多因素分析显示,年龄＞7岁、MRD阳性、输RBC频率＞4次和早期治疗反应差为患儿复发的独立危险因素.患儿3年无事件生存率为59.9％,3年总体生存率为69.2％.8例高危儿童接受强化疗后行异基因造血干细胞移植,预后优于单纯化疗的患儿.接受化疗的患儿均出现不同程度的感染及骨髓抑制,或药物相关的消化道反应和过敏反应,经积极对症治疗后均可耐受.结论:NOPHO-AML 2004化疗方案诱导缓解率高,患者耐受性好,早期治疗反应是影响预后的重要因素.年龄和多次输注浓缩红细胞会显著影响早期治疗反应,且为患儿骨髓复发的重要因素.对于临床高危型急性非淋巴细胞白血病患儿,在NOPHO-AML 2004化疗方案的基础上联合造血干细胞移植可改善预后.
作者：邱坤银；廖雄宇；黄科；黎阳；翁文骏；徐宏贵；方建培；吴若豪；周敦华 刊期： 2018年第02期
目的:研究E2F1基因在急性白血病中的表达变化及其临床预后意义.方法:选取从2015年3月-2016年3月在本院确诊为急性白血病(AL)的72例患者,同时选取24例健康体检者作为对照,采用RT-PCR和Westernblot方法分析2组E2F1基因表达变化,同时采用统计学分析E2F1基因表达与AL患者临床指标的关系及其预后意义.结果:AL患者中E2F1基因mRNA和蛋白表达水平均明显高于对照组(P＜0.05).E2F1基因高表达患者的WBC、β2-MG、LDH水平均明显高于E2F1基因低表达的患者(P＜0.05),但E2F1基因的表达与患者的性别、发热、疲劳、骨髓原始细胞比例、外周血原始细胞水平无相关性(P＞0.05).E2F1基因的低表达的患者完全缓解率显著高于E2F1基因的表达高的患者(P＜0.05),而E2F1基因的低表达的患者耐药性低于E2F1基因高表达的患者(P＜0.05).治疗后症状缓解患者的E2F1基因的表达水平下降明显(P＜0.05).治疗后M1、M2、M5患者的E2F1基因的表达水平下降明显(P＜0.05).经Kaplan-Meier生存分析发现,E2F1基因低表达的患者组的OS和DFS优于高表达组(P＜0.05).多因素Cox回归分析表明,年龄和E2F1基因是OS独立影响因素(P＜0.05);性别和E2F1基因是DFS独立影响因素(P＜0.05).结论:E2F1基因在AL患者中表达水平较高,其高水平表达与患者的预后不良密切相关.E2F1基因有望作为临床治疗AL患者的生物学靶点.
作者：庄祥龙；官瑞婷；吴诗馨；缪东；秦童 刊期： 2018年第02期
中国实验血液学杂志
主管:实验血液学杂志
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