陈雪；王谷云；邢海洲；孙玉华；胡旸；田正芹；陈艳；张英；姚红霞；朱平
小鼠造血干细胞移植模型是进行白血病治疗实验研究的关键,现已广泛应用于抗癌药物筛选、白血病发病机制以及实验性治疗研究等.小鼠造血干细胞移植模型具有建立周期短,重复性好,使用的肿瘤细胞株生物特性较稳定等优点.本文将从白血病及肿瘤细胞株的来源、小鼠种属的选择、移植模型的构建及GVHD模型新进展等方面对小鼠造血干细胞移植模型进行综述.
作者：路钰夏；唐晓文；陈广华 刊期： 2012年第03期
本研究旨在探讨Wnt信号激活剂氯化锂联合环孢素A对再生障碍性贫血(AA)小鼠的治疗作用.54只BALB/cAA模型小鼠,随机分为3组:AA对照组、环孢素A治疗组、环孢素A联合氯化锂治疗组,每组18只.造模当天起分别腹腔注射环孢素A 50 mg/(kg·d)和氯化锂20 mg/(kg·d),连续5d,于造模后14、21、28 d观察每组小鼠的疗效,检测指标包括外周血白细胞计数,血红蛋白含量,骨髓单个核细胞计数,骨髓活检增生程度.结果表明,与正常组比较,第14和21天AA组小鼠外周血细胞计数、骨髓单个核细胞数明显降低,骨髓切片HE染色骨髓腔中充满脂肪细胞,第28天造血无明显改善；与AA组比较,环孢素A组及联合用药组外周血细胞计数、骨髓单个核细胞数明显升高,骨髓脂肪细胞明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05)；联合用药组与环孢素A组比较外周血细胞计数、骨髓单个核细胞数有明显升高(P＜0.05),骨髓脂肪细胞量减少,骨髓造血接近于正常.结论:Wnt信号激活剂氯化锂联合环孢素A治疗AA的效果较单独应用环孢素A治疗的效果更好,能促进骨髓造血功能的恢复,其机理可能与Wnt信号激活后抑制骨髓基质干细胞向脂肪细胞分化有关.
作者：张娜；代玉龙；黄丽芳；刘文励 刊期： 2012年第03期
本研究探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、β2微球蛋白(β2-MG)及血管内皮生长因子(VEGF)水平检测对非霍奇金淋巴瘤(NHL)的临床意义.选择我院2010年1月至2011年12月期间收治的初治NHL患者58例为研究组,另选取同期入院参加体检的58例健康体检者为对照组.采用生物化学方法测定血清LDH水平,采用酶联免疫吸附法测定血清β2-MG和VEGF水平,超过正常值范围判断为该指标阳性.结果表明,与正常对照组相比,NHL患者的LDH、β2 -MG、VEGF水平均显著升高,差别均具有统计学意义(P＜0.05).在NHL组患者中,不同病理分型和临床分期患者LDH与VEGF水平变化显著.与低度恶性患者相比,中度恶性与高度恶性患者的LDH与VEGF水平明显提高,差异具有统计学意义(P＜0.05).与临床Ⅰ期患者相比,临床Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ期患者血清LDH与VEGF水平明显提高,差异具有统计学意义(P＜0.05).在NHL组58例患者中,LDH阳性30例,占51.72％,β2-MG阳性39例,占67.24％,VEGF阳性29例,占50.00％.结论:血清LDH、β2-MG、VEGF水平检测对NHL具有一定的临床意义.
作者：段勇；李鸽；胡慧仙 刊期： 2012年第03期
本研究旨在探讨B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿初诊和治疗33 d时CD133两种亚型分子CD133-1和CD133-2的表达及其与临床预后指标的关系.用流式细胞术检测B-ALL患儿上述两个时间点骨髓单个核细胞的CD133-1、CD133-2表达和治疗33 d时微量残留病(MRD)的变化.结果表明,B-ALL初诊组48例中CD133-1阳性表达18例(37.5％),CD133-2阳性表达30例(62.5％,P＜0.05)；治疗33 d组25例中CD133-1阳性表达2例(8.0％),CD133-2阳性表达23例(92.0％,P＜0.05).诱导化疗后CD133-1的表达显著减少,但高于正常对照组；而CD133-2的表达下降缓慢.结论:初诊B-ALL患者CD133表达与其性别、年龄、外周血白细胞计数、骨髓幼稚细胞比例、FAB亚型、细胞遗传学异常、融合基因表达、危险等级及完全缓解率等均无相关性.B-ALL患儿CD133-2阳性表达高于CD133-1,CD133表达与CD34表达无相关性.CD133-2的表达与MRD显著相关.
作者：赵文理；聂述山；许云云；张艳兰；郭豆豆；潘健；汪家敏；张学光 刊期： 2012年第03期
一些骨髓增殖性疾病(MPD)病例有可能转化为急性髓系白血病(AML),但是迄今尚未观察到体内MPD细胞转化为AML细胞的分化过程.本研究旨在揭示这一分化过程.采用流式细胞术分析了2例MPD短期内转为AML患者骨髓分化细胞的免疫表型特征.研究结果表明,体内发展相对缓慢的MPD增殖细胞演化为迅速扩增的急性白血病细胞时,存在不同分化阶段的亚克隆.结论:了解MPD急变过程将有助干早期诊断和治疗MPD转化的急性白血病.
作者：陈雪；王谷云；邢海洲；孙玉华；胡旸；田正芹；陈艳；张英；姚红霞；朱平 刊期： 2012年第03期
本研究旨在探讨中国牡丹江地区献血人群HPA基因及其多态性分布特征,判断HPA抗原不配合比率,确定有临床意义的抗原系统,建立已知HPA基因型血小板献血者数据库.采用PCR- SSP方法对154名无血缘关系的献血者做HPA基因分型,计算基因频率与基因型频率,并与国内外不同人群进行比较.结果表明,154名健康、无血缘关系的献血者均表达出HPA-a基因中的1a -17a基因；仅表达HPA-b基因中的1b、2b、3b、5b、6b和15b,未表达HPA4b、7b -14b、16b和17b；在基因型中主要以aa纯合子表达为多,具有高杂合度的为HPA15,其次为HPA3.HPA基因组合型有23种组合型,其中5种频率＞10％,其余18种频率＜8％,经x2检验验证本地区HPA基因频率分布符合Hardy-Weinberg遗传定律.结论:本研究已确立牡丹江地区154人的HPA血型分布遗传特征,与其他地区和国家相比具有本地区人群特点,由此建立了牡丹江地区已知HPA基因型的血小板供者数据库,可为临床血小板输注无效者提供相匹配的供者,在临床上具有重要的免疫学意义.
作者：刘丙现；高广平；王丹；张彦；于秀清；夏冬梅；周锐华；郑华；马嫱；刘杰 刊期： 2012年第03期
本研究旨在检测免疫相关性全血细胞减少症(IRP)患者树突状细胞(DC)亚群和数量,并探讨DC在IRP发病中的作用.应用流式细胞术检测65例IRP(37例初治、28例恢复)患者及17名健康对照者外周血浆细胞样DC(plasmacytoid dendritic cells,pDC)(Lin- HLA-DR+ CD123+细胞)、髓系DC( myeloid dendritic cell,mDC)(LinHLA-DR+ CD11c+细胞)数量、亚群.结果显示,IRP初治组外周血pDC占外周血单个核细胞(PBMNC)的比例为(0.91±0.64)％,明显高于恢复组(0.39±0.11)％和正常对照组(0.29±0.13)％(均P＜0.01),恢复组明显高于正常对照组(P＜0.05).初治组,恢复组mDC占PBMNC的比例分别为(0.21±0.20)％、(0.34±0.21)％,与正常对照组(0.29±0.09)％比较均无统计学意义(P＞0.05).初治组pDC/mDC比值为6.75±7.11,明显高于恢复组(1.55±0.93)和正常对照组(1.07±0.43,均P＜0.01),恢复组与对照组比较没有明显差别(P＞0.05).IRP组外周血pDC占PBMNC的比例与Th1/Th2呈负相关(r=-0.347,P＜0.05),与骨髓单个核细胞膜表面抗体阳性率呈正相关(r =0.606,P＜0.05),与CD5+B细胞数量呈正相关(r=0.709,P＜0.05),与血红蛋白(r=-0.381,P＜0.01)和血小板水平(r=-0.343,P＜0.01)均呈负相关；mDC占PBMNC的比例与Th1/Th2呈正相关(r=0.595,P＜0.05),与血红蛋白水平呈正相关(r =0.292,P＜0.05)；pDC/mDC与Th1/Th2水平呈负相关(r=-0.395,P＜0.05),与骨髓单个核细胞膜表面抗体阳性率呈正相关(r =0.421,P＜0.05),与CD5+B细胞数量呈正相关(r=0.423,P＜0.05),与血红蛋白(r=-0.304,P＜0.05)和血小板水平(r=-0.287,P＜0.05)均呈负相关.结论:IRP患者外周血pDC数量增多,可能与IRP发病有关.
作者：滕广帅；付蓉；刘惠；王红蕾；王一浩；阮二宝；瞿文；梁勇；王国锦；王晓明；刘鸿；吴玉红；宋嘉；王化泉；邢莉民；关晶；王珺；李丽娟；邵宗鸿 刊期： 2012年第03期
本研究应用流式细胞术分析骨髓增生异常综合征( MDS) RAEB-1和RAEB-2亚型患者原始细胞免疫表型特点并探讨其在MDS诊断中的意义,同时分析比较流式细胞术和骨髓涂片计数的原始细胞比例.应用流式细胞术对29例患者骨髓原始细胞进行设门,计数其比例并分析相关抗原的表达情况.结果表明,①流式细胞术和骨髓涂片检测RAEB-1与RAEB-2亚型患者骨髓原始细胞比例差异无统计学意义(P＞0.05)；②13例RAEB-1亚型患者,原始细胞阳性表达CD34、HLA-DR、CD117、CD33、CD13、CD15、CD1 1b、CD3、CD19、CD7、CD56的患者分别有10例、12例、8例、11例、11例、3例、7例、0例、0例、3例、2例；16例RAEB-2亚型患者,原始细胞阳性表达上述抗原的患者分别有12例、13例、3例、12例、15例、7例、5例、0例、1例、4例、2例；RAEB-1与RAEB-2亚型间各种抗原的表达差异均无统计学意义(P＞0.05)；③29例患者中原始细胞跨阶段表达CD15、CD11b的患者分别有10例、12例；④29例患者中原始细胞跨系列表达CD3、CD19、CD7、CD56的患者分别有0例、1例、7例、4例.结论:应用流式细胞术对MDS患者原始细胞进行免疫表型分析,可以为诊断及鉴别诊断MDS提供重要参考信息.
作者：孙嘉峰；杨波；张丽；黄艳；杨佳 刊期： 2012年第03期
本研究探讨藤黄酸对Jurkat细胞的抑制作用及可能机理.以不同浓度藤黄酸与抑制剂处理Jurkat细胞,Annexin V/PI双染法检测细胞的凋亡；流式细胞仪检测荧光素激活的caspase3、caspase 8、caspase 9阳性细胞水平；免疫印迹检测pro-caspase 3、pro-caspase 9、磷酸化JNK及P38蛋白水平.结果表明,藤黄酸呈浓度依赖性诱导Jurkat细胞凋亡；藤黄酸作用Jurkat细胞后caspase3、caspase8、caspase9阳性细胞水平升高,caspase3、caspase9活化蛋白及磷酸化JNK及P38蛋白水平升高；ROS、CaMKⅡ、caspase 3、caspase 9、MAPKK、JNK1/2及P38抑制剂减弱藤黄酸诱导Jurkat细胞凋亡的作用；ROS、CaMKⅡ、MAPKK、JNK1/2及P38抑制剂降低藤黄酸作用Jurkat细胞后caspase 3、cmaspase9活化蛋白水平；ROS、CaMKⅡ、MAPKK、JNK1/2抑制剂降低藤黄酸作用Jurkat细胞后磷酸化JNK蛋白水平；ROS、CaMKⅡ、MAPKK、P38抑制剂减弱藤黄酸作用Jurkat细胞后磷酸化P38蛋白水平.结论:藤黄酸通过激活caspase途径诱导Jurkat细胞凋亡,该过程可能与ROS- CaMKⅡ-MAPKK-JNK/P38通路有关.
作者：徐勇；欧阳建；张启国；周敏；李娟；陈敏敏；徐岳一 刊期： 2012年第03期
本研究旨在探讨重组人p53腺病毒转染淋巴瘤源性树突状细胞的抗肿瘤免疫效应.采集初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤( DLBCL)患者肿大的淋巴结和外周血,分别分离单个核细胞,进行树突状细胞(DC)体外诱导培养,均分为实验组(rAd-p53-DC)、对照组(rAd-DC)和空白对照组.用重组人p53腺病毒(rAd-p53)转染2种来源的DC,流式细胞术检测DC免疫表型,Western blot鉴定P53蛋白的表达,ELISA法检测上清中的细胞因子IL-12的含量,用混合淋巴细胞反应(MLR)测定DC刺激同种异体淋巴细胞增殖能力,用乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测经rAd-p53转染的两种来源DC的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应.结果表明,实验组DC的表型(CD1a除外)CD83、CD80、CD86和HLA-DR表达均较对照组及空白对照组明显增高(P＜0.05).实验组P53蛋白的表达上调,培养上清液中IL-12分泌水平较对照组及空白对照组明显增高(P＜0.05).实验组明显刺激自体淋巴细胞增殖,且刺激能力随rAd-p53-DC与淋巴细胞比例的增加而升高.对照组及空白对照组也能刺激同种自体淋巴细胞增殖,但较实验组差(P＜0.05).对靶细胞的细胞毒作用(CTL效应)检测显示,实验组介导同种异体的淋巴细胞杀伤率显著高于对照组及空白对照组(P＜0.05),且淋巴结来源DC的CTL效应明显高于外周血来源DC(P ＜0.05).结论:rAd-p53-DC为基础的肿瘤疫苗有可能在解决淋巴瘤的微小残留病、DC免疫耐受等问题方面发挥作用.
作者：刘泽法；汤华；宋飞雪；曾鹏云；岳玲玲；张连生 刊期： 2012年第03期
本研究的目的是探索汉防己甲素(Tet)与5-溴汉防己甲素(BrTet)逆转耐药的机制是否与调节多药耐药相关蛋白7(MRP7)表达水平有关.采用MTT法检测柔红霉素(DNR)对人白血病敏感细胞株K562与人白血病耐药细胞株K562/A02细胞增殖的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)及耐药倍数.将细胞分组,加入BrTet、Tet,用实时PCR法检测细胞MRP7mRNA表达,Western bolt法检测细胞MRP7蛋白和P-糖蛋白(P-gp)的表达,流式细胞术检测细胞内DNR蓄积.结果表明:K562/A02对DNR的耐药倍数为23.65倍.分别加入1μmol/L Tet与2.0μmol/L BrTet后,K562/A02细胞的MRP7mRNA相对表达水平分别降低至2％和12％,MRP7蛋白表达降低了53.2％与83.7％,P-gp表达分别下调58.47％与52.20％；1.0 μmol/L Tet与2.0μmol/L BrTet分别使K562/A02细胞内DNR提高了94.32％与271％.结论:BrTet与Tet均可逆转耐药,其逆转机制除了抑制P-gp的表达之外,还可能与抑制 MRP7的表达,增加肿瘤细胞内抗肿瘤药物浓度有关.在相同摩尔浓度下,Tet与BrTet对MRP7表达的下调作用无显著性差异.
作者：程坚；代景莹；陈宝安；蔡晓辉；王帅；高峰 刊期： 2012年第03期
目前,常规药物治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的效果并不显著,异基因造血干细胞移植也有一定的局限性.鉴于表观遗传学在MDS的发生和发展中具有重要作用,且表观遗传调控药组蛋白去乙酰化酶抑制剂已用于多种实体瘤的治疗,因而该抑制剂在MDS中的治疗作用也愈来愈受到关注.本文主要综述组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制,治疗MDS的基本原理和临床治疗的现状及进展.
作者：智亚芹；郭姗琦；张翼鷟 刊期： 2012年第03期
本研究旨在比较人骨髓间充质干细胞(BM-MSC)和脐带间充质干细胞(UC-MSC)中的内皮细胞(EC)比例,并探讨血管内皮生长因子(VEGF)对MSC中EC比例的影响.利用流式细胞术检测EC标志CD34+ CD133+和vWF+ CD31+双阳性细胞的比例,用瑞氏染色观察经VEGF作用的MSC细胞形态变化,免疫荧光技术观察CD34、CD133、CD31、VWF的表达,后采用实时荧光定量PCR检测VEGF对EC标志性基因表达的影响.结果表明:BM-MSC和UC-MSC中存在少量EC及内皮祖细胞(EPC),经VEGF 10 ng/ml作用24h后,MSC的长宽比变大,EC比例上升而EPC比例下降,EC相关标志基因Tie-2和ecNOS等的表达均上调,其中UC-MSC对VEGF的反应更明显.结论:BM-MSC和UC-MSC中存在少量的EC及EPC,VEGF可以提高EC的比例和细胞功能.
作者：代娜；李栋；时庆；汪大琨；付金秋；鞠秀丽 刊期： 2012年第03期
本实验室已研究证实,在细胞水平孤啡肽(OFQ)单独用药可逆转K562/ADM细胞多药耐药.本研究目的是探索OFQ联合阿霉素(ADM)逆转K562/ADM细胞多药耐药的分子机制及其与MDR1 mRNA /P-gp表达的相关性.MTT法检测OFQ和ADM单药及两者联合后对K562/ADM细胞增殖能力的影响,流式细胞术检测细胞凋亡率,实时荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达水平,Western blot检测P-gp的相对表达量.结果显示,OFQ(0.1 μmo1/L)联合ADM( 15 mg/L)后细胞增殖抑制率增加,与ADM组比较,48 h数据具有统计学意义(P＜0.05),细胞凋亡率显著提高(P＜0.01)；OFQ联合ADM作用于细胞后MDR1 mRNA/P-gp表达水平明显低于ADM单独用药组(P＜0.01),且MDR1 mRNA(r =0.91)及P-gp(r =0.98)表达水平在48h内呈时间依赖性.结论:OFQ联合ADM可时间依赖性的逆转K562/ADM细胞多药耐药性,48 h为佳逆转时间,逆转机制与下调MDR1 mRNA和P-gp的表达量相关.
作者：王晓霞；刘小琴；张炜；陈轩；赵丽 刊期： 2012年第03期
本研究旨在分析慢性淋巴细胞白血病(CLL)的临床和实验室特点及其对预后的影响.对2004年1月至2010年12月收住本院的40例CLL患者进行了回顾性分析.结果表明,本病主要发生于老年男性,中位年龄66岁(42 -80岁)；25例(62.5％)可见典型CLL免疫表型,所有病例均表达CDI9和CD5,表达CD38和Zap70的分别有7例(17.5％)和14例(35％)；8例检测出IgVH基因突变,其中有4例为VH3家族；FISH检测出P53基因缺失6例,RB1缺失3例,12三体1例,正常核型5例；31例患者接受了含氟达拉滨的化疗,中位无进展生存(PFS)时间为48个月(95％ CI:39 -57个月),其中有27例(87.1％)获完全缓解(CR)+部分缓解(PR),而接受其他治疗方法的患者有9例,PFS仅为14个月(95％ CI:10 -18个月,P＜0.001),只有3例(33.3％)获CR+PR.诊断时β2微球蛋白水平正常者,36个月的总生存率为78％(95％ CI:69％ -87％),明显高于β2微球蛋白水平异常者的总生存率47％(95％ CI:35％ -59％,P=0.004).Zap70表达阳性的患者中有7例(50％)治疗后获CR+ PR,疗效差于表达阴性者,后者中有23例(88.5％,P =0.006)治疗后获CR+ PR.IgVH基因突变者,治疗后都获CR,无IgVH基因突变者,治疗后只有4例(66.7％)获CR.结论:CLL具有独特的临床特征和分子遗传学标记,如Zap70、CD38和IgVH基因突变,并与预后相关.氟达拉滨治疗方案能明显提高CLL患者的长期生存率.
作者：许贞书；张金燕；战榕；郑志宏；吴顺泉；陈志哲 刊期： 2012年第03期
本研究评价含胸腺肽增强免疫的自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)输注联合小剂量IL-2方案治疗老年人B细胞性慢性淋巴细胞白血病( B-CLL)的安全性及疗效.以胸腺肽α1作为增强免疫方案,用法为1.6 mg/d,皮下注射,14 d为1个周期.采集5例B-CLL老年患者外周血单个核细胞,每周采集1次,分别在应用胸腺肽α1前和应用1个周期后各采集3次,在体外经干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-2(IL-2)及抗CD3单克隆抗体诱导成CIK细胞,观察对比应用胸腺肽α1前后CIK细胞在扩增数量、效应细胞扩增倍数、淋巴细胞亚群比例及体外杀瘤活性的变化.5例患者在接受胸腺肽α1治疗后开始进行自体CIK细胞联合小剂量IL-2方案免疫治疗,具体为:胸腺肽α1 1.6 mg/d,皮下注射,隔日1次；每次回输CIK细胞数为(4 -6)×109个,回输后应用IL-2 1 mU/d,皮下注射,第1 - 10天.28 d为1个疗程,动态观察CIK细胞治疗前后细胞免疫功能、肿瘤相关生物学指标、疾病缓解情况及感染频次、程度的变化.结果表明:胸腺肽α1增强免疫治疗后体外诱导CIK细胞在扩增数量、效应细胞扩增倍数、比例及体外杀瘤活性4个方面均明显高于胸腺肽α1治疗前(P＜0.05).5例患者共接受46个疗程的CIK细胞联合IL-2治疗,未观察到明显不良反应.治疗后5例患者一般情况得到不同程度改善,CD3+、CD3+ CD8+、CD3+CD56+细胞比例明显升高(P＜0.05),血清β2微球蛋白水平显著下降(P＜0.05),感染频次减少,程度减轻(P＜0.05)；3例由部分缓解(PR)达到完全缓解,1例由疾病稳定(SD)达到PR,1例由疾病进展达到SD.结论:含胸腺肽增强免疫的自体CIK细胞联合小剂量IL-2方案治疗老年人B-CLL安全有效.
作者：蔡力力；杨洋；杨波；朱宏丽；卢学春；张文英；于睿莉；迟小华；王瑶；代汉仁；韩为东；范辉；李素霞；刘洋；冉海红；林洁；脱帅；脱朝伟；张峰；曹军平；姚善谦 刊期： 2012年第03期
近年来,基因治疗作为一种新的治疗方法给血友病A的治疗提供了新的思路.本研究旨在探讨在体外和NOD/SCID小鼠中应用慢病毒载体介导的血友病A基因疗法的可能性.构建含有B区缺失的人凝血因子Ⅷ(BDDhFⅧ)基因和IRES-eGFP编码序列的慢病毒表达载体pXZ9/BDDFⅧ.通过3质粒共转染293FT包装细胞,包装后感染293FT,HLF,Chang-liver和人骨髓间充质干细胞.在感染后分别通过酶联免疫吸附试验(ELISA),一期法,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和聚合酶链反应(PCR)法检测凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性,FⅧ抗原,FⅧ的mRNA转录和基因整合情况.超速离心收集病毒颗粒,并通过门静脉注射感染NOD/SCID小鼠.ELISA分析小鼠血浆FⅧ抗原,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达,转导后1个月RT-PCR分析小鼠肝脏人FⅧ的转录情况.结果表明:成功制备高浓度的重组慢病毒,并能在体外高效转导靶细胞.感染后72 h能检测到高水平的FⅧ活性和FⅧ抗原.RT-PCR和PCR法能敏感检测到人FⅧ基因特录和整合至感染后的细胞中.在所有接受重组慢病毒颗粒注射后的NOD/SCID小鼠肝脏中均能检测到人FⅧ基因的转录,同时重组慢病毒也能在体内高效转导小鼠肝细胞.在感染后72 h小鼠血浆中人FⅧ水平为(49±6) mU,1周后为(54±8) mU,1个月后为(23±4) mU.结论:携带BDDhFⅧ基因的慢病毒颗粒在体内外能高效转导靶细胞,且所有被转导的靶细胞都能有效的分泌人FⅧ.经过门静脉注射慢病毒颗粒的NOD/SCID小鼠可以持续表达人FⅧ.
作者：李艳杰；陈翀；曾令宇；曹江；徐开林 刊期： 2012年第03期
本研究回顾性分析2005年6月至2010年6月在广东省人民医院接受清髓性异基因造血干细胞移植资料齐全的149例患者肾功能的变化,旨在探讨移植后发生急、慢性肾功能不全的危险因素.评估患者移植前、移植后100 d及移植后1年内血肌酐水平及肌酐清除率,所有患者在预处理方案过程中均采接受放疗.急性肾功能不全定义为移植后100 d内血肌酐水平升高超过正常1.5倍以上,慢性肾功能不全定义为移植后3个月至1年内肌酐清除率低于移植前基础值.结果显示,移植后有41例患者出现肾功能不全,其中急性肾功能不全的发生率为21.5％ (32/149),环孢菌素A、两性霉素B(P =0.025)、植入综合征(P=0.022)是引起急性肾功能不全的危险因素.移植后慢性肾功能不全的发生率为13％(18/138).慢性移植物抗宿主病(P=0.013)、移植相关血栓性微血管病(TA-TMA,P=0.012)是引起慢性肾功能不全的高危因素.肾功能不全患者2年生存率为39％,明显低于未发生肾功能不全患者(74.1％,P＜0.001).导致肾功能不全患者死亡的主要病因为感染(52％)、移植物抗宿主病(20％)、TA-TMA( 12％)、肿瘤复发(12％).结论:肾功能不全是清髓性异基因造血干细胞移植术后的严重并发症,密切监测移植后肾功能水平及环孢菌素A浓度,减少两性霉素B使用,积极防治真菌感染、移植物抗宿主病及TA-TMA是减少肾功能不全发生,改善患者预后的有效措施.
作者：罗成伟；杜欣；翁建宇；吴穗晶；郭荣；陆泽生；凌伟 刊期： 2012年第03期
本研究探讨氯吡格雷无抗血小板活性的羧酸代谢成分SR26334对体外培养人脐静脉内皮细胞(EA.hy926)基因表达谱的影响及其对内皮细胞作用的分子机制.SR26334 10 μmol/L与人脐静脉内皮细胞共培养48h；运用Affymetrix HU133 plus2.0全基因组表达芯片检测氯吡格雷羧酸代谢物对人脐静脉内皮细胞基因表达谱的影响,用分子注释系统MAS3.0软件进行聚类分析.用实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)验证基因表达谱.结果表明:氯吡格雷羧酸代谢物SR26334 10μmol/L作用内皮细胞48 h后,基因芯片分析筛选出差异表达大于1.5倍的基因235个,其中上调基因176个,下调基因59个,包括DNA依赖的转录调节、转录、从RNA聚合酶Ⅱ启动子开始转录的正调节、细胞周期、细胞分割、蛋白氨基酸去磷酸化等相关基因,RT-PCR检测结果与基因芯片结果一致.结论:氯吡格雷羧酸代谢物SR26334在基因水平通过多条通路调节内皮功能.
作者：刘先锋；卢学春；曹剑；高燕；马聪；罗芸；范利 刊期： 2012年第03期
造血细胞来源于造血干细胞(HSC),而HSC分化呈明显等级关系.细胞中活性氧簇(ROS)对HSC维持至关重要,细胞内过多ROS会造成HSC衰老.细胞主要通过氧化还原酶以及抗氧化物调节胞内ROS水平达到稳态,从而避免过多的ROS对细胞损伤.细胞内的氧化还原酶有多种,包括过氧化氢酶(catalase)、锰-超氧化物歧化酶(MnSOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GPX1)、NQO1[ NAD(P)H dehydrogenenasequinone 1]和硫氧还蛋白还原酶(TXNRD1),其在呈等级分化的各类血细胞中的活性及其在这些细胞中参与ROS水平的调节作用还不清楚.本研究应用流式细胞分选技术,分选出小鼠造血各系细胞,用半定量实时PCR法检测氧化还原酶基因(Catalase、MnSOD、GPX1、Txrnd1和Nqo1)在造血各系细胞中的表达,进而筛选出参与HSC中ROS调控的重要的氧化还原酶.结果表明,以长期HSC( LT-HSC)作为参照,T细胞中catalase基因表达是LT-HSC的0.14倍,显著减低(P＜0.05).CLP和髓系细胞中MnSOD基因的表达分别是LT-HSC的0.56和0.47倍,显著减低(P＜0.05).ST-HSC、GMP和髓系细胞中GPX1基因表达分别为LT-HSC的1.79、2.96和2.07倍,显著增加(P＜0.05)；MEP、T淋巴细胞和B淋巴细胞中GPX1基因表达分别为LT-HSC的0.58、0.10和0.6倍,显著减低(P＜0.05).ST-HSC、MPP、CMP、GMP和髓系细胞中Txrnd1的表达分别为LT-HSC的3.36、3.18、4.19、6.39和4.27,显著增加(P＜0.05)；T淋巴细胞和B淋巴细胞中Txrnd1的表达分别为LT-HSC的0.016和0.56倍,显著减低(P＜0.05).ST-HSC、MPP、CMP、GMP、CLP和B淋巴细胞中Nqo1的表达为LT-HSC的0.30、0.17、0.25、0.10、0.04和0.01倍,显著减低(P＜0.05).结论:氧化还原酶在造血各系细胞的表达差异较大,提示在不同细胞中发挥主要作用的氧化还原酶种类不同.更为重要的是,Nqo1在LT-HSC中表达明显高于其他各系,提示其可能通过调控Nqo1的表达调节HSC功能.
作者：张燕；张娜；庞雅坤；程辉；刘灵；王金宏；顾洁；许静；缪为民；顾军；李妍涵；程涛；袁卫平 刊期： 2012年第03期
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