学术投稿

小分子干扰RNA片段逆转多药耐药

彭思达;谭获

关键词:siRNA, 多药耐药, 逆转, 肿瘤
摘要:小分子干扰RNA片段(small interfering RNA,siRNA)是长度为21~23 nt的小片段双链RNA.近年研究发现,siRNA可特异识别由靶基因转录的mRNA,并切割其中与siRNA反义链互补的区域,从而抑制靶基因的表达[1].利用这种RNA干扰技术封闭某些目的基因,阻止相应蛋白的表达,不仅具有理论意义,而且具有实用价值.本文就siRNA逆转肿瘤细胞多药耐药(multi-drug resistance,MDR)方面的研究进展进行综述.
广州医科大学学报杂志相关文献
  • 带锁髓内钉治疗股骨干骨折不愈合

    目的:分析股骨骨折不愈合的原因,并评价交锁髓内钉治疗股骨不愈合的效果.方法:1996年6月-2003年1月35例股骨骨折不愈合中,6例采用股骨近端交锁髓内钉内固定,21例采用通用股骨交锁髓内钉,8例采用逆行交锁髓内钉(GSH)进行治疗;31例行植骨,4例行单纯闭合扩髓未植骨;8例同时行膝关节粘连松解术.采用X线检查及膝关节KSS评分(膝关节活动度、膝关节评分和膝关节功能评分),对疗效进行评价.结果:随访10~36月,平均15.5月,所有病例均获牢固骨性愈合,平均愈合时间为6.5月,未见畸形愈合、感染及再骨折发生.按膝关节KSS评分,随访时膝关节平均活动度94°,较术前平均改善30°,膝关节平均评分95分,优25例,良10例.膝关节功能平均评分91分.结论:股骨骨折不愈合的主要原因是内固定使用不当,内固定技术存在问题和骨缺损处理不当.使用交锁髓内钉治疗骨折不愈合具有固定可靠、便于膝关节早期功能等优点,但应联合行骨移植及膝关节粘连松解术,以促进骨折愈合,改善膝关节功能.

    作者:卢永辉;董伟强;白波 刊期: 2004年第03期

  • 后颅窝肿瘤术后创腔引流的护理

    目的:总结后颅窝肿瘤手术后创腔引流的有效护理措施,促进患者早日康复.方法:对34例后颅窝肿瘤手术后创腔放置引流管的患者进行专科护理.结果:放置引流时间短20 h,长76 h,平均41.6 h.24 h内引流量多350 mL,少30 mL,平均140 mL.出现颅内血肿2例,经过及时治疗和护理,效果满意,在置管期未出现新的并发症.结论:后颅窝肿瘤术后患者的病情观察和护理非常重要,尤其对进行创腔引流的患者做好创腔引流管的管理和护理,预防或减少并发症的发生,使患者安全度过置管期,促进患者尽早恢复十分关键.

    作者:徐飞华;罗雪梅 刊期: 2004年第03期

  • 应用SF内固定器械治疗胸腰椎爆裂型骨折

    目的:介绍和总结应用SF内固定器械治疗胸腰椎爆裂型骨折的经验.方法:应用SF器械治疗胸腰椎爆裂型骨折18例.分别行后路减压、植骨融合.结果:18例均获随访,时间3~18月,骨折均愈合,无1例发生断钉、断棒、感染.15例不全瘫者术后均有不同程度的神经功能恢复,但3例完全截瘫者功能无恢复.结论:SF脊柱后路内固定系统手术操作简单,复位固定可靠,创伤小,可重建脊柱的稳定性,适用于胸腰椎爆裂型骨折的治疗.

    作者:王健;胡常胜;赵基民;袁正清;肖立功 刊期: 2004年第03期

  • 血管紧张素Ⅱ及其受体拮抗剂对结缔组织生长因子表达的影响

    目的:在体外培养的新生大鼠心肌成纤维细胞中,研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其受体拮抗剂洛沙坦对结缔组织生长因子表达(CTGF)的影响.方法:差速贴壁法分离新生SD大鼠心肌成纤维细胞(CFs)及免疫组化法对其进行鉴定,不同浓度的AngⅡ(10-8、10-7、10-6、10-5mol/L)刺激CFs 48 h,再选浓度10-6mol/L分别作用6、24、48及72 h得出AngⅡ对CTGF表达作用的时量关系;再选10-6mol/L作诱导浓度,与10-5mol/L洛沙坦孵育48 h,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定CFs CTGFmRNA的表达,Western Blot法测定CTGF蛋白的表达.结果:不同浓度的AngⅡ(10-8、10-7、10-6、10-5mol/L)作用48 h及10-6 mol/L AngⅡ分别作用12、24、48、72 h,AngⅡ以浓度-时间依赖的方式促进CFs CTGF mRNA及蛋白水平的表达;洛沙坦10-5mol/L作用48 h,与AngⅡ组比较,65%以上抑制AngⅡ诱导的CTGF mRNA水平的表达即(1.46±0.18)比(2.31±0.23),(P<0.01),蛋白水平上使AngⅡ诱导的CTGF的表达减弱约73%即(35.99±5.64)比(68.86±7.27),(P<0.01).结论:AngⅡ通过AT1受体介导机制上调CFs中CTGF的形成,可能是AngⅡ致纤维化通路中的关键环节;洛沙坦可能通过抑制CTGF的表达,从而延缓心肌纤维化的进展.

    作者:区彩文;陈敏生;张立建;刘世明;黄少华 刊期: 2004年第03期

  • 子宫内膜癌合并子宫肌瘤12例临床分析

    目的:重视子宫内膜癌与子宫肌瘤同时并存的临床现象,探讨子宫内膜癌合并子宫肌瘤的诊断和治疗.方法:对本院1999年至2002年子宫内膜癌合并子宫肌瘤12例进行回顾性临床分析.结果:12例均有月经改变或绝经后阴道流血,诊刮符合率66.7%,较文献报道稍低.入院诊断与出院诊断不符率达50%.结论:临床工作中重视患者月经史的改变和绝经后阴道流血,警惕子宫内膜癌与子宫肌瘤并存的情况,防止延误诊断,提高早期诊断水平.阴道B超、诊刮术、宫腔镜各有优缺点,手术仍是治疗的主要手段.

    作者:廖乐君;杨丽 刊期: 2004年第03期

  • 扶正祛瘀方治疗肝炎肝硬化60例临床观察

    肝硬化是各种慢性肝炎的结果,肝硬化的病因包括病毒感染、寄生虫感染、乙醇、瘀血、梗阻性胆淤及遗传代谢缺陷等,在我国以肝炎肝硬化多见,尤其是乙肝病毒感染占大部分.我们根据扶正祛瘀的原则,采取辨病与辨证相结合的方法,按照益气健脾、软坚活血组方,治疗中医辨证属气虚血瘀证的肝炎肝硬化60例,从临床症状、肝功能及血清肝纤维化指标的变化进行临床观察,现将结果报告如下.

    作者:余进;陈曦;张赤志 刊期: 2004年第03期

  • 重组人α-2b干扰素凝胶联合电灼治疗尖锐湿疣的疗效

    目的:联合电灼观察外用重组人α-2b干扰素凝胶对治疗及预防尖锐湿疣复发的疗效.方法:将入选病例分为两组,观察组予电灼加局部外用重组人α-2b干扰素凝胶治疗,对照组予单纯电灼治疗,两组病例于治疗后第1、2、3月复诊,记录复发情况.结果:观察组与对照组3个月复发率分别为35.6%、62.5%,差异有显著性(P<0.01).结论:联合电灼局部外用重组人α-2b干扰素凝胶能够有效地降低尖锐湿疣的复发.

    作者:黄新宇;杨健;杨文林 刊期: 2004年第03期

  • 成年鼠穹隆海马伞损伤后基底前脑小白蛋白的变化

    目的:探讨痴呆模型鼠基底前脑含小白蛋白(parvalbumin,PV)神经元的变化.方法:切断老年SD大鼠左侧穹窿海马伞(fimbria-fornix,FF),用免疫组化结合图像分析技术,观察大鼠基底前脑PV阳性神经元数目及形态学的变化情况.结果:穹窿海马伞切断1个月后,损伤组损伤侧内侧隔核(medial septum,MS)和斜角带核(vertical diagonal band,VDB)的PV阳性神经元大量减少(P<0.05),分别减少58.4%和36.8%.细胞形态学参数改变明显(P<0.01),细胞膜受体含量显著减低(P<0.05).结论:痴呆模型鼠基底前脑含小白蛋白神经元也逆行性溃变.

    作者:冷水龙;龙大宏;洪乐鹏 刊期: 2004年第03期

  • 中华眼镜蛇毒组分CⅡ诱导多药耐药白血病细胞K562/A02凋亡

    目的:研究中华眼镜蛇毒组分CⅡ(FCⅡNNAV)对多药耐药白血病细胞K562/A02的抑制作用及机制.方法:应用MTT法、荧光显微镜法、流式细胞仪法,观察FCⅡNNAV单用及联合阿霉素(ADM)体外对K562/A02的毒性作用、凋亡作用及对Bcl-2表达的影响.结果:FCⅡNNAV单用对耐药K562/A02及敏感K562细胞均有抑制作用,IC50分别为(0.75±0.01)μg/mL和(0.67±0.11)μg/mL.FCⅡNNAV联合ADM体外对细胞K562/A02有较强的协同抑制作用.荧光显微镜、流式细胞仪检测FCⅡNNAV能明显诱导细胞K562/A02凋亡,凋亡率呈剂量依赖性增加.流式细胞仪检测发现FCⅡNNAV能使细胞K562/A02的Bcl-2表达下调,表达率呈剂量依赖性减少.结论:FCⅡNNAV对细胞K562/A02及细胞K562均有较强的抑制作用,且抑制作用与剂量呈正相关,并与抗癌药ADM有较强协同作用.FCⅡNNAV能明显诱导K562/A02细胞凋亡,其机制可能与Bcl-2表达下调有关.

    作者:左长清;林振桃;孔天翰 刊期: 2004年第03期

  • 糖尿病对充血性心力衰竭患者心率变异性的影响

    目的:观察糖尿病是否会加重充血性心力衰竭(CHF)患者的自主神经功能异常.方法:对35例糖尿病合并CHF和45例非糖尿病CHF患者行24 h动态心电图检查,采用24 h时域和频域心率变异性方法来评价自主神经功能.结果:两组有重要预后价值的HRV指标(SDNN,SDANN5及TP功率)无差别.反映迷走神经活性的HRV指标(pNN50,RMSSD及HF功率)在两组有类似程度的降低.糖尿病组的LF明显低于非糖尿病组[(3.61±0.18)vs(4.09±0.21)In-ms2,P=0.04].合并糖尿病组患者的LF/HF也明显低于非糖尿病组[(2.2±0.2)vs(1.4±0.2),P=0.001].结论:在CHF患者,合并的糖尿病不影响具有预后价值的HRV指标.此外,在CHF交感神经刺激增加的情况下,糖尿病不进一步降低迷走神经活性,但降低交感神经活性.

    作者:刘世明;李辉绚;陈佩贞;李国强 刊期: 2004年第03期

  • 89例急性白血病的生存分析

    目的:探讨急性白血病患者预后的主要影响因素,为改善患者的预后,延长生存期提供临床依据.方法:对本院89例治疗和随访的成人急性白血病患者,以Kaplan-Meier法描述生存曲线,用对数秩检验(Logrank)进行单因素分析,并收集可能影响预后的31个因素的全部资料,运用Cox回归模型进行回顾性统计分析.结果:89例患者中,急性髓细胞性白血病(AML)和急性淋巴细胞性白血病(ALL)0、1、2、3、4、5年生存率分别为69.75%、49.33%、32.32%、18.71%、13.6%、10.80%和65.38%、53.85%、46.15%、30.77%、15.38%、15.30%,有15例达5年以上长期生存,总的5年长期生存率为14.4%,急性早幼粒细胞白血病(M3)的长期生存率较其他类型高.初诊时外周血白细胞小于30×109/L、乳酸脱氢酶(LDH)正常、第1次化疗诱导缓解及终达缓解、缓解后有巩固治疗的患者生存时间较长.结论:急性白血病5年长期生存率为14.4%,M3预后较好,外周血白细胞、LDH、第1次诱导是否缓解、终缓解情况、有否巩固治疗是影响长期生存的主要预后因素.

    作者:王彩霞;毛平;周志衡 刊期: 2004年第03期

  • 岸蟹金属硫蛋白在大肠杆菌BL21中的表达

    目的:在大肠杆菌BL21中表达岸蟹金属硫蛋白基因,建立金属硫蛋白原核表达的流程.方法:将重组质粒pET-GST-R转化至大肠杆菌,经PCR扩增和酶切检测,得到含重组质粒pET-GST-R的工程菌.结果:从IPTG浓度、IPTG诱导时间、金属离子浓度等几个方面摸索诱导金属硫蛋白表达的条件,表达出分子量约为33kD的融合蛋白.结论:成功制备金属硫蛋白的工程菌菌株.金属硫蛋白对大肠杆菌细胞毒性很大,培养基需添加金属离子.

    作者:陈祯;曹晓敏;涂洪斌;李冰 刊期: 2004年第03期

  • 19例糖尿病足溃疡创面外科处理方法探讨

    目的:对临床常用的治疗方法进行分析,从循证医学的角度探讨糖尿病足之佳外科临床治疗方案.方法:对近10年来治疗之191例糖尿病足患者的治疗进行回顾分析,即对患者治疗前后血糖水平、创面床情况、手术效果等进行分析.结果:糖尿病足经住院综合治疗,创面床经准备,创面可自愈或接受植皮;38例局部皮瓣转移覆盖之创面仅16例一期愈合.结论:对糖尿病足溃疡创面,宜在创面床充分准备后行皮片移植术,不主张以局部皮瓣覆盖创面.

    作者:朱斌;朱家源;李新强;张涛;唐冰;陈东;张伟 刊期: 2004年第03期

  • 广东人低分子量多肽基因多态性与变应性鼻炎相关性研究

    目的:探讨广东人变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患者中低分子量多肽(low molecular weightpepitide,LMP)基因多态性与变应性鼻炎相关性.方法:利用聚合酶链式反应技术对69例广东籍变应性鼻炎患者及100例正常对照者的低分子量多肽基因LMP2和LMP7进行扩增,并以Hha Ⅰ酶进行限制性酶切图谱分析.结果:①变应性鼻炎患者LMP7A/A频率占8.70%,低于正常对照组的21.35%,差异有显著性(P<0.05),其余各型与正常对照组差异无显著性(P>0.05).②变应性鼻炎病人中LMP7等位基因A的频率占36.23%,B的频率占63.77%,与正常对照组的A为47.09%、B为52.91%差异有显著性(P<0.05).结论:提示LMP7等位基因A与AR的发病呈负关联,B与AR的发病呈正关联.

    作者:李敏雄;张建国;陈观贵;陈盛强 刊期: 2004年第03期

  • 长期诊断不明的慢性中性粒细胞白血病1例

    慢性嗜中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia,CNL)是一种少见白血病,病程进展较慢,发病年龄较晚,男女发病率大致相同.本院近来收治1例,现报告如下.

    作者:郑润辉;黄振倩 刊期: 2004年第03期

  • 铅对新生期长爪沙鼠脏器发育和血液系统的影响

    目的:研究铅对新生期长爪沙鼠脏器发育和血液系统的影响.方法:选取6~7 d的长爪沙鼠11窝,按窝数随机分成对照组、低铅组和高铅组,分别隔日腹腔注射乙酸铅溶液9次染毒,测定血铅和血液生理指标,并取脑和各脏器称重.结果:铅染毒组沙鼠的增重明显低于对照组(P<0.05),血铅则明显高于对照组(P<0.01),血铅与增重呈负相关(r=-0.537,P<0.01);染毒组的脑、心、肝、肾和睾丸等脏器重量以及红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、红细胞平均体积(MCV)、平均血红蛋白量(MCH)等指标明显低于对照组(P<0.05,P<0.01),白细胞数(WBC)、血小板数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板压积(PCT)等指标明显高于对照组(P<0.01).结论:铅可抑制新生期沙鼠的生长发育,造成器官和血液系统的损伤.

    作者:韦永芳;戴丽军;黄莉;梁成结;刘寒英 刊期: 2004年第03期

  • 紫杉醇、草酸铂、5-氟脲嘧啶和醛氢叶酸对大肠癌术后联合化疗的观察

    目的:观察紫杉醇、草酸铂(艾恒)联合5-氟脲嘧啶和醛氢叶酸对大肠癌术后辅助化疗的疗效及毒性.方法:对21例Duker's分期B~C期的术后大肠癌做上述药物化疗并与同期同病种的13例术后以5-氟脲嘧啶加醛氢叶酸化疗做对照.用药剂量为化疗第1天紫杉醇180 mg/m2静脉滴注.草酸铂150 mg/m2腹腔内灌注,5-氟脲嘧啶0.5g/d静脉注射,醛氢叶酸90mg每天3次口服.化疗第2~5天只续用5-氟脲嘧啶和醛氢叶酸.5 d为1疗程,每月1次,共用4至6疗程不等.结果:联合化疗组的CR(完全缓解)、SD(稳定)明显优于对照组.PR(部分缓解)与对照组差异无显著性.药物的毒性作用和不良反应除脱发外,其余指标无统计学意义.结论:紫杉醇、草酸铂、醛氢叶酸、5-氟脲嘧啶用于大肠癌根治术后化疗是有效和安全的,能延长生存期、减少复发.

    作者:雷建;郑文博;岑钧华 刊期: 2004年第03期

  • 红外光疗法治疗宫颈糜烂104例的疗效

    目的:探讨红外光治疗宫颈糜烂的效果.方法:随机选取104例宫颈糜烂者采用红外光为治疗组,80例采用聚甲酚磺醛溶液外敷宫颈为对照组,两组疗效进行比较.结果:治疗组红外光术后治愈率为67%,对照组31.3%,P<0.05.结论:红外光治疗宫颈糜烂是较理想的方法.

    作者:卢秀娟;黄碧芳 刊期: 2004年第03期

  • 婴幼儿恶性纤维组织细胞瘤临床病理讨论

    目的:对婴幼儿恶性纤维组织细胞瘤进行了临床病理讨论.方法:应用常规HE染色及免疫组化染色,结合电镜观察,对4例婴幼儿恶性纤维组织细胞瘤进行病理分析.结果:婴幼儿恶性纤维组织细胞瘤的镜下结构复杂多样,容易误诊.免疫组化结果显示肿瘤细胞均表达Vimentin,并不同程度地表达了Lysozyme,α-ACT,部分表达了Myoglobi.结论:光镜下瘤细胞分化好者,预后稍好;分化差者,预后较差.

    作者:彭婧;张美德;曾荣新 刊期: 2004年第03期

  • 糖尿病保险费精算模型研究

    目的:提出不同参保对象条件下,糖尿病保险费精算模型的确定方法.方法:采用疾病经济负担模型、效用理论模型和限制性Pareto分布模型分别对居民、糖尿病患者和糖尿病住院病人全面参保条件下的糖尿病医疗保险费进行厘定.结果:女性居民平均静态保费38.6元,平均动态保费56.3元;男性居民平均静态保费53.7元,平均动态保费78.3元;糖尿病患者纯保费1 174元,附加保费204元,总保费1 378元;糖尿病住院病人纯保费10 527元,附加保费2 105元,总保费12 632元.结论:在一次性交付保险费后,投保者在医疗保险累计年度的高报销限额分别为女性居民12 199.9元,男性居民16 966.0元,糖尿病患者29 165元,糖尿病住院病人50 000元.保险费厘定的风险概率需要结合参保对象参保频率、糖尿病患病率、糖尿病医疗费用变化情况等因素构建风险预测模型进行推算.

    作者:王心旺;杨哲;方积乾 刊期: 2004年第03期

广州医科大学学报杂志

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