学术投稿

X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性及己酮可可碱的保护作用

李英娟;段绍斌;周晓蓉;王予慧;李军;彭佑铭;刘伏友

关键词:造影剂, 高胆固醇血症, 己酮可可碱, 肾毒性, 细胞凋亡
摘要:目的 比较不同渗透浓度X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性,探讨己酮可可碱(PTX)对造影剂肾毒性是否有保护作用.方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为正常饮食组8只(NN组)和高胆固醇饮食组40只(H组,4%胆周醇+1%胆酸钠).8周末,高胆固醇饮食组随机分为5组,每组8只,分别为高胆同醇饮食组(HN组)、高胆同醇+低渗造影剂组(HL组)、高胆同醇+等渗造影剂组(HI组)、高胆同醇饮食+高渗造影剂组(HH组)、高胆固醇+高渗造影剂+PTX组(HHP组).在注射造影剂后48 h测定各组大鼠的血清总胆同醇、三酰甘油、血清肌酐、内生肌酐清除率(Ccr)、钠钾排泄分数及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的浓度;光镜下观察肾组织学改变;免疫组化法检测肾组织NF-κB的蛋白表达;原位细胞调亡(TUNEL)染色检测肾小管上皮细胞的凋亡.结果 所有给予高胆同醇饮食的大鼠血清总胆同醇水平明显增高(P<0.05).HH组的血清肌酐、钠钾排泄分数及血浆Ang Ⅱ水平均分别明显高于HHP组、HL组及HI组(P<0.05);HH组Ccr水平[(0.11±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]则明显低于HHP组[(0.43±0.03)ml·min-1·(100 g)-1]、HL组[(0.25±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]和HI组[(0.27±0.03)ml·min-1·(100 g)-1(P<0.05).组织病理显示,HH组大鼠肾小管上皮细胞发生明显的变性和坏死,肾小管上皮细胞凋亡率(89.60%±6.40%)明显高于其他各组[NN组(2.40%±0.77%)、HN组(5.60%±1.08%)、HHP组(8.91%±1.44%)、HL组(63.34%±11.97%)、HI组(61.50%±9.40%)](P<0.05).肾组织NF-κB阳性细胞的平均灰度值明显低于其他各组(P<0.05);而HL组和HI组间上述指标比较差异无统计学意义(P0.05).结论 高胆同醇血症环境下注射不同渗透浓度X线造影剂均可致造影剂肾损害.PTX对高胆固醇血症环境下所致的造影剂肾毒性有保护作用.
中华肾脏病杂志相关文献
  • 汞中毒相关性肾病一例

    男性,68岁,因颜面水肿伴尿量减少4 d,于2007年9月20日拟诊为肾病综合征入院.患者近半年来每天在无防护措施下清洗荧光灯管碎玻璃,曾出现手部及躯干皮肤皮疹、搔痒.入院体检:BP 90/70mmHg,体质量42kg,眼睑水肿,面色红润.双手掌苍白,角质层厚,手背有皮疹斑痕.余无异常.辅助检查:血钾3.5 mmol/L,钠129

    作者:鲍晓红 刊期: 2008年第10期

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    作者:李云玲;孙利;徐虹;方征宇;姚婉彤;郭维;饶佳;查锡良 刊期: 2008年第10期

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    腹膜纤维化是腹膜透析治疗的主要并发症,终导致透析效率降低甚至超滤失败.研究表明,高糖透析液能上调腹膜间皮细胞(HPMC)转化细胞生长因子β1(TGF-β1)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的表达[1],而后两者是参与腹膜纤维化的重要细胞因子[2].本研究采用RT-PCR和ELISA的方法观察辛伐他汀对高糖刺激下HPMC TGF-β1和bFGF mRNA表达和蛋白分泌的影响,探讨辛伐他汀在腹膜纤维化防治中的作用及其机制.

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  • 血液灌流联合血液透析治疗尿毒症的临床观察

    由于慢性肾衰竭时甲状旁腺激素(PTH)升高,引起皮肤瘙痒、软组织钙化、贫血、失眠等,而血液透析(HD)对其清除很少.血液灌流(HP)可选择性地清除PTH及一些中分子物质,减轻皮肤瘙痒、失眠等症状.

    作者:张红;苏蓉;宋艳芳 刊期: 2008年第10期

  • 多发性骨髓瘤并发慢性肾功能不全174例临床分析

    多发性骨髓瘤(MM)是浆细胞的恶性肿瘤,肾功能损害是其常见的并发症.本研究对中山大学附属第一医院自2000年以来收治的174例并发肾功能不全的MM患者的临床表现、实验室特点、化疗的疗效、生存及肾功能恢复的预后因素情况进行了回顾性总结和追踪,以期为临床诊疗提供依据.

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  • 长期腹膜透析患者糖代谢状况的临床分析

    腹膜透析(PD)新发糖尿病的报告罕见,我们总结自1999年以来长期PD患者的糖代谢状况并分析如下.

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  • 动脉粥样硬化性肾动脉狭窄诊断及治疗争论

    动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)是常见的肾血管疾病,90%的肾动脉狭窄(RAS)病例南动脉粥样硬化所致川.其可单独存在(单纯解剖学上的狭窄),也可与肾功能不全(即缺血性肾病)和(或)高血压同时存在[1].目前关于该病的诊断及治疗仍存在诸多争论,本文就此作一综述.

    作者:高翔;梅长林 刊期: 2008年第10期

  • X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性及己酮可可碱的保护作用

    目的 比较不同渗透浓度X线造影剂对高胆固醇血症大鼠的肾毒性,探讨己酮可可碱(PTX)对造影剂肾毒性是否有保护作用.方法 48只健康雄性SD大鼠,随机分为正常饮食组8只(NN组)和高胆固醇饮食组40只(H组,4%胆周醇+1%胆酸钠).8周末,高胆固醇饮食组随机分为5组,每组8只,分别为高胆同醇饮食组(HN组)、高胆同醇+低渗造影剂组(HL组)、高胆同醇+等渗造影剂组(HI组)、高胆同醇饮食+高渗造影剂组(HH组)、高胆固醇+高渗造影剂+PTX组(HHP组).在注射造影剂后48 h测定各组大鼠的血清总胆同醇、三酰甘油、血清肌酐、内生肌酐清除率(Ccr)、钠钾排泄分数及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的浓度;光镜下观察肾组织学改变;免疫组化法检测肾组织NF-κB的蛋白表达;原位细胞调亡(TUNEL)染色检测肾小管上皮细胞的凋亡.结果 所有给予高胆同醇饮食的大鼠血清总胆同醇水平明显增高(P<0.05).HH组的血清肌酐、钠钾排泄分数及血浆Ang Ⅱ水平均分别明显高于HHP组、HL组及HI组(P<0.05);HH组Ccr水平[(0.11±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]则明显低于HHP组[(0.43±0.03)ml·min-1·(100 g)-1]、HL组[(0.25±0.02)ml·min-1·(100 g)-1]和HI组[(0.27±0.03)ml·min-1·(100 g)-1(P<0.05).组织病理显示,HH组大鼠肾小管上皮细胞发生明显的变性和坏死,肾小管上皮细胞凋亡率(89.60%±6.40%)明显高于其他各组[NN组(2.40%±0.77%)、HN组(5.60%±1.08%)、HHP组(8.91%±1.44%)、HL组(63.34%±11.97%)、HI组(61.50%±9.40%)](P<0.05).肾组织NF-κB阳性细胞的平均灰度值明显低于其他各组(P<0.05);而HL组和HI组间上述指标比较差异无统计学意义(P0.05).结论 高胆同醇血症环境下注射不同渗透浓度X线造影剂均可致造影剂肾损害.PTX对高胆固醇血症环境下所致的造影剂肾毒性有保护作用.

    作者:李英娟;段绍斌;周晓蓉;王予慧;李军;彭佑铭;刘伏友 刊期: 2008年第10期

  • 2006至2007年广西血液净化中心新增血液透析患者流行病学分析

    我国于1999年进行全国透析移植登记,描述当时透析患者流行病学情况[1].近10年来透析人数已发生很大变化,广西壮族自治区人民医院肾内科暨广西血液净化中心年透析例次由2005年的9854例次迅速增长至2007年的15 726例次,年增长率29.79%.现将2006年至2007年广西血液净化中心新增终末期肾病患者455例的流行病学情况进行总结分析.

    作者:龚智峰;唐盛;彭小梅;闭闵;张文欣;吴潮清 刊期: 2008年第10期

  • 血液透析和腹膜透析对肾移植术后并发症和预后的影响

    目的 探讨血液透析(HD)与腹膜透析(PD)对肾移植术后并发症和预后的影响.方法 回顾分析402例术前维持性透析超过3个月的同种异体尸体肾移植术患者的临床资料.按透析方式将患者分为HD组(303例)和PD组(99例),并对345例随访(30.2±15.2)月.比较术前HD和PD对肾移植术后受者和移植肾存活率以及肾移植术后并发症,包括急性排斥、移植肾功能延迟恢复(DGF)、感染、慢性排斥等的影响.结果 除了术前平均透析时间PD组长于HD组,乙型肝炎(乙肝)感染率HD组明显高于PD组外,在原发病、年龄、性别、血压、血红蛋白、HLA配型、冷热缺血时间、丙型肝炎感染等方面两组间差异无统计学意义.移植术后两组在DGF、急性排斥、慢性排斥、巨细胞病毒(CMV)感染和其他感染的发生率等方面差异无统计学意义.HD组术前透析时间12个月的患者急性排斥的发生率显著高于<12个月的患者(P<0.05).乙肝患者比非乙肝患者更易发生移植肾丧失功能(19.23%比8.86%,P=0.021).PD组乙肝病毒阴性的患者术后感染发生率较低.术后患者1年和5年存活率在两组间差异无统计学意义(1年:HD 94.34%,PD 91.25%;5年:HD 92.83%,PD90%);同样移植肾1年和5年存活率两组间差异也无统计学意义(1年:HD 93.21%,PD96.25%;5年:HD 87.17%,PD 91.25%).结论 HD和PD对肾移植术后并发症、患者及移植肾1年和5年存活率的影响相似,均可作为慢性肾衰竭患者肾移植术前替代治疗.HD患者的急性排斥发生率随着透析时间的延长而增加,因此,缩短肾移植前透析时间将有助减少肾移植术后并发症.

    作者:赵世莉;杨琼琼;毛海萍;陈崴;黄锋先;郑智华;陈立中;费继光;余学清 刊期: 2008年第10期

  • 广西贺州城镇成人慢性肾脏病的流行病学调查

    目的 探讨广西贺州城镇成人慢性肾脏病(CKD)的患病情况及危险因素.方法 在广西中小城市贺州,采用分层整群系统随机抽样的方法,抽取贺州部分城镇1200名18岁以上的常住居民,对其进行问卷调查、检测肾脏损伤指标及相关危险因素.结果 在资料完整的1069名居民中,白蛋白尿的患病率为7.5%;血尿的患病率为4.8%,肾功能下降的患病率为3.6%.该人群CKD的患病率为14.4%,知晓率为1.4%.二分类Logistic回归分析提示,年龄(OR为1.022,95%CI为1.008~1.035)、性别(OR为2.249,95%C/为1.502~3.367)、高血压(OR为4.397,95%CI为2.601~7.432)及糖尿病(OR为7.422,95%CI为3.985~13.825)与CKD独立相关.结论 在我国广西中小城市贺州部分城镇中,成人CKD的患病率为14.4%,知晓率为1.4%.CKD的相关危险因素包括年龄、性别、高血压及糖尿病,与发达国家和我国大城市相似.

    作者:廖蕴华;潘玲;陈青云;黄莉;霍冬梅;宋雅珊;陈莹;唐曦平;马健皓;彭育欢;陈强文;苏飞群;周翠屏;黎水莲 刊期: 2008年第10期

  • 细胞周期蛋白D1与CDK4在增殖性肾炎肾小球的表达及临床意义

    增殖性肾炎是常见的肾脏病,系膜细胞(MC)增殖在增殖性肾炎的发生发展中起重要作用,但其机制尚未完全阐明.本研究通过检测原发性肾小球肾炎(PGN)患者针刺肾活检组织肾小球细胞周期蛋白(cyclin)D1、CDK4的表达水平,结合临床资料,从细胞周期角度揭示增殖性肾炎中MC增殖的分子机制,为临床PGN的防治提供一定的理论依据.

    作者:宋彩霞;白云凯;何正宏 刊期: 2008年第10期

  • 胱蛋白酶抑制剂C监测对老年患者冠脉搭桥术后急性肾功能不全的意义

    老年患者急性肾功能不全是心脏外科术后常见的并发症,也是与冠脉搭桥(CABG)术后病死率独立相关的危险因素.我们对55例老年患者CABG国术期血清胱蛋白酶抑制剂C(Cys C)进行了测定,并以Ccr为GFR的参考标准与Set、Cockcroft-Gault公式估计的GFR(GFRCG)作比较,探讨Cys C作为GFR指标在监测老年患者CABG术后急性肾功能不全中的可行性.

    作者:姚丽娜;王清平;顾建文;占湘红 刊期: 2008年第10期

  • 温州市1999-2006年血液透析状况及其变化调查

    目的 了解温州市1999-2006年血液透析状况及其变化.方法 收集1999年1月至2006年12月温州市18家医院血液透析中心的数据,回顾性研究温州市终末期肾脏疾病(ESRD)血液透析(HD)患者发病人数、患病人数和死亡人数,原发疾病构成及其相关因素的变迁.结果 温州市血液透析患者年发病人数、患病人数逐年增加,年死亡人数相对稳定.各年度患者男性均多于女性,但男女比例有逐年下降趋势;青年组、老年组有增长趋势.慢性肾炎导致的ESRD的比例虽然在逐年下降,但仍然是ESRD血液透析的主要病因.糖尿病和高血压所占比例在逐年上升.血液透析患者透析龄的构成比,1~2年组逐年下降,<1年、2~3年、3~4年组均相对稳定,4~5年、5~10年、10年组均呈增长趋势.肾移植及改作腹膜透析人数逐年均有所增长.心血管事件居死因之首,占19.9%;第2、3位为脑血管意外与全身衰竭,各占10.8%;第4位为出血性疾病,占4.7%;第5位为感染性疾病,占4.3%.1999~2006年心血管、脑血管事件构成比均相对稳定;全身衰竭、出血性疾病则波动较大;感染、营养不良所占比例有下降趋势.结论 温州市血液透析患者数量在逐年增加,呈年轻化和老年化趋势现象.慢性肾炎仍然是主要病因,糖尿病和高血压所占比例在逐年上升.血液透析患者长期存活率逐年提高.首要死亡原因为心血管事件.

    作者:刘毅;陈莉;郑尘非;徐玉兰;王绿萍;梅晓蓉 刊期: 2008年第10期

  • 骨髓间充质干细胞促进大鼠IgA肾病修复

    目的 观察骨髓间充质干细胞(MSC)对大鼠IgA肾病有无修复作用,并探讨其可能的机制.方法 SD大鼠随机分为MSC注射组、生理盐水(Ns)组及健康对照组.前两组以牛血清白蛋白(BSA)+葡萄球菌肠毒索B(SEB)+皮下注射四氯化碳(CC14)的改良法建立IgA肾病模型.体外连续培养SD大鼠MSC并通过流式细胞仪和成骨成脂细胞诱导分化鉴定MSC,用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)体外标记培养的MSC.移植后1周及4周分别观察3组的体质量、尿蛋白量(24 h)、肾功能、肾脏病理变化、IgA荧光沉积变化;ELISA法榆测尿中的MCP-1、TGF-β1量;RT-PCR法检测肾组织中MCP-1、TGF-β1 mRNA的表达情况;免疫组化观察细胞因子及BrdU标记的MSC在肾组织中的分布情况.结果 移植后1周,MSC组尿蛋白量(24 h)(36.86±4.78)mg,Scr(53.50±6.28)μmol/L;NS组尿蛋白量(24 h)(66.98±5.86)mg,Scr(82.50±8.36)μmol/L,两组差异有统计学意义(均P<0.05);同时,MSC组MCP-1、TGF-β1在尿中的含量及肾脏中表达均显著低于NS组(均P<0.05).移植后4周,MSC组体质量、肾脏病理变化、IgA荧光沉积与NS组差异有统计学意义;MCP-1、TGF-β1在尿中的含量及肾脏中的表达与健康对照组差异无统计学意义.随时间延长,BrdU标记的MSC在肾组织中分布却逐渐减少.结论 MSC输注可促进大鼠IgA肾病的修复,其作用机制可能并不完全是依赖于MSC的直接分化,而是通过调节肾组织中细胞因子的分泌和(或)其他的功能进行修复.

    作者:彭伟;刘郑荣;任昊;周展眉;田建伟 刊期: 2008年第10期

  • 连续性静脉-静脉血液滤过治疗肺炎支原体感染致横纹肌溶解综合征并发感染性休克一例

    肺炎支原体(MP)感染并发横纹肌溶解综合征(RM)国内外罕见.现将我院使用连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)成功救治1例MP感染致RM及感染性休克报道如下.

    作者:张凌;刘芳;黄钊钊;付平 刊期: 2008年第10期

  • 5E康复治疗对血液透析患者焦虑和抑郁状态的影响

    焦虑症和抑郁症是尿毒症患者的常见伴随疾病,我们对此类患者采取了以5E[鼓励(encouragement)、教育(education)、锻炼(exercise)、工作(employment)和评估(evaluation)]为核心的康复治疗,使血液透析患者的焦虑、抑郁状况得到了较好的改善,现报道如下.

    作者:金鑫;刘加明;于泽莺 刊期: 2008年第10期

  • 皮肌炎并发横纹肌溶解致急性肾衰竭一例

    皮肌炎(DM)是一类主要累及皮肤及横纹肌的自身免疫性疾病.横纹肌溶解综合征(RM)是各种原因致横纹肌损伤,释放大量肌红蛋白(Mvo)、肌酸磷酸激酶(CK)进入外周血的一组临床和实验室综合征,肌红蛋白损伤、阻塞肾小管可导致急性肾衰竭(ARF).DM并发RM导致ARF国内外罕见报道.现将我院收治1例报告如下.

    作者:黄钊钊;刘芳;张凌;王坤;付平 刊期: 2008年第10期

  • 血管紧张素Ⅱ诱导Toll样受体4在腹膜间皮细胞的表达及其对脂多糖诱导CD40表达的影响

    目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对原代培养大鼠腹膜间皮细胞(RPMC)Toll样受体4(TLR4)表达的影响及其在脂多糖(LPS)诱导的核转录因子κB(NF-κB)活化及CD40表达中的作用.方法 分离及培养RPMC.用不同浓度AngⅡ(10-9、10-8、10-7、10-6mol/L)刺激细胞及用10-7mol/L AngⅡ刺激细胞不同时间(mRNA为1、2、4、8、12、24、48 h和蛋白为6、12、24、36、48 h),观察血管紧张素1型受体(ATIR)阻滞剂洛沙坦(10-5mol/L)和血管紧张素2型受体(AT2R)阻滞剂PDl23177(10-5mol/L)对AngⅡ诱导TLR4表达的影响.将细胞随机分为下列4组:对照组、Ang Ⅱ(10-7mol/L)组、LPS(1 mg/L)组、Ang Ⅱ(10-7mol/L)+LPS(1 mg/L)组.观察Ang Ⅱ对LPS诱导的NF-κB激活和CD40表达的影响.RT-PCR检测TLR4、CD40mRNA表达;Western印迹检测TLR4、IκBα、磷酸化IκBα(P-IκBα)、NF-κB p65、磷酸化NF-κB(p-p65)蛋白表达;免疫荧光检测细胞NF-κB p65亚单位的表达及分布.结果 (1)10-9、10-8、10-7、10-6mol/L Ang Ⅱ作用RPMC 12 h,TLR4 mRNA表达分别增加70.5%、89.5%、102.9%和121.9%;作用24 h TLR4蛋白表达分别增加12.1%、27.7%、51.2%和41.6%.AngⅡ(10-7mol/L)作用RPMC不同时问,TLR4 mRNA表达高峰为8 h和12 h(P(0.01),蛋白表达高峰为12 h和24 h(P<0.01).(2)洛沙坦阻断后,AngⅡ诱导的TLR4表达与未阻断组比较,下调33.5%(P<0.05).PD123177对Ang Ⅱ诱导的TLR4表达无显著影响(P0.05).(3)与正常对照组比较,LPS作用60 min p-IκBα/IκBα、p-p65/p65表达分别上调362.6%(P<0.01)和67.4%(P<0.05);作用4 h CD40 mRNA表达上调299.9%(P<0.01);与LPS组比较,Ang Ⅱ预刺激24h加LPS作用60 min,p-IκBα/IκBα、p-p65/p65表达分别上调49.1%(P<0.01)和29.3%(P<0.05);作用4 h CD40 mRNA表达上调56.8%(P<0.01).(4)免疫荧光结果显示正常对照组与AngⅡ组细胞中,p65信号定位于细胞胞质;LPS作用60 min,p65信号从胞质进入胞核;AngⅡ+LPS组NF-κB p65胞核信号显著增强.结论 Ang Ⅱ呈浓度、时间依赖性诱导RPMC TLR4表达,并显著增强LPS诱导NF-κB激活及CD40的表达.提示腹膜组织局部产生的AngⅡ可能对LPS诱导的腹膜组织炎性反应具有放大作用.

    作者:伍军;阳晓;张云芳;张锐;董秀清;范瑾瑾;刘眉;余学清 刊期: 2008年第10期

中华肾脏病杂志

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