党玮；李冰；付天芳；李彩娟；齐进
目的 筛选体外心肌毒性代谢组学研究中模型药物盐酸多柔比星(DOX)的受试浓度及受试时间.方法 采用MTS法测定DOX作用24、48、96 h后对原代心肌(PC)细胞活力的影响,确定佳的受试总时长;并在佳受试时间内,测定不同浓度DOX对PC细胞活力的影响.通过显微镜下观察细胞形态改变,综合分析确定DOX的低、高浓度及不同的受试时间点.结果 DOX的佳受试总时长为48 h,作用48 h的IC50值为(1.03±0.40) μmol/L.综合分析确定DOX的受试低、高浓度分别为0.09和3.44 μmol/L,分别于药物暴露0、6、24和48 h时收获并测定样品.结论 建立了一种确定体外心肌毒性代谢组学研究中受试药物浓度及受试时间的方法,为此类体外代谢组学研究提供参考依据.
作者：李黎；申秀萍；钱鑫；柴振海；张宗鹏；刘昌孝 刊期： 2016年第03期
目的 探讨女贞子提取物对糖尿病小鼠的降血糖作用及抗氧化活性.方法 以丁羟甲苯(BHT)、维生素C为阳性对照,铁离子还原法、DPPH·自由基清除法测定女贞子提取物体外抗氧化活性;以阿卡波糖为阳性对照,测定女贞子提取物抑制α-葡萄糖苷酶的活性.昆明种小鼠随机分为对照组、模型组、消渴丸(阳性药,1.0 g/kg)组和女贞子提取物低、高剂量(200、800 mg/kg)组,每组8只,以链脲佐菌素(STZ)结合高脂饲料诱导糖尿病小鼠模型,给药治疗3周.每周应用血糖仪检测1次空腹血糖水平;进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT);试剂盒法检测血清胰岛素、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、尿素氮(BUN)水平.结果 女贞子提取物对铁离子还原能力较BHT和Vc差,对DPPH自由基的清除能力较BHT强;对α-葡萄糖苷酶的抑制作用强于阿卡波糖;与模型组比较,女贞子提取物组小鼠血糖水平显著降低,血清TC、TG、LDL-C、HbAlc、MDA及BUN水平显著降低,胰岛素、HDL-C、SOD和GSH水平显著升高,且存在明显的剂量依赖性.结论 女贞子提取物具有显著的降血糖及抗氧化活性.
作者：赵岩；徐莹；查琳；朱晓富；张连学；郜玉钢 刊期： 2016年第03期
女贞子及其活性成分齐墩果酸、熊果酸、红景天苷具有促进骨、肌肉生长和体质量增长,提高机体防御功能的作用.其促生长、增体质机制可能与胰岛素样作用、雌激素样作用以及促进细胞分化有关,对于儿童生长缓慢和消耗性疾病具有开发潜力.临床上可以考虑将女贞子及其活性成分试用于促进儿童生长发育、重症患者和手术患者康复期以及消耗性疾病患者的体质恢复.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2016年第03期
目的 观察分析枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的临床效果.方法 选取2014年6月-2015年6月经诊断为原发性呼吸暂停患儿80例为研究对象,按随机数字表法分为对照组40例和观察组40例,对照组给予常规护理配合氨茶碱注射液治疗;观察组给予常规护理配合枸橼酸咖啡因治疗.观察患儿的PCO2、PaO2检测值,患儿呼吸暂停的发作次数、发作时间、症状消除时间,并对治疗效果和不良反应进行观察分析.结果 治疗后两组PCO2、PaO2检测值均有所变,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后组间比较,观察组变化更显著(P＜0.05);观察组患儿呼吸暂停次数、发作持续时间、症状消失时间均小于对照组,两组对比差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患儿治疗总有效率为75％,对照组为50％,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应为5％,对照组不良反应为20％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论枸橼酸咖啡因在治疗患儿呼吸暂停方面效果优于氨茶碱,且不良反应小,临床值得推广.
作者：齐荣；李园 刊期： 2016年第03期
目的 观察芒柄花素对不同亚型乳腺癌细胞周期相关基因和蛋白表达的影响.方法 乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231经0、40、80 μmol/L芒柄花素作用48 h后,分别采用Trizol和RIPA裂解细胞,收集细胞的总RNA和总蛋白,进一步采用实时定量PCR技术和Western blotting技术检测细胞周期调控因子cyclin D1、cyclin E、p21、p27的基因和蛋白表达情况.结果 3种乳腺癌细胞cyclin D1和cyclin E的基因及蛋白表达水平随着药物浓度的增加而降低,而p21和p27的基因和蛋白表达水平随药物浓度的增加而升高,与对照组比较,差异显著(P＜0.05、0.01).结论 芒柄花素可以通过调控cyclin Dl、cyclin E、p21和p27基因和蛋白的表达,将乳腺癌细胞阻滞于G1期,从而抑制乳腺癌细胞的增殖.
作者：周瑞娟；陈红风；叶媚娜；徐乐勤 刊期： 2016年第03期
目的 系统评价苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的疗效和安全性.方法 检索2007年1月-2015年6月,万方数据库、中国知识网(CNKI)全文数据库、维普数据库(VIP)及中国生物医学光盘数据库中有关苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的临床随机对照研究.采用RevMan 5.0软件对纳入的文献进行定量综合分析.结果 检索到42篇文献,按照纳入和排除标准,终入选9篇;Meta分析提示,试验组(苏黄止咳胶囊组)治疗感冒后咳嗽的临床疗效[愈显率OR=3.15,95％CI为2.33～4.26,P＜0.000 01;痊愈率OR=12.30,95％CI为1.64～3.25,P＜0.000 01;有效率OR=4.65,95％CI为3.10～6.98,P＜0.000 01]与对照组相比有统计学意义;不良反应发生率[OR=1.09,95％CI为0.29～4.14,P＞0.05]与对照组比较无统计学意义.结论 苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的临床疗效好,不良反应少.
作者：杜彪；张杰；谢星星；范小冬；杜扬 刊期： 2016年第03期
目的 建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚(APAP)对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用.方法 采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色(PAS)和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞毒性作用的IC50;光学显微镜透射电镜观察APAP对2种细胞的损伤情况;全自动生化分析仪测定细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化.结果 PAS糖原染色鉴定获取的大鼠原代肝细胞,双核结构,细胞存活率浮动在80％～95％;佳接种密度为60 000/cm2,在第3～5天为对数生长期;APAP作用于大鼠原代肝细胞24 h的IC50为18.03 mmol/L,95％置信区间为(17.28～18.81)mmol/L,作用于BRL-3A的IC50为20.05 mmol/L,95％置信区间为(18.99～21.17) mmol/L:透射电镜结果显示,在30 mmol/L APAP作用下,2种细胞细胞器肿胀,核膜破裂,细胞膜边界模糊不清;与对照组比较,大鼠原代肝细胞分泌的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)随着APAP浓度增加产生显著变化,而BRL-3A细胞几乎所有的酶学指标变化均差异不显著.结论 与永生化细胞BRL-3A比较,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加细胞内肝脏酶类是提升其作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一.
作者：李曼；吴纯启；许赫雷；谢丽华；韩刚；王全军；王茜莎 刊期： 2016年第03期
目的 探讨卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合应用治疗产后出血的疗效.方法 选择2013年2月-2015年9月在渭南市妇幼保健院进行诊治的产后出血患者100例,随机分为两组,其中观察组55例,给予卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合治疗;对照组45例,给予缩宫素治疗,观察两组的临床疗效、术中出血量、术后2h出血量、术后24 h出血量、产后出血持续时间和住院时间,记录两组不良反应的发生情况.结果 与对照组相比,观察组的术中出血量、术后2h出血量和术后24h出血量均明显减少(P＜0.05);观察组的治疗总有效率为92.73％ (51/55),明显高于对照组80.00％ (36/45) (P＜0.05);观察组的产后出血持续时间和住院时间均明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组间不良反应发生率相比,差异无统计学意义.结论 卡前列素氨丁三醇、米索前列醇和缩宫素联合应用治疗产后出血疗效显著,能够有效减少术后出血量,缩短止血时间和住院时间,安全有效,值得临床应用推广.
作者：党玮；李冰；付天芳；李彩娟；齐进 刊期： 2016年第03期
目的 分析研究联合使用血栓通注射液与高压氧对脑梗死患者的血脂及血液流变学的影响.方法 选择2012年8月-2014年4月杨凌示范区医院收治的脑梗死患者92例为研究对象,随机分为两组.对照组给予高压氧治疗,实验组给予高压氧联合血栓通注射液治疗,观察患者血脂及血液流变学指标的变化.结果 治疗后,实验组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a(LP-a)均显著低于对照组患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组与对照组患者治疗后的载脂蛋白A1 (ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB)对比差异无统计学意义.治疗后,实验组患者血浆黏度、红细胞压积(Hct)及血沉(ESR)均低于对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合使用高压氧与血栓通注射液有助于改善脑梗死患者的血脂和血液流变学,具有积极的临床意义.
作者：李世敬；来华安 刊期： 2016年第03期
目的 评价毛蚶提取物的遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据.方法 选用体外细菌回复突变(Ames)试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,进行毛蚶提取物的遗传毒性研究.Ames试验设5 000.0、2 500.0、1 250.0、625.0、312.5 μg/皿5个剂量;体外CHL细胞染色体畸变试验,设立5.00、2.50、1.25 mg/mL 3个剂量,毛蚶提取物与CHL细胞分别接触6、24 h;小鼠骨髓微核试验,设立5 000、2 500、1 250 mg/kg 3个剂量,给药1次.结果 Ames试验,毛蚶提取物在加与不加S9时各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量相关性,结果为阴性;CHL染色体畸变试验,毛蚶提取物代谢活化组和非代谢活化组的染色体畸变率均低于5％,染色体畸变试验结果为阴性.小鼠骨髓微核试验,各剂量组的微核率与阴性对照组比较,差异不显著,结果为阴性.结论 在本试验条件下,毛蚶提取物未见潜在的遗传毒性.
作者：高梅；曹冲；汤连升；马会；张森；朱春花 刊期： 2016年第03期
目的 研究夏枯草提取物(EPV)对人乳头瘤病毒(HPV)阳性人宫颈癌细胞的凋亡作用.方法 培养人宫颈癌细胞SiHa、HeLa(HPV阳性)及C-33-A(HPV阴性),与20、40、80 μg/mL的EPV共孵育24 h,对照组加入等体积的DMSO,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡及细胞周期.取对数生长期的SiHa、HeLa细胞,与40 μg/mL EPV共孵育24 h,Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase 3、caspase 9、Bcl-2、Bax的表达情况.结果 EPV剂量相关地抑制HPV阳性人宫颈癌细胞SiHa、HeLa活力(P＜0.05、0.01、0.001);诱导SiHa、HeLa细胞凋亡(P＜0.05、0.01),使SiHa、HeLa细胞周期阻滞在Go/G1期,抑制其增殖;对C-33-A细胞无显著作用.显著上调SiHa、HeLa细胞内Cle caspase 3、Cle caspase 9、Bax表达,下调Bcl-2表达(P＜0.05、0.01、0.001).结论 EPV可诱导HPV阳性人宫颈癌SiHa、HeLa细胞凋亡,对HPV阴性C-33-A细胞无显著作用,为夏枯草及其制剂在临床上治疗宫颈癌提供依据.
作者：范鹏莺 刊期： 2016年第03期
小檗碱是黄连的主要成分,属于异喹啉类生物碱,具有调血脂、抗血栓形成、降血糖、抗氧化、抗炎、抑制血管平滑肌细胞增殖、保护血管内皮细胞和促血管内皮舒张因子释放等多种作用,且能从多个环节抑制动脉粥样硬化的形成与发展.综述研究近年来有关小檗碱对动脉粥样硬化作用机制的相关文献,发现其作用机制主要包括调控炎症因子相关基因的表达、抗氧化应激、减少脂质合成、改善血管内膜细胞等几方面,从而为小檗碱临床应用及研发新的天然药物提供理论基础.
作者：黄兴；李艳芬；寇冠军；黄宇虹；王保和 刊期： 2016年第03期
从起草背景、制定依据、检查内容、评估标准、适用范围、评分等级、结果评定等方面阐述《临床研究药物中心化管理现场评估标准》,以期能够切实促进临床研究药物标准化管理,提高药物中心化管理水平.
作者：李树婷；杨丽；张黎；房虹；程金莲；赵侠；阎昭；严海泓；陈勇川 刊期： 2016年第03期
目的 探讨灯盏花素注射液联合阿司匹林治疗急性缺血性脑梗死的临床效果.方法 收集延安大学咸阳医院2012年1月-2015年3月收治的急性脑梗死患者300例,随机分为观察组和对照组各150例.对照组采用急性缺血性脑梗死对症治疗,观察组在对症治疗的基础上,加用灯盏花素注射液和口服阿司匹林进行治疗.两组治疗前后采用美国国立卫生研究所脑卒中评分表(NIHSS)进行评分;采用酶联免疫吸附试验检测血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.治疗4周后,对两组进行临床疗效判定.结果 观察组与对照组治疗前NIHSS评分比较,差异无统计学意义,而治疗后观察组NIHSS评分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组IL-6和TNF-α水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05);且观察组中IL-6和TNF-αt水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组临床总有效率达92.67％,高于对照组的78.00％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 在急性缺血性脑梗死患者中,应用灯盏花素注射液联合阿司匹林肠溶片能够改善临床症状,降低炎症因子水平,显著提高临床疗效,值得推广.
作者：巩晓英；胥冰；王继恒 刊期： 2016年第03期
目的 探讨替比夫定片对慢性乙肝患者细胞免疫功能的影响.方法 选取西安市北方医院2014年1月-2015年5月收治的慢性乙肝患者126例,根据随机数字表法分为治疗组与对照组各63例,对照组口服恩替卡韦治疗,治疗组口服替比夫定治疗,治疗观察周期为3个月.结果 治疗后治疗组的HBV DNA转阴率和HBeAg阴转率分别为95.2％和71.4％,对照组为81.0％和44.4％,组间对比差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后治疗组与对照组的ALT值分别为(46.09±15.98)U/L和(76.13±19.55) U/L,都明显低于治疗前的(153.20±33.01) U/L和(151.30±26.02) U/L (P＜0.05),且治疗组降低程度更多,与对照组比较差异明显(P＜0.05).两组治疗后的血清IL-2值明显上升(P＜0.05),而IL-4值明显降低(P＜0.05),同时治疗后治疗组的血清IL-2与IL-4值与对照组相比差异也有统计学意义(P＜0.05).治疗后治疗组与对照组的血CD4+CD25+值分别为(2.22±1.02)％和(3.45±0.98)％,都明显低于治疗前的(4.87±1.22)％和(4.89±1.02)％(P＜0.05),同时组间对比差异明显(P＜0.05).结论 替比夫定片治疗慢性乙肝患者能有效提高机体细胞免疫功能,降低血清炎症因子的表达,有利于抑制乙肝病毒的复制与肝功能的恢复,有很好的应用价值.
作者：杨武军；季秀丽；杨璞叶 刊期： 2016年第03期
实验室废弃物对环境造成的污染不容忽视,分类收集是合理、高效处理与处置废弃物的前提和有力保障.担负药物研发任务的药物非临床研究质量管理规范(GLP)实验室废弃物种类繁多,性质、数量差异较大,如果处置不当,不仅会威胁实验室及周边环境的安全,而且也威胁到研究人员自身的安全.需要制定适宜的实验室废弃物分类收集与处理处置的规章制度,控制有害废弃物的危害,并对其进行有效的安全管理.
作者：孙昌华；祝清芬 刊期： 2016年第03期
蒙脱石是一种层状结构、片状结晶的硅酸盐粘土矿,对致病菌及毒素有吸附和固定作用,应用于腹泻等胃肠道疾病.由于其来源于矿物、成分复杂,质量控制存在难点,原料及制剂的分析方法有别于其他药物.杂质矿物、粒度和吸附力检查等项目分别表征了蒙脱石的安全性及有效性,参照国内外质量标准的收载情况,着重介绍蒙脱石原料及散剂质量控制中上述项目的设立目的、方法特点及研究进展.
作者：安彦；王卫 刊期： 2016年第03期
目的 观察丹红注射液联合奥扎格雷钠对老年性脑梗死合并高血压病的临床疗效.方法 将160例脑梗死合并高血压病老年患者随机分为对照组和观察组各80例,对照组给予奥扎格雷钠160 mg,每天1次;观察组在对照组基础上给予丹红注射液20 mL,每天1次.2周为1个疗程.观察两组临床疗效,比较治疗前后临床神经功能缺损程度评分(NDS)、Barthel指数评定量表(BI)、血压以及不良反应.结果 观察组总有效率为93.75％,对照组总有效率为75.00％,观察组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,观察组NDS评分为(24.01±7.61)分,BI评分为(38.14±6.42)分,对照组NDS评分为(24.08±7.93)分,BI评分为(38.45±8.02)分,两组治疗前NDS及BI比较,差异无统计学意义;治疗后,观察组NDS评分为(13.81±3.91)分,BI评分为(59.11±7.12)分,对照组NDS评分为(15.50±4.32)分,BI评分为(50.92±6.48)分,两组治疗后NDS及BI均明显优于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05).且治疗后观察组NDS及BI均明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,观察组患者平均收缩压(SBP)为(165.0±6.8) mmHg,平均舒张压(DBP)为(101.0±5.9) mmHg,对照组患者SBP (167.0±7.6) mmHg,DBP(102.0±6.6) mmHg;治疗后,观察组患者SBP(138.0±7.6) mmHg,DBP (78.0±6.7) mmHg,对照组患者SBP(135.0±8.1) mmHg,DBP (80.0±7.2)mmHg,各组治疗前后SBP和DBP比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),但两组之间差异无统计学意义.两组患者不良反应比较差异无统计学意义.结论 奥扎格雷钠联合丹红注射液对老年脑梗死合并高血压病临床疗效明显优于单用奥扎格雷钠,且无严重不良反应,值得临床推广应用.
作者：华军 刊期： 2016年第03期
目的 观察炎调方对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、炎调方组、地塞米松组,炎调方组ig 9.9 g/kg炎调方,地塞米松组ig 0.45 mg/kg地塞米松,每天给药1次,连续给药3d.末次ig2h后采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症ALI模型,分别于造模后24 h处死动物,进行肺组织HE染色,测定各组大鼠湿/干重比(W/D),肺组织MPO、MDA水平.结果 模型组大鼠肺组织损伤程度、MPO及MDA水平较对照组及假手术组显著增高(P＜0.01),炎调方组、地塞米松组肺组织损伤程度、MPO及MDA水平较模型组显著降低(P＜0.05、0.01).结论 炎调方可有效减轻脓毒症ALI大鼠的炎症及氧化应激反应.
作者：汪海慧；沈晓红；熊旭东 刊期： 2016年第03期
FDA于2015年8月公布了“简短摘要和充分的使用说明:在直面消费者的处方药平面广告和推广说明书中公开风险信息”指南草案,主要推荐公开风险信息的“消费者简短摘要”的替代方法,包括对其内容和格式的要求.主要介绍这种替代方法的内容与要求,希望对我国在美国面向消费者的处方药广告的研究方面有帮助并对我国面向医疗专业人员的处方药广告风险信息的规范化要求有所启发.
作者：萧惠来 刊期： 2016年第03期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
