学术投稿

叶酸代谢基因与不良妊娠结局的相关性研究进展

覃柳燕;庞丽红

关键词:叶酸, 亚甲基四氢叶酸还原酶, 同型半胱氨酸, 不良妊娠结局
摘要:叶酸参与体内核酸、蛋白质及磷脂的代谢,是胚胎发育必需的物质.5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)是人体内叶酸-甲硫氨酸代谢过程中的关键酶,当编码MTHFR的基因发生突变时,MTHFR活性下降,使DNA甲基化不足及血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)在体内蓄积,导致自然流产、胚胎停育、胎儿异常等不良妊娠结局的发生.MTHFR基因有多种突变类型,本文对MTHFR C677T基因多态性与不良妊娠结局的相关性研究进行阐述.
微创医学杂志相关文献
  • 布地奈德对鼻窦炎伴鼻息肉鼻内镜术后嗜酸性粒细胞、基质金属蛋白酶9的影响

    目的 观察鼻窦炎伴鼻息肉患者经鼻内镜手术后,应用布地奈德喷雾剂的疗效及对鼻窦黏膜嗜酸性粒细胞、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响.方法 接受鼻内镜手术治疗的150例鼻窦炎伴鼻息肉患者,随机均分为观察组和对照组各75例.观察组术后应用布地奈德3个月;对照组术后不应用布地奈德.观察两组疗效,术前、术后1个月及3个月内镜黏膜形态评分系统得分;术中、术后1个月、3个月时采集鼻窦黏膜组织,检测嗜酸性粒细胞个数、MMP-9表达水平.结果 观察组临床疗效明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组Lund-Kenndey评分、嗜酸性粒细胞计数均呈持续下降趋势(P时点<0.05);观察组Lund-Kenndey评分、嗜酸性粒细胞计数明显低于对照组,差异有统计学意义(P组别<0.05);时间效应与分组效应存在明显的交互作用(P交互<0.05).两组鼻窦黏膜组织MMP-9表达水平均呈持续上升趋势(P时点<0.05);观察组MMP-9表达水平明显高于对照组(P组别<0.05);时间效应与分组效应存在明显的交互作用(P交互<0.05).结论 对鼻窦炎伴鼻息肉患者,在鼻内镜术后加用布地奈德能够抑制鼻窦黏膜嗜酸性粒细胞的浸润及MMP-9的表达,这可能有助于提升患者疗效.

    作者:任朝康;黄献明;谭宇敏;周成 刊期: 2018年第02期

  • 电视胸腔镜与传统开胸术治疗创伤性血气胸的比较观察

    目的 观察电视胸腔镜(VATS)与传统开胸术在创伤性血气胸治疗中的效果.方法 按随机数表法将42例创伤性血气胸患者随机分为研究组和对照组各21例.研究组采用VATS治疗,对照组采用传统开胸术治疗.于术前(T1)及术后1 d(T2)检测两组患者血清创伤应激指标[皮质醇(Cor)、神经肽Y(NPY)、P物质(SP)]水平,观察手术情况(手术时间、术中出血量、疼痛持续时间、住院时间)和并发症发生情况.结果 T2时,两组血清Cor、NPY、SP水平均较T1时升高,且研究组小于对照组(P均<0.05).研究组手术时间、术中出血量、疼痛持续时间、住院时间均少于对照组(P<0.05).两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 VATS手术相对于传统开胸术在减轻患者术后应激反应、改善手术情况等方面更具优势,于加快患者恢复有利.

    作者:韦正堂;覃洪斌;兰元雄;黄智 刊期: 2018年第02期

  • 腹腔镜下完整结肠系膜切除术与传统结肠癌根治术治疗右半结肠癌的对比研究

    目的 探讨腹腔镜下完整结肠系膜切除术(CME)和传统开腹结肠癌根治术治疗右半结肠癌的疗效及安全性.方法 回顾性分析本院接受腹腔镜下完整结肠系膜切除(CME组)的右半结肠癌患者32例与同期接受传统结肠癌根治术(对照组)的右半结肠癌患者30例的临床资料.观察记录两组手术相关情况(手术时间、术中出血量、术后排气时间、进食时间、住院时间等);比较两组患者淋巴结清扫数量及术后并发症情况.结果 CME组淋巴结清扫数量为(24.8±5.8)枚,多于对照组的(21.7±4.6)枚,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).CME组术后肛门排气时间、术后进食时间、术后并发症以及术后住院时间均少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组手术时间、术中出血量对比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CME组术后恢复更快于对照组,CME组能切除更大范围的结肠系膜组织,清扫更多的淋巴结,根治肿瘤更彻底,但并不增加手术时间和风险,腹腔镜下CME手术安全可行,疗效确切.

    作者:苏雪彤 刊期: 2018年第02期

  • 小切口甲状腺切除术对甲状腺结节患者围术期应激状态及人体细胞免疫功能的影响

    目的 观察小切口甲状腺切除术对甲状腺结节(TN)患者围术期应激状态及人体细胞免疫功能的影响.方法 按照随机数字表法将96例TN患者分为研究组和对照组各48例.研究组采用小切口甲状腺切除术,对照组采用传统切除术.于术前(T1)、术后2 d(T2)、术后3 d(T3)时检测两组患者应激反应指标[C-反应蛋白(CRP)、皮质醇(CORT)]及免疫功能指标(CD4+、CD4+/CD8+、CD3+)水平,观察术后并发症发生情况.结果 两组血浆CRP、CORT水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组CRP、CORT有随时间变化的趋势(P<0.05);组间与时间有交互效应(P<0.05).两组外周血CD4+、CD4 +/CD8+、CD3+水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);且有随时间变化的趋势(P<0.05);组间与时间有交互效应(P<0.05).研究组术后并发症发生率低于对照组(P<0.05).结论 小切口甲状腺切除术相对于传统手术可改善TN患者术后应激状态,减轻对其免疫功能的影响,降低并发症发生率,有利于改善患者预后.

    作者:高俊 刊期: 2018年第02期

  • 真空助产及胎头真空吸引术的临床研究进展

    随着我国计划生育政策的改变,二胎政策的放开以及新产程标准专家共识在临床中的推广应用,如何降低首次剖宫产率、提高阴道分娩率成为我国产科医师面临的严峻问题,同时也对产科医师提出了新的挑战.而正确的阴道真空助产技术(vacuum assisted delivery,VAD)和技巧,可以提高其成功率和降低其并发症发病率.在美国,真空助产的使用率超过了产钳助产的使用率,如果正确使用真空助产对产妇和新生儿都很安全.吸杯在胎儿头部的正确放置和明确何时需要放弃手术是确保真空助产手术安全和有效的关键因素.但是,之前对于产钳的关注和培训并未出现在真空助产手术中,导致了使用真空助产时并发症数量的增加,致使这项非常重要的阴道助产技巧难以应用推广.

    作者:刘琳 刊期: 2018年第02期

  • 侧裂入路显微手术治疗高血压基底核区脑出血的有效性及安全性

    目的 探讨侧裂入路显微手术治疗基底节区高血压脑出血(HICH)的有效性及安全性.方法 回顾性分析32例行侧裂入路显微手术治疗的基底节区HICH患者(观察组)和32例行大骨瓣开颅血肿清除术的基底节区HICH患者(对照组)临床资料.比较两组手术疗效住院期间并发症发生情况(肺部感染、泌尿系统感染、应激性溃疡)以及术后3个月时功能性语言沟通能力量表(CFCP)评分、改良Barthel指数(MBI)差异.结果 观察组手术总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组住院期间相关并发症总发生率明显低于对照组(P<0.05).观察组术后3个月时CFCP、MBI评分均较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 侧裂入路显微手术治疗基底节区HICH效果显著且安全性较高,有利促进了患者术后日常活动能力及语言能力的恢复.

    作者:莫贻敏;王光绿;罗大山;潘明远;邓峰 刊期: 2018年第02期

  • 3D打印技术在骨科临床教学中的应用

    3D打印技术是一种新兴的快速成型技术,近年来被广泛应用于骨科临床教学中,因其具有良好的直观性、可操作性等优势,可以提高学生的学习积极性和主动性,培养创新思维能力,提高教学质量.本文从3D打印技术原理、发展概况及骨科临床教学现况出发,分析了该技术在骨科临床教学中的优势.

    作者:李晓峰 刊期: 2018年第02期

  • 影响经口激光手术治疗声门型喉癌疗效因素的研究

    喉癌经口激光手术(TLM)是一种经口腔径路于显微镜辅助下使用激光切除肿瘤的手术方式.与传统径路的开放手术相比,TLM损伤小,并发症少,术后恢复快,TLM治疗早期喉癌的效果与放疗、开放手术疗效相当.在喉癌治疗上,TLM越来越为耳鼻喉科医生所重视.但TLM出现时间短,对影响其疗效的因素未达成共识.本文就TLM治疗早期声门型喉癌预后的可能影响因素作一阐述.

    作者:周剑盛 刊期: 2018年第02期

  • PBL教学模式在心血管内科住院医师规范化培训中的应用

    住院医师规范化培训是医学生毕业后教育的重要组成部分,是医学科学发展的必然要求,也是医学人才成才规律的关键所在.心血管内科是内科住院医师规范化培训的重要组成部分,目前心血管病负担日渐加重,已成为重大的公共卫生问题,防治心血管病刻不容缓.本文通过探讨PBL教学模式在心血管内科住院医师规范化培训中的应用,以提高住培医师学习的主动性与积极性,加强住培医师的理论知识和临床实践能力培养,提升教学质量及带教老师的教学能力.

    作者:刘莉;黄健军;周柳芳;莫健姣;黄照河;潘兴寿 刊期: 2018年第02期

  • 放大镜辅助下精索静脉结扎术与腹腔镜下精索内静脉高位结扎术治疗精索静脉曲张的疗效比较

    目的 探讨放大镜辅助下精索静脉结扎术与腹腔镜下精索内静脉高位结扎术治疗精索静脉曲张的疗效.方法 纳入精索静脉曲张伴精子质量异常的患者81例,随机分为研究组(41例)和对照组(40例).研究组行放大镜辅助下精索静脉结扎术,对照组行腹腔镜精索内静脉高位结扎术.记录两组手术时间、术后住院时间;观察术后1年内患者阴囊水肿、附睾炎及睾丸鞘膜积液的发生率及术后复发率;比较术后3、6、9、12个月精液常规检测结果.结果 研究组手术时间长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组术后住院时间比较,差异无统计学意义(P>0.05).两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).研究组术后无复发,对照组术后复发8例(20.0%),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者术后不同时期精子质量均较术前明显改善,且精子质量随时间增加而不断提高,差异有统计学意义(P<0.05).同时期组间精子质量比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 放大镜辅助下精索静脉结扎术治疗精索静脉曲张效果优于腹腔镜手术,且具有更低的复发率.

    作者:张红森;郭国营 刊期: 2018年第02期

  • 认知行为干预对口咽癌患者之照顾者创伤后成长及生活质量的影响

    目的 探讨实施认知行为干预疗法对口咽癌患者照顾者创伤后成长及生活质量的影响.方法 将120例口咽癌患者主要照顾者分为观察组及对照组各60例,对照组采用常规护理,观察组在常规护理的基础上实施认知行为干预.结果 干预后观察组患者主要照顾者创伤后成长各维度评分、总分、应对方式的面对及回避维度、生活质量各领域得分均高于对照组(P<0.01),屈服维度得分低于对照组(P<0.01).结论 实施认知行为干预能有效提高口咽癌患者照顾者创伤后成长及生活质量水平,更有效地发挥照顾者的职能,提高照顾质量,促进患者康复.

    作者:覃月彩;罗春清;梁金梅;梁贻琼 刊期: 2018年第02期

  • 创新医疗用具在手术室职业卫生防护中的应用研究

    目的 探讨创新医疗用具在手术室职业卫生防护中的研究和应用.方法 通过头脑风暴对工作现状和环境进行分析,理出医务人员工作中的主要危害因素,确定目标,改进手术室医疗用具五项,并运用于临床,检测和观察效果.结果 ①采用“安瓿固定装置”抽吸药液,可以减少巡回护士针刺伤发生率;②改良“锐器传递弯盘”可以降低手术人员锐器伤(包括手套破损和皮肤损伤)的发生率;③应用“移动式水平量角器”可一次完成手术患者体位的调节,提高护士工作效率;④自制“显微外科手术椅”可以有效地缓解手术医生腰背部肌肉劳损,提高医生舒适度和工作效率;⑤利用“可控性微创手术烟雾吸引管”可以减少术中有害气体排放至手术间,避免了有害气体对手术人员的损害,增加手术安全性.结论 通过创新医疗用具的研制,能够达到改善手术室医务人员工作条件、降低职业危害、提高工作效率的目的.

    作者:李若琳;李建民;汪莉;谭云燕;莫丽平 刊期: 2018年第02期

  • 自体血液回收在急诊大出血外科的应用效果

    目的 探讨自体血液回收与回输技术在急诊大出血手术中的临床应用效果及安全性.方法 选择急诊大出血行血液回收与回输的患者144例,其中回收血量超过400 mL的患者进行血液清洗,监测患者入室时(T0)、回收血液回输后出室时(T1)的平均动脉压(MBP)、心率(HR)、尿量、血氧分压(PO2)、乳酸;同时监测患者入室时(T0)、洗涤悬浮红细胞时(经过滤、清洗、离心等所得)、回收血液回输后出室时(T1)的红细胞(RBC)、HB、HCT、PT、APTT值、血培养情况;随机抽取其中20份洗涤悬浮红细胞(A组)与20份库存悬浮红细胞(B组)进行RBC、Hb、HCT、K+、Ca2+比较.结果 平均每例患者回收血量1766 mL,平均每例回输血量为561 mL,所有行自体血液回收的病例中,除5例出血患者因术野血液被粪便、胃内容物污染剔除本研究外,2例患者因下腔静脉破裂血管缝合困难造成短时间大量出血发生失血性休克死亡、其他患者洗涤悬浮红细胞回输后生命体征均有明显改善,术后血红蛋白较入室时明显提高.所有抢救成功的患者均未发生多脏器功能障碍,且未发生输血相关并发症.结论 BW-8100A型血液回收机可安全有效的应用于急诊大出血手术的患者,并且显著减少术中血液的丢失,节约用血以及降低输血相关并发症发生率.

    作者:许尹丽;何雪明;何文评;阮华辉 刊期: 2018年第02期

  • 腰椎经椎板关节突螺钉内固定术的应用进展

    微创经椎板关节突螺钉固定术是一种操作简便、效价比高、安全可靠的腰椎后路固定方式,具有手术时间短、费用低、并发症少等优点,其融合率和临床效果与椎弓根螺钉系统相似.近年来,随着医学影像技术和导航技术的不断更新,椎板关节突螺钉固定技术朝着微创化、精准化方向快速发展.本文从解剖基础、力学性能、置钉方法、临床效果及手术指征方面对腰椎板关节突螺钉内固定术的研究进展进行阐述.

    作者:谭家昌;郑立;赵劲民 刊期: 2018年第02期

  • MYD88基因多态性与缺血性中风风痰瘀阻证患者MRI表现的相关性研究

    目的 探讨MYD88(髓样分化因子)基因多态性位点rs7744与缺血性中风风痰瘀阻证MRI表现的相关性.方法 收集缺血性中风风痰瘀阻证患者631例作为研究对象,进行头颅核磁影像检查采集病变部位、病灶大小、数目、对周围组织影响等信息,采用Sequenom MassARRAY技术对MYD88基因单核苷酸多态性位点(SNP)rs7744进行基因分型检测.使用PLINK软件进行相关统计分析.结果 ①MYD88基因多态性位点rs7744不同基因型携带者与发病部位在脑叶、放射冠、丘脑及小脑均无统计学关联(均P >0.05);与基底节区有统计学关联(均P<0.05);与脑干有统计学关联(加性模型、隐性模型、等位基因模型均P <0.05).②MYD88基因多态性位点rs7744不同基因型携带者与发生大梗死、小梗死无统计学关联(均P>0.05);与中梗死有统计学关联(加性模型、显性模型、等位基因模型均P<0.05).③MYD88基因多态性位点rs7744不同基因型携带者与病灶多发以及病灶对周围组织影响无统计学关联(均P>0.05).结论 MYD88基因位点rs7744多态性与缺血性中风风痰瘀阻证的发生相关,与MRI成像显示病灶发生在基底节区、脑干有统计学关联,与发生中梗死有统计学关联.

    作者:韦宝平;古联 刊期: 2018年第02期

  • 活血接骨汤联合COX-2抑制剂对兔桡骨骨折早期愈合的影响

    目的 观察活血接骨汤联合COX-2抑制剂对兔桡骨骨折早期愈合的影响.方法 将造模后的72只新西兰大白兔随机分为COX-2抑制剂组、空白对照组、联合组,每组24只.其中COX-2抑制剂组给予依托考昔片200 mg/kg灌胃,2次/d;空白对照组给予等剂量蒸馏水灌胃,2次/d;联合组先给予依托考昔片200 mg/kg灌胃,1h后给予活血接骨汤浓缩口服液灌胃,给药剂量为家兔对人等效剂量的2倍,2次/d.采用自动血黏度测试检测血液流变学指标,并取材进行免疫组化染色,观察骨折愈合的不同时间点外骨膜、内骨膜和骨髓腔骨TGF-β1的表达情况.结果 联合组血液流变学各项指标均低于COX-2抑制剂组、空白对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).各时点上,联合组骨外膜TGF-β1表达的MOD值均高于COX-2抑制组、空白对照组(P<0.05).1w时,各组问内骨膜TGF-β1表达的MOD值比较,差异无统计学意义(P>0.05);2w、3w、4w、6w时,联合组内骨膜TGF-β1表达的MOD值均高于COX-2抑制组、空白对照组(P<0.05).各时点上,联合组骨髓腔TGF-β1表达的MOD值均高于COX-2抑制组、空白对照组(P<0.05);且1w时COX-2抑制组高于空白对照组,其余时点低于空白对照组(P<0.05).结论 活血接骨汤联合COX-2抑制剂能促进骨折愈合,其机制可能与增加了TGF-β1细胞因子的表达及改善骨折局部血循环有关.

    作者:陈海涛;安玉光 刊期: 2018年第02期

  • 鼻咽癌调强放化疗致耳蜗损伤的耐受阈值-剂量研究

    目的 探讨鼻咽癌调强放化疗致耳蜗损伤耐受阈值与剂量的相关性.方法 选择接受调强放疗及化疗的初治鼻咽癌患者100例(192耳),经耳纯音测听、耳声导抗检查正常.调强放疗剂量GTVnx 2.25Gy/次,GTVnx平均剂量68~74.2 Gy;化疗方案:DDP 80 mg/m2,1次/3周,2~3周期.分别在放化疗前和放化疗后3个月、6个月、1年、2年时接受耳纯音测听、耳声导抗检查,以高频听阈值提高≥15 dB为听力损伤标准.对确诊年龄、性别、TNM分期、耳蜗平均剂量进行多因素分析,并对耳的听力学测试结果与耳蜗平均剂量进行统计学分析处理.结果 放化疗后耳听力损伤发生率为:放疗后3个月14.20% (25/176),6个月22.73% (40/176),1年达27.27%(48/176),2年达34.66%(61/176).患者听力下降多因素分析显示:确诊年龄及耳蜗平均剂量与鼻咽癌放化疗后感音神经性耳聋发生有关(P<0.05).放化疗后2年鼻咽癌患者发生高频听力阈值恶化的耳蜗平均剂量界值为40Gy(P<0.05).结论 将鼻咽癌调强放化疗耳蜗耐受阈值平均剂量限定在40 Gy以下,可以减少听力损伤发生.

    作者:唐爽;林灿洁;潘志格;文小芝;覃霞 刊期: 2018年第02期

  • 鼻内镜与传统腺样体刮除术治疗儿童鼾症的疗效比较

    目的 对比鼻内镜与传统腺样体刮除术治疗儿童鼾症的临床疗效.方法 选取鼾症患儿90例作为研究对象,按照手术方式不同分为对照组和研究组各45例,对照组采用传统腺样体刮除术治疗,研究组采用鼻内镜腺样体刮除术治疗,对比两组手术情况及治疗效果.结果 研究组手术时间、术中出血量、术后住院时间均少于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05).治疗后,两组阻塞性呼吸暂停指数(OAI)、呼吸暂停低通气指数(AHI)都下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05).研究组治疗总有效率97.78% (44/45),高于对照组的86.67% (39/45);研究组并发症发生率2.22%(1/45),低于对照组的15.56%(7/45),差异均有统计学意义(P<0.05).结论 与传统腺样体刮除术相比,鼻内镜手术治疗儿童鼾症效果更佳,而且可减少术中出血量,降低并发症发生率,具有较高的应用价值.

    作者:刘建设 刊期: 2018年第02期

  • 缺血后适应在急性ST段抬高型心肌梗死急诊介入治疗中的作用研究

    目的 探讨缺血后适应(IPC)对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)接受直接经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者预后的影响.方法 选择确诊为STEMI并在心导管室行直接PCI的患者92例,采用随机数字表法将患者分为缺血后适应试验组(44例)和常规PCI组(48例),并分别对责任病变血管(IRA)行PCI术.试验组再灌注开始1 min内,给予30 s再灌注/30 s再闭塞(通过球囊反复低气压充气/放气实现)的3次循环,然后给予持续再灌注;常规PCI组按中国PCI指南常规操作.详细采集患者临床基线资料及手术资料,对所有研究对象进行为期1年的随访,以主要心血管不良事件(MACE)作为终点.采用多因素Cox比例风险回归模型对两组研究对象MACE发生率进行探讨.结果 两组年龄、性别、基线LVEF及FS水平、BMI、梗死部位、单支血管病变率、中位总缺血时间、中位D-to-B时间及术前术后TIMI血流比较,差异均无统计学意义(P>0.05).随访1年,失访8例,失访率为8.7%.随访期间共发生MACE事件21例,其中试验组发生MACE 8例(19.5%),常规PCI组发生13例(30.2%),多因素Cox回归分析显示试验组MACE事件发生率与常规PCI组相比有下降的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05);与此同时,试验组与常规PCI组相比,心衰再入院的发生率也并未降低(P>0.05).结论 缺血后适应并未能降低STEMI接受直接PCI患者1年MACE事件发生率.

    作者:甘剑挺;徐广马;陆政德;刘宇;薛焱;林英忠 刊期: 2018年第02期

  • 经脐单孔腹腔镜与三孔腹腔镜阑尾切除术治疗阑尾炎的价值比较

    目的 比较经脐单孔腹腔镜与三孔腹腔镜阑尾切除术治疗阑尾炎的临床价值.方法 将120例阑尾炎患者采用简单随机抽样法分为观察组和对照组各60例.比较两组术中出血量、手术时间、下床活动时间、术后住院时间;术后第2天对患者进行疼痛视觉模拟评分(VAS),焦虑视觉模拟评分(Avat)和SPIEGEL睡眠量表评估;记录患者术后6个月切口满意度和并发症发生率.结果 观察组术中出血量、手术时间、下床活动时间、术后住院时间均少于对照组(P<0.05).术后第2天时,观察组VAS、SPIEGEL睡眠量表和Avat得分均低于对照组(P<0.05).术后6个月时,观察组切口满意度得分低于对照组(P<0.05);两组并发症发生率对比差异无统计学意义(P>0.05).结论 单孔腹腔镜与三孔腹腔镜阑尾切除术均是治疗阑尾炎安全有效的术式,但前者在诊治过程中对改善患者综合身心健康状况更有益,能使术后康复期缩短,且对提高切口美观度的意义较大.

    作者:林智远;黄志勇;刘艺华 刊期: 2018年第02期

微创医学杂志

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主管:广西壮族自治区卫生厅

主办:广西壮族自治区医学科学情报研究所