学术投稿

靶向抑制frizzled-2对脑损伤后wnt5a/Ca2+介导的神经细胞钙超载的抑制性研究

牛力军;张鹏;吴翠莹;徐如祥

关键词:脑损伤, Frizzled-2, Wnt5a, P-CamKII, Ca2+
摘要:目的:探讨Wnt5a/Frizzled-2信号在创伤性颅脑损伤(TBI)后神经细胞钙超载过程中的作用。方法体内实验:成年Sprague-Dawley大鼠(96只),随机分为正常组A(32只),单纯损伤组B(32只)和RNAi抑制组C(32只)。B组和C组Fenny式法制作中型颅脑损伤模型。其中C组模型建立前48 h采用立体定向海马区注射RNAi以抑制Frizzled-2的表达。伤后24 h处死大鼠,取伤侧海马组织,用western blotting方法检测其中Frizzled-2和Wnt5a含量,用免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜检测其中钙离子浓度。单因素方差分析比较各组间的差别。结果 A组大鼠海马组织细胞中稳定表达着Wnt5a/Frizzled-2信号。TBI后,与A组相比,B组海马组织中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别升高了2倍和5倍(P<0.01),海马细胞中钙离子的含量显著增高(P<0.01)。与B组相比,随着Frizzled-2的抑制,C组海马细胞中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别降低1倍、3.5倍(P<0.01),同时细胞中的钙离子含量显著降低1.5倍,接近A组(P<0.01)。结论在生理和病理条件下,Wnt5a/Frizzled-2信号在调节神经细胞中的钙离子浓度变化中起到重要的作用,同时我们的研究提示该信号的相关重要组成因子Wnt5a,Fzd2和P-CamKII以及针对frizzled-2设计的特异性RNAi可以作为日后TBI研究和治疗的相关靶点。
中华神经创伤外科电子杂志相关文献
  • 本刊关于稿件摘要的要求

    论著需附中、英文摘要,摘要必须包括目的、方法、结果(应给出主要数据)及结论四部分。采用第三人称撰写,不用“本文”等主语。中文摘要可简略些(250字左右),英文摘要应稍详细一些(400个实词左右)。英文摘要前需列出英文题名,所有作者姓名[汉语拼音,姓仅首字母大写,名字间不加分隔“-”。如:Wang Minde(王敏德)]、第一作者工作单位名称、所在城市名、邮政编码和国名、作者不属同一单位时,在第一作者姓名右上角加“*”,同时在单位名称前加“*”。有通信作者时,在单位名称后另起一行,以“Correspongding author”字样开头,注明通信作者的姓名、单位名称和邮政编码(若通信作者时与第一作者单位相同,则无须写出单位名称,仅列姓名即可)。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 急性期颅脑创伤的磁共振检查

    颅脑创伤是一种严重威胁人类生命和健康的常见伤患,时至今日,所导致的残伤率和死亡率仍居高不下。颅脑创伤的诊疗离不开影像学检查技术,CT扫描作为颅脑创伤特别是急性期颅脑创伤的首选检查,已全面普及。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检查具有比CT更高的组织分辨率和灵敏度,随着扫描时间的缩短和多种成像序列的完善,其已成为近年来颅脑创伤研究的新热点,可能为颅脑创伤诊疗提供新的参考指标[1]。本文重点就国内外在颅脑创伤急性期MRI检查方面的应用现状和研究进展综述如下。

    作者:方文华;林章雅;康德智 刊期: 2015年第01期

  • 3D打印技术在生物医学领域的应用

    3D打印起源于20世纪80年代,近年来发展迅猛,被誉为“第三次工业革命的重要标志之一”。生物3D打印是3D打印的一个分支,目前正在国内外掀起新一轮研究热潮。本视频对生物3D打印作一个简要介绍。

    作者:徐弢 刊期: 2015年第01期

  • 基质金属蛋白酶类在颅脑损伤中的作用机制

    继发性脑损伤是影响颅脑损伤发展和预后的重要因素之一,早期病情的诊断和进展预测将有助于诊断并进行适当的治疗,减轻或避免某些继发性损伤以提高患者的疗效,改善预后。近年来,随着对基质金属蛋白酶系(matrix metalloproteinases,MMPs)的不断深入研究,金属蛋白酶系在继发性脑损伤中的作用日益受到人们的重视。本文就基质MMPs在颅脑外伤方面的研究概述如下。

    作者:黄志纯;田新华 刊期: 2015年第01期

  • 中华医学电子音像出版社关于建立“快速通道”的有关规定

    为了保证优秀的医学科研成果能够在中华医学会系列杂志上尽快地发表,中华医学会杂志社要求各编辑部建立优秀论文发表的“快速通道”。现将有关事宜规定如下。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 中国颅脑创伤外科学的进步与不足

    我国神经外科医生正在努力寻找具有中国特点的颅脑创伤救治方案,为提高颅脑创伤患者疗效不懈努力,也已取得显著进步。中国颅脑创伤资料库初步统计结果显示,47家医院13000多例急性颅脑创伤住院患者中,重型颅脑创伤患者死亡率>20%、严重残废率>50%[1-2]。与近全球大宗颅脑创伤病例报道结果相近[3]。当然,我国颅脑创伤基础研究和应用基础研究与国际先进水平仍然存在较大差距,临床规范化诊治仍然存在不足。

    作者:江基尧 刊期: 2015年第01期

  • 中国颅脑创伤外科手术指南

    目前国内外有关颅脑创伤患者,特别是急性颅脑创伤患者外科手术治疗的指征、时机和方法存在争议。鉴于外科手术无法进行双盲临床对照研究和伦理学问题,至今尚无有关颅脑创伤患者外科手术疗效的一级循证医学证据。2006年,美国神经外科专家在收集国际医学刊物发表的800多篇(二级或三级证据)有关颅脑创伤外科手术方面论著的基础上,编写了美国《颅脑创伤外科治疗指南》(guidelines for the surgical management of traumatic brain injury),在Neurosurgery杂志上全文刊登[1]。对美国和全世界神经外科医生外科手术治疗颅脑创伤患者发挥了良好指导作用。鉴于我国神经外科医师在颅脑创伤外科手术治疗方面积累了丰富临床经验[2-10],再结合我国颅脑创伤患者伤情特点和医疗条件,2008年11月中国神经创伤专家委员会召集了60多位神经外科专家,认真分析了我国颅脑创伤患者外科手术的成功经验和失败教训,编写出适合中国国情的颅脑创伤患者外科手术专家共识,以指导我国从事颅脑创伤诊治医生的临床医疗实践,提高我国颅脑创伤患者救治水平。

    作者:中国医师协会神经外科医师分会;中国神经创伤专家委员会 刊期: 2015年第01期

  • 硬膜下血肿清除术手术操作要点

    目前对于颅脑创伤的处理已经取得了重大进步,但发生急性硬脑膜下血肿患者的预后依旧是各种颅脑创伤类型中差的一种。相关文献报道其死亡率为50%~60%[1]。大多数急性硬脑膜下血肿的出血来源于脑皮质挫裂伤灶破裂的桥静脉和皮层血管[2],大约50%的患者还伴有脑挫裂伤、血肿和皮层断裂,大多发生在额叶和颞叶。急性硬脑膜下血肿清除术是救治硬膜下血肿有效的办法(见光盘视频1)。

    作者:李兵;胡世颉;李三中;费舟 刊期: 2015年第01期

  • 外伤后继发ⅡA型局灶性皮质发育障碍一例

    皮质发育障碍(cortical dysplasia,CD)是药物难治性癫痫重要的病因[1]。局灶性皮质发育异常(focal cortical dysplasia,FCD)是常见的CD,在癫痫外科手术切除标本中,FCD的发生比例为20%~53%[1]。在临床上目前尚没有肯定的证据显示外伤等伤害因素可以引起晚发性(非胚胎期或围产期)继发性FCD的发生,现将收治的一例由外伤所致的继发性FCD(ⅡA型)报道如下。

    作者:刘仕勇;杨辉 刊期: 2015年第01期

  • 有关文稿中法定计量单位的书写要求

    本刊法定计量单位具体使用参照1991年中华医学会编辑出版的《法定计量单位在医学上的应用》一书。注意单位名称与单位符号不可混合使用,如应为ng · kg-1· d-1;组合单位符号中表示相除的斜线多于一条时,应采用负数幂的形式表示,如ng/kg/min应采用ng· kg-1· min-1的形式;组合单位中斜线和负数幂亦不可混用,如前例不宜采用ng/kg-1· min-1的形式。在首次出现不常用的法定计量单位处用括号加注与旧制单位的换算系数,下文再出现时只列法定计量单位。人体及动物体内的压力单位使用mmHg或cmH2O,但文中首次出现时用括号加注(1 mmHg=0.133 kPa)。正文中时间的表达,凡前面带有具体数字者应采用d、h、min、s,而不用天、小时、分钟、秒。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 重型颅脑损伤治疗方法的研究进展

    重型颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)至今仍然是对人类威胁大的伤病,致死、致残率极高,是临床救治的重点和难点。据统计,全美国每年死于颅脑损伤的患者在5万人左右[1],每年用于治疗颅脑损伤的费用将近56.3亿美元[2]。在过去将近30年的时间里,神经外科医生得益于影像学的快速发展、手术设备和技巧的提高、颅脑损伤病理生理机制的研究进展,使TBI的救治有了进步。然而,对于TBI治疗的一些主要手段仍然存在争议,本文将就此进行讨论。

    作者:黄纯真 刊期: 2015年第01期

  • 亚低温对脑出血患者血清中谷氨酸水平影响的临床研究

    目的:探讨亚低温对脑出血患者血清中谷氨酸水平的影响及治疗疗效。方法选取自2011年至2012年黑龙江省南岗医院神经外科收治的116例经头颅CT证实脑出血患者。将其按随机数字表法分成A、B两组,A组为亚低温治疗组,B组为常规治疗组,每组58例患者。A组给予亚低温冬眠疗法,使用国产HGT-200型亚低温治疗仪,在水箱中注入2500 ml蒸馏水及95%乙醇500 ml。B组给予常规脱水、营养神经治疗。用高效液相色谱法分析两组患者入院24 h和6 d血清中谷氨酸的含量,比较其临床疗效及并发症。血清谷氨酸含量组间比较用t检验,总有效率和并发症发生率组间比较用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果 A组血清中谷氨酸含量在24 h和6 d分别低于B组,分别为24 h时(84.6±2.3)μmol/L和(104.6±3.2)μmol/L、6 d时(114.4±3.6)μmol/L和(190.3±4.7)μmol/L,差异具有统计学意义(t=31.269、67.413,P均<0.05)。A组总有效率84.48%(49/58),死亡率8.62%(5/58);B组总有效率48.27%(28/58),死亡率36.21%(21/58),两组相比较,差异有统计学意义(χ2=17.032、12.691,P<0.01)。A组27例,B组28例发生并发症,总并发症各组比较差异无统计学意义(χ2=1.254,P>0.05)。结论亚低温可以降低脑出血患者血清谷氨酸的含量,减轻脑损伤。对脑出血患者采取亚低温治疗,能提高治疗有效率。

    作者:王立夫;刘金宝;段睿竹;尹航;赵钊;李建华;赵晶;傅露 刊期: 2015年第01期

  • 缺氧预处理对创伤性脑损伤大鼠缺氧诱导因子-1α、葡萄糖转运体3型及神经元核蛋白表达的影响

    目的:探讨缺氧预处理(HPC)对创伤性脑损伤(TBI)大鼠挫伤灶周围皮层组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、葡萄糖转运体3型(GLUT-3)表达及神经元存活影响。方法120只Sprague-Dawley大鼠按随机数字法分为对照组(12只)、TBI组(54只)、HPCT组(54只)。TBI组按Feeney自由落体撞击法建立大鼠TBI模型,HPCT组先给予3 d HPC(50.47 kPa,3 d,3 h/d),之后同法致伤。采用RT-PCR及Western blotting检测伤后1、4、8、12 h及1、3、7、14 d挫伤灶周围HIF-1α、GLUT-3 mRNA及蛋白的表达,并分析HIF-1α与GLUT-3之间的相关性,采用免疫组化检测伤后14 d挫伤灶周围神经元核蛋白(NeuN)阳性表达率来观察神经元存活情况。多组间比较行单因素方差分析,用LSD法行两两比较分析2组间差异,相关性分析用Pearson相关分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 TBI组伤后4 h至3 d HIF-1α、GLUT-3的表达均明显增加(P<0.05)。HPCT组HIF-1α及GLUT-3的表达在伤后1 h即增强,伤后4 h至7 d HIF-1α、GLUT-3表达量和伤后14 d NeuN阳性细胞数均明显高于TBI组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明HIF-1α与GLUT-3 mRNA及蛋白的表达均呈正相关。结论 HPC可通过诱导皮层脑组织HIF-1α的表达,上调GLUT-3 mRNA及蛋白的表达,进而提高TBI后急性期神经元的存活率。

    作者:武孝刚;刘家传;杨艳艳;王金标;张星;王春琳;周治民 刊期: 2015年第01期

  • 近10年十大重要的脑科学进展

    科学家兼作家Lyall Watson曾经说过:“我们永远无法理解大脑。”在人类的头颅中上亿个不断发出电信号的神经元组成密密麻麻的网络,已经困扰了科学家几个世纪。然而,近10年来,人们对这个神秘器官的认知迅速增长。《科学美国人》MIND专版回顾了重要的10个脑科学研究。

    作者: 刊期: 2015年第01期

  • 中华医学会系列杂志对一稿多投问题处理的声明

    为维护中华医学会系列杂志的声誉和广大读者的利益,现将中华医学会系列杂志对一稿多投问题的处理声明如下:1.本声明中所涉及的文稿均指原始研究的报告或尽管两篇文稿在文字的表达和讨论的叙述上可能存在某些不同之处,但这些文稿的主要数据和图表是相同的。所指文稿不包括重要会议的纪要、疾病的诊断标准和防治指南、有关组织达成的共识性文件、新闻报道类文稿以及在一种刊物发表过摘要或初步报道而将全文投向另一期刊的文稿。上述各类文稿如作者要重复投稿,应向有关期刊编辑部做出说明。

    作者:本刊编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 创伤性脑损伤后标志物的研究进展

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是指头部突然受到外力打击或发生颠簸,而引起脑组织结构破坏或功能紊乱的神经系统疾病[1],具有致残率高、死亡率高的特点,严重影响患者健康、增加社会经济负担[2]。早期准确诊断并采取适当的治疗措施对改善预后具有重大意义,传统的诊断和分型方法多依赖于格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale, GCS)和颅脑CT、MRI等影像学检查,但是对TBI严重性的诊断缺乏准确性,不能及时反映对TBI的治疗效果,对预后的判断亦不够明确[3]。因此寻求新的诊断方法意义重大,TBI相关生物标志物是近年来各国学者关注的热点,不仅有助于弥补传统诊断方式的不足,还能够进一步阐明TBI的生物学损伤机制[4],为TBI的治疗提供新的依据和线索。本文对生物学标志物在TBI的诊断、监测、预后等方面的应用价值、临床转化的不足及展望做一综述。

    作者:丁涟沭 刊期: 2015年第01期

  • 靶向抑制frizzled-2对脑损伤后wnt5a/Ca2+介导的神经细胞钙超载的抑制性研究

    目的:探讨Wnt5a/Frizzled-2信号在创伤性颅脑损伤(TBI)后神经细胞钙超载过程中的作用。方法体内实验:成年Sprague-Dawley大鼠(96只),随机分为正常组A(32只),单纯损伤组B(32只)和RNAi抑制组C(32只)。B组和C组Fenny式法制作中型颅脑损伤模型。其中C组模型建立前48 h采用立体定向海马区注射RNAi以抑制Frizzled-2的表达。伤后24 h处死大鼠,取伤侧海马组织,用western blotting方法检测其中Frizzled-2和Wnt5a含量,用免疫荧光染色和激光共聚焦显微镜检测其中钙离子浓度。单因素方差分析比较各组间的差别。结果 A组大鼠海马组织细胞中稳定表达着Wnt5a/Frizzled-2信号。TBI后,与A组相比,B组海马组织中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别升高了2倍和5倍(P<0.01),海马细胞中钙离子的含量显著增高(P<0.01)。与B组相比,随着Frizzled-2的抑制,C组海马细胞中的Wnt5a和Frizzled-2的表达分别降低1倍、3.5倍(P<0.01),同时细胞中的钙离子含量显著降低1.5倍,接近A组(P<0.01)。结论在生理和病理条件下,Wnt5a/Frizzled-2信号在调节神经细胞中的钙离子浓度变化中起到重要的作用,同时我们的研究提示该信号的相关重要组成因子Wnt5a,Fzd2和P-CamKII以及针对frizzled-2设计的特异性RNAi可以作为日后TBI研究和治疗的相关靶点。

    作者:牛力军;张鹏;吴翠莹;徐如祥 刊期: 2015年第01期

  • 应用CT影像数据化评估重型颅脑损伤去骨瓣减压术预后影响因素

    目的:将CT影像表现进行数据化,分析重型颅脑损伤(sTBI)去骨瓣减压术患者的影响因素,评价其与预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2013年6月北京军区总医院附属八一脑科医院收治的121例重型颅脑损伤去骨瓣减压患者的临床资料,研究CT影像表现数据值变化,并分析年龄、受伤-手术时间间隔、入院格拉斯哥昏迷评分(GCS)、瞳孔直径等因素对患者预后的影响,预后以6个月时的格拉斯格预后(GOS)评分判断。结果预后良好组(GOS 3~5分)共75例,预后不良组(GOS 1~2分)共46例。两组间在CT数据值(3.55±0.92和4.51±0.96,t=19.221,P=0.000)以及年龄(39.12±6.42和53.93±8.64,t=27.257,P=0.000)、受伤至手术时间间隔(35.75±7.86和9.43±2.15,t=11.712,P=0.000)、入院GCS评分(6.40±1.52和4.54±1.11,t=25.147,P=0.000)、瞳孔直径(2.81±0.49和3.57±1.02,t=39.579,P=0.000)等方面差异均具有统计学意义。结论术前头颅CT影像数据化后可与年龄、受伤-手术时间间隔、入院GCS评分、瞳孔变化等一起作为评价脑外伤预后的重要临床参考指标。

    作者:李培建;樊娟;张洪钿;汤浩;徐如祥 刊期: 2015年第01期

  • 《中华神经创伤外科电子杂志》稿约

    一、刊物性质《中华神经创伤外科电子杂志》是经国家新闻出版广电总局批准(CN 11-9360/R;ISSN 2095-9141),国家卫生与计划生育委员会主管,中华医学会主办的系列电子专业学术期刊之一。集科学性、创新性、实用性为一体,运用丰富的文字影视语言和全方位的多媒体技术,实现了图文并茂、实时互动、视频与文本文件相结合,充分发挥了超大信息容量和快速网络传播的优势,为从事颅脑创伤、脊髓创伤及周围神经创伤基础研究人员和广大医务工作者提供了更广阔的学术空间与交流平台,促进我国的神经创伤救治向着规范化、标准化、科学化的方向发展。本刊着重报道国内外神经创伤外科学的新经验、新技术、新方法和新成果,关注神经创伤外科前沿,报道神经创伤外科相关的医药研究成果,跟踪国内外本学科的新进展。

    作者:《中华神经创伤外科电子杂志》编辑部 刊期: 2015年第01期

  • 创伤医学发展的思路

    创伤是医学中古老的课题,自人类出现起就开始有创伤。美国著名外科学家Mattox曾说过,即使其他外科疾病已不复存在,创伤仍然不会被消灭。据一项新研究报道(Lancet,2013),在创伤中仍以交通事故伤害为多见,全球每年有120万人死于交通事故伤害,平均每天死亡3200余人,死亡人数占全部死亡人数的2.1%,为第11位死因。而在发展中国家,交通伤死亡已成为第8位死亡原因[1]。据中国公安部门统计的数据表明,中国大陆地区每年发生交通事故70多万起,有130多万人受伤,其中8万~10万人因伤致死,已成为中国除脑中风和冠心病之后的第三大死亡原因。可见创伤是严重威胁国人身体健康的主要疾病之一。

    作者:王正国 刊期: 2015年第01期

中华神经创伤外科电子杂志

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主管:中华人民共和国国家卫生健康委员会

主办:中华医学会