樊梦林；解晓帅；刘颖；刘登科；王平保
为改善儿童用药现状,提高儿童用药水平,保障儿童健康,国家陆续推出了一系列鼓励儿童药物研发的利好政策.随着政策的推行,儿科药物的临床研究势必会越来越多.从事药物研发相关人员应该根据患儿疾病谱、死亡率及死因顺位、疾病负担等临床需求的迫切程度以及儿童用新药的研发需求,选择优先关注的领域,开发以临床价值为导向、与临床实际需求严密结合的儿童用新药.着重介绍了近年来儿童疾病的相关情况以及儿童用药研发方向,旨在为儿童药物临床研发立项的前期评估提供一定参考.
作者：杨娜；胡思源 刊期： 2016年第03期
目的 系统评价苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的疗效和安全性.方法 检索2007年1月-2015年6月,万方数据库、中国知识网(CNKI)全文数据库、维普数据库(VIP)及中国生物医学光盘数据库中有关苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的临床随机对照研究.采用RevMan 5.0软件对纳入的文献进行定量综合分析.结果 检索到42篇文献,按照纳入和排除标准,终入选9篇;Meta分析提示,试验组(苏黄止咳胶囊组)治疗感冒后咳嗽的临床疗效[愈显率OR=3.15,95％CI为2.33～4.26,P＜0.000 01;痊愈率OR=12.30,95％CI为1.64～3.25,P＜0.000 01;有效率OR=4.65,95％CI为3.10～6.98,P＜0.000 01]与对照组相比有统计学意义;不良反应发生率[OR=1.09,95％CI为0.29～4.14,P＞0.05]与对照组比较无统计学意义.结论 苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的临床疗效好,不良反应少.
作者：杜彪；张杰；谢星星；范小冬；杜扬 刊期： 2016年第03期
目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤的临床疗效.方法 以入院病例号为编号,根据随机数字表法,将80名确诊为恶性滋养细胞肿瘤的患者随机分成两组,每组40例.对照组给予5-Fu化疗;观察组给予5-Fu联合甲氨蝶呤治疗.观察两组患者治疗后血人绒毛膜促性腺激素(HCG)变化、临床症状缓解情况、疗效及不良反应等指标变化情况,探讨其临床治疗价值.结果 治疗后,观察组临床有效率为97.5％,明显高于对照组的85.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组血HCG高滴定值＜103 mIU/mL患者数为8例,明显高于对照组的4例,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组血HCG高滴定值＞105 mIU/mL患者数为6例,明显低于对照组的18例,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者不同程度出现白细胞减少、恶心、呕吐、口腔溃疡等不良反应,但组间差异无统计学意义.结论 5-Fu联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效确切且安全可靠,值得临床推广应用.
作者：高秋霞 刊期： 2016年第03期
FDA于2015年8月公布了“简短摘要和充分的使用说明:在直面消费者的处方药平面广告和推广说明书中公开风险信息”指南草案,主要推荐公开风险信息的“消费者简短摘要”的替代方法,包括对其内容和格式的要求.主要介绍这种替代方法的内容与要求,希望对我国在美国面向消费者的处方药广告的研究方面有帮助并对我国面向医疗专业人员的处方药广告风险信息的规范化要求有所启发.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第03期
综述红外光谱技术与化学计量学相结合在中药质量控制中的应用,包括利用导数校正(包括一阶、二阶求导)、标准正态变换、多元信号校正、小波变换、数据平滑等方法处理原始红外光谱,提高谱图的信噪比、改良分析信号的质量;利用正交偏小方差判别分析、主成分分析、偏小二乘法等校正方法处理红外光谱数据,可以迅速而准确地鉴别中药、定量分析中药有效成分;用SIMCA方法、聚类分析方法、红外指纹图谱法等化学模式识别红外光谱数据可以判断中药的产地、道地性和中成药的质量等;利用二维相关红外光谱法可以鉴别中药材的产地、研究中药炮制质量变化等.
作者：李真；周立红；叶正良；丁黎 刊期： 2016年第03期
目的 探讨女贞子提取物对糖尿病小鼠的降血糖作用及抗氧化活性.方法 以丁羟甲苯(BHT)、维生素C为阳性对照,铁离子还原法、DPPH·自由基清除法测定女贞子提取物体外抗氧化活性;以阿卡波糖为阳性对照,测定女贞子提取物抑制α-葡萄糖苷酶的活性.昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、消渴丸(阳性药,1.0 g/kg)组和女贞子提取物低、高剂量(200、800 mg/kg)组,每组8只,以链脲佐菌素(STZ)结合高脂饲料诱导糖尿病小鼠模型,给药治疗3周.每周应用血糖仪检测1次空腹血糖水平;进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);试剂盒法检测血清胰岛素、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、尿素氮(BUN)水平.结果 女贞子提取物对铁离子还原能力较BHT和Vc差,对DPPH自由基的清除能力较BHT强;对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于阿卡波糖;与模型组比较,女贞子提取物组小鼠血糖水平显著降低,血清TC、TG、LDL-C、HbAlc、MDA及BUN水平显著降低,胰岛素、HDL-C、SOD和GSH水平显著升高,且存在明显的剂量依赖性.结论 女贞子提取物具有显著的降血糖及抗氧化活性.
作者：赵岩；徐莹；查琳；朱晓富；张连学；郜玉钢 刊期： 2016年第03期
目的 探讨重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效及远期预后效果.方法 采用随机数字表法将福建省肿瘤医院肿瘤科2010-2013年收治的75例晚期非小细胞肺癌患者分为研究组37例和对照组38例,两组均采用长春瑞滨+顺铂进行治疗,研究组加用重组人血管内皮抑素治疗,对两组患者的近期疗效、远期预后进行随访观察比较.结果 研究组有一例ⅢB期患者达到完全缓解(CR)效果,对照组无患者达到CR效果.研究组患者的缓解率达到54.05％,显著高于对照组的31.58％ (P＞0.05);研究组的受益率为78.38％,高于对照组的68.42％,但差异不具有统计学意义.治疗后研究组的生活质量调查表(QOL)、美国东部肿瘤协作组织(ECOG)评分较治疗前均显著改善(P＜0.05),同时优于治疗后的对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).研究组患者的白细胞减少率为51.35％、血小板减少率为10.81％,均显著的低于对照组白细胞减少率73.68％、血小板减少率31.58％,差异均具有统计学意义(P＜0.05).两组患者的胃肠道反应、肝功能损害毒副反应发生率比较差异不具有统计学意义(P＞0.05).研究组患者经过1年随访,失访l例患者,存活20例患者,存活率为54.05％;对照组患者经过1年随访,1例患者失访,存活14例患者,存活率为36.84％,研究组高于对照组,但差异不具有统计学意义;研究组的1年中位生存时间为305 d、对照组为270 d,研究组的1年中位生存时间显著长于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌可以提高患者的缓解率、降低不良反应,延长患者的生存时间.
作者：徐海鹏；王强；许凌；何志勇；林根；胡卉华；林景辉 刊期： 2016年第03期
核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)是诸多细胞信号通路中重要的一种,是一种基础转录调节因子,主要编码表达多种重要的细胞保护因子,包括解毒酶、抗氧化蛋白、外排型转运体、抗凋亡蛋白、抗炎因子以及其他的应激反应因子.在肝脏或肾脏因外界条件造成损伤时,Nrf2通过调节细胞对毒物的代谢排泄、细胞凋亡以及在应激状态下细胞的抗炎抗氧化进程而发挥作用.对Nrf2在肝脏、肾脏损伤中的保护作用及其分子机制做一综述,以期为新药研发提供理论依据.
作者：黄迪；刘克辛 刊期： 2016年第03期
目的 探讨替比夫定片对慢性乙肝患者细胞免疫功能的影响.方法 选取西安市北方医院2014年1月-2015年5月收治的慢性乙肝患者126例,根据随机数字表法分为治疗组与对照组各63例,对照组口服恩替卡韦治疗,治疗组口服替比夫定治疗,治疗观察周期为3个月.结果 治疗后治疗组的HBV DNA转阴率和HBeAg阴转率分别为95.2％和71.4％,对照组为81.0％和44.4％,组间对比差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后治疗组与对照组的ALT值分别为(46.09±15.98)U/L和(76.13±19.55) U/L,都明显低于治疗前的(153.20±33.01) U/L和(151.30±26.02) U/L (P＜0.05),且治疗组降低程度更多,与对照组比较差异明显(P＜0.05).两组治疗后的血清IL-2值明显上升(P＜0.05),而IL-4值明显降低(P＜0.05),同时治疗后治疗组的血清IL-2与IL-4值与对照组相比差异也有统计学意义(P＜0.05).治疗后治疗组与对照组的血CD4+CD25+值分别为(2.22±1.02)％和(3.45±0.98)％,都明显低于治疗前的(4.87±1.22)％和(4.89±1.02)％(P＜0.05),同时组间对比差异明显(P＜0.05).结论 替比夫定片治疗慢性乙肝患者能有效提高机体细胞免疫功能,降低血清炎症因子的表达,有利于抑制乙肝病毒的复制与肝功能的恢复,有很好的应用价值.
作者：杨武军；季秀丽；杨璞叶 刊期： 2016年第03期
目的 研究黄芪有效成分芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ对人食道癌HCEq细胞的凋亡作用及其分子机制.方法 MTT法检测黄芪提取物(阳性对照药)、芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ对人食道癌HCE-4细胞的增殖抑制作用,Annexin V-FITC/PI双染法检测3种药物诱导HCE-4细胞凋亡的能力,Western blotting法检测凋亡相关蛋白的表达变化.结果 芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ对HCE-4细胞具有良好的生长抑制作用,其效果呈浓度依赖性;芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ能够诱导HCE-4细胞的凋亡且呈时间依赖性;芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ处理HCE-4细胞后,抗凋亡蛋白p-AKT的表达量明显减少,促凋亡蛋白cleaved-caspase-3表达量增加.结论 黄芪有效成分芒柄花素与黄芪甲苷Ⅳ通过调控AKT信号转导途径诱导人食道癌HCE-4细胞凋亡.
作者：刘阳；刘畅；罗英花；孙虎男；臧延青；金成浩 刊期： 2016年第03期
目的 探讨灯盏花素注射液联合阿司匹林治疗急性缺血性脑梗死的临床效果.方法 收集延安大学咸阳医院2012年1月-2015年3月收治的急性脑梗死患者300例,随机分为观察组和对照组各150例.对照组采用急性缺血性脑梗死对症治疗,观察组在对症治疗的基础上,加用灯盏花素注射液和口服阿司匹林进行治疗.两组治疗前后采用美国国立卫生研究所脑卒中评分表(NIHSS)进行评分;采用酶联免疫吸附试验检测血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.治疗4周后,对两组进行临床疗效判定.结果 观察组与对照组治疗前NIHSS评分比较,差异无统计学意义,而治疗后观察组NIHSS评分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组IL-6和TNF-α水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05);且观察组中IL-6和TNF-αt水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组临床总有效率达92.67％,高于对照组的78.00％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 在急性缺血性脑梗死患者中,应用灯盏花素注射液联合阿司匹林肠溶片能够改善临床症状,降低炎症因子水平,显著提高临床疗效,值得推广.
作者：巩晓英；胥冰；王继恒 刊期： 2016年第03期
不宁腿综合征为临床常见中枢神经系统感觉运动障碍性疾病,发病机制尚不明确,可能与遗传因素或多巴胺能系统功能失调有关.加巴喷丁恩那卡比初由美国XenoPort公司研发,之后由英国葛兰素史克公司通过并购获得,临床试验验证了其治疗不宁腿综合征的有效性.综述了加巴喷丁恩那卡比的研发背景、合成方法、药理学、药动学、临床评价、安全性和耐受性等研究进展,以期为临床上更好地应用提供依据.
作者：樊梦林；解晓帅；刘颖；刘登科；王平保 刊期： 2016年第03期
叶下珠为大戟科植物叶下珠Phyllanthus urinaria的干燥全草,具有平肝清热、利水解毒之功效.研究显示其在抗乙型肝炎病毒、保肝护肝、抗肿瘤、抗病原微生物、抗氧化、抗血栓等方面均具有较好的药理作用,值得进一步开发研究.对叶下珠药理作用研究进展情况进行综述,为合理开发提供参考.
作者：戴卫波；肖文娟 刊期： 2016年第03期
目的 探讨消渴丸联合六味地黄丸治疗气阴两虚2型糖尿病的临床疗效.方法 选择2013年5月-2015年5月在志丹县人民医院进行诊治的气阴两虚2型糖尿病患者100例,随机分为观察组与对照组,每组各50例.对照组采用消渴丸治疗,观察组在对照组基础上加用六味地黄丸治疗,比较两组的治疗效果.结果 观察组的总有效率为84.00％,明显高于对照组68.00％(P＜0.05);两组患者治疗后的空腹血糖和餐后2h血糖水平均明显低于治疗前(P＜0.05),治疗后观察组的餐后2h血糖水平明显低于对照组(P＜0.05);观察组的气短懒言、倦息乏力、盗汗、自汗、口渴喜饮、五心烦热及便秘症状的治疗有效率明显高于对照组(P＜0.05).结论 六味地黄丸联合消渴丸治疗气阴两虚2型糖尿病疗效显著,值得临床应用推广.
作者：柴彦军 刊期： 2016年第03期
目的 研究应用槐杞黄颗粒治疗呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿的临床疗效及对患儿免疫功能的调节作用.方法 将大连大学附属中山医院儿科收治的73例RSV毛细支气管炎患儿采用随机数字表法分为研究组36例和对照组37例,两组患儿均给予化痰、止咳、平喘、抗感染治疗,研究组患儿给予槐杞黄颗粒治疗,比较两组患儿治疗1个月后的临床疗效、免疫水平指标的变化情况.结果 研究组的咳嗽时间(5.3±1.8)d、气促时间(2.7±1.4)d、肺部哮鸣音(4.9±1.6)d、肺部哕音(5.2±1.7)d、住院时间(6.8±1.7)d均显著低于对照组患儿,且差异均具有统计学意义(P＜0.05).治疗前研究组和对照组的血清免疫球蛋白E (IgE)、免疫球蛋白-M (IgM)、免疫球蛋白-A (IgA)、免疫球蛋白-G (IgG)、γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素4(IL-4)检出值差异不具有统计学意义,治疗后1个月复查,两组患儿的IgE、IgA、INF-γ、IL-4检出值均较治疗前好转且差异均具有统计学意义(P＜0.05);研究组的IgE、IL-4检出值较对照组显著降低,IgA、INF-γ检出值较对照组显著升高,且差异均具有统计学意义(P＜0.05).研究组的治疗显效率为86.11％,显著高于对照组患儿的62.16％,且差异均具有统计学意义(P＜0.05);研究组治疗后的有效率97.22％高于对照组患儿的91.89％,但差异不具有统计学意义.结论 槐杞黄颗粒对RSV毛细支气管炎患儿具有调节体液免疫的功能,同时可以促进患儿临床症状的缓解,有利于提高治疗效果.
作者：李艳玲 刊期： 2016年第03期
目的 探讨卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合应用治疗产后出血的疗效.方法 选择2013年2月-2015年9月在渭南市妇幼保健院进行诊治的产后出血患者100例,随机分为两组,其中观察组55例,给予卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合治疗;对照组45例,给予缩宫素治疗,观察两组的临床疗效、术中出血量、术后2h出血量、术后24 h出血量、产后出血持续时间和住院时间,记录两组不良反应的发生情况.结果 与对照组相比,观察组的术中出血量、术后2h出血量和术后24h出血量均明显减少(P＜0.05);观察组的治疗总有效率为92.73％ (51/55),明显高于对照组80.00％ (36/45) (P＜0.05);观察组的产后出血持续时间和住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组间不良反应发生率相比,差异无统计学意义.结论 卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合应用治疗产后出血疗效显著,能够有效减少术后出血量,缩短止血时间和住院时间,安全有效,值得临床应用推广.
作者：党玮；李冰；付天芳；李彩娟；齐进 刊期： 2016年第03期
目的 观察芒柄花素对不同亚型乳腺癌细胞周期相关基因和蛋白表达的影响.方法 乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231经0、40、80 μmol/L芒柄花素作用48 h后,分别采用Trizol和RIPA裂解细胞,收集细胞的总RNA和总蛋白,进一步采用实时定量PCR技术和Western blotting技术检测细胞周期调控因子cyclin D1、cyclin E、p21、p27的基因和蛋白表达情况.结果 3种乳腺癌细胞cyclin D1和cyclin E的基因及蛋白表达水平随着药物浓度的增加而降低,而p21和p27的基因和蛋白表达水平随药物浓度的增加而升高,与对照组比较,差异显著(P＜0.05、0.01).结论 芒柄花素可以通过调控cyclin Dl、cyclin E、p21和p27基因和蛋白的表达,将乳腺癌细胞阻滞于G1期,从而抑制乳腺癌细胞的增殖.
作者：周瑞娟；陈红风；叶媚娜；徐乐勤 刊期： 2016年第03期
狗脊Cibotium barometz中主要含有挥发油类、蕨素类、芳香族类、酚酸类、黄酮类、皂苷类、糖苷类及氨基酸类成分,多年来的研究结果表明其具有多种药理作用,包括防治骨质疏松、抑制血小板聚集、止血与镇痛、抑菌、抗炎、抗风湿、保肝、抗氧化及抗癌等,极具应用前景和开发价值.对近十年来中外期刊有关狗脊的研究成果进行检索,归纳总结了从狗脊中分离并鉴定的化学成分及药理活性研究进展,为更好地利用该植物资源提供依据.
作者：时圣明；袁永兵；兰新新；李红珠；陈常青 刊期： 2016年第03期
目的 考察吉非替尼(GFB)脂质体对S180荷瘤小鼠生存时间及生命质量的影响.方法 30只小鼠制备S180荷瘤模型,随机分为5组:模型组,GFB低、高剂量溶液(GFB-S-20、GFB-S-40)组,GFB低、高剂量脂质体(GFB-L-20、GFB-L-40)组,低、高剂量为20、40 mg/kg.观察荷瘤小鼠的生存时间、体质量和肿瘤体积的增长情况,并以为自主活动次数为指标,评价小鼠的生命质量.结果 与模型组比较,GFB组的生存时间明显延长(P＜0.05、0.01),GFB-L-40组生存时间显著长于GFB-S-40组(P＜0.05);模型组小鼠体质量增长快;肿瘤生长速度大小顺序为:模型组＞GFB-S-20组＞GFB-S-40组＞GFB-L-20组＞GFB-L-40组;GFB显著改善荷瘤小鼠自主活动次数下降,相同剂量的溶液和脂质体组之间存在显著性差异(P＜0.05).结论 GFB脂质体明显延长了S180荷瘤小鼠的生存时间,提高了生命质量,效果优于溶液组.
作者：何琳；马海英 刊期： 2016年第03期
目的 建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚(APAP)对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用.方法 采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色(PAS)和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞毒性作用的IC50;光学显微镜透射电镜观察APAP对2种细胞的损伤情况;全自动生化分析仪测定细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化.结果 PAS糖原染色鉴定获取的大鼠原代肝细胞,双核结构,细胞存活率浮动在80％～95％;佳接种密度为60 000/cm2,在第3～5天为对数生长期;APAP作用于大鼠原代肝细胞24 h的IC50为18.03 mmol/L,95％置信区间为(17.28～18.81)mmol/L,作用于BRL-3A的IC50为20.05 mmol/L,95％置信区间为(18.99～21.17) mmol/L:透射电镜结果显示,在30 mmol/L APAP作用下,2种细胞细胞器肿胀,核膜破裂,细胞膜边界模糊不清;与对照组比较,大鼠原代肝细胞分泌的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)随着APAP浓度增加产生显著变化,而BRL-3A细胞几乎所有的酶学指标变化均差异不显著.结论 与永生化细胞BRL-3A比较,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加细胞内肝脏酶类是提升其作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一.
作者：李曼；吴纯启；许赫雷；谢丽华；韩刚；王全军；王茜莎 刊期： 2016年第03期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
