学术投稿

雷公藤甲素致大鼠横纹肌溶解的实验研究

章梅华;陈艳;杨志海;洪东升;赵青威

关键词:
摘要:中药雷公藤药材及其制剂在临床广泛用于类风湿性关节炎、肾病综合征、银屑病、湿疹样皮炎及其他自身免疫性疾病的治疗,而雷公藤甲素(雷公藤内酯醇,triptolide,TP)是从雷公藤根皮中提取的一种具有松香烷结构的三环氧二萜内酯类化合物,具有多种生物活性[1].现代研究表明,TP不仅有抗类风湿性关节炎作用,还有抗癌、抗排异、抗糖尿病肾病、抗足细胞损伤诱导肾病综合征、抗肺炎、抗脊髓损伤、抗帕金森氏病、抗溃疡性结肠炎、抗免疫性肠病以及抗人骨髓增殖性疾病等广泛的药理作用,其中尤以抗癌活性为突出[2-7].但其毒不良反应也不容忽视,研究表明,TP存在明显的肝毒性、肾毒性、生殖毒性和心肌毒性[8].本实验通过对TP干预后大鼠骨骼肌组织及血清生化指标的研究,探讨横纹肌溶解毒性的产生与TP的相关性,为临床安全有效使用雷公藤制剂提供其可能存在安全隐患的数据及依据,对避免横纹肌溶解(RL)相关的临床急诊事件的发生具有重要意义.
中华急诊医学杂志相关文献
  • 浙江省居民院前急救现状与需求

    近年来,我国院前急救事业飞速发展,但暴露出了一些与经济发展不协调的问题,已在一定程度上制约了社会与人们生活的发展.要想优化院前急救服务,提高效率,就必须详实掌握居民院前急救服务现状及需求的具体情况.本研究选取浙江省全省11个地市居民作为样本进行大规模抽样调查,掌握了浙江省居民院前急救服务现状及需求的客观数据,为政府管理部门进一步优化院前急救服务体系提供了直接依据,现报道如下.

    作者:涂建锋;蔡文伟;杨悦;陈环;陈略;周晟昂;张美齐;杨向红;何寒青 刊期: 2013年第06期

  • 急诊局部注射肝细胞生长因子预防喉外伤声带瘢痕形成

    在现代快节奏社会中,耳鼻咽喉外伤逐渐增多[1-3],喉外伤随着交通工具的进步也明显增加.喉外伤导致喉黏膜撕裂缺损,创伤部位的声带黏膜层在愈合过程中被瘢痕组织取代,发声时无法产生正常的振动,导致患者的嗓音质量严重受损,严重的将导致喉腔的粘连、呼吸困难.肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)能通过促进上皮细胞增殖、抑制上皮细胞凋亡及促进胶原降解、抑制胶原合成,是少数能阻止纤维化的生长因子之一.HGF在抑制肝、肾、心、肺等多种器官的纤维化和结构重建方面起重要作用[4].笔者在兔动物模型上进行了HGF预防喉外伤后瘢痕形成的探索,现报道如下.

    作者:邹坚定;龚梁;潘叶挺;陈建强;施雪莉 刊期: 2013年第06期

  • 急性外伤性心肌梗死的救治

    外伤性心肌梗死(traumatic myocardial infarction,TMI)是指原来身体健康或无明显心肌缺血症状的患者,在外伤后出现心电图异常和心肌血清酶学或心肌钙蛋白升高,并符合急性心肌梗死(AMI)动态演变的疾病[1].1929年Kohn描述了外伤性心肌梗死.李德祥在1990年对TMI做过损伤机制叙述.外伤致心脏损伤分为开放性和闭合性心脏损伤,前者已经有了明确的外科处置方案;而后者可诱发急性心肌梗死,还可直接导致心肌挫伤,而胸部钝性外力引起冠状动脉多种损伤[2]导致的AMI则少见.近年对于TMI的报道均属于个案报道,例数少.但这个问题在急诊很容易被忽略而漏诊,缺乏成熟的处置原则.现将收治的一例外伤后发生急性心肌梗死的病例报告如下,并结合文献综述,对该疾病的发病机制、诊断方案、治疗策略进行深入探讨.

    作者:赵哲炜;刘双庆;何忠杰 刊期: 2013年第06期

  • 卒中相关性肺炎

    肺炎是卒中常见、严重的并发症之一,也是导致卒中患者死亡的主要的原因.Ingeman等[1]研究表明,发生肺炎的卒中患者,其30 d病死率及1年病死率均高,分别为24.9%及50.9%.2003年,Hilker等2]提出卒中相关性肺炎(stroke-associated pneumonia,SAP)的概念,并着重强调了此类肺炎的发生、发展、转归与卒中后机体功能障碍的密切关系.近年来,专家学者针对SAP的危险因素、病原体、发病机制、防治措施等展开了大量的研究,本文就以上方面进行了总结,分析了SAP的近期研究进展,以期对临床医师诊治该病有所帮助.

    作者:吕清泉;郭志强;乔莉;张劲松 刊期: 2013年第06期

  • 亚低温治疗心搏骤停患者的疗效评价

    目的 心搏骤停后的神经功能恢复是临床治疗的难点,实验和临床研究表明亚低温治疗是有益的.本文通过Meta分析探讨亚低温治疗对心搏骤停后患者的有效性和安全性.方法 检索Medline(1966年至2012年4月)、OVID(1980年至2012年4月)、EMBASE(1980年至2012年4月)、中国生物医学文献数据库(CBM)(1978年至2012年4月)、中文生物医学期刊文献数据库(CMCC)(1995年至2012年4月)和中国医学学术会议论文数据库(CMAC)(1994年至2012年4月).纳入文献符合:①随机对照试验(RCT);②比较常温与亚低温治疗心搏骤停心肺复苏成功的患者;③结果为神经功能恢复和出院存活.合并效应量,计算相对危险度(RR)和95%可信区间(95% CI).结果 4个RCT共纳入417例心搏骤停心肺复苏成功的患者.与常温组比较,亚低温治疗组患者神经功能恢复更好(RR=1.43,95% CI 1.14~ 1.80,P=0.002),出院存活更高(RR=1.32,95% CI 1.08 ~ 1.63,P=0.008).所纳入文献报道的不良事件在两组间差异无统计学意义(P>0.05).各研究同质性好,不存在发表偏倚.结论 亚低温治疗改善了心搏骤停后患者的神经功能和出院存活.

    作者:王晓萍;林庆明;赵燊;林世荣;陈锋 刊期: 2013年第06期

  • 雷公藤甲素致大鼠横纹肌溶解的实验研究

    中药雷公藤药材及其制剂在临床广泛用于类风湿性关节炎、肾病综合征、银屑病、湿疹样皮炎及其他自身免疫性疾病的治疗,而雷公藤甲素(雷公藤内酯醇,triptolide,TP)是从雷公藤根皮中提取的一种具有松香烷结构的三环氧二萜内酯类化合物,具有多种生物活性[1].现代研究表明,TP不仅有抗类风湿性关节炎作用,还有抗癌、抗排异、抗糖尿病肾病、抗足细胞损伤诱导肾病综合征、抗肺炎、抗脊髓损伤、抗帕金森氏病、抗溃疡性结肠炎、抗免疫性肠病以及抗人骨髓增殖性疾病等广泛的药理作用,其中尤以抗癌活性为突出[2-7].但其毒不良反应也不容忽视,研究表明,TP存在明显的肝毒性、肾毒性、生殖毒性和心肌毒性[8].本实验通过对TP干预后大鼠骨骼肌组织及血清生化指标的研究,探讨横纹肌溶解毒性的产生与TP的相关性,为临床安全有效使用雷公藤制剂提供其可能存在安全隐患的数据及依据,对避免横纹肌溶解(RL)相关的临床急诊事件的发生具有重要意义.

    作者:章梅华;陈艳;杨志海;洪东升;赵青威 刊期: 2013年第06期

  • 运动致急性肾功能衰竭22例临床分析

    运动致急性肾功能衰竭(exercise-induced acute renal failure,EIARF)是一种由剧烈运动导致的特殊类型的急性肾功能衰竭.该病罕见,发病机制未明,临床表现多样,容易漏诊误诊,治疗与预后与其他原因所致的ARF截然不同,故现对浙江大学医学院附属第二医院近10年来收治的22例EIARF患者进行回顾行分析,并参考进行文献复习[1-7],旨在总结该病的临床病理特点、治疗与预后,以提高对该病的认识.

    作者:牟利军;胡颖;陈佳兮;贾金康;邹庆玲;魏瑰娜;王剑青 刊期: 2013年第06期

  • 创伤的救治

    马里兰急诊医学必知(Marland Emergency Medicine Pearls)创伤患者的液体复苏 JV Nable Michael Bond John Greenwood 1.院前a.一个研究报告指出城市外伤患者平均需要17 min送到医院并在到达医院前仅仅接受380 ml的静脉液体.b.一个研究穿透伤患者的报告显示在接受100 ml以下和以上液体的患者间的病死率差异无统计学意义.c.新的一个包括了77.6万患者的报告指出院前接受静脉输液的患者的死亡比值比是1.1.d.比在现场花时间放置静脉更重要的是尽快将患者转运到医院.

    作者:肖锋 刊期: 2013年第06期

  • 间充质干细胞移植减轻大鼠盐酸吸入性肺损伤

    目的 研究骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对大鼠盐酸吸入性肺损伤的作用与机制.方法 本实验于复旦大学附属中山医院实验研究中心进行.改良贴壁法分离培养Sprague-Dawley (SD)大鼠BMSCs.24只SD大鼠随机(随机数字法)分为3组(n=8):对照组,损伤组和移植组.损伤组和移植组气道内滴注盐酸(1.2 ml/kg,pH=1.5),对照组则滴入等量磷酸缓冲盐溶液(PBS),用动脉血气、肺组织湿干比和病理改变评价模型是否成功建立.移植组于颈外静脉注射5×106个BMSCs,其他2组注入0.5 ml的PBS.移植6h后行动脉血气分析,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10 (IL-10)质量浓度,观察肺组织病理改变和测定肺组织湿干比.体外实验中,BMSCs与损伤肺细胞或正常肺细胞于Transwell体系共培养36 h,观察损伤肺影响BMSCs迁移情况;另取BMSCs与损伤肺细胞昆合培养或于Transwell中培养,正常肺细胞或损伤肺细胞单独培养作对照,6h后检测上清液中TNF-α、IL-6和IL-10质量浓度.用方差分析比较多组间的差异,独立样本t检验比较两组间差异.结果 BMSCs移植改善了肺损伤大鼠的低氧血症(P<0.01)和肺组织损伤,降低了肺组织湿干比(P<0.01),降低了血清和BALF的TNF-α水平(P<0.05;P<0.01),升高了血清和BALF的IL-10质量浓度(P<0.01),对IL-6水平无明显影响(P>0.05).体外实验中,BMSCs向损伤肺迁移明显多于向正常肺迁移(P<0.01),BMSCs与肺细胞接触或不接触的共培养均降低了上清液TNF-α质量浓度(P<0.01),升高了IL-10质量浓度(P<0.01),对IL-6质量浓度无影响(P>0.05).结论 BMSCs移植可以减轻大鼠盐酸吸入性肺损伤,可能机制为干细胞通过旁分泌途径下调炎症反应.

    作者:吴晓丹;贾庆安;钱梦佳;隆玄;李善群;宋元林;王向东;白春学 刊期: 2013年第06期

  • 创伤性肝外胆管损伤的诊断与治疗

    创伤性肝外胆管损伤指由外伤引起的肝外胆管的损伤,临床上十分少见,常合并有其它脏器的损伤,且多无特异性表现,术前诊断困难,术中处理棘手,术后易胆道狭窄.本文就1995-2011年间绍兴市人民医院收治的7例创伤性肝外胆管损伤进行诊治分析,现报道如下.

    作者:方兴亮;朱锦龙;傅宏;任培土 刊期: 2013年第06期

  • 亦喜亦忧的道路交通安全

    机动车的产生和广泛应用推动了现代文明,但同时也给人类造成了不少的灾难.自1886年8月17日在伦敦发生第一起致死性的交通伤以来,至今已有3200万人死于车轮之下,远远超过战争和自然灾害造成的死亡人数[1-2],见图1.

    作者:王正国 刊期: 2013年第06期

  • 窒息致心脏骤停猪不同自主循环恢复结果心脏节律变化

    心脏骤停(cardiac arrest,CA)是临床危重的心脏急症,在世界范围内发生院外心血管疾病死亡事件中,心脏骤停事件为死亡原因之首[1].临床上常见的引起心脏骤停的两大原因是室颤和窒息,虽然室颤是成年人院外为多见的原因,但是窒息作为常见的儿童淹溺以及成年人中毒麻醉意外或者创伤导致的心脏骤停与室颤有着病理生理学基础上的不同[2-3],复苏成功率较室颤低.关于窒息导致的CA过程中心脏节律的变化与心肺复苏(CPR)中自主循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC)关系的研究鲜见文献报道.本实验采用气管堵塞方法建立五指山小猪窒息的心脏骤停模型,观察在模型制作过程以及复苏过程中心脏节律的变化特点,进一步分析与ROSC的关系.

    作者:吴彩军;李春盛;杨军;殷勤;杭晨晨;张奕;郭志军 刊期: 2013年第06期

  • 体位对颈内静脉横截面积的影响

    目的 了解颈内静脉(internal jugular vein,IJV)穿刺过程中入路(侧路与前路),患者体位(平卧位与垂头仰卧位)和头部转动角度(0°,20°,大角度)对于IJV横截面积(cross-sectional area,CSA)、直径和深度的影响.方法 前瞻观察性研究,2008年9月至10月共纳入15名健康志愿者参与本研究.分别于平卧位和15°垂头仰卧位时,依次转动头部至0°,20°和大角度,使用超声分别经前路与侧路测量IJV CSA、直径和深度,并比较各种体位情况下IJVCSA、直径和深度的差别.结果 垂头仰卧位、头部转动大角度、侧路时IJV CSA大(2.16±0.89) cm2,深度深(1.38±0.43) cm.相同头部转动角度、入路情况下,垂头仰卧位的IJVCSA均大于平卧位.侧路对IJV CSA影响仅在头部转动大角度时显著.头部转动角度仅在部分情况下对IJV CSA有影响.结论 体位、头部转动角度、入路对于IJV CSA和直径有影响.垂头仰卧位对IJV CSA影响较显著.

    作者:翁利;夏宇;胡小芸;彭劲民;杜斌 刊期: 2013年第06期

  • 14例D-二聚体阴性急性肺栓塞临床分析

    血浆D-二聚体(D-dimer)是交联纤维蛋白在纤溶系统作用下产生的可溶性降解产物,是一个特异性的纤溶过程标记物,其水平增高反映体内高凝状态和继发纤溶活性增强.D-二聚体对急性肺栓塞(acute pulmonary embolism,APE)诊断的敏感度高,目前普遍认为其阴性水平对急性肺血栓栓塞症有很大的排除诊断价值.我国2001年肺栓塞指南也指出,若血浆D-二聚体含量低于500 μg/L,可基本除外急性肺血栓栓塞症[1].然而,临床中仍常可见D-二聚体阴性的患者后确诊为APE[2-3],近来更有大样本量研究发现D-二聚体阳性和阴性的疑似患者后确诊为肺栓塞的比例差异无统计学意义[4-5].这表明D-二聚体阴性作为急性肺栓塞的排除诊断指标有待进一步研究.

    作者:江虹;应英华;王苹莉;徐志豪 刊期: 2013年第06期

  • 脑电双频指数评估心肺复苏后患者的预后

    目的 探讨脑电双频指数(BIS)监测在评估心肺复苏后患者预后的意义.方法 选择32例心肺复苏后72 h仍然昏迷的患者,行BIS监测,并行格拉斯哥评分(GCS)及急性生理及慢性健康状况评分系统(APACHEⅡ),将BIS值与GCS评分、APACHEⅡ评分进行相关性分析.将患者分为2组:预后良好组(n=7);预后不良组(n=25),比较两组的BIS值、GCS评分、APACHEⅡ评分.计算BIS的曲线下面积及对预后判断的截点.结果 本组患者30 d存活率31.25%.BIS值与GCS评分呈明显正相关(r=0.707,P=0.000);预后良好组与预后不良组的BIS值比较,差异具有统计学意义(P =0.000).BIS曲线下面积为0.943,当BIS≤60时,其预测心肺复苏后患者发生预后不良的敏感度为100%;特异度为88%.结论 BIS监测可作为心肺复苏后患者预后评估的一个指标.

    作者:周平;董云;王建东;陈友岱;章晓红;李依;邓磊;冯旋璘;苏明华 刊期: 2013年第06期

  • 急性心肌梗死早期基因表达和代谢调控网络扰动的可视化研究

    目的 应用系统生物学方法,研发一种基于转录组表达谱的基因网络可视化工具,以直观显示急性心肌梗死后早期的转录组和代谢调控的整体变化.方法 在美国国立卫生研究中心(NCBI) GEO数据库下载编号为GDS2331的一个急性心肌梗死后大鼠心脏左心室的基因芯片表达文件,其平台编号为GPL83.筛选实验时间在15 min,60 min,4h,12h,24和48 h的假手术和急性心肌梗死模型亚组数据,利用Mathwork bioinformatics toolbox工具包将数据转化为计算机可读的结构体.利用模式识别算法剔除表达背景噪声;后获得心肌梗死建模后表达模式扰动明显的基因谱.利用K-mean算法对这些基因进行分类,并进行基因本体分析(gene ontology,GO).进而将有关通路标定在京都基因和基因组百科数据库(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)中,形成基因组-表达谱系统分析.结果 共有1400个基因被筛选出来.在损伤后的前48 h,这些基因的变化模式可归为16类.根据可以获得基因本体分析发现:在生物学过程上,心肌梗死后早期调控发生改变主要和发育基因相关,其中主要包括蛋白激酶B信号传导途径,中枢神经系统发育途径,以及cytochalasin B调控相关途径.在分子功能上,这些功能主要和磷酸化,肌动蛋白的结合以及核酸的配对解离有关.在细胞成分上,主要与细胞内外膜相结构之间的联系、高尔基复合体、出胞作用、以及细胞骨架特别是dynactin complex等结构有关.KEGG作图标记可显示在分子调控传导路径当中,受到影响的基因很可能通过该传导通路的上下游分子进行调控.如以肌动蛋白为核心的细胞骨架信息传导途径的调控中,GF RTK Vav/tiam Rac mlCK Myosin整个调控途径中的分子都有相同的调控模式.结论 利用系统生物学技术可以实现急性心肌梗死后基因表达波动模式的可视化描述.这些模式可以反映基因表达在不同时间点质和量上的表达差异.结合Geneontology的基因语义功能学上的研究和基于KEGG的作图法是一种有力的联合分析工具,前者可以直观的展示扰动的基因在功能上的共同点,后者可以显示在特定细胞网络中哪些基因受到了影响.

    作者:蔡斌;江华;潘海霞;蒋忠宁;陈伟;杨浩;周志远;胡卫建;Charles Damien Lu 刊期: 2013年第06期

  • 自扩张金属支架与急诊手术治疗直肠癌合并急性肠梗阻的应用对比

    目前全球直肠癌的每年新发病例高达80万人,约有15%以上的患者可表现为急性肠梗阻[1].由于直肠梗阻为闭襻性肠梗阻,若不能在较短的时间内将梗阻解除,发生肠坏死、细菌性腹膜炎及水电解质紊乱的风险较高,病情严重时威胁患者生命[2].以往对于来院就诊的急性肠梗阻患者,常使用急诊手术的治疗方法.随着近几年来介入治疗理念的普及,自扩式金属支架在直肠癌合并急性肠梗阻的治疗中得到了较为广泛的应用,即急诊内镜下放置支架使得梗阻得以解除,再行限期肿瘤切除术[3-6].本次研究回顾性分析湖州中心医院于2010年2月至2012年12月收治的78例直肠癌合并急性肠梗阻患者的临床资料,对自扩张金属支架与急诊手术治疗直肠癌合并急性肠梗阻的临床疗效进行探讨分析,报道如下.

    作者:谢平;张国雷;吴小昌 刊期: 2013年第06期

  • 重症创伤患者的一体化救治模式

    随着现代工业、建筑业、交通运输业的飞速发展及自然灾害的频发,重症创伤患者随之逐年增多,目前创伤已成为人类死亡的主要原因之一.因而建立和完善创伤救援体系及创伤救治模式,提高重症创伤患者的救治率、减少病死率是急诊医学科目前面临的一项重要的工作.

    作者:刘国辉 刊期: 2013年第06期

  • 封闭负压吸引治疗重度多发伤合并盆腔严重感染

    重度多发伤合并盆腔严重感染,创面深大,常规治疗方案护理困难,引流不畅,感染难以控制引发多系统功能障碍,病残率较高,甚至危及生命,患者痛苦大,且医疗费用较昂贵.宿迁市人民医院ICU曾率先采用封闭负压吸引治疗重度多发伤合并盆腔严重感染患者,并取得良好效果,现报道如下.1 资料与方法1.1 一般资料2007年5月至2010年3月宿迁市人民医院收治的9例重度多发伤合并盆腔严重感染患者的治疗经过进行回顾性分析.9例患者中男6例、女3例,年龄30 ~ 45岁;6例骨盆开放性骨折合并腹腔脏器破裂出血,2例骨盆及下肢有开放性骨折,1例骨盆及下肢开放骨折和并颅脑及胸部外伤.

    作者:林爱华;孙海军 刊期: 2013年第06期

  • 介入与溶栓疗法救治院外心脏骤停的比较

    目的 汇集有关ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)所致院外心脏骤停(out-of-hospital cardiac arrest,OHCA)的文献,分别对冠脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)与静脉溶栓在自主循环恢复(return of spontaneous circulation,ROSC)后患者中的疗效进行比较;通过揭示两种疗法对此阶段患者存活出院及神经功能恢复方面的作用,明确ROSC阶段治疗的重要性,以期指导对由STEMI所致OHCA患者的救治.方法 本研究通过查询PUBMED和MEDLINE数据库,对1995年1月至2011年10月间的有关STEMI所致OHCA的研究文献进行了回顾性分析,以获得ROSC的OHCA患者为研究对象,相关患者的存活出院率和神经功能良好率作为此项研究的评判标准.共有18篇文献纳入此项研究,由于Meta分析必须是同期对照性研究,笔者将同一队列研究中获得ROSC后接受PCI的患者作为治疗组、拒绝PCI的患者作为对照组;与之相应,接受静脉溶栓的患者作为治疗组、拒绝静脉溶栓的患者作为对照组;然后,利用Review Manager 5.1软件对各自相应的治疗组与对照组间进行Meta分析.此外,也对PCI与静脉溶栓两种疗法对此类患者的出院率及神经功能良好率间的差异,采用Pearson x2进行比较.结果 在由STEMI所致OHCA的患者中,Meta分析显示了对ROSC后患者的存活出院率方面PCI[OR(odds ratio,优势比),1.65; 95%CI(confidence interval,可信区间),1.05-2.59,P<0.01]与静脉溶栓(OR,2.03; 95%CI,1.24 ~3.34,P<0.01)明显优于各自的对照组;总体比较中,静脉溶栓与PCI在此类患者的存活出院率(63.00%vs.65.19%,P=0.548)及神经功能恢复率(88.62% vs.91.25%,P=0.351)方面具有相似的结果.结论 对STEMI所致的OHCA患者,在ROSC后进行PCI或静脉溶栓能够提高存活出院率;静脉溶栓在救治此类患者中具有与PCI同等的效益.

    作者:李颖庆;柳娜;胡春林;魏红艳;李慧;李欣;廖晓星 刊期: 2013年第06期

中华急诊医学杂志

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主管:急诊医学

主办:中国科学技术协会