郭红；金碧华；肖建平
药物流产是一种和手术流产同样有效终止妊娠的非侵入性方法,该方法在西方各发达国家的研究进展较快,但其临床应用的情况有很大不同,其推广和受欢迎程度也各不相同.本文结合国外原始研究文献,就目前西方发达国家药物流产的进展和现状进行了分析,以期对近年来药物流产的新研究进展及其在西方发达国家的整体状况有所了解.
作者：樊帆 刊期： 2005年第03期
目的:观察虎杖苷能否在大鼠胚胎发育时期引起永久性的肉眼可见的形态改变及其他胚胎毒性,为评价其安全性提供参考依据.方法:雌雄大鼠1:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者确定为已交配.将孕鼠随机分为5组,即低(15 mg/kg)、中(30 mg/kg)、及高(60 mg/kg)3个实验组,1个阴性溶剂对照组和1个环磷酰胺(7.0 mg/kg)阳性对照组.所有动物均于妊娠d 6开始给药,静脉注射,每日1次,连续给药至受孕d 15.阳性对照组于妊娠d 11肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3 d.按<中药新药研究指南>中的有关要求,检测孕鼠和胎鼠的相关指标.结果:孕鼠静脉注射虎杖苷,连续给药10次未见动物出现与给药相关的异常反应.大鼠孕期无阴道流血、无流产等异常现象.30 mg/kg及60 mg/kg剂量组受孕d 15后(给药第10次)体重明显低于阴性对照组(P＜0.05),15 mg/kg组动物体重未见明显变化.阳性对照组给药后受孕d 18开始体重明显低于阴性对照组(P＜0.05).计算孕鼠体重净增长结果显示各给药组及阳性对照组与阴性对照组间无明显差异.3个剂量组孕鼠的平均着床数、窝平均活胎数、平均黄体数、活胎率、吸收胎率、死胎率及平均胎盘重与溶剂对照组比较,均无显著差别(P＞0.05).但3个剂量组子宫联胎重明显低于对照组(P＜0.05).阳性对照组孕鼠的窝平均着床数减少,活胎率降低,吸收胎率和死胎率增加,子宫联胎盘重及平均胎盘重降低,与阴性对照组比较有非常显著差异(P＜0.01).3个实验组胎鼠身长、尾长与阴性组比较未见显著差异,阳性组则均明显低于溶剂对照组(P＜0.01).对所有活胎鼠外观进行检查,结果发现阳性组43只活胎中有33只出现外观异常,主要表现为脑膨出、颈短粗,少数胎鼠有皮下出血及短肢,上述异常胎鼠数占活胎总数的76.7%,明显高于阴性组.低、中二个给药组分别有3只(1%,2窝)、9只(3.1%,3窝)胎鼠可见皮下出血,上述变化与阴性组比较差异无显著性.上枕骨检查结果显示,各剂量组及阴性组0级骨化率均为100%;阳性组的Ⅲ和Ⅳ级骨化率显著升高,二者之和为100%,与阴性组比较有非常显著差异(P＜0.01).各组均有不同程度的胸骨数目异常,溶剂组和实验组异常主要表现为第5、第6胸骨或缺失或呈点状,除上述现象外未见其它骨骼异常;阳性组胎鼠第1至第6胸骨均有不同程度的缺失或无胸骨.各组胎鼠内脏均未发现畸形.结论:①溶剂对照组未见母体毒性作用,未见胎鼠畸形及其它胚胎毒性;环磷酰胺阳性对照组胎鼠身长尾长缩短、体重减轻、外观畸形率及骨骼畸形率增高,呈现明显胚胎毒性和致畸胎作用;表明本次试验结果可靠,选用的动物种属对致畸物反应敏感.②在致畸敏感期大鼠静脉注射虎杖苷,给药剂量分别为15 mg/kg、30 mg/kg及60 mg/kg(分别相当于人临床剂量的7.5、15及30倍)时,未见母体毒性;也未见胎鼠畸形.
作者：魏金锋；包捷；王灵芝；张淑敏；王爱平 刊期： 2005年第03期
目的:了解未婚人流女青年生殖道感染/性传播疾病(RTIs/STIs)的患病率、性暴力的发生率及其相关的影响因素;了解未婚人流女青年性和生殖健康知识、态度、行为和生殖健康保健需求.方法:2002.10-2003.02期间,广东省深圳市、广西省南宁市、北京市、河南省郑州市的市级医院妇产科对2 002名年龄＜24岁来院要求人工流产的未婚女青年进行妇科检查和实验室检查及自填式问卷调查.结果:调查对象平均年龄为22.0±1.7岁,流动人口占61.0%.在调查中生殖道感染的患病率为57.1%,性传播疾病的患病率是9.8%.与生殖道感染有关的影响因素包括非流动人口、首次性行为年龄≤19岁、未使用避孕方法、既往有患RTIs病史、清洁外阴间隔时间≥2 d.调查对象性暴力的发生率是11.7%.首次性行为的平均年龄为20.3±1.9岁.平均拥有性伴侣数为1.2±0.9个.生殖健康知识总分平均为4.2±2.3分(总分9分).调查对象对生殖健康保健知识的需求依次为避孕知识、人工流产危害、性生理知识、性传播疾病的危害与预防等.结论:未婚人流女青年有关性和生殖健康知识贫乏;首次性行为平均年龄提前;RTIs/STIs是未婚人流女青年生殖健康的主要问题;未婚人流女青年中的性暴力现状不容忽视.
作者：周敏；张小松；赵更力；王临虹；吴久玲 刊期： 2005年第03期
目的:探讨促性腺激素释放激素(GnRHa)在减轻化疗所致的大鼠卵巢功能损害的作用.方法:选用2-3月龄Wister雌性大鼠40只,随机分为正常对照组、环磷酰胺(CTX)组、GnRHa组、CTX+GnRHa组.用药后比较4组大鼠卵巢、子宫湿重和形态学变化,并采用放射免疫方法测定4组大鼠FSH、E2.结果:光镜下可见GnRHa能明显改善CTX对卵巢、子宫的损害;CTX组与正常对照组比较FSH升高、E2水平明显降低(P＜0.01),子宫和卵巢重量减轻(P＜0.01).CTX使各期卵泡总数显著减少,GnRHa使生长卵泡数、成熟卵泡数减少,而初级卵泡数增加,且总卵泡数增加.CTX+GnRHa组保存了大部分初级卵泡,总卵泡数增加.结论:GnRHa的先期应用对预防化疗所致的大鼠卵巢损伤有一定的保护作用.
作者：马晓玲；高云荷；郭红宇；李淑兰 刊期： 2005年第03期
目的:探讨亚慢性口服氯化镉(CdCl2)对成年SD大鼠睾丸生精功能的影响.方法:将SD大鼠分成8组,每组6只,分别喂含Cd 2+0 mg/kg(A组),8 mg/kg(B组),40 mg/kg(C组),200 mg/kg(D组)的全价鼠粮1个月,及含Cd 2+0 mg/kg(E组),8 mg/kg(F组),40 mg/kg(G组),200 mg/kg(H组)的全价鼠粮2个月.采用光镜和透射电镜观察睾丸生精上皮的组织学和细胞学变化,以精子常规参数来评价精子品质的改变.结果:光镜观察见D组和H组曲细精管初级精母细胞层与精原细胞层之间发生分离,局限性生精上皮脱落;H组生精上皮细胞层次减少.透射电镜观察到D组支持细胞胞质电子密度减小,残余小体增多,精原细胞核固缩,胞质内出现空泡.H组还出现曲细精管界膜内陷,支持细胞次级溶酶体、脂滴和残余小体增多,精子尾部中段外周致密纤维及外周微管部分缺失.D组体重增长值、睾丸每日精子生成量、附睾尾精子量与A组相比明显减少(P＜0.05).G和H组睾丸每日精子生成量、附睾尾精子量明显少于E组(P＜0.01).睾丸每日精子生成量、附睾尾精子量与染Cd2+剂量呈明显负相关关系(P＜0.001).H组与E组相比,体重增长下降,睾丸水肿,精子存活率、活动率和精子正常形态率下降,精子畸形指数上升(P＜0.05).结论:亚慢性口服CdCl2可造成成年大鼠睾丸生精上皮损伤,生精功能下降,损伤具有剂量效应.
作者：苏念军；朱伟杰；李菁；曹水良；唐福星 刊期： 2005年第03期
患者30岁,住院号84489,孕2产1.孕33+3周,间断腹痛7+个月,加重10 d入院.患者于停经20+d出现下腹疼痛,在当地医院按胃肠炎治疗未见好转,并出现恶心、呕吐、阴道少量出血,在某医院做B超检查,诊断为妊娠,给予保胎治疗,腹痛减轻,阴道出血停止.于4个月前自觉胎动,并于胎动时出现轻度腹痛,近10 d胎动时腹痛加重而入我院.
作者：霍密英；吴化平；李敏 刊期： 2005年第03期
转化因子-α(TGF-α)是一种上皮细胞的有丝分裂原因子.输卵管、子宫以及卵巢分泌的TGF-α作用于表皮生长因子受体(EGFR),通过EGFR信号传导途径发挥作用.该因子刺激胚泡细胞DNA和蛋白质的合成以及胚泡腔的扩展.TGF-α还作为一种胚胎生存因子,在减少胚胎凋亡发生率方面起着重要作用.TGF-α缺乏或表达水平低会引致胚胎畸形和流产.
作者：关颖；李菁；朱伟杰 刊期： 2005年第03期
1背景在母乳喂养人群中应该考虑到较长期使用尼维拉平(尤其结合早期断奶)的潜在价值,因为它能进一步降低母婴传播的危险度.现正在进行的对抗逆转录病毒联合疗法的评估具有重大意义,那些有能力开展此项治疗的国家可以立即从中受益.在那些资源贫乏的国家,仍应将可替代抗逆转录病毒联合疗法的有效、可负担、安全和可接受的其它降低母婴传播疗法的研究列入研究议程(UNAIDS/WHO).绝大多数儿童感染缘自母亲妊娠期、分娩期或生后哺乳的母婴传播.母婴传播危险度在欧洲、美国、非洲分别为15%-20%、15%-30%、25%-35%(Working Group).要降低儿童死亡率,首先要优先采取降低HIV传播危险度的干预措施.由于大部分孕期HIV感染的疾病负担落在世界上无能力承受昂贵和复杂干预措施的国家和地区,因此,要在全球范围内减少儿童HIV疾病,简单且能承受的干预措施是必需的.抗逆转录病毒疗法是旨在降低接受治疗者的HIV含量的各种药物.体内HIV的载量可通过采取血样测定病毒负荷的方法获得.病毒负荷越低,血液循环中的HIV就越少.妊娠和分娩时母亲的病毒负荷高,HIV母婴传播的危险度就增加.
作者：Brocklehurst P；Volmink J；钟细华；高尔生 刊期： 2005年第03期
目的:研究人胚原代骨髓基质细胞(BMSC)饲养层对人胚胎生殖细胞(hEGC)生长的支持作用.方法:以非意愿妊娠流产胎儿股骨为材料制备BMSC饲养层;同时取胎儿组织分离培养人成纤维细胞,以成纤维细胞培养液上清制备条件培养液(CM).另取13.5 d胎鼠制备原代小鼠胎儿成纤维细胞(PMEF)饲养层.分组培养人原始生殖细胞:A组(PMEF饲养层)、B组(BMSC饲养层)、C组(CM)、D组(BMSC饲养层+CM),观察不同条件下hEGC生长增殖行为.结果:D组与A组均有利于支持人胚胎生殖细胞的体外生长,并保持其不分化的状态和多分化的潜能,两组比较无明显差异.单用B组可支持人胚胎生殖细胞的体外生长,但效率低于上述两组.单用条件培养液不能获得贴壁生殖细胞克隆.结论:BMSC饲养层+CM可支持hEGC的体外培养,且无异源性蛋白的污染,更有利于临床应用.
作者：姜景岩；孔北华；刘星霞；侯怀水；马秀峰；沈柏均；时庆 刊期： 2005年第03期
1背景目前所用的产前保健方案起源于上个世纪早期的欧洲,这些模式的核心内容在目前使用的产前保健方案中仍然没有变化.目前医学知识和技术有了很大的发展,新的技术已应用于常规的产前保健中,但主要用于筛选.令人遗憾的是到目前为止,在采用这些新内容和随访次数时大多没有经过恰当的科学评价以及缺乏具体有益的证据.产前保健随访的频率和间隔的意义还没有得到科学的验证.产前保健随访的内容可能更具例行性而不是合理性.
作者：Villar J；Carroli G；Khan-Neelofur D；Piaggio G；Gülmezoglu M；陶然清；苏琦枫 刊期： 2005年第03期
目的:了解异常妊娠周期的生殖内分泌激素的特征.方法:以某纺织厂符合研究条件的轮班作业女工为研究对象,收集每日晨尿直到临床怀孕或满一年,所有尿样用放射免疫法(IRMA)测定绒毛膜促性腺激素(hCG)判断怀孕周期,并结合卵泡刺激素(FSH),雌激素代谢产物E1C与孕激素代谢产物PdG等的测定确定是否排卵及排卵日,从而判断EFL.对已确定排卵日的周期用酶免疫(EIA)法测定排卵日前后各8 d尿中PdG、E1C.结果:正常妊娠周期(从排卵到受精卵着床这一段时间)组尿中E1C浓度在卵泡晚期及黄体中期显著低于临床自然流产(SAB)组(P＜0.05),与早早孕丢失(EFL)组相比在黄体中期也明显偏低(P＜0.05),但在卵泡晚期二者差异无显著性(P＞0.05);PdG/E1C在黄体期d 4-8的平均值正常组高于SAB组(P＜0.05);FSH在排卵日当天正常组大于EFL和SAB组,但无显著性(P＞0.05).结论:临床可见SAB可能与在妊娠周期黄体中期及卵泡晚期PdG/E1C降低、黄体中期E1C升高有关.妊娠周期尿样E1C、PdG测定可用于预测不良的生殖结局.
作者：方自国；臧桐华；沈彤 刊期： 2005年第03期
目的:为确保生殖毒性试验的数据采集、存取、处理和分析的准确可靠性,提高试验工作的效率,开发生殖毒性试验计算机管理系统Reprod v1.0.方法:参照ICHS5a技术要求和国家GLP规范,以Access数据库为基本数据库,采用Vi sual Basic 6.0计算机语言和工具编制.结果:Reprod v1.0软件的主要性能特征如下:①主窗口包括文件、数据录入、打印原始记录、打印日志、统计分析、数据查询、修改数据、端口设置及帮助共9个主菜单.②系统允许采用交配前、后计算机自动分组和人工分组3种方式分组.③可按规范要求确定称重和饲料消耗检测的频度.④自备数据库包含实验动物绝大多数的异常行为体征,外观、内脏及骨骼畸形检查项的数据库共存有800多种实验动物的常见畸形或变异的名称.⑤采用打印操作日志和屏幕提示两种方式解决试验程序复杂繁琐所导致的检测对象的遗漏或错选.⑥采用基于窝的数据统计方法分析实验结果.⑦数据查询、打印模块可随时分析检查或打印阶段性试验结果.⑧设置多级安全密码,确保各类研究人员能及时获取其应了解的数据.结论:本研究所开发的生殖毒性试验计算机管理系统Reprod v1. 0的各项性能和技术指标均符合设计要求.采用本软件既可提高试验工作的效率,又可增加数据采集、存取、处理和分析的准确可靠性.
作者：吴纯启；刘宝兴；盛和章；廖明阳 刊期： 2005年第03期
妊娠高血压综合征为妊娠期特有的疾病,是妊娠晚期出现的一过性高血压、蛋白尿等症状,该病严重影响母婴健康,是孕产妇和围产儿患病率及死亡率的主要原因[1].临床上中、重度妊高征主要采用镇静、解痉、降压等治疗,而轻度妊高血征主要以观察为主,很多易转为中、重度.为减轻该病对母儿的威胁,早期控制轻度妊高征有重要的价值.近两年,我院门诊将锌硒宝片与钙尔奇D片联合应用治疗轻度妊高征获得满意效果,因而设计随机对照实验,以证实两者联合治疗轻度妊高征的疗效.
作者：高航；关郁；沈彦祥 刊期： 2005年第03期
目的:观察稽留流产和葡萄胎妇女刮宫术后采用Billings法避孕的效果.方法:观察组46例,为我院住院治疗的稽留流产和葡萄胎行刮宫术后采用Billings法避孕者,同时随机抽取我院Billings门诊避孕的妇女92例为对照组,观察两组对象24个月内的停用率、续用率和意外妊娠率.结果:138例妇女共观察1 501个妇女月,24个月内观察组除6例计划妊娠外,无停用和意外妊娠者,净累积续用率86.95%.对照组24个月内停用17例(18.47%),意外妊娠1例(1.08%),净累积续用率81.52%.结论:稽留流产、葡萄胎妇女采用Billings法避孕,效果良好,值得推荐应用.
作者：郭红；金碧华；肖建平 刊期： 2005年第03期
目的:探讨自然流产患者外周血单个核细胞和胎盘组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)以及转化生长因子-β1(TGF-β1)的异常表达.方法:采用RT-PCR技术,检测30例早期自然流产患者(自然流产组)、25例正常妊娠妇女(正常妊娠组)、2 5例正常未妊娠妇女(未孕对照组)外周血单个核细胞内TNF-α mRNA和TGF-β1 mRNA表达水平;采用免疫组织化学技术检测绒毛和蜕膜组织内TNF-α及TGF-β1表达强度.结果:三组研究对象外周血单个核细胞表达TNF-α mRNA相对含量分别为21.1±9.4%、68.6±14.1%、97.0±11.6%,组间比较有显著性差异(P＜0.05);TGF-β1 mRNA相对含量分别为21.5±9.4%、95.7±1 2.9%、87.0±1 3.8%,组间比较也均有显著性差异(P＜0.05).自然流产组细胞滋养层细胞及合体滋养层细胞表达TNF-a均显著强于人工流产组(P＜0.01);自然流产组合体滋养层细胞表达TGF-β1显著低于人工流产组(P＜0.01).结论:①早期自然流产患者外周血单个核细胞TNF-αmRNA表达水平显著下降,而细胞滋养层细胞及合体滋养层细胞表达TNF-α均显著强于人工流产组,提示TNF-α可能在母胎界面局部发挥作用并导致流产.②正常早期妊娠妇女外周血单个核细胞TGF-β1mRNA表达水平较正常未妊娠妇女显著升高,提示TGF-β1对妊娠维护起重要作用.③早期自然流产患者外周血单个核细胞TGF-β1mRNA表达水平及绒毛合体滋养细胞层表达TGF-β1强度均较正常妊娠妇女显著下降,其低水平表达可能与自然流产相关.
作者：包洪初；胡继芬；吕娜 刊期： 2005年第03期
中华生殖与避孕杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会,上海计划生育科学研究所,复旦大学附属妇产科医院
