武建婷；胡思源；李新民；钟成梁；王映霞；宋红梅；刘建华；白晓红；韩选民
目的 建立靶细胞萃取延胡索Corydalis Rhizoma中的药效成分并采用HPLC法进行定量分析的方法.方法 选用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)作为靶细胞,萃取延胡索中的药效成分.在细胞对数生长期加入延胡索冻干粉,孵育2h收集细胞并用液氮裂解,得到萃取药物后的细胞样品.采用UPLC/Q-TOF-MS对其进行检测,分析萃取进入细胞内的物质,即延胡索中进入细胞进一步发挥药效的有效成分.后,用HPLC法对进入细胞中的有效成分进行定量分析.结果 HUVEC萃取到5个药效成分,分别为延胡索乙素、四氢小檗碱、延胡索甲素、盐酸小檗碱、去氢延胡索甲素.同时建立5个成分的含量测定方法.结论 靶细胞萃取的分析方法可以通过化合物与细胞之间的相互作用,反映出药物中发挥药效的活性物质,在中药复杂体系的研究中起到重要的作用.
作者：王磊；王媛；李爱主；李遇伯 刊期： 2016年第06期
目的 观察多巴丝肼片联合依达拉奉治疗血管性帕金森综合征的临床疗效,以期为血管性帕金森综合征的治疗提供借鉴.方法 以入榆林市星元医院就诊的血管性帕金森综合征患者为研究治疗对象,将患者随机分为观察组与对照组,对照组以多巴丝肼片治疗,观察组在对照组基础上予以依达拉奉治疗,治疗20 d,观察治疗前后临床症状与体征,采用帕金森病评定量表(UPDRS)评价临床疗效.结果 共搜集患者60例,每组各30例,各组在年龄、性别、分级、UPDRS评分、危险因素等方面具有可比性.观察组患者显效17例,有效11例,无效2例,总有效率为93.33％;对照组患者显效12例,有效10例,无效8例,总有效率为73.33％.有效率比较,差异有显著性意义(P＜0.05),说明观察组有效率明显高于对照组;两组患者治疗后的精神情绪行为、日常生活活动评分和运动功能评分较治疗前均有所降低(P＜0.05),治疗后患者日常生活、行为精神情绪、运动检查等UPDRS评分的比较,差异有显著性(P＜0.05),观察组UPDRS评分改善明显高于对照组.所有患者治疗前后一般体格检查及血、尿常规,肝肾功能,心电图均在正常范围内,未出现严重不良反应.结论依达拉奉联合多巴丝肼片治疗血管性帕金森综合征的临床疗效要优于单独使用多巴丝肼片,且具有良好的安全性.
作者：贾振纲；党丽丽；李建军；陈强；尚宏亮 刊期： 2016年第06期
随着现代分子生物学技术的快速发展,生物标志物的研究成为临床前药物安全性评价中发展快的领域.同时,生物标志物的定义、可使用的验证以及广泛使用的有关问题也逐渐受到关注.就临床前药物安全性评价中相关的生物标志物验证的概念、药品监督管理部门对生物标志物验证的要求、药物临床前安全性评价中已验证的生物标志物、生物标志物验证的过程以及未来面临的问题等进行简要的论述.
作者：林志；周晓冰；吕建军；屈哲；霍桂桃；张頔；杨艳伟；王雪；李波 刊期： 2016年第06期
目的 观察山茱萸总萜对KKay糖尿病小鼠的治疗作用.方法 选择KKay糖尿病小鼠模型,分别以低、中、高剂量(0.05、0.10、0.20 g/kg)的山茱萸总萜ig给药5周.每天给药前观察动物一般状况;给药前及给药期间每周测定1次小鼠体质量、空腹血糖;给药第5周,进行ip葡萄糖耐量试验(IPGTT),采血测定胰岛素(Ins)、糖化血红蛋白(HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)、总胆固醇(T℃)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,计算胰岛素抵抗指数(IR).结果 与模型组比较,山茱萸总萜可以剂量相关性地减轻KKay小鼠体质量,高剂量组第1、2和5周差异显著(P＜0.05);各剂量组自给药第1周起即可显著降低空腹血糖水平(P＜0.05、0.01);高剂量组显著降低IPGTT中小鼠血糖-时间曲线下面积(P＜0.05);山茱萸总萜可以剂量相关性地降低Ins、HbAlc、GSP、TC、TG、LDL水平、降低IR.结论 山茱萸总萜对于KKay小鼠糖尿病相关症状和指标具有剂量相关性的改善作用,可改善脂质代谢紊乱,提示其在治疗伴有胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的轻、中度2型糖尿病方面具有良好的应用前景.
作者：刘薇；朱晶晶；徐志猛；江振洲；楼凤昌；王涛 刊期： 2016年第06期
目的 观察缬沙坦联合赖诺普利应用于原发性高血压患者治疗对其血脂和肾功能的影响.方法 选择攀枝花市中心医院于2014年1月-2015年3月收治的原发性高血压患者85例作为研究对象,按照配对分组法分为两组,对照组40例,给予赖诺普利治疗,观察组45例,给予缬沙坦联合赖诺普利治疗,均连续治疗12周,比较两组患者疗效,并测定两组患者血脂及肾功能进行统计学分析.结果 观察组总有效率为91.1％,显著高于对照组67.5％ (P＜0.05).治疗12周后,观察组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平均显著低于对照组(P＜0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)水平显著高于对照组(P＜0.05).观察组肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)水平均低于对照组(P＜0.05).结论 缬沙坦联合赖诺普利治疗原发性高血压患者疗效较佳,具有较强调脂作用,并可延缓高血压所致的肾功能损害,具有重要临床价值.
作者：周定；何祖国 刊期： 2016年第06期
目的 对国产厂家与原研厂家生产的卡托普利片的质量进行比对研究.方法 按照《中国药典》第一增补本的方法对不同厂家的卡托普利片进行实验,测定二硫化物、溶出曲线、含量测定等项目,综合评定产品质量.结果 各厂家质量均符合标准规定.国产厂家在二硫化物、溶出曲线等项目与原研厂家存在差异性.结论 国内部分厂家与原研厂家质量存在差异,建议提高工艺水平,提高药品质量.
作者：马平 刊期： 2016年第06期
目的 制备高载药量番荔素纳米混悬剂(ACGs-NSPs),并研究其对小鼠乳腺癌4T1移植肿瘤的生长抑制作用,为强效抗肿瘤药物ACGs的临床应用提供可用注射剂型.方法 番荔素、TPGS、SPC(质量比7:5:2)采用超声-沉淀法制备ACGs-NSPs,并用动态光散射法测定ACGs-NSPs的粒径,透射电镜观察其形态;稳定剂TPGS、SPC组成比例对ACGs-NSPs的溶血性考察;透析法考察其体外释放;采用MTT比色法评价ACGs-NSPs对4T1细胞细胞毒性;建立4T1乳腺癌皮下小鼠肿瘤模型,以紫杉醇注射液(PTX)为阳性对照,考察不同剂量ACGs-NSps静脉注射给药对4T1肿瘤的抗肿瘤药效.结果 ACGs-NSPs为表面光滑的球形,平均粒径为(129.03±1.03) nm,多分散指数PDI为0.134±0.03,zeta为(-17.7±0.16)mV,HPLC法测得番荔素线性回归方程为Y=0.157 2X-0.363 2(R2=0.999),在5～200 μg/mL范围内显性关系良好,载药量高达(45.03±0.72)％;体外释放较为缓慢;MTT试验中,ACGs-NSPs对4T1乳腺癌的细胞毒性显著强于游离药物(IC50,3.221 μg/mL vs 4.464 μg/mL,P＜0.05);4T1荷瘤小鼠的药效学实验中,ACGs-NSPs表现出剂量相关性的抑瘤作用,高、中、低剂量组(0.4、0.2、0.1 mg/kg)抑瘤率分别为76.09％、74.34％、42.03％;但高剂量组小鼠有死亡(3/10).结论 成功制备高载药量的ACGs-NSPs,且其对4T1乳腺癌有显著的抑制作用;从药效和小鼠存活率来看,0.2 mg/kg为合适的给药剂量.
作者：苏文晶；肖瑶；张明珠；洪靖怡；季宇彬；王向涛 刊期： 2016年第06期
目的 研究圣曲红曲胶囊治疗颈动脉粥样硬化的疗效.方法 选择经彩色多普勒超声检出的120例颈动脉粥样硬化患者,随机分为2组,每组60例.治疗组口服圣曲红曲胶囊4粒/次,3次/d,连续服用24周;对照组口服辛伐他汀20 mg/d,连续服用24周,两组分别在治疗前、治疗中(第12周)检测血脂数据及检查颈动脉内膜中层厚度(IMT),在治疗后(第24周)检测氧化低密度脂蛋白(oxLDL)及IMT.结果 治疗组与对照组12周数据与治疗前比较,三酰甘油(TG)分别降低55.60％和47.62％,总胆固醇(TC)分别降低27.13％和23.95％,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别降低28.18％和28.70％,以上三项数据两组间比较均无显著性差异;治疗组第12周数据与治疗前比较高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高46.79％,对照组HDL-C无显著变化,两组比较差异显著(P＜0.05);与治疗前比较,治疗后两组oxLDL和IMT均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05),两组间差异无统计学意义.结论 圣曲红曲胶囊不仅具有调脂作用,还能减轻颈动脉粥样硬化病变,消退颈动脉粥样硬化斑块和减轻炎症反应,具有稳定并逆转斑块的作用,逆转斑块的作用与辛伐他汀相当.
作者：王建平；王星初；施兵 刊期： 2016年第06期
目的 研究奥曲肽与泮托拉唑单独与联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的有效性及安全性.方法 选择2013年1月～2015年12月在延安大学附属医院进行诊治的非静脉曲张性上消化道出血患者162例,随机分为3组,每组54例.奥曲肽组给予奥曲肽单独治疗,泮托拉唑组给予泮托拉唑单独治疗,联合组给予奥曲肽与泮托拉唑联合治疗.比较3组的疗效、失血量、出血时间、血红蛋白水平和胃管引流液pH值.结果 联合组的有效率为94.44％,明显高于奥曲肽组的75.93％和泮托拉唑组的77.78％ (P＜0.05);联合组的失血量和止血时间均明显低于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05),治疗后3组的血红蛋白水平均明显升高(P＜0.05),且联合组明显高于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05);治疗后3组的胃管引流液pH值均明显升高(P＜0.05),且联合组明显高于奥曲肽组和泮托拉唑组(P＜0.05).结论 奥曲肽与泮托拉唑联合治疗非静脉曲张性上消化道出血的疗效明显由于单独治疗,安全有效,值得应用推广.
作者：宜海杰；丁国平 刊期： 2016年第06期
目的 建立雷公藤多苷片的高效液相指纹图谱,考察不同生产厂家的雷公藤多苷片的一致性,为更好的完善该制剂的质量评价奠定基础.方法 采用高效液相色谱法,Agilent C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-水,梯度洗脱(0～70 min,35∶65→100∶0);体积流量1.0 mL/mim柱温30℃;检测波长218nm;进样量20 μL.结果 测定了7个厂家的指纹图谱,色谱图差距较大,提示不同厂家的雷公藤多苷片的化学成分不同或同成分但含量差别较大.确定了22个峰为雷公藤多苷片的共有峰,并利用主成分分析法(PCA)对指纹图谱进行处理,不同厂家的雷公藤多苷片可明显区分.结论 市售雷公藤多苷片的质量参差不齐,不同生产厂家雷公藤多苷片HPLC指纹图谱差异较大,该方法为更好地控制雷公藤多苷片的内在质量提供了有益的参考.
作者：李晓红；刘姿；姜明燕 刊期： 2016年第06期
目的 观察补肾调冲方对卵巢早衰模型大鼠血清促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、抗缪勒管激素(AMH)水平及卵巢组织肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、干扰素-γ(IFN-γ)蛋白表达的影响.方法 60只SD雌性大鼠随机分为6组:对照组,模型组,补肾调冲方低、中、高剂量(以生药计24、12、6g/kg)组,结合雌激素片(阳性药)组,每组10只.除对照组外,其余各组均ig雷公藤多苷片造模14d,造模结束24 h后,给予相应药物治疗36d.给药结束后,酶联免疫吸附(Elisa)法检测大鼠血清FSH、LH、AMH水平,免疫组化法检测卵巢组织TNF-α、IFN-γ蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组血清FSH、LH水平、卵巢TNF-α、IFN-γ蛋白表达均显著升高,AMH水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,各给药组FSH、LH水平、卵巢TNF-α、IFN-γ蛋白表达均显著降低,AMH水平显著升高(P＜0.01).结论 补肾调冲方可提高卵巢早衰大鼠卵巢储备能力,抑制卵泡封闭及黄体细胞凋亡,对卵巢早衰可能有治疗作用.
作者：徐文君；高慧；李杨 刊期： 2016年第06期
目的 比较佐匹克隆与艾司唑仑治疗老年睡眠障碍的临床疗效.方法 选取陕西省人民医院收治的200例老年睡眠障碍患者,随机分为两组,艾司唑仑组(96例)给予艾司唑仑治疗,佐匹克隆组(104例)采用佐匹克隆治疗,通过对患者治疗2周的疗效,治疗前、治疗2周的SRSS评分、HAMA评分及不良反应情况进行记录,评价佐匹克隆与艾司唑仑治疗老年睡眠障碍的疗效.结果 治疗2周,佐匹克隆组与艾司唑仑组治疗睡眠障碍的有效率分别为95.2％和 90.6％,两组有效率相比,差异没有统计学意义.与治疗前相比,治疗2周,两组SRSS评分均明显降低(P＜0.05),但两组间SRSS评分相比,差异没有统计学意义.与治疗前相比,治疗2周两组HAMA评分均有所降低(P＜0.05),但佐匹克隆组HAMA评分与艾司唑仑组相比,差异没有统计学意义.治疗2周期间,佐匹克隆组不良反应发生率明显低于艾司唑仑组(P＜0.05).结论 艾司唑仑和佐匹克隆对老年睡眠障碍均具有较好的治疗作用,但佐匹克隆不良反应少,且症状轻微,是短期治疗老年睡眠障碍的首选药物.
作者：焦文文；刘娅萍；刘晓斌 刊期： 2016年第06期
帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,多发于60岁以上老年人.发病机制为中脑黑质多巴胺能神经元发生变性进而死亡,从而迸一步导致纹状体多巴胺含量显著减少而致病.匹莫范色林(pimavanserin)是由美国阿卡迪亚制药(ACADIA Pharmaceuticals)开发的抗帕金森精神病的新药,为5-羟色胺2A受体(5-HT2A)的强力选择性抑制剂,主要用于幻觉和错觉等帕金森精神病症状的治疗.综述匹莫范色林的化学性质、药理作用、临床试验、不良反应等研究情况.
作者：姚海峰 刊期： 2016年第06期
目的 观察注射用血塞通(冻干)对电刺激所致家兔下腔静脉血栓形成的影响,并对其作用机制进行探讨.方法 使用电刺激伴狭窄法制备家兔下腔静脉血栓模型,造模1h后,连续5天iv给予5、10、20 mg/kg的注射用血塞通(冻干)、sc给予100 U/kg的低分子肝素钠注射液,后一次给药1h后测定家兔出血时间和出血量,颈动脉取血分离血浆,试剂盒法检测活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)以及纤维蛋白原(FIa)水平,ELISA试剂盒法检测血浆内凝血因子FIIa、FXa、FXIa、抗凝血酶Ⅲ (ATⅢ)、凝血因子TAT、活化蛋白C(APC)、组织性纤维溶酶激活剂(t-PA)、纤溶酶原(PLG)、尿激酶原(PROUK)、胰蛋白酶(Trypsin)、6-酮前列腺素F1a (6-keto-PGF1a)和血栓素B2 (TXB2)水平;取血栓,测定血栓湿质量、干质量以及基质量.在血小板聚集实验中,制各家兔贫、富血小板血浆,分别以胶原(CG)、二磷酸腺苷二钠盐(ADP)和花生四烯酸钠(AA)为诱导剂,比浊法测定不同浓度血塞通对血小板聚集的影响.结果 家兔iv注射用血塞通(冻干)后,与模型组比较,血栓湿质量、干质量及基质量均显著降低,并具有一定的剂量依赖性;出血时间和出血量未出现明显增加,APTT、PT和TT也未出现明显变化;血浆内t-PA和6-keto-PGF1a水平显著增加,TXB2水平显著降低,其他指标没有明显变化.在血小板聚集实验中,血塞通可以剂量依赖性地抑制由AA诱导的血小板聚集.结论 注射用血塞通(冻干)具有良好的抑制下腔静脉血栓作用,且无明显出血副作用,作用机制与增强纤溶活性、抑制血小板聚集和血管收缩有关.
作者：韩冰；郝春华；王维亭；张蕊；席文恭；徐向伟；葛一蒙；孙双勇；赵专友 刊期： 2016年第06期
目的 研究黑木耳多糖(AAP)和红松多酚(PKP)协同对60Coγ辐射致小鼠免疫损伤的修复作用.方法 昆明小鼠除对照组外60Coγ射线一次性全身均匀照射,总吸收剂量为4.0 Gy,吸收剂量率为1.0 Gy/min.辐射24 h后分别设AAP组,PKP组,AP(AAP与PKP协同)组及灵芝多糖(GLP)组,分别ig 75.0、25.0、37.5+12.5、75.0 mg/kg(以多糖或多酚水平计)相应药物,同时对照组和模型组小鼠ig等体积生理盐水.连续喂养30 d后空腹24h处死,测定小鼠的胸腺、肝脏、脾脏、心脏、肾脏和脑的器官指数;瑞士—吉姆萨染液染色测定正常外周血白细胞数量;碳廓清实验检测吞噬指数(α);MTT法检测脾淋巴细胞刺激指数(SI).结果辐射后给药PKP、AAP、AP、TP和GLP都会一定程度升高小鼠肝脏、脾脏、心脏和胸腺的器官指数,增加正常外周血白细胞数量,升高α和SI,其中AP组对辐射后修复效果较好.结论比较AAP、PKP、TP及GLP,AP显著的结合了AAP和PKP的优点,从特异性免疫和非特异性免疫对辐射后小鼠进行了大限度的修复.
作者：张乃珣；尹红力；赵鑫；刘冉；王振宇 刊期： 2016年第06期
收集并比较美国食品药品管理局(FDA)和我国国家食品药品监督管理局(CFDA)网站公布的、从2008年至今有关更新氟喹诺酮类药物说明书安全性信息的指令.结果发现我国发布的该方面指令较FDA的次数少,涉及品种和内容均少于FDA,提示我国应加强和加速氟喹诺酮类药品和其他上市药品说明书的更新工作.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第06期
目的 研究毒性剂量暴露下聚乙二醇化重组人胰岛素注射液(PEG-Det)的毒动学(TK),以评价系统暴露与剂量、时间及毒性结果之间的关系,通过重复给药分析药物在体内是否存在蓄积及代谢方式是否改变等特性.方法 32只健康Beagle犬随机分为4组,每组8只,雌雄各半,分别sc低、中、高剂量(37.5、75.0、150.0 μg/kg) PEG-Det及溶媒,每周给药2次,重复给药9个月.分别于首次(d1)、中期(d89)和末期(d260)给药后采用放射免疫分析(RIA)法检测不同时间血药浓度,采用罗氏血糖仪同步测定动物血糖水平.试验数据采用DAS 3.0药动程序拟合分析并计算TK参数.结果 各剂量组动物sc给药后,随血药浓度升高伴随血糖降低,且与给药剂量呈正相关;随给药频率增加,血糖降低幅度减小;单次和多次给药后,PEG-Det的Cmax和AUC与剂量均呈正相关;随给药频率增加,各剂量组的Gmax和AUCss降低,且给药末期(9个月)的蓄积指数(RCmax和RAUC)均小于1;各剂量组在给药不同阶段的消除半衰期t1/2z为20～30h;达峰时间Tmx和清除率CL2/F均在一定范围内波动,不与剂量相关.结论 Beagle犬重复sc给予PEG-Det 37.5、75.0、150.0 μg/kg,随给药剂量增加,药物暴露量增大;经多次给药后,血浆中胰岛素浓度趋于平稳,体内无药物蓄积;且血糖降低幅度减少,在维持有效浓度和药效的基础上,降低了由低血糖带来的安全性风险.
作者：宋紫辉；项宗尚；李春雨；申文晋；吴雅丽；蔡永明；张宗鹏 刊期： 2016年第06期
目的 观察稳心颗粒联合普罗帕酮治疗室性心动过速的临床疗效.方法 将200例室性心动过速患者随机分为观察组和对照组,每组各100例.对照组给予普罗帕酮,观察组给予稳心颗粒联合普罗帕酮,4周后观察治疗效果.结果 观察组总有效率(91.0％)显著高于对照组(80.0％),差异具有统计学意义(P＜0.05).两组患者心率、血压、P-R间期和Q-T间期治疗前后比较,差异无统计学意义.两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义.结论 稳心颗粒联合普罗帕酮能够显著降低室性心动过速发作,提高治疗效果,安全性高,值得临床推广.
作者：马仙红；邢巧莉 刊期： 2016年第06期
朱砂为我国常用药材,主要成分为硫化汞(HgS).由于汞为剧毒化合物,因此朱砂及其相关成药的安全问题一直备受关注.查阅现有文献,归纳总结朱砂及其制剂中汞的分析研究进展,包括总汞、单质汞、可溶性汞的测定及形态分析;并探讨了现有技术的特点,并对今后的发展做出展望,为朱砂及其制剂的科学评价和合理应用提供参考.
作者：聂黎行；戴忠；马双成 刊期： 2016年第06期
目的 探讨热毒宁注射液导致儿童不良反应(ADR)的一般规律及特点,促进临床合理用药.方法 对南京医科大学附属南京儿童医院2012年1月-2015年12月使用热毒宁注射液致104例ADR患者的性别、年龄、原患疾病、给药剂量、ADR发生时间、联合用药情况、ADR累及器官/系统及临床表现、转归等进行回顾性分析.结果 男性患儿发生ADR的比例相对较高,占55.77％;以单次给药剂量10mL发生率高,占35.24％;ADR出现时间多数在用药初期,用药30m in内发生的占66.34％;临床表现以皮肤及附件损害(38.89％)、全身性损害(30.15％)为主,经停药及对症治疗后均预后良好.结论 儿童是热毒宁注射液ADR的高发群体,临床使用应辨证施治、规范用药,加强用药监测,密切防范不良反应的发生.
作者：王绚；张永；王珊珊；许静 刊期： 2016年第06期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
