萧惠来
叶下珠为大戟科植物叶下珠Phyllanthus urinaria的干燥全草,具有平肝清热、利水解毒之功效.研究显示其在抗乙型肝炎病毒、保肝护肝、抗肿瘤、抗病原微生物、抗氧化、抗血栓等方面均具有较好的药理作用,值得进一步开发研究.对叶下珠药理作用研究进展情况进行综述,为合理开发提供参考.
作者：戴卫波；肖文娟 刊期： 2016年第03期
实验室废弃物对环境造成的污染不容忽视,分类收集是合理、高效处理与处置废弃物的前提和有力保障.担负药物研发任务的药物非临床研究质量管理规范(GLP)实验室废弃物种类繁多,性质、数量差异较大,如果处置不当,不仅会威胁实验室及周边环境的安全,而且也威胁到研究人员自身的安全.需要制定适宜的实验室废弃物分类收集与处理处置的规章制度,控制有害废弃物的危害,并对其进行有效的安全管理.
作者：孙昌华；祝清芬 刊期： 2016年第03期
从起草背景、制定依据、检查内容、评估标准、适用范围、评分等级、结果评定等方面阐述《临床研究药物中心化管理现场评估标准》,以期能够切实促进临床研究药物标准化管理,提高药物中心化管理水平.
作者：李树婷；杨丽；张黎；房虹；程金莲；赵侠；阎昭；严海泓；陈勇川 刊期： 2016年第03期
目的 观察丹红注射液联合奥扎格雷钠对老年性脑梗死合并高血压病的临床疗效.方法 将160例脑梗死合并高血压病老年患者随机分为对照组和观察组各80例,对照组给予奥扎格雷钠160 mg,每天1次;观察组在对照组基础上给予丹红注射液20 mL,每天1次.2周为1个疗程.观察两组临床疗效,比较治疗前后临床神经功能缺损程度评分(NDS)、Barthel指数评定量表(BI)、血压以及不良反应.结果 观察组总有效率为93.75％,对照组总有效率为75.00％,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,观察组NDS评分为(24.01±7.61)分,BI评分为(38.14±6.42)分,对照组NDS评分为(24.08±7.93)分,BI评分为(38.45±8.02)分,两组治疗前NDS及BI比较,差异无统计学意义;治疗后,观察组NDS评分为(13.81±3.91)分,BI评分为(59.11±7.12)分,对照组NDS评分为(15.50±4.32)分,BI评分为(50.92±6.48)分,两组治疗后NDS及BI均明显优于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).且治疗后观察组NDS及BI均明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,观察组患者平均收缩压(SBP)为(165.0±6.8) mmHg,平均舒张压(DBP)为(101.0±5.9) mmHg,对照组患者SBP (167.0±7.6) mmHg,DBP(102.0±6.6) mmHg;治疗后,观察组患者SBP(138.0±7.6) mmHg,DBP (78.0±6.7) mmHg,对照组患者SBP(135.0±8.1) mmHg,DBP (80.0±7.2)mmHg,各组治疗前后SBP和DBP比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),但两组之间差异无统计学意义.两组患者不良反应比较差异无统计学意义.结论 奥扎格雷钠联合丹红注射液对老年脑梗死合并高血压病临床疗效明显优于单用奥扎格雷钠,且无严重不良反应,值得临床推广应用.
作者：华军 刊期： 2016年第03期
综述红外光谱技术与化学计量学相结合在中药质量控制中的应用,包括利用导数校正(包括一阶、二阶求导)、标准正态变换、多元信号校正、小波变换、数据平滑等方法处理原始红外光谱,提高谱图的信噪比、改良分析信号的质量;利用正交偏小方差判别分析、主成分分析、偏小二乘法等校正方法处理红外光谱数据,可以迅速而准确地鉴别中药、定量分析中药有效成分;用SIMCA方法、聚类分析方法、红外指纹图谱法等化学模式识别红外光谱数据可以判断中药的产地、道地性和中成药的质量等;利用二维相关红外光谱法可以鉴别中药材的产地、研究中药炮制质量变化等.
作者：李真；周立红；叶正良；丁黎 刊期： 2016年第03期
目的 观察芒柄花素对不同亚型乳腺癌细胞周期相关基因和蛋白表达的影响.方法 乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231经0、40、80 μmol/L芒柄花素作用48 h后,分别采用Trizol和RIPA裂解细胞,收集细胞的总RNA和总蛋白,进一步采用实时定量PCR技术和Western blotting技术检测细胞周期调控因子cyclin D1、cyclin E、p21、p27的基因和蛋白表达情况.结果 3种乳腺癌细胞cyclin D1和cyclin E的基因及蛋白表达水平随着药物浓度的增加而降低,而p21和p27的基因和蛋白表达水平随药物浓度的增加而升高,与对照组比较,差异显著(P＜0.05、0.01).结论 芒柄花素可以通过调控cyclin Dl、cyclin E、p21和p27基因和蛋白的表达,将乳腺癌细胞阻滞于G1期,从而抑制乳腺癌细胞的增殖.
作者：周瑞娟；陈红风；叶媚娜；徐乐勤 刊期： 2016年第03期
为改善儿童用药现状,提高儿童用药水平,保障儿童健康,国家陆续推出了一系列鼓励儿童药物研发的利好政策.随着政策的推行,儿科药物的临床研究势必会越来越多.从事药物研发相关人员应该根据患儿疾病谱、死亡率及死因顺位、疾病负担等临床需求的迫切程度以及儿童用新药的研发需求,选择优先关注的领域,开发以临床价值为导向、与临床实际需求严密结合的儿童用新药.着重介绍了近年来儿童疾病的相关情况以及儿童用药研发方向,旨在为儿童药物临床研发立项的前期评估提供一定参考.
作者：杨娜；胡思源 刊期： 2016年第03期
目的 考察吉非替尼(GFB)脂质体对S180荷瘤小鼠生存时间及生命质量的影响.方法 30只小鼠制备S180荷瘤模型,随机分为5组:模型组,GFB低、高剂量溶液(GFB-S-20、GFB-S-40)组,GFB低、高剂量脂质体(GFB-L-20、GFB-L-40)组,低、高剂量为20、40 mg/kg.观察荷瘤小鼠的生存时间、体质量和肿瘤体积的增长情况,并以为自主活动次数为指标,评价小鼠的生命质量.结果 与模型组比较,GFB组的生存时间明显延长(P＜0.05、0.01),GFB-L-40组生存时间显著长于GFB-S-40组(P＜0.05);模型组小鼠体质量增长快;肿瘤生长速度大小顺序为:模型组＞GFB-S-20组＞GFB-S-40组＞GFB-L-20组＞GFB-L-40组;GFB显著改善荷瘤小鼠自主活动次数下降,相同剂量的溶液和脂质体组之间存在显著性差异(P＜0.05).结论 GFB脂质体明显延长了S180荷瘤小鼠的生存时间,提高了生命质量,效果优于溶液组.
作者：何琳；马海英 刊期： 2016年第03期
目的 研究大黄素对人肝癌Huh7细胞的凋亡作用及分子机制.方法 培养肝癌Huh7细胞,1、3、10、30、100 μmol/L的大黄素处理24 h,5-氟尿嘧啶(5-FU)作为阳性药,MTT法检测细胞存活率;30 μmol/L大黄素处理细胞0、3、6、24 h,光学显微镜观察细胞形态变化;Annexin V-FITC/PI双染法与流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达变化.结果 大黄素显著抑制Huh7细胞生长且呈浓度依赖性,其IC50值为11.55 μmol/L.30μmol/L大黄素处理细胞,随着药物作用时间的增加,细胞明显固缩和凝聚,大量细胞脱离培养皿底部;细胞凋亡明显;p-Akt、Bcl-2蛋白表达量减少,cleaved caspase-3蛋白表达量增加.结论 大黄素通过Akt信号途径诱导肝癌Huh7细胞凋亡.
作者：刘畅；罗英花；蒋雪园；吴丹丹；孙虎男；臧延青；金成浩 刊期： 2016年第03期
目的 探讨灯盏花素注射液联合阿司匹林治疗急性缺血性脑梗死的临床效果.方法 收集延安大学咸阳医院2012年1月-2015年3月收治的急性脑梗死患者300例,随机分为观察组和对照组各150例.对照组采用急性缺血性脑梗死对症治疗,观察组在对症治疗的基础上,加用灯盏花素注射液和口服阿司匹林进行治疗.两组治疗前后采用美国国立卫生研究所脑卒中评分表(NIHSS)进行评分;采用酶联免疫吸附试验检测血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.治疗4周后,对两组进行临床疗效判定.结果 观察组与对照组治疗前NIHSS评分比较,差异无统计学意义,而治疗后观察组NIHSS评分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组IL-6和TNF-α水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05);且观察组中IL-6和TNF-αt水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组临床总有效率达92.67％,高于对照组的78.00％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 在急性缺血性脑梗死患者中,应用灯盏花素注射液联合阿司匹林肠溶片能够改善临床症状,降低炎症因子水平,显著提高临床疗效,值得推广.
作者：巩晓英；胥冰；王继恒 刊期： 2016年第03期
目的 建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚(APAP)对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用.方法 采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色(PAS)和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞毒性作用的IC50;光学显微镜透射电镜观察APAP对2种细胞的损伤情况;全自动生化分析仪测定细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化.结果 PAS糖原染色鉴定获取的大鼠原代肝细胞,双核结构,细胞存活率浮动在80％～95％;佳接种密度为60 000/cm2,在第3～5天为对数生长期;APAP作用于大鼠原代肝细胞24 h的IC50为18.03 mmol/L,95％置信区间为(17.28～18.81)mmol/L,作用于BRL-3A的IC50为20.05 mmol/L,95％置信区间为(18.99～21.17) mmol/L:透射电镜结果显示,在30 mmol/L APAP作用下,2种细胞细胞器肿胀,核膜破裂,细胞膜边界模糊不清;与对照组比较,大鼠原代肝细胞分泌的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)随着APAP浓度增加产生显著变化,而BRL-3A细胞几乎所有的酶学指标变化均差异不显著.结论 与永生化细胞BRL-3A比较,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加细胞内肝脏酶类是提升其作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一.
作者：李曼；吴纯启；许赫雷；谢丽华；韩刚；王全军；王茜莎 刊期： 2016年第03期
目的 筛选体外心肌毒性代谢组学研究中模型药物盐酸多柔比星(DOX)的受试浓度及受试时间.方法 采用MTS法测定DOX作用24、48、96 h后对原代心肌(PC)细胞活力的影响,确定佳的受试总时长;并在佳受试时间内,测定不同浓度DOX对PC细胞活力的影响.通过显微镜下观察细胞形态改变,综合分析确定DOX的低、高浓度及不同的受试时间点.结果 DOX的佳受试总时长为48 h,作用48 h的IC50值为(1.03±0.40) μmol/L.综合分析确定DOX的受试低、高浓度分别为0.09和3.44 μmol/L,分别于药物暴露0、6、24和48 h时收获并测定样品.结论 建立了一种确定体外心肌毒性代谢组学研究中受试药物浓度及受试时间的方法,为此类体外代谢组学研究提供参考依据.
作者：李黎；申秀萍；钱鑫；柴振海；张宗鹏；刘昌孝 刊期： 2016年第03期
FDA于2015年8月公布了“简短摘要和充分的使用说明:在直面消费者的处方药平面广告和推广说明书中公开风险信息”指南草案,主要推荐公开风险信息的“消费者简短摘要”的替代方法,包括对其内容和格式的要求.主要介绍这种替代方法的内容与要求,希望对我国在美国面向消费者的处方药广告的研究方面有帮助并对我国面向医疗专业人员的处方药广告风险信息的规范化要求有所启发.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第03期
小檗碱是黄连的主要成分,属于异喹啉类生物碱,具有调血脂、抗血栓形成、降血糖、抗氧化、抗炎、抑制血管平滑肌细胞增殖、保护血管内皮细胞和促血管内皮舒张因子释放等多种作用,且能从多个环节抑制动脉粥样硬化的形成与发展.综述研究近年来有关小檗碱对动脉粥样硬化作用机制的相关文献,发现其作用机制主要包括调控炎症因子相关基因的表达、抗氧化应激、减少脂质合成、改善血管内膜细胞等几方面,从而为小檗碱临床应用及研发新的天然药物提供理论基础.
作者：黄兴；李艳芬；寇冠军；黄宇虹；王保和 刊期： 2016年第03期
目的 研究夏枯草提取物(EPV)对人乳头瘤病毒(HPV)阳性人宫颈癌细胞的凋亡作用.方法 培养人宫颈癌细胞SiHa、HeLa(HPV阳性)及C-33-A(HPV阴性),与20、40、80 μg/mL的EPV共孵育24 h,对照组加入等体积的DMSO,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡及细胞周期.取对数生长期的SiHa、HeLa细胞,与40 μg/mL EPV共孵育24 h,Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase 3、caspase 9、Bcl-2、Bax的表达情况.结果 EPV剂量相关地抑制HPV阳性人宫颈癌细胞SiHa、HeLa活力(P＜0.05、0.01、0.001);诱导SiHa、HeLa细胞凋亡(P＜0.05、0.01),使SiHa、HeLa细胞周期阻滞在Go/G1期,抑制其增殖;对C-33-A细胞无显著作用.显著上调SiHa、HeLa细胞内Cle caspase 3、Cle caspase 9、Bax表达,下调Bcl-2表达(P＜0.05、0.01、0.001).结论 EPV可诱导HPV阳性人宫颈癌SiHa、HeLa细胞凋亡,对HPV阴性C-33-A细胞无显著作用,为夏枯草及其制剂在临床上治疗宫颈癌提供依据.
作者：范鹏莺 刊期： 2016年第03期
不宁腿综合征为临床常见中枢神经系统感觉运动障碍性疾病,发病机制尚不明确,可能与遗传因素或多巴胺能系统功能失调有关.加巴喷丁恩那卡比初由美国XenoPort公司研发,之后由英国葛兰素史克公司通过并购获得,临床试验验证了其治疗不宁腿综合征的有效性.综述了加巴喷丁恩那卡比的研发背景、合成方法、药理学、药动学、临床评价、安全性和耐受性等研究进展,以期为临床上更好地应用提供依据.
作者：樊梦林；解晓帅；刘颖；刘登科；王平保 刊期： 2016年第03期
目的 探讨女贞子提取物对糖尿病小鼠的降血糖作用及抗氧化活性.方法 以丁羟甲苯(BHT)、维生素C为阳性对照,铁离子还原法、DPPH·自由基清除法测定女贞子提取物体外抗氧化活性;以阿卡波糖为阳性对照,测定女贞子提取物抑制α-葡萄糖苷酶的活性.昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、消渴丸(阳性药,1.0 g/kg)组和女贞子提取物低、高剂量(200、800 mg/kg)组,每组8只,以链脲佐菌素(STZ)结合高脂饲料诱导糖尿病小鼠模型,给药治疗3周.每周应用血糖仪检测1次空腹血糖水平;进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);试剂盒法检测血清胰岛素、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、尿素氮(BUN)水平.结果 女贞子提取物对铁离子还原能力较BHT和Vc差,对DPPH自由基的清除能力较BHT强;对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于阿卡波糖;与模型组比较,女贞子提取物组小鼠血糖水平显著降低,血清TC、TG、LDL-C、HbAlc、MDA及BUN水平显著降低,胰岛素、HDL-C、SOD和GSH水平显著升高,且存在明显的剂量依赖性.结论 女贞子提取物具有显著的降血糖及抗氧化活性.
作者：赵岩；徐莹；查琳；朱晓富；张连学；郜玉钢 刊期： 2016年第03期
目的 探讨替比夫定片对慢性乙肝患者细胞免疫功能的影响.方法 选取西安市北方医院2014年1月-2015年5月收治的慢性乙肝患者126例,根据随机数字表法分为治疗组与对照组各63例,对照组口服恩替卡韦治疗,治疗组口服替比夫定治疗,治疗观察周期为3个月.结果 治疗后治疗组的HBV DNA转阴率和HBeAg阴转率分别为95.2％和71.4％,对照组为81.0％和44.4％,组间对比差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后治疗组与对照组的ALT值分别为(46.09±15.98)U/L和(76.13±19.55) U/L,都明显低于治疗前的(153.20±33.01) U/L和(151.30±26.02) U/L (P＜0.05),且治疗组降低程度更多,与对照组比较差异明显(P＜0.05).两组治疗后的血清IL-2值明显上升(P＜0.05),而IL-4值明显降低(P＜0.05),同时治疗后治疗组的血清IL-2与IL-4值与对照组相比差异也有统计学意义(P＜0.05).治疗后治疗组与对照组的血CD4+CD25+值分别为(2.22±1.02)％和(3.45±0.98)％,都明显低于治疗前的(4.87±1.22)％和(4.89±1.02)％(P＜0.05),同时组间对比差异明显(P＜0.05).结论 替比夫定片治疗慢性乙肝患者能有效提高机体细胞免疫功能,降低血清炎症因子的表达,有利于抑制乙肝病毒的复制与肝功能的恢复,有很好的应用价值.
作者：杨武军；季秀丽；杨璞叶 刊期： 2016年第03期
目的 研究黄芪有效成分芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ对人食道癌HCEq细胞的凋亡作用及其分子机制.方法 MTT法检测黄芪提取物(阳性对照药)、芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ对人食道癌HCE-4细胞的增殖抑制作用,Annexin V-FITC/PI双染法检测3种药物诱导HCE-4细胞凋亡的能力,Western blotting法检测凋亡相关蛋白的表达变化.结果 芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ对HCE-4细胞具有良好的生长抑制作用,其效果呈浓度依赖性;芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ能够诱导HCE-4细胞的凋亡且呈时间依赖性;芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ处理HCE-4细胞后,抗凋亡蛋白p-AKT的表达量明显减少,促凋亡蛋白cleaved-caspase-3表达量增加.结论 黄芪有效成分芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ通过调控AKT信号转导途径诱导人食道癌HCE-4细胞凋亡.
作者：刘阳；刘畅；罗英花；孙虎男；臧延青；金成浩 刊期： 2016年第03期
败酱草为我国传统中药,始载于《神农本草经》,具有清热解毒、利湿排脓、活血化瘀的功效.临床上常用于治疗肠痈、肺痈、痈肿疮毒和产后瘀阻腹痛等症.近年来化学成分研究显示败酱草中含有三萜类、黄酮类、环烯醚萜类、甾醇、香豆素及有机酸类,药理研究发现败酱草具有抑菌、镇静、胃肠、抗肿瘤、抗氧化及抗前列腺增生的作用.其来源植物黄花败酱草和白花败酱草的化学成分和药理作用存在一定差异,因此对两种来源败酱草的化学成分及药理作用的研究情况进行综述,为深度研究与开发提供参考.
作者：崔文燕；刘素香；宋晓凯；刘岱琳；张铁军 刊期： 2016年第03期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
