学术投稿

创伤性脑损伤后标志物的研究进展

丁涟沭

关键词:创伤性脑损伤, 脑损伤后, 准确诊断, 格拉斯哥昏迷评分, 治疗效果, 生物学标志物, 神经系统疾病, brain injury, 预后的判断, 影像学检查, 生物标志物, 治疗措施, 诊断方式, 应用价值, 损伤机制, 经济负担, 结构破坏, 功能紊乱, 改善预后, 分型方法
摘要:创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是指头部突然受到外力打击或发生颠簸,而引起脑组织结构破坏或功能紊乱的神经系统疾病[1],具有致残率高、死亡率高的特点,严重影响患者健康、增加社会经济负担[2]。早期准确诊断并采取适当的治疗措施对改善预后具有重大意义,传统的诊断和分型方法多依赖于格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale, GCS)和颅脑CT、MRI等影像学检查,但是对TBI严重性的诊断缺乏准确性,不能及时反映对TBI的治疗效果,对预后的判断亦不够明确[3]。因此寻求新的诊断方法意义重大,TBI相关生物标志物是近年来各国学者关注的热点,不仅有助于弥补传统诊断方式的不足,还能够进一步阐明TBI的生物学损伤机制[4],为TBI的治疗提供新的依据和线索。本文对生物学标志物在TBI的诊断、监测、预后等方面的应用价值、临床转化的不足及展望做一综述。
中华神经创伤外科电子杂志相关文献
  • 3D打印技术在生物医学领域的应用

    3D打印起源于20世纪80年代,近年来发展迅猛,被誉为“第三次工业革命的重要标志之一”。生物3D打印是3D打印的一个分支,目前正在国内外掀起新一轮研究热潮。本视频对生物3D打印作一个简要介绍。

    作者:徐弢 刊期: 2015年第01期

  • 2003至2012年间767例自发性脑出血患者的流行病学分析

    目的:探讨自发性脑出血病的流行病学特点及其与死亡率之间的关系。方法回顾性分析2003至2012年10年间在解放军第三〇六医院神经外科首诊收治的自发性脑出血病例767例,并对其流行病学资料进行分析,发病率及死亡率的比较采用χ2检验。结果该组病例中,男性499例,女性268例,男女比例为1.9∶1,两性病例数呈增多趋势。男性死亡71例,死亡率14.2%,女性死亡49例,死亡率18.3%,男女死亡率比为0.8∶1。65岁以上的老年患者死亡率18.79%(56/298),略高于中青年患者。从发病时间看,下午、上午、晨起较多;而凌晨、中午发病者的死亡率较高。从发病时生活状态看,劳累、睡眠时发病较多;而睡眠、如厕时发病者死亡率较高。从既往病史看,患高血压病死亡率为12.63%(49/388);死亡率高为长期服用阿司匹林者,为34.7%(8/22),其余病人死亡率较低。结论自发性脑出血病例逐渐增多,多见于男性,中青年病例明显增多,日间发病率较高,而睡眠中发病者死亡率较高,既往有高血压病史较常见,长期服用阿司匹林者死亡率高。

    作者:刘文鹏;郑冬;黄家明;闫如意;方伟武;崔绍杰;杨志峰;黄豪 刊期: 2015年第01期

  • 《中华神经创伤外科电子杂志》稿约

    一、刊物性质《中华神经创伤外科电子杂志》是经国家新闻出版广电总局批准(CN 11-9360/R;ISSN 2095-9141),国家卫生与计划生育委员会主管,中华医学会主办的系列电子专业学术期刊之一。集科学性、创新性、实用性为一体,运用丰富的文字影视语言和全方位的多媒体技术,实现了图文并茂、实时互动、视频与文本文件相结合,充分发挥了超大信息容量和快速网络传播的优势,为从事颅脑创伤、脊髓创伤及周围神经创伤基础研究人员和广大医务工作者提供了更广阔的学术空间与交流平台,促进我国的神经创伤救治向着规范化、标准化、科学化的方向发展。本刊着重报道国内外神经创伤外科学的新经验、新技术、新方法和新成果,关注神经创伤外科前沿,报道神经创伤外科相关的医药研究成果,跟踪国内外本学科的新进展。

    作者:《中华神经创伤外科电子杂志》编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 重型颅脑损伤治疗方法的研究进展

    重型颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)至今仍然是对人类威胁大的伤病,致死、致残率极高,是临床救治的重点和难点。据统计,全美国每年死于颅脑损伤的患者在5万人左右[1],每年用于治疗颅脑损伤的费用将近56.3亿美元[2]。在过去将近30年的时间里,神经外科医生得益于影像学的快速发展、手术设备和技巧的提高、颅脑损伤病理生理机制的研究进展,使TBI的救治有了进步。然而,对于TBI治疗的一些主要手段仍然存在争议,本文将就此进行讨论。

    作者:黄纯真 刊期: 2015年第01期

  • 急性期颅脑创伤的磁共振检查

    颅脑创伤是一种严重威胁人类生命和健康的常见伤患,时至今日,所导致的残伤率和死亡率仍居高不下。颅脑创伤的诊疗离不开影像学检查技术,CT扫描作为颅脑创伤特别是急性期颅脑创伤的首选检查,已全面普及。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查具有比CT更高的组织分辨率和灵敏度,随着扫描时间的缩短和多种成像序列的完善,其已成为近年来颅脑创伤研究的新热点,可能为颅脑创伤诊疗提供新的参考指标[1]。本文重点就国内外在颅脑创伤急性期MRI检查方面的应用现状和研究进展综述如下。

    作者:方文华;林章雅;康德智 刊期: 2015年第01期

  • 缺氧预处理对创伤性脑损伤大鼠缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运体3型及神经元核蛋白表达的影响

    目的:探讨缺氧预处理(HPC)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠挫伤灶周围皮层组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运体3型(GLUT-3)表达及神经元存活影响。方法120只Sprague-Dawley大鼠按随机数字法分为对照组(12只)、TBI组(54只)、HPCT组(54只)。TBI组按Feeney自由落体撞击法建立大鼠TBI模型,HPCT组先给予3 d HPC(50.47 kPa,3 d,3 h/d),之后同法致伤。采用RT-PCR及Western blotting检测伤后1、4、8、12 h及1、3、7、14 d挫伤灶周围HIF-1α、GLUT-3 mRNA及蛋白的表达,并分析HIF-1α与GLUT-3之间的相关性,采用免疫组化检测伤后14 d挫伤灶周围神经元核蛋白(NeuN)阳性表达率来观察神经元存活情况。多组间比较行单因素方差分析,用LSD法行两两比较分析2组间差异,相关性分析用Pearson相关分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 TBI组伤后4 h至3 d HIF-1α、GLUT-3的表达均明显增加(P<0.05)。HPCT组HIF-1α及GLUT-3的表达在伤后1 h即增强,伤后4 h至7 d HIF-1α、GLUT-3表达量和伤后14 d NeuN阳性细胞数均明显高于TBI组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明HIF-1α与GLUT-3 mRNA及蛋白的表达均呈正相关。结论 HPC可通过诱导皮层脑组织HIF-1α的表达,上调GLUT-3 mRNA及蛋白的表达,进而提高TBI后急性期神经元的存活率。

    作者:武孝刚;刘家传;杨艳艳;王金标;张星;王春琳;周治民 刊期: 2015年第01期

  • 创伤医学发展的思路

    创伤是医学中古老的课题,自人类出现起就开始有创伤。美国著名外科学家Mattox曾说过,即使其他外科疾病已不复存在,创伤仍然不会被消灭。据一项新研究报道(Lancet,2013),在创伤中仍以交通事故伤害为多见,全球每年有120万人死于交通事故伤害,平均每天死亡3200余人,死亡人数占全部死亡人数的2.1%,为第11位死因。而在发展中国家,交通伤死亡已成为第8位死亡原因[1]。据中国公安部门统计的数据表明,中国大陆地区每年发生交通事故70多万起,有130多万人受伤,其中8万~10万人因伤致死,已成为中国除脑中风和冠心病之后的第三大死亡原因。可见创伤是严重威胁国人身体健康的主要疾病之一。

    作者:王正国 刊期: 2015年第01期

  • 膜联蛋白1在神经保护中作用的研究进展

    膜联蛋白1(annexin A1,ANXA1)作为膜联蛋白家族中发现早,研究深的成员,是一类钙依赖的磷脂结合蛋白,广泛地存在于除细菌以外的生命体[1-2]。经提取的猪大脑皮层蛋白通过特异性多克隆抗体检测发现其分子量大约37000,此外经检测分析大鼠的脑神经突触发现双聚体的ANXA1,其分子量为72000[3]。ANXA蛋白家族结构保守,由70个氨基酸残基组成的重复序列构成“中心结构域”,在钙离子存在的情况下可逆性地绑定在细胞膜磷脂上,通过不同的N端结构发挥着不同的生物学作用[4]。多数文献提示ANXA1基因位于9号染色体,但分区有所不一致,可能与该基因检测动物样本不同有关。该段基因由13个外显子及12个内含子构成[5]。ANXA1主要有2种存在形式,一种游离态,存在于细胞外液,如血液、组织液中;一种结合态,可逆性地结合在细胞骨架上[3]。

    作者:陈周青;王中;陈罡 刊期: 2015年第01期

  • 靶向抑制frizzled-2对脑损伤后wnt5a/Ca2+介导的神经细胞钙超载的抑制性研究

    目的:探讨Wnt5a/Frizzled-2信号在创伤性颅脑损伤(TBI)后神经细胞钙超载过程中的作用。方法体内实验:成年Sprague-Dawley大鼠(96只),随机分为正常组A(32只),单纯损伤组B(32只)和RNAi抑制组C(32只)。B组和C组Fenny式法制作中型颅脑损伤模型。其中C组模型建立前48 h采用立体定向海马区注射RNAi以抑制Frizzled-2的表达。伤后24 h处死大鼠,取伤侧海马组织,用western blotting方法检测其中Frizzled-2和Wnt5a含量,用免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜检测其中钙离子浓度。单因素方差分析比较各组间的差别。结果 A组大鼠海马组织细胞中稳定表达着Wnt5a/Frizzled-2信号。TBI后,与A组相比,B组海马组织中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别升高了2倍和5倍(P<0.01),海马细胞中钙离子的含量显著增高(P<0.01)。与B组相比,随着Frizzled-2的抑制,C组海马细胞中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别降低1倍、3.5倍(P<0.01),同时细胞中的钙离子含量显著降低1.5倍,接近A组(P<0.01)。结论在生理和病理条件下,Wnt5a/Frizzled-2信号在调节神经细胞中的钙离子浓度变化中起到重要的作用,同时我们的研究提示该信号的相关重要组成因子Wnt5a,Fzd2和P-CamKII以及针对frizzled-2设计的特异性RNAi可以作为日后TBI研究和治疗的相关靶点。

    作者:牛力军;张鹏;吴翠莹;徐如祥 刊期: 2015年第01期

  • 创伤性脑损伤后标志物的研究进展

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是指头部突然受到外力打击或发生颠簸,而引起脑组织结构破坏或功能紊乱的神经系统疾病[1],具有致残率高、死亡率高的特点,严重影响患者健康、增加社会经济负担[2]。早期准确诊断并采取适当的治疗措施对改善预后具有重大意义,传统的诊断和分型方法多依赖于格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale, GCS)和颅脑CT、MRI等影像学检查,但是对TBI严重性的诊断缺乏准确性,不能及时反映对TBI的治疗效果,对预后的判断亦不够明确[3]。因此寻求新的诊断方法意义重大,TBI相关生物标志物是近年来各国学者关注的热点,不仅有助于弥补传统诊断方式的不足,还能够进一步阐明TBI的生物学损伤机制[4],为TBI的治疗提供新的依据和线索。本文对生物学标志物在TBI的诊断、监测、预后等方面的应用价值、临床转化的不足及展望做一综述。

    作者:丁涟沭 刊期: 2015年第01期

  • 应用CT影像数据化评估重型颅脑损伤去骨瓣减压术预后影响因素

    目的:将CT影像表现进行数据化,分析重型颅脑损伤(sTBI)去骨瓣减压术患者的影响因素,评价其与预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2013年6月北京军区总医院附属八一脑科医院收治的121例重型颅脑损伤去骨瓣减压患者的临床资料,研究CT影像表现数据值变化,并分析年龄、受伤-手术时间间隔、入院格拉斯哥昏迷评分(GCS)、瞳孔直径等因素对患者预后的影响,预后以6个月时的格拉斯格预后(GOS)评分判断。结果预后良好组(GOS 3~5分)共75例,预后不良组(GOS 1~2分)共46例。两组间在CT数据值(3.55±0.92和4.51±0.96,t=19.221,P=0.000)以及年龄(39.12±6.42和53.93±8.64,t=27.257,P=0.000)、受伤至手术时间间隔(35.75±7.86和9.43±2.15,t=11.712,P=0.000)、入院GCS评分(6.40±1.52和4.54±1.11,t=25.147,P=0.000)、瞳孔直径(2.81±0.49和3.57±1.02,t=39.579,P=0.000)等方面差异均具有统计学意义。结论术前头颅CT影像数据化后可与年龄、受伤-手术时间间隔、入院GCS评分、瞳孔变化等一起作为评价脑外伤预后的重要临床参考指标。

    作者:李培建;樊娟;张洪钿;汤浩;徐如祥 刊期: 2015年第01期

  • 有关文稿中法定计量单位的书写要求

    本刊法定计量单位具体使用参照1991年中华医学会编辑出版的《法定计量单位在医学上的应用》一书。注意单位名称与单位符号不可混合使用,如应为ng · kg-1· d-1;组合单位符号中表示相除的斜线多于一条时,应采用负数幂的形式表示,如ng/kg/min应采用ng· kg-1· min-1的形式;组合单位中斜线和负数幂亦不可混用,如前例不宜采用ng/kg-1· min-1的形式。在首次出现不常用的法定计量单位处用括号加注与旧制单位的换算系数,下文再出现时只列法定计量单位。人体及动物体内的压力单位使用mmHg或cmH2O,但文中首次出现时用括号加注(1 mmHg=0.133 kPa)。正文中时间的表达,凡前面带有具体数字者应采用d、h、min、s,而不用天、小时、分钟、秒。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 中华医学会系列杂志对一稿多投问题处理的声明

    为维护中华医学会系列杂志的声誉和广大读者的利益,现将中华医学会系列杂志对一稿多投问题的处理声明如下:1.本声明中所涉及的文稿均指原始研究的报告或尽管两篇文稿在文字的表达和讨论的叙述上可能存在某些不同之处,但这些文稿的主要数据和图表是相同的。所指文稿不包括重要会议的纪要、疾病的诊断标准和防治指南、有关组织达成的共识性文件、新闻报道类文稿以及在一种刊物发表过摘要或初步报道而将全文投向另一期刊的文稿。上述各类文稿如作者要重复投稿,应向有关期刊编辑部做出说明。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 中国颅脑创伤外科学的进步与不足

    我国神经外科医生正在努力寻找具有中国特点的颅脑创伤救治方案,为提高颅脑创伤患者疗效不懈努力,也已取得显著进步。中国颅脑创伤资料库初步统计结果显示,47家医院13000多例急性颅脑创伤住院患者中,重型颅脑创伤患者死亡率>20%、严重残废率>50%[1-2]。与近全球大宗颅脑创伤病例报道结果相近[3]。当然,我国颅脑创伤基础研究和应用基础研究与国际先进水平仍然存在较大差距,临床规范化诊治仍然存在不足。

    作者:江基尧 刊期: 2015年第01期

  • 基质金属蛋白酶类在颅脑损伤中的作用机制

    继发性脑损伤是影响颅脑损伤发展和预后的重要因素之一,早期病情的诊断和进展预测将有助于诊断并进行适当的治疗,减轻或避免某些继发性损伤以提高患者的疗效,改善预后。近年来,随着对基质金属蛋白酶系(matrix metalloproteinases,MMPs)的不断深入研究,金属蛋白酶系在继发性脑损伤中的作用日益受到人们的重视。本文就基质MMPs在颅脑外伤方面的研究概述如下。

    作者:黄志纯;田新华 刊期: 2015年第01期

  • 近10年十大重要的脑科学进展

    科学家兼作家Lyall Watson曾经说过:“我们永远无法理解大脑。”在人类的头颅中上亿个不断发出电信号的神经元组成密密麻麻的网络,已经困扰了科学家几个世纪。然而,近10年来,人们对这个神秘器官的认知迅速增长。《科学美国人》MIND专版回顾了重要的10个脑科学研究。

    作者: 刊期: 2015年第01期

  • 中枢神经损伤后轴突变性的研究进展

    轴突变性是神经损伤后病理变化的主要特征之一,但轴突变性不仅存在于神经系统外伤中,还广泛存在于神经系统变性疾病和慢性炎症疾病的过程中[1-3]。既往对神经损伤后的研究主要集中于神经元的病理改变,损伤后神经可塑性和神经再生也主要从神经元的角度进行研究,通过给予神经营养因子、去除胶质瘢痕、运用组织工程支架、移植相关细胞等手段促进胞体的生长[4-6],而对轴突变性的研究较少,并且近几年研究发现,轴突变性和胞体死亡可能拥有独立的机制。本文就中枢神经损伤后轴突变性的研究进展进行综述。

    作者:王振宇 刊期: 2015年第01期

  • 中华医学电子音像出版社关于建立“快速通道”的有关规定

    为了保证优秀的医学科研成果能够在中华医学会系列杂志上尽快地发表,中华医学会杂志社要求各编辑部建立优秀论文发表的“快速通道”。现将有关事宜规定如下。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 亚低温对脑出血患者血清中谷氨酸水平影响的临床研究

    目的:探讨亚低温对脑出血患者血清中谷氨酸水平的影响及治疗疗效。方法选取自2011年至2012年黑龙江省南岗医院神经外科收治的116例经头颅CT证实脑出血患者。将其按随机数字表法分成A、B两组,A组为亚低温治疗组,B组为常规治疗组,每组58例患者。A组给予亚低温冬眠疗法,使用国产HGT-200型亚低温治疗仪,在水箱中注入2500 ml蒸馏水及95%乙醇500 ml。B组给予常规脱水、营养神经治疗。用高效液相色谱法分析两组患者入院24 h和6 d血清中谷氨酸的含量,比较其临床疗效及并发症。血清谷氨酸含量组间比较用t检验,总有效率和并发症发生率组间比较用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 A组血清中谷氨酸含量在24 h和6 d分别低于B组,分别为24 h时(84.6±2.3)μmol/L和(104.6±3.2)μmol/L、6 d时(114.4±3.6)μmol/L和(190.3±4.7)μmol/L,差异具有统计学意义(t=31.269、67.413,P均<0.05)。A组总有效率84.48%(49/58),死亡率8.62%(5/58);B组总有效率48.27%(28/58),死亡率36.21%(21/58),两组相比较,差异有统计学意义(χ2=17.032、12.691,P<0.01)。A组27例,B组28例发生并发症,总并发症各组比较差异无统计学意义(χ2=1.254,P>0.05)。结论亚低温可以降低脑出血患者血清谷氨酸的含量,减轻脑损伤。对脑出血患者采取亚低温治疗,能提高治疗有效率。

    作者:王立夫;刘金宝;段睿竹;尹航;赵钊;李建华;赵晶;傅露 刊期: 2015年第01期

  • 大鼠中度液压颅脑损伤后氧化应激反应实验研究

    目的:探讨中度颅脑液压损伤(TBI)大鼠模型生化指标脂质氧化终产物丙二醛(MDA)及抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)含量相关指标的变化,并探讨其与继发性脑损伤间的关系。方法将雄性Sprague-Dawley大鼠48只按随机数字表法分成中度颅脑损伤(mTBI)组和假手术(Sham-TBI)组,每组24只。以液压中度TBI指标致伤mTBI组,并于伤后6 h、24 h处死大鼠,通过ELISA免疫酶技术测定抗氧化剂GSH和脂质氧化产物MDA在2组的不同表达,评价大鼠颅脑创伤后的氧化应激损伤。应用SPSS 19.0统计软件,对两组的GSH和MDA浓度比较采用独立样本t检验。结果 mTBI组脑组织见挫伤灶及蛛网膜下腔出血,HE染色后可见神经元损伤核固缩,细胞坏死呈空泡状,而Sham-TBI组未见神经元损伤表现。TBI后mTBI组中的MDA浓度较Sham-TBI组显著升高[6 h时分别为(8.34±2.03)μg/g和(3.92±1.20)μg/g,t=6.493,P=0.000],随伤后时间的延长,MDA的浓度显著升高[24 h时分别为(12.74±2.44)μg/g和(3.96±1.18)μg/g,t=11.222, P=0.000];而TBI后mTBI组GSH浓度显著低于Sham-TBI组[6 h时分别为(2.65±0.63)μg/g和(4.90±0.56)μg/g,t=9.247,P=0.000],随伤后时间的延长,GSH的浓度显著降低[24 h时分别为(2.20±0.62)μg/g和(4.88±0.55)μg/g;t=11.202,P=0.000]。结论液压TBI模型致伤能量能够测量,中度闭合性颅脑外伤可导致脑组织病理学改变和氧化应激损伤,且氧化应激损伤指标与脑损伤时间呈正相关,外伤后早期阻断氧化应激过程可能起到脑保护作用。

    作者:林恒州;张猛;陈保东;黄贤键;张秋生;纪涛;何毅;李维平 刊期: 2015年第01期

中华神经创伤外科电子杂志

中华神经创伤外科电子杂志

主管:中华人民共和国国家卫生健康委员会

主办:中华医学会