学术投稿

聚乙烯亚胺介导的生存素反义核酸提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性

严玉霞;蒋建伟;曹明溶;吴志慧;林春兰;丁文婷;陈妙巧

关键词:生存素, 反义核酸, 肝肿瘤, 化学治疗, 聚乙烯亚胺
摘要:目的:探讨聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)介导的生存素(survivin)反义核酸(antisense-oligonucleotides,ASODN)联合5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)、三氧化二砷(arsenic trioxide)或羟基喜树碱(hydroxycamptothecine,HCPT)对人肝癌SMMC-7721细胞增殖的抑制作用.方法:单独应用不同浓度的5-FU,As2O3,HCPT,或这些药物分别与survivin ASODN或PEI-ASODN联合应用,作用于SMMC-7721细胞,采用WST-8法检测SMMC-7721细胞的增殖抑制率,并计算药物作用的IC50.以金正均的概率和法进行协同作用分析.结果:不同浓度的5-FU,As2O3或HCPT联合PEI-ASODN(ASODN终浓度为0.125μmol/L)均明显降低这些化疗药物的IC50,提高SMMC-7721细胞对5-FU,As2O3或HCPT的敏感性,增敏倍数分别为36.1、4.16、18.8.金正均Q值法分析表明,5-FU,As2O3或HCPT与PEI-ASODN联合使用,均表现出协同作用.结论:PEI介导的低浓度的生存素反义核酸可提高人肝癌细胞SMMC-7721对5-FU,As2O3和HCPT的敏感性,PEI介导的生存素反义核酸与5-FU联合的作用效果佳.
暨南大学学报(自然科学与医学版)杂志相关文献
  • 西洛他唑联合神经营养药物治疗糖尿病周围神经病变的观察

    目的:观察西洛他唑治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效和安全性.方法:将72例糖尿病周围神经病变患者随机分为治疗组和对照组,每天两组均肌注维生素B12500μg及口服维生素B1、B6各60 mg.治疗组在此基础上每天口服西洛他唑100 mg,共8周.结果:(1)治疗组的显效率为58.3%,显著高于对照组的16.7%(x2=11.61,P<0.001);治疗组的总有效率为86.1%,也显著优于对照组的61.1%(x2=4.57,P<0.05).(2)治疗组的运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)在治疗后均较治疗前明显提高(P<0.01),且与对照组比较也有极显著性差异(P<0.01).治疗组未见明显副作用.结论:联合西洛他唑治疗糖尿病周围神经病变安全、有效,效果优于单用神经营养药物.

    作者:聂立红;冯烈;罗璐 刊期: 2007年第02期

  • 50例子宫内膜异位症术后置左炔诺孕酮宫内节育器的临床分析

    目的:探讨左炔诺孕酮宫内节育器在子宫内膜异位症术后的应用疗效和安全性.方法:观察50例子宫内膜异位症术后放置左炔诺孕酮宫内节育器的疗效及副反应.结果:50例子宫内膜异位症术后患者在带器期间痛经缓解率100%;月经量明显减少(P<0.05);CA125值明显降低且降至正常范围,以后维持在较低水平(P<0.01);子宫体积亦减小,但元统计学意义(P>0.05).结论:盆腔子宫内膜异位症术后辅以置左炔诺孕酮宫内节育器对无生育要求的妇女是安全的和有效的,患者依从性好.

    作者:李瑞满;秦佳佳 刊期: 2007年第02期

  • 不同方法处理的角膜脱细胞基质组织学生物特性的比较

    目的:比较不同的角膜脱细胞基质方法,旨在选择适合的脱细胞基质方法,制备成为组织工程角膜支架材料和角膜替代物的脱细胞基质.方法:分别用胰酶-曲拉通法、SDS-戊二醛法、胰酶-冷冻法等方法对角膜进行脱细胞处理,并对脱细胞彻底的基质进行力学特性、透光率的分析.结果:用胰酶-冷冻法获得的兔角膜全层和分层基质脱细胞彻底,基质的结构未见明显破坏,脱细胞基质在生物力学特性上与正常角膜接近,透光率低于新鲜角膜.结论:用胰酶-冷冻法获得的脱细胞基质与自然角膜接近,可作为组织工程角膜支架材料和角膜替代物.

    作者:刘晓霞;陈建苏;徐锦堂;郑佩娥;梁晓东 刊期: 2007年第02期

  • 硫酸甘油糖脂体外抑制肿瘤细胞增殖活性的研究

    目的:检测海藻硫酸甘油糖脂化合物(SQDG)的体外抗肿瘤活性,为寻找有效的抗癌新药提供理论依据.方法:采用MTT法检测SQDG对正常细胞的细胞毒性.在倒置显微镜下观察7种人类肿瘤细胞经SQDG处理72 h后的形态学变化,并用MTT法定量测定其生长抑制情况,同时应用流式细胞术检测细胞周期的改变.结果:SQDG对正常细胞Vero和MC的毒性都很小,其CC50值均大于500 μg/mL.它对人乳腺癌细胞MCF-7的生长抑制效果明显,IC50值为69.1μg/mL,在质量浓度为125μg/mL时完全抑制MCF-7细胞生长.SQDG对H460、A549、HEp2和HeLa细胞也有一定的抑制效果,但对HepG2和A375细胞几乎没有影响.流式细胞术检测发现,SQDG能扰乱MCF-7的细胞周期,促使细胞凋亡或坏死,从而产生有效的生长抑制效果.但SQDC对H460和HepG2细胞周期的改变无统计学意义.结论:硫酸甘油糖脂SQDG对正常细胞无毒害,能选择性地有效抑制体外培养的乳腺癌细胞的生长,是一种有发展潜力的抗肿瘤药物.

    作者:王辉;李药兰;沈伟哉;郭国庆;岑颖洲;江振友 刊期: 2007年第02期

  • 刺果紫玉盘素J诱导Lovo细胞凋亡的作用

    目的:观察刺果紫玉盘素J(Calamistrin J,Cal-J)诱导人结肠癌Lovo细胞凋亡的作用,并探讨其诱导细胞凋亡的可能机制.方法:Hoechst33258染色后在荧光显微镜下观察凋亡细胞的形态变化,流式细胞仪(FCM)分析细胞DNA含量变化及计算凋亡率.荧光酶标仪检测DCFH-DA荧光探针标记的活性氧(ROS),以DiOC6(3)标记、流式细胞仪测定细胞线粒体膜电位(△ψm)的改变.结果:Cal-J作用48 h后,荧光显微镜下可见细胞核固缩,染色质凝聚等典型凋亡形态学特征.FCM检测可见Lovo细胞凋亡率明显增加,且具有时间、剂量的双重依赖性.Cal-J处理Lovo细胞12 h后,可剂量依赖性地增高胞内ROS水平,Cal-J 100 μg·mL-1作用于Lovo细胞,可时间依赖性降低△ψm.结论:Cal-J具有诱导Lovo细胞凋亡的作用,该作用呈一定的剂量和时间依赖性,其机制与提高细胞内ROS水平和降低线粒体膜电位有关.

    作者:任先达;杨政红;周光雄;叶开和;吕艳青 刊期: 2007年第02期

  • CML相关抗原诱导正常T细胞增殖的TCR Vα基因选用和克隆性研究

    目的:了解慢性粒细胞白血病(CML)相关抗原体外诱导T细胞的TCR Vα亚家族限制性表达和克隆性增殖情况.方法:采用混合淋巴细胞和肿瘤细胞培养(MLTC)方法,利用CML细胞、K562细胞和bcr3-abl2多肽体外诱导脐血或正常人的T细胞增殖,用RT-PCR和基因扫描分析MLTC后T细胞的29个TCR Vα亚家族基因的互补决定区(CDR3),了解各Vα亚家族的限制性表达情况和T细胞克隆性增殖特点.结果:经CML抗原刺激后增殖的T细胞仅表达部分Vα谱系基因(1-14个亚家族),两例脐血均出现有Vα3亚家族T细胞克隆性增殖趋势;正常人外周血出现寡克隆增殖的Vα5、Vα14亚家族T细胞.结论:CML相关抗原体外诱导脐血和正常人T细胞出现抗原相关的TCR Vα优势利用和克隆性增殖.

    作者:岑东芝;李扬秋;陈少华;杨力建;张玉平 刊期: 2007年第02期

  • rhIGF-I对大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中OPG表达的影响

    目的:观察骨质疏松性骨折愈合不同阶段骨保护素(osteoprotegerin,OPG)的表达,探讨胰岛素生长因子-I(recombinant human insulin-like growth factor,rhIGF-1)对该过程OPG表达的影响.方法:6月龄雌性大鼠40只,制备右股骨骨质疏松性骨折模型后,随机分为IGF治疗组及生理盐水对照组,并分别于术后第10、20、30、40 d取骨痂,通过RT-PCR及ELISA检测各组骨痂OPG表达.结果:在大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中成骨细胞活性降低,OPG表达呈弱阳性表达,骨折愈合缓慢;rhIGF-1局部注射治疗能增加骨痂中OPG的表达量(P<0.05),促进骨质疏松性骨折愈合.结论:OPG是rhIGF-促骨质疏松性骨折愈合的重要下调因子.

    作者:陈孙裕;肖德明;徐忠世;张晓明 刊期: 2007年第02期

  • 23例盲肠后位阑尾炎超声表现与手术病理对照观察

    目的:探讨超声检查对盲肠后位阑尾炎的诊断价值及其声像特征.方法:回顾分析23例盲肠后位阑尾炎的超声表现,并与手术病理对照.结果:23例盲肠后位阑尾炎中,超声检出21例,其中急性单纯性阑尾炎5例,急性蜂窝织阑尾炎6例,急性坏疽性阑尾炎2例,慢性阑尾炎8例,慢性阑尾炎急性发作2例.结论:超声对盲肠后位阑尾炎有较高的检出率,对于症状不典型,临床疑诊阑尾炎的患者应及时行超声检查.

    作者:吕雅赐;熊艳 刊期: 2007年第02期

  • 一例胆道闭锁患儿肝组织的电镜观察

    胆道闭锁(biliary atresia,BA)是婴幼儿阻塞性黄胆的主要原因.本病女婴多见,引起的胆汁性肝硬化可导致死亡[1].关于BA引起的肝组织超微结构改变虽偶有报道[2],但可能由于病例不多,病情不同之故,因此,观察的结果也不一致.近,我们利用电镜观察1例BA患儿的肝组织标本,现将结果报道并结合病例资料探讨其病变机理.

    作者:王自能;宋元宗;郝虎 刊期: 2007年第02期

  • 鹰嘴豆芽素A对小鼠T淋巴细胞体外活化增殖和细胞周期的影响

    目的:研究黄酮类化合物鹰嘴豆芽素A(biochanin A,bioA)对小鼠T淋巴细胞的活化增殖和周期的影响.方法:运用双色荧光抗体染色技术结合流式细胞术分析bioA对小鼠T淋巴细胞在多克隆刺激剂(ConA)刺激下早期活化抗原CD69表达的影响;运用羧基荧光素乙酰乙酸(carboxyfluorescein diacetate,succinimidyl ester,CFDA-SE)标记技术结合流式细胞术,分析T淋巴细胞增殖相关指数;用碘化丙锭(propidium iodide,PI)染色分析T淋巴细胞细胞周期变化.结果:终浓度为25、50μmol/L的bioA对ConA刺激下的T淋巴细胞早期活化抗原CD69表达具有明显的抑制作用(P<0.05),50 μmol/L抑制达到峰值;CFDA-SE染色法显示,25、50 μmol/L bioA对ConA诱导的T淋巴细胞增殖作用具有显著的抑制作用(P<0.05);终浓度为5、25、50 μmol/L的bioA能够使ConA刺激的T淋巴细胞滞留于G0/G1期,减少处于S期和G2/M期细胞数.结论:BioA对小鼠T淋巴细胞的活化增殖和周期具有明显的抑制作用.

    作者:林长乐;曾耀英;曾祥凤;赵令斋;黄秀艳;叶雪仪 刊期: 2007年第02期

  • Graves病患者血中细胞因子的变化

    目的:探讨白细胞介素6(IL-6),干扰素γ(IFN-γ),肿瘤坏死因子α(TNF-α)在Graves病(GD)发病机制中的作用,寻找GD新的诊断指标.方法:用双抗体夹心ELISA法测定试验组68例GD患者和对照组29健康人IL-6、IFN-γ、TNF-α血中浓度,同时,用电化学发光法测定试验组和对照组成员促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4).结果:试验组GD患者血中浓度IL-6、IFN-γ、TNF-α均高于对照组(P<0.05).FT3、FT4分别与IL-6、IFN-γ、TNF-α不相关(P>0.05).结论:IL-6、IFN-γ、TNF-α参与了GD的发病,在GD发病机制中起重要的作用,在临床上似可作为诊断GD的参考指标.

    作者:刘泽林;王玉磷;李路;周仁;齐晖;吴炎 刊期: 2007年第02期

  • 人转铁蛋白基因的克隆及序列分析

    目的:克隆人转铁蛋白基因并对其编码序列进行分析.方法:以人胎肝cDNA为模板,利用PCR方法克隆人转铁蛋白基因;通过与基因组序列对比分析基因组结构;通过TargetP 1.1和SignalP 3.0预测信号肽;通过Clustal X(1.81)进行蛋白序列联配.结果:PCR扩增了一个长2 160 bp的基因片断,序列分析表明其覆盖了完整编码框,编码由698个氨基酸组成的人转铁蛋白.进一步分析发现人转铁蛋白基因有19个外显子和18个内含子,编码人转铁蛋白N端具有19个氨基酸组成的信号肽序列.人转铁蛋白与猩猩、猴子、兔子和老鼠的转铁蛋白氨基酸相似率分别为94%、91%、78%、73%.生物信息分析表明,人转铁蛋白含有高度保守的参与蛋白二硫键形成的半胱氨酸以及铁离子结合位点,有两个序列较同源的结构域.结论:成功克隆人转铁蛋白基因,人转铁蛋白与其它物种转铁蛋白同源.

    作者:王峰;黄璐圆 刊期: 2007年第02期

  • 原发性血小板减少性紫癜患者胸腺近期输出功能状态

    目的:了解原发性血小板减少性紫瘢(ITP)患者胸腺近期输出功能的状态,评价其T细胞潜能.方法:采用实时定量PCR(TaqMan)方法检测15例ITP患者外周血单个核细胞(PBMCs)中T细胞受体重排删除DNA环(TRECs)的含量,17例正常人作为对照.结果:正常人外周血中每1 000个PBMCs中TRECs拷贝数为(3.76±3.42),ITP患者TRECs水平变化较大[每1000个PBMCs中TRECs拷贝数为(2.60±2.99)],4例病人未能检测到TRECs,病人平均TRECs水平与正常人的差异没有显著性(P>0.05),女性病人TRECs水平略高于男性(P=0.499),但无统计学意义.结论:多数ITP患者外周血初始T细胞水平和胸腺近期输出功能保持正常水平.

    作者:张学利;李扬秋;吴秀丽;陈少华;杨力建;张涛;钟隽;朱康儿 刊期: 2007年第02期

  • 重症药疹20例临床分析

    重症药疹是指皮损广泛和伴有全身中毒症状及内脏受累的药疹.患者病情危重,易出现严重并发症,死亡率较高,必须及时治疗.一般分为大疱性表皮坏死松解型(bullous epidermal necrolysis,BEN)、重症多形红斑型(stevens-johnson syndrome,SJS)、剥脱性皮炎型(exfoliative dermatitis,ED)等.为进一步探讨重症药疹的临床特征、治疗及预后,减少其死亡率,特将1991年来在我院住院治疗的20例患者的资料进行回顾性分析.

    作者:田静;邓列华 刊期: 2007年第02期

  • 单向白蛋白透析滤过对模拟肝衰竭患者血浆的净化作用

    目的:观察单向白蛋白透析滤过技术对模拟肝衰竭患者血浆的净化作用.方法:利用单向白蛋白透析滤过或持续性静-静脉血液透析滤过处理含有一定浓度代谢产物的血浆,检测治疗前后血浆中胆红素,胆汁酸,氨,尿素和肌酐浓度,并利用SPSS 10.0软件进行统计学分析.结果:单向白蛋白透析滤过可显著降低血浆胆红素水平,而持续性静-静脉血液透析滤过对胆红素水平无显著影响.胆汁酸的降低幅度在单向白蛋白透析滤过组显著高于持续性静-静脉血液透析滤过组.两种方法对水溶性代谢产物氨、尿素和肌酐的清除作用相似.结论:单向白蛋白透析滤过清除血浆中白蛋白结合物质的作用强于持续性静-静脉血液透析滤过,对水溶性物质的清除,二者作用相似.

    作者:龚晓兵;杨冬华;韦宏成;杨见权;汤绍辉 刊期: 2007年第02期

  • 糖原累积病Ⅰ型合并新型隐球菌脑膜炎的护理一例

    糖原累积病(glycogen storage disease,GSD)是一种先天性糖代谢异常的常染色体隐性遗传性疾病[1],依其所缺陷的酶目前可分为14型,各型临床表现、治疗方法及产前诊断各有特点.GSD-1是糖原累积病中为多见者[2].隐球菌性脑膜炎是由新型隐球菌侵犯中枢神经系统而导致的脑膜炎.糖原累积病Ⅰ型合并新型隐球菌脑膜炎鲜见报道,2005年6月我科收治1例,该患儿病情复杂、治疗难度大,经过3个多月的治疗和护理,隐球菌脑膜炎治愈,糖原累积病症状减轻.

    作者:卜丹;郝虎 刊期: 2007年第02期

  • 总状蕨藻盾叶变种多糖对小鼠T细胞亚群及NK细胞免疫功能的调节

    目的:观察总状蕨藻盾叶变种多糖对正常小鼠T细胞亚群及NK细胞的免疫调节作用.方法:腹腔注射总状蕨藻盾叶变种多糖溶液,用流式细胞仪检测血中免疫参数(CD3+,CD4+,CD8+T细胞亚群百分比)和脾脏NK细胞百分比,并测定胸腺、脾脏指数.结果:总状蕨藻盾叶变种多糖能明显降低小鼠血中CD3+,CD4+,CD8+百分比(P<0.05),同时增强脾脏NK细胞百分比(P<0.05),并显著降低胸腺指数(P<0.05),增加脾脏指数(P<0.05).结论:总状蕨藻盾叶变种多糖对小鼠T细胞亚群和NK细胞具有双向的免疫调节作用.

    作者:庹菁菁;郭国庆;沈伟哉;黄日明 刊期: 2007年第02期

  • 9例颅内黑色素瘤的CT、MRI诊断和治疗

    目的:探讨颅内黑色素瘤的CT、MR影像特点及治疗方法.方法:回顾性分析我院1999年以来收治的9例颅内黑色素瘤的CT、MR影像特点.结果:原发性黑色素瘤3例,转移性黑色素瘤6例.6例CT平扫表现为类圆形高密度影5例,类圆形低密度影1例,增强扫描肿瘤不均匀增强.7例行MRI检查,6例MRIT1 WI肿瘤表现为高信号,1例为不均匀低信号;6例T2 WI低信号,1例低高信号.T1 WI增强扫描6例明显增强.结论:颅内黑色素性黑色素瘤MRI具有特征性表现,病理检查是确诊黑色素瘤的后手段.在手术基础上进行包括伽玛刀治疗、放疗及化疗的综合治疗有望提高疗效.

    作者:姜新雅;仇斌;陈长青;廖伟华;王小宜 刊期: 2007年第02期

  • 不同类型音乐对小鼠空间学习记忆能力及机制的初步研究

    目的:观察不同类型音乐对小鼠空间学习记忆能力影响,并对其机制进行初步探讨.方法:健康昆明成年小白鼠57只随机分成3组,空白对照组:不予任何特殊声音刺激,莫扎特音乐组和梁祝音乐组分别播放相应曲目,每天用相应音乐干预2 h,连续4 d.第5 d后进行Morris水迷宫测试,测试期间保持音乐刺激不变,放完音乐后测试潜伏期、经过平台次数和平台象限停留时间,实验结束后处死小鼠取脑组织并匀浆,检测乙酰胆碱酯酶活性(TchE)和单胺氧化酶活性(MAO).结果:梁祝音乐组与对照组、莫扎特音乐组相比,小鼠逃避潜伏期缩短,经过平台次数和平台象限停留时间增加(P<0.05);而莫扎特音乐组逃避潜伏期,经过平台次数和平台象限停留时间虽有缩短,但与其它两组均无显著性差异.梁祝音乐组与对照组、莫扎特音乐组相比,小鼠脑组织TchE和MAO活性均明显减少(P<0.05),而莫扎特音乐组的TchE和MAO与其它两组比较差别不大.结论:<梁祝小提琴协奏曲>能明显提高昆明小鼠的空间记忆能力,可能与该音乐引起的脑组织的乙酰胆碱酯酶和单胺氧化酶的活性降低,减少脑组织神经递质的降解,增加其浓度,促进学习记忆能力有关;而在本研究中<莫扎特D大调小提琴协奏曲>效果不明显.

    作者:胡晶晶;陆大祥;戚仁斌;王华东;王珍;王彦平;付咏梅;李楚杰 刊期: 2007年第02期

  • 人胎肝MSCs的分离、鉴定及其向脂肪和成骨细胞的分化

    目的:分离纯化人胎肝中的间充质样干细胞(mesenchymal-like stem cells,MSCs),观察化学因子诱导其定向分化的作用,并初步鉴定其生物学特性.方法:利用二步离心法、羟乙基淀粉沉淀法及细胞差速贴壁生长特性分离纯化人胎肝MSCs;流式细胞仪检测其细胞周期和表面标志;添加常规诱导液诱导其向脂肪、成骨细胞分化并加以鉴定.结果:从人胎肝中成功分离纯化得到MSCs,P3代细胞有91.2%的细胞处于GO/G1期;表达CD29、CD44、CD105和CD166,不表达造血细胞标志CD15、CD34、CD45,不表达与GVHD相关的HLA-DR、CD80、CD86、CD40、CD40L.在经典诱导条件下,人胎肝MSCs可向脂肪及成骨细胞分化.结论:人胎肝中含有较丰富的MSCs,人胎肝MSCs具有多向分化潜能,且免疫原性弱,是组织工程和细胞治疗较为理想的种子细胞.

    作者:王跃春;张洹 刊期: 2007年第02期

暨南大学学报(自然科学与医学版)杂志

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主管:广东省教育厅

主办:暨南大学