周定；何祖国
目的 探讨热毒宁注射液导致儿童不良反应(ADR)的一般规律及特点,促进临床合理用药.方法 对南京医科大学附属南京儿童医院2012年1月-2015年12月使用热毒宁注射液致104例ADR患者的性别、年龄、原患疾病、给药剂量、ADR发生时间、联合用药情况、ADR累及器官/系统及临床表现、转归等进行回顾性分析.结果 男性患儿发生ADR的比例相对较高,占55.77％;以单次给药剂量10mL发生率高,占35.24％;ADR出现时间多数在用药初期,用药30m in内发生的占66.34％;临床表现以皮肤及附件损害(38.89％)、全身性损害(30.15％)为主,经停药及对症治疗后均预后良好.结论 儿童是热毒宁注射液ADR的高发群体,临床使用应辨证施治、规范用药,加强用药监测,密切防范不良反应的发生.
作者：王绚；张永；王珊珊；许静 刊期： 2016年第06期
注射用黄芪多糖是从黄芪中提取的阿拉伯半乳聚糖复合物,在肿瘤临床治疗中应用广泛.注射用黄芪多糖与化疗联用、与放疗联用起到“增效减毒”的作用,而且是一种肿瘤耐药逆转剂,与其他肿瘤辅助药物联合使用可以改善瘤患者生活质量.
作者：张莹；王蕾；杜梦楠 刊期： 2016年第06期
收集并比较美国食品药品管理局(FDA)和我国国家食品药品监督管理局(CFDA)网站公布的、从2008年至今有关更新氟喹诺酮类药物说明书安全性信息的指令.结果发现我国发布的该方面指令较FDA的次数少,涉及品种和内容均少于FDA,提示我国应加强和加速氟喹诺酮类药品和其他上市药品说明书的更新工作.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第06期
目的 观察注射用血塞通(冻干)对电刺激所致家兔下腔静脉血栓形成的影响,并对其作用机制进行探讨.方法 使用电刺激伴狭窄法制备家兔下腔静脉血栓模型,造模1h后,连续5天iv给予5、10、20 mg/kg的注射用血塞通(冻干)、sc给予100 U/kg的低分子肝素钠注射液,后一次给药1h后测定家兔出血时间和出血量,颈动脉取血分离血浆,试剂盒法检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及纤维蛋白原(FIa)水平,ELISA试剂盒法检测血浆内凝血因子FIIa、FXa、FXIa、抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ)、凝血因子TAT、活化蛋白C(APC)、组织性纤维溶酶激活剂(t-PA)、纤溶酶原(PLG)、尿激酶原(PROUK)、胰蛋白酶(Trypsin)、6-酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)和血栓素B2 (TXB2)水平;取血栓,测定血栓湿质量、干质量以及基质量.在血小板聚集实验中,制各家兔贫、富血小板血浆,分别以胶原(CG)、二磷酸腺苷二钠盐(ADP)和花生四烯酸钠(AA)为诱导剂,比浊法测定不同浓度血塞通对血小板聚集的影响.结果 家兔iv注射用血塞通(冻干)后,与模型组比较,血栓湿质量、干质量及基质量均显著降低,并具有一定的剂量依赖性;出血时间和出血量未出现明显增加,APTT、PT和TT也未出现明显变化;血浆内t-PA和6-keto-PGF1a水平显著增加,TXB2水平显著降低,其他指标没有明显变化.在血小板聚集实验中,血塞通可以剂量依赖性地抑制由AA诱导的血小板聚集.结论 注射用血塞通(冻干)具有良好的抑制下腔静脉血栓作用,且无明显出血副作用,作用机制与增强纤溶活性、抑制血小板聚集和血管收缩有关.
作者：韩冰；郝春华；王维亭；张蕊；席文恭；徐向伟；葛一蒙；孙双勇；赵专友 刊期： 2016年第06期
目的 明确养心氏片上市后大规模人群使用的安全性,识别其不良反应(ADR)的性质、特点、发生率和潜在的风险因素.方法 采用药物源性、多中心、回顾性、非对照临床试验,监测2012年9月1日-2013年8月31日9家临床研究中心所有使用养心氏片、且符合伦理学要求的患者,记录并分析所有ADR,以及ADR处理情况,统计Naranjo评分.结果 本次安全性评价共纳入3 002例患者,其中5人发生不良事件(ADE),主要为胃肠道、心血管和神经系统反应(包括口干、胃部烧灼、阵发性头痛和心悸),ADE发生率为0.17％.根据Naranjo评分运算法则,发现的ADR包括2例口干、1例心悸、ADR发生率为0.1％.结论 养心氏片的ADR为偶见,临床应用安全性较高.由于ADR的例数较少(3例),年龄、病程、西医诊断等因素对ADR发生率的影响有待进一步研究.
作者：武红莉；王刚；闫充岱；陈明；迟路湘；唐学文；龙明智；顾宁；戈一芬 刊期： 2016年第06期
目的 探索注射用益气复脉(冻干,YQFM)对环磷酰胺致免疫低下小鼠的影响.方法 ICR小鼠随机分为5组:对照组,模型组,注射用益气复脉高、中、低剂量(1417.00、708.50、354.25 mg/kg)组,尾iv给药,每天1次,连续6d,于第2天给药后,ip环磷酰胺100mg/kg制备小鼠免疫低下模型.尾iv印度墨汁检测小鼠炭廓清功能;检测小鼠脾脏指数;ip 5％鸡红细胞悬液检测血清溶血素水平;采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)建立耳廓迟发型超敏反应模型,观察各组小鼠耳肿胀度的变化;动物血液分析仪测定小鼠白细胞数和骨髓有核细胞数变化.结果 与对照组比较,高、中、低剂量的YQFM均可显著促进免疫低下小鼠的炭廓清功能,显著增加脾脏指数、骨髓有核细胞数和白细胞数(P＜0.05、0.01、0.001);高剂量可显著增加溶血素的生成(P＜0.05);中、低剂量显著增强迟发型超敏反应(P＜0.05、0.01).结论 YQFM可显著改善环磷酰胺导致的小鼠免疫低下,有望成为一种新的抗肿瘤辅助用药.
作者：刘晓光；胡金芳；宋美珍；万梅绪；申秀萍；叶正良；鞠爱春 刊期： 2016年第06期
目的 比较佐匹克隆与艾司唑仑治疗老年睡眠障碍的临床疗效.方法 选取陕西省人民医院收治的200例老年睡眠障碍患者,随机分为两组,艾司唑仑组(96例)给予艾司唑仑治疗,佐匹克隆组(104例)采用佐匹克隆治疗,通过对患者治疗2周的疗效,治疗前、治疗2周的SRSS评分、HAMA评分及不良反应情况进行记录,评价佐匹克隆与艾司唑仑治疗老年睡眠障碍的疗效.结果 治疗2周,佐匹克隆组与艾司唑仑组治疗睡眠障碍的有效率分别为95.2％和 90.6％,两组有效率相比,差异没有统计学意义.与治疗前相比,治疗2周,两组SRSS评分均明显降低(P＜0.05),但两组间SRSS评分相比,差异没有统计学意义.与治疗前相比,治疗2周两组HAMA评分均有所降低(P＜0.05),但佐匹克隆组HAMA评分与艾司唑仑组相比,差异没有统计学意义.治疗2周期间,佐匹克隆组不良反应发生率明显低于艾司唑仑组(P＜0.05).结论 艾司唑仑和佐匹克隆对老年睡眠障碍均具有较好的治疗作用,但佐匹克隆不良反应少,且症状轻微,是短期治疗老年睡眠障碍的首选药物.
作者：焦文文；刘娅萍；刘晓斌 刊期： 2016年第06期
目的 观察重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶联合他克莫司软膏外用对激素依赖性皮炎(HDD)的临床疗效和安全性.方法 选取2014年3月-2016年1月湖北省黄石市爱康医院皮肤科诊治的面部HDD患者108例,随机分为他克莫司软膏对照组和rhEGF凝胶联合他克莫司软膏治疗组,每组54例.对照组外敷他克莫司软膏,2次/d,治疗组在对照组基础上加用rhEGF凝胶,2次/d.连续治疗4周,比较两组临床疗效、复发率和不良反应.结果 治疗前两组表皮含水量、表皮油脂含量和表皮经皮水分丢失(TEWL)值无显著差异;治疗后两组表皮含水量和表皮油脂含量显著升高(P＜0.05、0.01),TEWL值显著减低(P＜0.05、0.01),但治疗组对表皮含水量和表皮油脂含量的升高作用和对TEWL值的减低作用显著优于对照组(P＜0.05).治疗组有效率为90.7％,显著高于对照组的72.2％ (P＜0.05).随访6个月,治疗组复发率为11.1％,显著低于对照组的26.0％ (P＜0.05).治疗组不良反应发生率为3.7％,对照组的5.6％,两组比较无显著性差异.结论 rhEGF凝胶联合他克莫司软膏治疗面部HDD,临床疗效显著、使用安全.
作者：侯国升；刘新庭；唐菲 刊期： 2016年第06期
随着现代分子生物学技术的快速发展,生物标志物的研究成为临床前药物安全性评价中发展快的领域.同时,生物标志物的定义、可使用的验证以及广泛使用的有关问题也逐渐受到关注.就临床前药物安全性评价中相关的生物标志物验证的概念、药品监督管理部门对生物标志物验证的要求、药物临床前安全性评价中已验证的生物标志物、生物标志物验证的过程以及未来面临的问题等进行简要的论述.
作者：林志；周晓冰；吕建军；屈哲；霍桂桃；张頔；杨艳伟；王雪；李波 刊期： 2016年第06期
目的 探讨养血祛风方对抽动障碍(TD)大鼠纹状体神经元超微结构的影响.方法 采用ig亚氨基二丙腈(IDPN)制备TD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组,养血祛风方高、中、低剂量(11.75、23.50、35.25g/kg)组,硫必利(阳性药)组,同时设立对照组,连续给药8周.于给药第1、4、8周进行刻板运动评分;末次给药24 h后,大鼠开颅取纹状体,多聚甲醛固定后切片、染色,通过透射电镜观察纹状体腹侧部超微结构.结果 与模型组比较,低、中、高剂量养血祛风方和硫必利均对大鼠刻板运动评分发挥显著改善作用(P＜0.05);养血祛风方高剂量组和硫必利组大鼠纹状体中的神经元细胞、线粒体、轴突、树突及微血管结构与模型组比较,具有显著差异.结论 养血祛风方对TD模型大鼠脑细胞有保护和修复作用.
作者：魏丽娜；吴力群；陈海鹏 刊期： 2016年第06期
目的 建立靶细胞萃取延胡索Corydalis Rhizoma中的药效成分并采用HPLC法进行定量分析的方法.方法 选用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为靶细胞,萃取延胡索中的药效成分.在细胞对数生长期加入延胡索冻干粉,孵育2h收集细胞并用液氮裂解,得到萃取药物后的细胞样品.采用UPLC/Q-TOF-MS对其进行检测,分析萃取进入细胞内的物质,即延胡索中进入细胞进一步发挥药效的有效成分.后,用HPLC法对进入细胞中的有效成分进行定量分析.结果 HUVEC萃取到5个药效成分,分别为延胡索乙素、四氢小檗碱、延胡索甲素、盐酸小檗碱、去氢延胡索甲素.同时建立5个成分的含量测定方法.结论 靶细胞萃取的分析方法可以通过化合物与细胞之间的相互作用,反映出药物中发挥药效的活性物质,在中药复杂体系的研究中起到重要的作用.
作者：王磊；王媛；李爱主；李遇伯 刊期： 2016年第06期
目的 研究连续ig给予活络效灵丹颗粒对SD大鼠产生的毒性反应.方法 活络效灵丹颗粒高、中、低剂量(以生药计22.75、16.25、9.75 g/kg)连续ig给药26周,整个实验期间观察大鼠的一般状态,测定体质量和摄食量,分别于给药13、26周及停药恢复4周取部分大鼠进行血液学指标、血清生化学指标、脏器系数和组织病理学检查.结果 临床症状观察未见因给药引起的全身毒性反应,但高、中剂量组大鼠在给药中后期体质量增长缓慢,高剂量组大鼠在给药初期摄食量下降;血液学检查中,活络效灵丹颗粒可使血小板(PLT)水平、凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT)增高,红细胞分布宽度(RDW)降低,原因与该药活血化瘀作用有关;血清生化学检查中,活络效灵丹颗粒可降低天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,增加血糖(GLU)、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆固醇(CHO)水平;活络效灵丹颗粒可使肝脏、肾脏和肾上腺系数增高;停药后上述指标均可恢复至正常范围;组织病理学检查未见明显病变.结论 活络效灵丹颗粒(9.75～22.75 9生药/kg)对大鼠长期给药,未见明显毒性反应.
作者：吴虓飞；高晓新；高阳；胡宇驰；曹春然 刊期： 2016年第06期
目的 观察山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用.方法 选择KKay糖尿病小鼠模型,分别以低、中、高剂量(0.05、0.10、0.20 g/kg)的山茱萸总萜ig给药5周.每天给药前观察动物一般状况;给药前及给药期间每周测定1次小鼠体质量、空腹血糖;给药第5周,进行ip葡萄糖耐量试验(IPGTT),采血测定胰岛素(Ins)、糖化血红蛋白(HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(T℃)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,计算胰岛素抵抗指数(IR).结果 与模型组比较,山茱萸总萜可以剂量相关性地减轻KKay小鼠体质量,高剂量组第1、2和5周差异显著(P＜0.05);各剂量组自给药第1周起即可显著降低空腹血糖水平(P＜0.05、0.01);高剂量组显著降低IPGTT中小鼠血糖-时间曲线下面积(P＜0.05);山茱萸总萜可以剂量相关性地降低Ins、HbAlc、GSP、TC、TG、LDL水平、降低IR.结论 山茱萸总萜对于KKay小鼠糖尿病相关症状和指标具有剂量相关性的改善作用,可改善脂质代谢紊乱,提示其在治疗伴有胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的轻、中度2型糖尿病方面具有良好的应用前景.
作者：刘薇；朱晶晶；徐志猛；江振洲；楼凤昌；王涛 刊期： 2016年第06期
目的 评价儿童清咽解热口服液治疗小儿急性咽炎(肺胃实热证)的有效性和安全性.方法 采用随机、双盲、阳性药对照、多中心临床试验.12家研究中心共入选白细胞总数和中性粒细胞分类未超出参考值范围上限的本病证受试者156例,随机分为试验组(104例)、对照组(52例),分别服用儿童清咽解热口服液、蒲地蓝消炎口服液.疗程5d.结果 试验组和对照组的咽痛疗效(愈显率)分别为90.29％、78.85％ (FAS),咽红肿疗效(愈显率)分别为64.08％、59.62％.前者组间差异有统计学意义,试验组优于对照组;后者组间差值的95％CI为4.46％(-11.68％、20.60％),提示试验组在非劣界值为-12％时,疗效不劣于对照组.疾病疗效(愈显率)、中医证候疗效(愈显率)的组间比较,差异均无统计学意义;单项症状中大便干消失率的组间比较,差异均有统计学意义,且试验组高于对照组.试验组发生“尿蛋白阳性”的不良事件1例,经研究者判断,与试验药物无关.结论 儿童清咽解热口服液对于小儿急性咽炎(肺胃实热证)的咽痛、大便干、咽红肿症状体征有效,且安全性较好,值得临床推广应用.
作者：武建婷；胡思源；李新民；钟成梁；王映霞；宋红梅；刘建华；白晓红；韩选民 刊期： 2016年第06期
目的 建立雷公藤多苷片的高效液相指纹图谱,考察不同生产厂家的雷公藤多苷片的一致性,为更好的完善该制剂的质量评价奠定基础.方法 采用高效液相色谱法,Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱(0～70 min,35∶65→100∶0);体积流量1.0 mL/mim柱温30℃;检测波长218nm;进样量20 μL.结果 测定了7个厂家的指纹图谱,色谱图差距较大,提示不同厂家的雷公藤多苷片的化学成分不同或同成分但含量差别较大.确定了22个峰为雷公藤多苷片的共有峰,并利用主成分分析法(PCA)对指纹图谱进行处理,不同厂家的雷公藤多苷片可明显区分.结论 市售雷公藤多苷片的质量参差不齐,不同生产厂家雷公藤多苷片HPLC指纹图谱差异较大,该方法为更好地控制雷公藤多苷片的内在质量提供了有益的参考.
作者：李晓红；刘姿；姜明燕 刊期： 2016年第06期
目的 研究孟鲁司特对儿童支气管哮喘的临床疗效、肺功能及炎症因子水平的影响.方法 选择2014年9月-2016年3月在铜川市妇幼保健院进行诊治的支气管哮喘患儿124例,随机分为观察组与对照组,每组62例.对照组给予常规吸入激素治疗,观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠咀嚼片.治疗3个月后,观察两组的疗效,进行日夜间症状评分,用酶联免疫吸附法测定血清中白介素(IL)-6、IL-8、核转录因子κB (NF-κB)的水平,用肺功能测试仪检测肺功能.结果 观察组的有效率为88.71％,明显高于对照组的62.90％ (P＜ 0.05);治疗后,两组患儿的日夜间症状评分均明显降低(P＜0.05),且观察组降低更为明显(P＜0.05);治疗后,两组患儿的呼气流量峰值(PEF)、一秒钟用力呼气量(FEV1)、50％肺活量大呼气流速(V50)与25％肺活量大呼气流速(V25)均明显升高(P＜0.05),且观察组升高更为明显(P＜0.05);治疗后,两组患儿的IL-6、IL-8、NF-κB水平均明显降低(P＜0.05),且观察组降低更为明显(P＜0.05).结论 孟鲁司特对儿童支气管哮喘具有较好的临床疗效,能明显改善患儿的日夜间症状和肺功能,并降低IL-6、IL-8、NF-κB水平.
作者：刘调侠；李延琴 刊期： 2016年第06期
目的 对国产厂家与原研厂家生产的卡托普利片的质量进行比对研究.方法 按照《中国药典》第一增补本的方法对不同厂家的卡托普利片进行实验,测定二硫化物、溶出曲线、含量测定等项目,综合评定产品质量.结果 各厂家质量均符合标准规定.国产厂家在二硫化物、溶出曲线等项目与原研厂家存在差异性.结论 国内部分厂家与原研厂家质量存在差异,建议提高工艺水平,提高药品质量.
作者：马平 刊期： 2016年第06期
山楂含有黄酮、多糖、有机酸等生物活性物质,对黄酮、有机酸等有效成分研究较多,而对山楂多糖的研究较少.山楂多糖具有抗疲劳、增强免疫力、抗氧化、抗肿瘤以及调血脂等药理作用,其提取方法主要有水提、超声波提取、微波提取.主要综述近年来国内外对山楂多糖的药理作用以及其提取工艺的研究进展,为更好地开发利用山楂这一植物药资源,进而研发相关新药提供依据.
作者：吕玲霞；辛立红；管仁伟；路俊仙；王萌；郭瑞齐；胡春苗；林慧彬 刊期： 2016年第06期
目的 探讨短疗程与长疗程左氧氟沙星联合尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎的疗效及安全性.方法 收取2011年10月至2014年10月陕西省结核病防治研究所收治的112例结核性胸膜炎患者,按随机数字表法分为A组与B组各56例.两组患者均进行尿激酶胸腔注射,A组接受短疗程左氧氟沙星治疗,B组接受长疗程左氧氟沙星治疗.对两组患者疗效、症状相关指标、复发情况以及不良反应进行观察与比较.结果 A组患者治疗总有效率(92.86％)与B组(85.71％)相比无显著差异.治疗3个月后,两组患者在胸水排出总量、胸水吸收时间、胸腔穿刺次数、胸膜厚度、胸膜粘连发生率、FEV1％和FVC％均无明显差异.截止随访结束时,A组患者复发率为1.79％;B组患者复发率为3.57％.两组相比无显著差异.A组患者不良反应发生率(14.29％)明显低于B组(37.50％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 短疗程与长疗程左氧氟沙星联合尿激酶胸腔注射治疗结核性胸膜炎疗效相当,但短疗程可明显减少不良反应发生率,值得临床推广使用.
作者：刘春燕；郭乐；杜鹃 刊期： 2016年第06期
目的 研究大剂量呋塞米持续静脉泵入对早期急性肾损伤伴急性肺水肿的临床疗效.方法 选择2012年2月～2015年12月在陕西省人民医院进行诊治的早期急性肾损伤伴急性肺水肿患者180例,所有患者均先持续静脉泵入1～2 mg/min呋塞米,再按照患者尿量的多少调整呋塞米的用药剂量.分别在治疗前和治疗后6、12、24、48、72 h,观察并记录患者的血肌酐、血尿素氮、氧合指数、血钾、机械通气时间、pH值、预后情况和不良反应发生情况.结果 呋塞米用药剂量开始减少的时间平均为(12.15±3.12)h;呋塞米的应用时间平均为(46.31±4.89)h;治疗后各时间点患者的血肌酐、血尿素氮、氧合指数、pH值和血钾均与治疗前有明显差异(P＜0.05),且治疗后各时间点上述观察指标均有明显差异(P＜0.05);180例患者中,治疗后有161例肾功能恢复,占89.44％,呼吸困难的症状得到明显减轻,X线胸片发现肺水肿有明显好转,成功停止机械通气,机械通气时间平均为(35.28±11.37)h;在治疗过程中,180例患者血流动力学稳定,均未出现低血压、耳聋和耳鸣等不良反应.结论 给予大剂量呋塞米治疗早期急性肾损伤伴急性肺水肿,能明显增加尿量,改善肾功能、内环境紊乱和预后,提高救治成功率.
作者：唐龙；陈新军；姜保周 刊期： 2016年第06期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
