学术投稿

LY294002对扩张型心肌病大鼠模型心肌结构及心功能的影响

朱文晖;朱芳;张白雪;刘稳刚;肖际东

关键词:扩张型心肌病, LY294002, 超声心动图, 阿霉素
摘要:目的:探讨PI3K抑制剂LY294002对腹腔注射阿霉素诱导的扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠模型心肌结构及心功能的影响.方法:将52只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=16)和模型组(n=36),模型组前6周通过腹腔注射阿霉素建立DCM大鼠模型,对照组同期腹腔注射等量的生理盐水.观察2周后(8周末)每组随机处死6只存活大鼠;9~16周将建模成功的24只模型大鼠随机分为DCM组(n=12)和LY294002组(n=12),分别予以生理盐水和LY294002,16周末处死所有存活大鼠.8周末及16周末,所有存活大鼠行血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度检测及超声心动图检查,并取8周末及16周末处死大鼠的心肌组织行HE及Van Gieson(VG)染色,计算心肌胶原容积分数(CCF).结果:与对照组比较,8周末模型组大鼠左室收缩末期内径(LVEDD),左室舒张末期内径(LVESD),NT-proBNP均明显增大,左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)均明显下降(均P<0.01),符合DCM的特征;与DCM组比较,LY294002组LWDD,LVESD,NT-proBNP均减低,LVEF及LVFS均增高(P<0.05);组织病理学检查示:与对照组比较,模型组心肌间质明显纤维化且CVF明显增加(P<0.01),与DCM组比较,LY294002组心肌间质纤维化改善且CVF下降(P<0.01).结论:LY294002可减轻DCM大鼠模型心肌纤维化,改善其心功能.
中南大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 25周年院庆暨颜公六旬华诞

    1939年12月8日,西迁在贵阳的私立湘雅医学院,举行了建校25周年暨颜福庆博士60华诞庆典的纪念活动.为此,这年8月,学院特意出版了《私立湘雅医学院廿七学年度概况》.据此记载:湘雅医学院自民国三年创办至今,已毕业各类学生415名.其中医师115名,护士245名,助产士30名,技士25名.1938-1939学年度,学校仅放寒假一周.1938年,录取新生20名,1939年夏毕业14名.全年学生注册者120名,较西迁前仅少7名.教员方面,有教授8人,副教授6人,讲师10人,助教7人,名誉教席10人.教务尚能维持西迁前的水准,且与贵阳各医事机关,共收通力合作之效.

    作者:黄珊琦 刊期: 2018年第01期

  • 原发性肥大性骨关节病并SLCO2A1基因突变2例

    收集中南大学湘雅三医院内分泌科诊断的2例原发性肥大性骨关节病(primary hypertrophic osteoarthropathy,PHO)患者的临床资料,提取全部患者及其家族成员外周血进行基因组DNA抽提,应用PCR扩增15-羟基前列腺素脱氢酶(hydroxyprostaglandin dehydrogenase,HPGD)及SLCO2A1致病基因全部外显子、外显子和内含子交界区.PCR产物进行直接测序,并利用在线数据库PolyPhen-2及SIFT对发现的突变致病性进行预测.通过基因测序,发现该2例患者的SLCO2A1基因分别存在c.1106G>A(p.G369D)纯合子突变和c.611C >T(p.S204L)纯合子突变,均未检出HPGD基因突变.经SIFT和PolyPhen2生物信息学工具预测得出SLCO2A1基因这两个突变为致病性错义突变,证实SLCO2A1基因突变在PHO发病机制中的作用.对PHO患者进行SLCO2A1基因检测不仅有助于明确病因,也有利于产前诊断及遗传咨询.

    作者:金萍;张勤;何红晖;朱伟豪;龙晓丹;莫朝晖 刊期: 2018年第01期

  • 癫痫发病中突触机制的研究进展

    反复的癫痫发作可导致突触蛋白的表达异常、突触重塑和异常神经元网络的形成,这是难治性癫痫的病理生理学机制之一.近年来发现突触蛋白在原发性癫痫的发病机制中同样发挥重要的作用.多个突触调控蛋白以及突触后膜受体蛋白表达异常可导致癫痫发作.绝大多数的抗癫痫药物是以离子通道为作用靶点,但卡马西平及唑尼沙胺可通过影响突触融合蛋白及可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合物的功能而发挥抗癫痫作用.突触囊泡蛋白2A是新型抗癫痫药物左乙拉西坦、布瓦西坦和seletracetam的作用靶点.

    作者:肖秀珍;欧阳远寒;宋治;郑文 刊期: 2018年第01期

  • LY294002对扩张型心肌病大鼠模型心肌结构及心功能的影响

    目的:探讨PI3K抑制剂LY294002对腹腔注射阿霉素诱导的扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)大鼠模型心肌结构及心功能的影响.方法:将52只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=16)和模型组(n=36),模型组前6周通过腹腔注射阿霉素建立DCM大鼠模型,对照组同期腹腔注射等量的生理盐水.观察2周后(8周末)每组随机处死6只存活大鼠;9~16周将建模成功的24只模型大鼠随机分为DCM组(n=12)和LY294002组(n=12),分别予以生理盐水和LY294002,16周末处死所有存活大鼠.8周末及16周末,所有存活大鼠行血浆氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度检测及超声心动图检查,并取8周末及16周末处死大鼠的心肌组织行HE及Van Gieson(VG)染色,计算心肌胶原容积分数(CCF).结果:与对照组比较,8周末模型组大鼠左室收缩末期内径(LVEDD),左室舒张末期内径(LVESD),NT-proBNP均明显增大,左室射血分数(LVEF)及左室短轴缩短率(LVFS)均明显下降(均P<0.01),符合DCM的特征;与DCM组比较,LY294002组LWDD,LVESD,NT-proBNP均减低,LVEF及LVFS均增高(P<0.05);组织病理学检查示:与对照组比较,模型组心肌间质明显纤维化且CVF明显增加(P<0.01),与DCM组比较,LY294002组心肌间质纤维化改善且CVF下降(P<0.01).结论:LY294002可减轻DCM大鼠模型心肌纤维化,改善其心功能.

    作者:朱文晖;朱芳;张白雪;刘稳刚;肖际东 刊期: 2018年第01期

  • 自体浓缩生长因子对比格犬脂肪干细胞体外增殖及成骨向分化的影响

    目的:分析自体浓缩生长因子(concentrated growth factor,CGF)对比格犬脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)体外增殖及成骨向分化的影响.方法:取健康比格犬脂肪组织进行分离、培养ADSCs并鉴定其多向分化潜能,细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖.将ADSCs分为CGF组及对照组,对两组细胞进行成骨诱导后分别检测其碱性磷酸酶(ALP)活性,RT-PCR法检测I型胶原(Col-Ⅰ),Runx2等成骨相关基因表达.结果:CGF组细胞增殖能力明显高于对照组(P<0.05);经成骨诱导的ADSCs在CGF作用下ALP活性明显增强(P<0.05),Col-Ⅰ,Runx2等成骨相关基因的表达亦明显高于对照组(P<0.05).结论:CGF能够促进ADSCs体外增殖和成骨向分化.

    作者:马翔宇;丁俐丹;唐世俊;李婷;裴金龙;李勇 刊期: 2018年第01期

  • 高迁移率族蛋白B1对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制

    目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)对宫颈癌细胞化学治疗敏感性的影响及其机制.方法:采用Western印迹法检测宫颈癌细胞HeLa和CaSki经不同药物浓度顺铂处理后LC3,Beclin1及P62的表达水平,检测使用自噬抑制剂和/或顺铂处理后宫颈癌细胞HeLa和CaSki中LC3,Beclin1及P62的表达水平;采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖水平.构建HeLa-shHMGB1,CaSkishHMGB1,HeLa-CTR及CaSki-CTR的稳定细胞系.以CCK-8检测上述细胞系顺铂半数抑制浓度(half maximum inhibitory concentration,IC50)水平;Western印迹法检测上述细胞系中HMGB1, LC3,Beclin1及P62的表达水平.结果:在一定浓度范围内,随着顺铂药物浓度的增加,宫颈癌细胞HeLa和CaSki中LC3及Beclin1的表达增加,P62表达降低.与单用顺铂组相比,顺铂联合自噬抑制剂组细胞存活率更低(P<0.05).在宫颈癌细胞中,HMGB1的表达与顺铂药物敏感性有关(P<0.05),与LC3,Beclin1表达呈正相关,与P62表达呈负相关.结论:HMGB1可能通过调控宫颈癌细胞内自噬的水平,影响其对顺铂的敏感性.铂类药物结合自噬抑制剂可能成为宫颈癌治疗的新策略.HMGB1可能成为预测化学治疗药物敏感性的分子标志物.

    作者:朱芳;吴佳捷 刊期: 2018年第01期

  • 临床路径实施效果评价指标体系应用研究——以自然临产阴道分娩为例

    目的:将临床路径实施效果评价指标体系应用于自然临产阴道分娩病种,验证此指标体系的科学性和实用性.方法:共抽取9家医院862例自然临产阴道分娩患者,分为临床路径组(n=496)和对照组(n=366).临床路径组根据自然临产阴道分娩临床路径流程进行诊疗,对照组采用常规方法进行诊疗,应用临床路径实施效果评价指标体系对临床路径实施效果进行评价.结果:临床路径组住院天数、术前住院天数、住院费用等15个评价指标均优于对照组(P<0.05),体现了实施临床路径的优越性;综合评价结果显示:不同等级(二级医院、三级医院),不同性质(专科医院,综合医院)的临床路径组综合评分均高于对应等级和性质的对照组,且二级医院临床路径组综合评分(Ci=0.7967)高于三级医院临床路径组(Ci=0.2033),综合医院临床路径组(Ci=0.8948)高于专科医院临床路径组(Ci=0.1052).结论:临床路径实施效果评价指标体系能将各医院临床路径实施效果量化,进行医院之间的比较,为临床路径的管理提供了参考依据,值得推广使用.

    作者:毛平;邓琛;朱肖;罗爱静;丁四清;杨金福 刊期: 2018年第01期

  • 基于实证研究的健康人心理性衰老量表的应用

    目的:探索自制健康人心理性衰老量表反映个体心理性衰老程度的分布规律及其与外周血白细胞端粒长度的关系,为科学评价衰老提供参考.方法:根据所设置的9个年龄组分层随机抽样,运用课题组自制量表收集调查对象的心理性衰老现况资料;分析个体心理性衰老得分情况及其与年龄、端粒长度的相关性.结果:现场实证研究共发放问卷2 100份,有效回收2 060份,回收有效率为98.10%,男女比为0.95:1.心理性衰老总分为8.62~23.14,认知功能、情绪、人格、动机与需要4个维度衰老分值分别为2.25~10.77,1.45~6.73,0.96~4.22,1.50~7.18;年龄与心理性衰老总分相关性较高(r=0.721,P<0.001).被测对象端粒相对长度为1.06±0.26,不同年龄组的端粒相对长度的差异有统计学意义(F=35.803,P<0.001);端粒长度与年龄(r=-0.964,P<0.001)和心理性衰老总分(r=-0.915,P=0.004)均呈负相关.结论:健康人心理性衰老量表的现场实证研究表明心理性衰老得分随年龄增长呈升高趋势,并与端粒长度呈负相关,可为衰老综合评价提供参考.

    作者:贺子强;姚慧;龙耀;周建明;冯江;黄河浪 刊期: 2018年第01期

  • 钠钙交换体激活CaMKⅡ介导大鼠离体心脏缺血再灌注损伤

    目的:探讨钠钙交换体(Na+/Ca2+exchanger,NCX)在离体心脏缺血再灌注损伤中的作用及其可能机制.方法:40只大鼠随机分为4组:正常对照组(Control组)、10 μmol/L KB-R7943药物对照组(KB-R7943组)、缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)组和10 μmol/L KB-R7943干预缺血再灌注组(KB-R7943+IR组).采用Langendorff灌流装置建立离体心脏缺血再灌注模型;以再灌注末心肌纤维形态的变化、左室发展压(LVDP)比值、左室舒张末压(LVEDP)、冠状动脉流出液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性、心肌梗死面积及细胞色素c和cleavedcaspase-3蛋白的变化评价心肌损伤程度;Western印迹检测磷酸化钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ(Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)和受磷蛋白(phospholamban,PLN)苏氨酸17位点磷酸化(pThr17)水平的变化.结果:与Control组相比,IR组再灌注末心肌纤维排列紊乱,断裂明显,心肌梗死面积、LVEDP和冠状动脉流出液中LDH活性明显增加,LVDP比值降低,细胞色素c、cleaved caspase-3、磷酸化CaMKⅡ及pThr17-PLN水平均上调(P<0.01);KB-R7943+IR组心肌梗死面积明显减小,LVEDP降低,LVDP比值明显改善,LDH活性明显降低,细胞色素c和cleaved caspase-3蛋白水平明显降低,磷酸化CaMKⅡ和pThr17-PLN水平也明显下调(P<0.01).结论:NCX可通过激活CaMKⅡ启动细胞凋亡和坏死,进而诱导心肌缺血再灌注损伤.

    作者:孔令恒;梁飞;陈玉龙;魏明;孙娜;朱娟霞;苏兴利 刊期: 2018年第01期

  • 长期戒断甲基苯丙胺依赖患者脑结构影像学改变

    目的:了解长期戒断甲基苯丙胺依赖患者的脑结构特点.方法:招募44名长期戒断甲基苯丙胺依赖患者(戒断时间大于14个月)及40名健康对照作为研究对象,在年龄、受教育程度、吸烟、饮酒方面进行匹配,使用西门子3.0T skyra头部正交线圈行结构功能磁共振研究;采用自制量表了解受试者基本情况和毒品使用情况,获取三维脑结构图像,然后采用基于体素的形态学分析法进行数据分析,行双样本t检验(cluster size>20,P<0.001,未校正)获得两组间差异性脑灰质区域.结果:与健康对照组比较,长期戒断甲基苯丙胺依赖患者双侧小脑脚、左侧颞上回、右侧枕叶舌回灰质体积增加,双侧距状裂周围皮质、双侧楔叶灰质体积缩小,其中左侧楔叶、左侧小脑脚灰质体积与戒断时间成正相关.结论:滥用甲基苯丙胺患者经过长期戒断后脑灰质结构仍存在异常,但是部分行为认知功能可随戒断时间延长得到改善.

    作者:张志学;李平;樊丽丹;陶芳旭;李逸宁;蒋博;刘军;寇志峰 刊期: 2018年第01期

  • 全髋关节置换术合并软组织松解治疗重度发育性髋关节脱位的临床效果

    目的:探讨运用软组织松解和真臼重建的全髋关节置换术治疗重度发育性髋关节脱位伴骨性关节炎的临床疗效.方法:回顾性分析2005年1月至2011年1月21例(23髋)Crowe Ⅲ型发育性髋关节脱位伴骨性关节炎的患者行合并软组织松解和真臼重建的全髋关节置换术的临床疗效,其中女18例,男3例,年龄(45.1±13.2)岁.2例行双侧全髋关节置换术,19例行单侧全髋关节置换术.术前Harris评分为39.7±5.6.结果:术后随访(110±46)个月,关节痛症状明显缓解.所有患者在软组织切断松解后,股骨头均复位于真臼部位.术后有1例患者出现坐骨神经刺激症状,术后3个月内恢复正常,术后肢体不等长长度(11.0±3.5) mm.术后Harris评分为87.2±5.9.结论:运用软组织松解和真臼重建的全髋关节置换术是治疗重度发育性髋关节脱位伴骨性关节炎的有效方法,但手术难度较大,需要术前制定细致周密的治疗方案.

    作者:王斯斯;曾鸣;张祥洪;刘傥 刊期: 2018年第01期

  • 肌层浸润性膀胱癌保留膀胱的综合治疗策略

    膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤,其中肌层浸润性膀胱癌的标准治疗方案是膀胱根治性切除术,但该手术对于患者自身及术后生活均会造成巨大的影响.对此,不少国内外学者指出部分合适的患者可以选择以保留膀胱的手术为主,同时辅以放射治疗、化学治疗等辅助性治疗的综合治疗方案,术后对患者进行密切的随访,其疗效同根治性膀胱切除术相近,且手术风险及并发症的发生率也显著低于根治性膀胱切除术,而患者则可以保留有功能的膀胱.

    作者:李博伦;李源 刊期: 2018年第01期

  • 缝隙连接蛋白43在慢性疼痛中的研究进展

    缝隙连接在细胞通讯中发挥了重要的作用,它广泛存在于哺乳动物的各器官和组织中(红细胞、骨骼肌除外).缝隙连接的过度表达和功能的增强与外周及中枢疼痛敏化机制密切相关.星形胶质细胞是中枢神经系统中主要的细胞类型,其主要的缝隙连接蛋白是缝隙连接蛋白43.缝隙连接蛋白43在慢性疼痛中的作用包括调控缝隙连接的表达、耦联及活性变化.

    作者:刘静;黄东 刊期: 2018年第01期

  • 上海市恶性肿瘤患者的终末期住院费用影响因素

    目的:探讨上海市恶性肿瘤患者终末期住院费用的影响因素,并针对其影响因素提出合理控制住院费用的相关政策建议.方法:选取2014-2015年上海市医疗机构收治的10 065例恶性肿瘤患者为研究对象,运用多元线性回归分析恶性肿瘤患者终末期住院费用的影响因素.结果:10 065例患者住院时间的中位数为43 d,年龄为(70.73±12.87)岁;其中61.66%的住院患者为男性,恶性肿瘤患者住院费用的中位数为55 447.84元;住院费用的变化与转归情况、医疗保险类型、医院级别、医院类型、肿瘤部位、住院天数、是否手术、年龄、距离死亡时间、性别存在联系.结论:恶性肿瘤患者的终末期住院费用存在接近死亡效应,应当合理配置医疗资源,采取综合措施,合理控制终末期住院费用增长.

    作者:贺志敏;李芬;金春林;朱碧帆;张静航;杨土保 刊期: 2018年第01期

  • 长沙地区汉族正常(牙合)颅颌面硬组织的三维测量

    目的:探究性别、年龄等差异对长沙地区汉族正常(牙合)颅颌面硬组织的三维口腔颌面锥形束计算机断层扫描(cone beam CT,CBCT)测量结果的影响.方法:收集80例长沙地区汉族正常(牙合)颅颌面硬组织CBCT数据,分为成人组[40例,男16例,女24例,年龄(17.57±1.83)岁]和儿童组[40例,男16例,女24例,年龄(11.50± 1.26)岁].采用Dolphion Imaging软件进行三维头影测量,比较不同性别、年龄之间的差异.结果:成人组内男性和女性颅颌面硬组织对称性均较好(非对称率R大值为6.39%,小值为0.08%);成人组性别比较显示:前腭宽度、腭宽度、上切牙突距、下切牙突距、舌骨-下颌平面、会厌基底部宽度、腭平面气道宽度差异均无明显统计学意义(均P>0.05),其余指标男性均大于女性(均P<0.05),角度指标的性别差异均无统计学意义(均P>0.05);成人组和儿童组相比较,仅后侧面高度、上颌长度、下切牙突距、下颌平面角差异有统计学意义(均P<0.05),其余指标的差异均无统计学意义(均P>0.05).结论:长沙地区汉族正常(牙合)颅颌面硬组织对称性较好;性别差异及年龄差异均会对线距测量值造成影响,但对绝大部分角度测量值无影响.

    作者:李浙杭;张芳;段余峰;许雅芬;袁韵仪;雷勇华 刊期: 2018年第01期

  • 骨髓来源间充质干细胞对卵巢早衰小鼠的修复作用

    目的:研究小鼠同种异体骨髓来源间充质干细胞(bone marrow derived mesenchymal stem cells,BMSCs)在环磷酰胺诱导的小鼠卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)损伤中的修复作用及其机制.方法:分离培养小鼠BMSCs,应用流式细胞术检测BMSCs表面标志;小鼠腹腔注射50mg/(kg.d)环磷酰胺,连续15d,建立POF模型.建模后第7天,按每只小鼠2×106个BMSCs尾静脉注射移植到POF模型小鼠体内;移植后第7天,采用HE染色观察细胞移植治疗后小鼠卵巢结构变化,RT-PCR检测BMSCs移植对POF小鼠卵泡发育相关基因mRNA表达的影响.结果:BMSCs高表达间充质干细胞标志CD29和CD90,低表达内皮细胞标志标志CD31和造血干/祖细胞标志CD34.POF模型小鼠各级发育卵泡数量明显减少,闭锁卵泡数量明显增加(P<0.05),颗粒细胞凋亡降解.与对照组比较,BMSCs移植组小鼠卵巢窦状卵泡和次级卵泡数量明显增加,闭锁卵泡数量明显减少(P<0.05),颗粒细胞数量明显增加,但原始卵泡和初级卵泡数量两组间差异无统计学意义(P>0.05);BMSCs移植组卵巢组织卵泡发育相关基因Nan03,Nobox,Lhx8 mRNA水平明显高于对照组(P<0.05).结论:BMSCs能促进POF小鼠卵泡发育和卵巢组织结构恢复.

    作者:彭静;肖娜;程腊梅 刊期: 2018年第01期

  • 转化生长因子β1和骨形态发生蛋白-9在人骨不连组织中的表达及其临床意义

    目的:检测肥大性骨不连组织与萎缩性骨不连组织中转化生长因子β1和骨形态发生蛋白-9表达的差异,评价两种骨不连组织在成骨潜能上的区别.方法:收集2010年至2014年中南大学湘雅二医院和上海交通大学医学院苏州九龙医院骨科住院的肥大性和萎缩性骨不连患者各20例.利用免疫组织化学SP二步法及病理图像分析软件IPP6.0对骨不连断端间组织转化生长因子β1和骨形态发生蛋白-9的表达进行半定量分析.根据骨不连类型、患者年龄和骨不连时间对其进行统计学分析.结果:肥大性骨不连患者中转化生长因子β1和骨形态发生蛋白-9的吸光度值分别为0.3236±0.0390和0.1337±0.0400,萎缩性骨不连患者中转化生长因子β1和骨形态发生蛋白-9的吸光度值分别为0.3191±0.0369和0.1373±0.0423,两者标本中的吸光度值差异均无明显统计学意义(均P>0.05).转化生长因子β1和骨形态发生蛋白-9在不同年龄、不同骨不连时间中的吸光度值差异也均无明显统计学意义(均P>0.05).结论:肥大性骨不连组织和萎缩性骨不连组织在成骨潜能上无明显差异.

    作者:刘春风;刘文琦;刘傥;刘小平;王振;刘进炼;刘超群 刊期: 2018年第01期

中南大学学报(医学版)杂志

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