杜彪；张杰；谢星星；范小冬；杜扬
目的 探讨灯盏花素注射液联合阿司匹林治疗急性缺血性脑梗死的临床效果.方法 收集延安大学咸阳医院2012年1月-2015年3月收治的急性脑梗死患者300例,随机分为观察组和对照组各150例.对照组采用急性缺血性脑梗死对症治疗,观察组在对症治疗的基础上,加用灯盏花素注射液和口服阿司匹林进行治疗.两组治疗前后采用美国国立卫生研究所脑卒中评分表(NIHSS)进行评分;采用酶联免疫吸附试验检测血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.治疗4周后,对两组进行临床疗效判定.结果 观察组与对照组治疗前NIHSS评分比较,差异无统计学意义,而治疗后观察组NIHSS评分低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,两组IL-6和TNF-α水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05);且观察组中IL-6和TNF-αt水平均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);观察组临床总有效率达92.67％,高于对照组的78.00％,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 在急性缺血性脑梗死患者中,应用灯盏花素注射液联合阿司匹林肠溶片能够改善临床症状,降低炎症因子水平,显著提高临床疗效,值得推广.
作者：巩晓英；胥冰；王继恒 刊期： 2016年第03期
目的 研究应用槐杞黄颗粒治疗呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿的临床疗效及对患儿免疫功能的调节作用.方法 将大连大学附属中山医院儿科收治的73例RSV毛细支气管炎患儿采用随机数字表法分为研究组36例和对照组37例,两组患儿均给予化痰、止咳、平喘、抗感染治疗,研究组患儿给予槐杞黄颗粒治疗,比较两组患儿治疗1个月后的临床疗效、免疫水平指标的变化情况.结果 研究组的咳嗽时间(5.3±1.8)d、气促时间(2.7±1.4)d、肺部哮鸣音(4.9±1.6)d、肺部哕音(5.2±1.7)d、住院时间(6.8±1.7)d均显著低于对照组患儿,且差异均具有统计学意义(P＜0.05).治疗前研究组和对照组的血清免疫球蛋白E (IgE)、免疫球蛋白-M (IgM)、免疫球蛋白-A (IgA)、免疫球蛋白-G (IgG)、γ-干扰素(INF-γ)、白细胞介素4(IL-4)检出值差异不具有统计学意义,治疗后1个月复查,两组患儿的IgE、IgA、INF-γ、IL-4检出值均较治疗前好转且差异均具有统计学意义(P＜0.05);研究组的IgE、IL-4检出值较对照组显著降低,IgA、INF-γ检出值较对照组显著升高,且差异均具有统计学意义(P＜0.05).研究组的治疗显效率为86.11％,显著高于对照组患儿的62.16％,且差异均具有统计学意义(P＜0.05);研究组治疗后的有效率97.22％高于对照组患儿的91.89％,但差异不具有统计学意义.结论 槐杞黄颗粒对RSV毛细支气管炎患儿具有调节体液免疫的功能,同时可以促进患儿临床症状的缓解,有利于提高治疗效果.
作者：李艳玲 刊期： 2016年第03期
目的 评价毛蚶提取物的遗传毒性,为评价其安全性提供毒理学依据.方法 选用体外细菌回复突变(Ames)试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)体外染色体畸变试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,进行毛蚶提取物的遗传毒性研究.Ames试验设5 000.0、2 500.0、1 250.0、625.0、312.5 μg/皿5个剂量;体外CHL细胞染色体畸变试验,设立5.00、2.50、1.25 mg/mL 3个剂量,毛蚶提取物与CHL细胞分别接触6、24 h;小鼠骨髓微核试验,设立5 000、2 500、1 250 mg/kg 3个剂量,给药1次.结果 Ames试验,毛蚶提取物在加与不加S9时各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量相关性,结果为阴性;CHL染色体畸变试验,毛蚶提取物代谢活化组和非代谢活化组的染色体畸变率均低于5％,染色体畸变试验结果为阴性.小鼠骨髓微核试验,各剂量组的微核率与阴性对照组比较,差异不显著,结果为阴性.结论 在本试验条件下,毛蚶提取物未见潜在的遗传毒性.
作者：高梅；曹冲；汤连升；马会；张森；朱春花 刊期： 2016年第03期
目的 观察芒柄花素对不同亚型乳腺癌细胞周期相关基因和蛋白表达的影响.方法 乳腺癌细胞MCF-7、SK-BR-3、MDA-MB-231经0、40、80 μmol/L芒柄花素作用48 h后,分别采用Trizol和RIPA裂解细胞,收集细胞的总RNA和总蛋白,进一步采用实时定量PCR技术和Western blotting技术检测细胞周期调控因子cyclin D1、cyclin E、p21、p27的基因和蛋白表达情况.结果 3种乳腺癌细胞cyclin D1和cyclin E的基因及蛋白表达水平随着药物浓度的增加而降低,而p21和p27的基因和蛋白表达水平随药物浓度的增加而升高,与对照组比较,差异显著(P＜0.05、0.01).结论 芒柄花素可以通过调控cyclin Dl、cyclin E、p21和p27基因和蛋白的表达,将乳腺癌细胞阻滞于G1期,从而抑制乳腺癌细胞的增殖.
作者：周瑞娟；陈红风；叶媚娜；徐乐勤 刊期： 2016年第03期
目的 分析研究联合使用血栓通注射液与高压氧对脑梗死患者的血脂及血液流变学的影响.方法 选择2012年8月-2014年4月杨凌示范区医院收治的脑梗死患者92例为研究对象,随机分为两组.对照组给予高压氧治疗,实验组给予高压氧联合血栓通注射液治疗,观察患者血脂及血液流变学指标的变化.结果 治疗后,实验组患者三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、脂蛋白a(LP-a)均显著低于对照组患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组与对照组患者治疗后的载脂蛋白A1 (ApoAl)、载脂蛋白B(ApoB)对比差异无统计学意义.治疗后,实验组患者血浆黏度、红细胞压积(Hct)及血沉(ESR)均低于对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 联合使用高压氧与血栓通注射液有助于改善脑梗死患者的血脂和血液流变学,具有积极的临床意义.
作者：李世敬；来华安 刊期： 2016年第03期
小檗碱是黄连的主要成分,属于异喹啉类生物碱,具有调血脂、抗血栓形成、降血糖、抗氧化、抗炎、抑制血管平滑肌细胞增殖、保护血管内皮细胞和促血管内皮舒张因子释放等多种作用,且能从多个环节抑制动脉粥样硬化的形成与发展.综述研究近年来有关小檗碱对动脉粥样硬化作用机制的相关文献,发现其作用机制主要包括调控炎症因子相关基因的表达、抗氧化应激、减少脂质合成、改善血管内膜细胞等几方面,从而为小檗碱临床应用及研发新的天然药物提供理论基础.
作者：黄兴；李艳芬；寇冠军；黄宇虹；王保和 刊期： 2016年第03期
核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)是诸多细胞信号通路中重要的一种,是一种基础转录调节因子,主要编码表达多种重要的细胞保护因子,包括解毒酶、抗氧化蛋白、外排型转运体、抗凋亡蛋白、抗炎因子以及其他的应激反应因子.在肝脏或肾脏因外界条件造成损伤时,Nrf2通过调节细胞对毒物的代谢排泄、细胞凋亡以及在应激状态下细胞的抗炎抗氧化进程而发挥作用.对Nrf2在肝脏、肾脏损伤中的保护作用及其分子机制做一综述,以期为新药研发提供理论依据.
作者：黄迪；刘克辛 刊期： 2016年第03期
目的 建立大鼠原代肝细胞提取鉴定体系,比较对乙酰氨基酚(APAP)对大鼠原代肝细胞和永生化细胞BRL-3A的毒性作用.方法 采用胶原酶原位两步灌流法提取大鼠原代肝细胞,通过过碘酸雪夫染色(PAS)和肝细胞双核结构进行鉴定;CCK 8法测定APAP对大鼠原代肝细胞及BRL-3A细胞毒性作用的IC50;光学显微镜透射电镜观察APAP对2种细胞的损伤情况;全自动生化分析仪测定细胞上清AST、ALT、LDH、ALP、ALB、BUN、TP、GLU 8项生化指标的变化.结果 PAS糖原染色鉴定获取的大鼠原代肝细胞,双核结构,细胞存活率浮动在80％～95％;佳接种密度为60 000/cm2,在第3～5天为对数生长期;APAP作用于大鼠原代肝细胞24 h的IC50为18.03 mmol/L,95％置信区间为(17.28～18.81)mmol/L,作用于BRL-3A的IC50为20.05 mmol/L,95％置信区间为(18.99～21.17) mmol/L:透射电镜结果显示,在30 mmol/L APAP作用下,2种细胞细胞器肿胀,核膜破裂,细胞膜边界模糊不清;与对照组比较,大鼠原代肝细胞分泌的天冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、葡萄糖(GLU)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)随着APAP浓度增加产生显著变化,而BRL-3A细胞几乎所有的酶学指标变化均差异不显著.结论 与永生化细胞BRL-3A比较,大鼠原代肝细胞更能体现药物的肝脏毒性作用,但其体外培养存活时间较短;BRL-3A细胞缺少肝脏重要酶类,增加细胞内肝脏酶类是提升其作为肝脏毒性筛选模型的更好手段之一.
作者：李曼；吴纯启；许赫雷；谢丽华；韩刚；王全军；王茜莎 刊期： 2016年第03期
目的 系统评价苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的疗效和安全性.方法 检索2007年1月-2015年6月,万方数据库、中国知识网(CNKI)全文数据库、维普数据库(VIP)及中国生物医学光盘数据库中有关苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的临床随机对照研究.采用RevMan 5.0软件对纳入的文献进行定量综合分析.结果 检索到42篇文献,按照纳入和排除标准,终入选9篇;Meta分析提示,试验组(苏黄止咳胶囊组)治疗感冒后咳嗽的临床疗效[愈显率OR=3.15,95％CI为2.33～4.26,P＜0.000 01;痊愈率OR=12.30,95％CI为1.64～3.25,P＜0.000 01;有效率OR=4.65,95％CI为3.10～6.98,P＜0.000 01]与对照组相比有统计学意义;不良反应发生率[OR=1.09,95％CI为0.29～4.14,P＞0.05]与对照组比较无统计学意义.结论 苏黄止咳胶囊治疗感冒后咳嗽的临床疗效好,不良反应少.
作者：杜彪；张杰；谢星星；范小冬；杜扬 刊期： 2016年第03期
不宁腿综合征为临床常见中枢神经系统感觉运动障碍性疾病,发病机制尚不明确,可能与遗传因素或多巴胺能系统功能失调有关.加巴喷丁恩那卡比初由美国XenoPort公司研发,之后由英国葛兰素史克公司通过并购获得,临床试验验证了其治疗不宁腿综合征的有效性.综述了加巴喷丁恩那卡比的研发背景、合成方法、药理学、药动学、临床评价、安全性和耐受性等研究进展,以期为临床上更好地应用提供依据.
作者：樊梦林；解晓帅；刘颖；刘登科；王平保 刊期： 2016年第03期
目的 观察分析枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的临床效果.方法 选取2014年6月-2015年6月经诊断为原发性呼吸暂停患儿80例为研究对象,按随机数字表法分为对照组40例和观察组40例,对照组给予常规护理配合氨茶碱注射液治疗;观察组给予常规护理配合枸橼酸咖啡因治疗.观察患儿的PCO2、PaO2检测值,患儿呼吸暂停的发作次数、发作时间、症状消除时间,并对治疗效果和不良反应进行观察分析.结果 治疗后两组PCO2、PaO2检测值均有所变,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后组间比较,观察组变化更显著(P＜0.05);观察组患儿呼吸暂停次数、发作持续时间、症状消失时间均小于对照组,两组对比差异有统计学意义(P＜0.05);观察组患儿治疗总有效率为75％,对照组为50％,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组不良反应为5％,对照组不良反应为20％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论枸橼酸咖啡因在治疗患儿呼吸暂停方面效果优于氨茶碱,且不良反应小,临床值得推广.
作者：齐荣；李园 刊期： 2016年第03期
目的 观察炎调方对脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)水平的影响.方法 清洁级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、炎调方组、地塞米松组,炎调方组ig 9.9 g/kg炎调方,地塞米松组ig 0.45 mg/kg地塞米松,每天给药1次,连续给药3d.末次ig2h后采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症ALI模型,分别于造模后24 h处死动物,进行肺组织HE染色,测定各组大鼠湿/干重比(W/D),肺组织MPO、MDA水平.结果 模型组大鼠肺组织损伤程度、MPO及MDA水平较对照组及假手术组显著增高(P＜0.01),炎调方组、地塞米松组肺组织损伤程度、MPO及MDA水平较模型组显著降低(P＜0.05、0.01).结论 炎调方可有效减轻脓毒症ALI大鼠的炎症及氧化应激反应.
作者：汪海慧；沈晓红；熊旭东 刊期： 2016年第03期
实验室废弃物对环境造成的污染不容忽视,分类收集是合理、高效处理与处置废弃物的前提和有力保障.担负药物研发任务的药物非临床研究质量管理规范(GLP)实验室废弃物种类繁多,性质、数量差异较大,如果处置不当,不仅会威胁实验室及周边环境的安全,而且也威胁到研究人员自身的安全.需要制定适宜的实验室废弃物分类收集与处理处置的规章制度,控制有害废弃物的危害,并对其进行有效的安全管理.
作者：孙昌华；祝清芬 刊期： 2016年第03期
目的 探讨重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的近期临床疗效及远期预后效果.方法 采用随机数字表法将福建省肿瘤医院肿瘤科2010-2013年收治的75例晚期非小细胞肺癌患者分为研究组37例和对照组38例,两组均采用长春瑞滨+顺铂进行治疗,研究组加用重组人血管内皮抑素治疗,对两组患者的近期疗效、远期预后进行随访观察比较.结果 研究组有一例ⅢB期患者达到完全缓解(CR)效果,对照组无患者达到CR效果.研究组患者的缓解率达到54.05％,显著高于对照组的31.58％ (P＞0.05);研究组的受益率为78.38％,高于对照组的68.42％,但差异不具有统计学意义.治疗后研究组的生活质量调查表(QOL)、美国东部肿瘤协作组织(ECOG)评分较治疗前均显著改善(P＜0.05),同时优于治疗后的对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).研究组患者的白细胞减少率为51.35％、血小板减少率为10.81％,均显著的低于对照组白细胞减少率73.68％、血小板减少率31.58％,差异均具有统计学意义(P＜0.05).两组患者的胃肠道反应、肝功能损害毒副反应发生率比较差异不具有统计学意义(P＞0.05).研究组患者经过1年随访,失访l例患者,存活20例患者,存活率为54.05％;对照组患者经过1年随访,1例患者失访,存活14例患者,存活率为36.84％,研究组高于对照组,但差异不具有统计学意义;研究组的1年中位生存时间为305 d、对照组为270 d,研究组的1年中位生存时间显著长于对照组患者,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 重组人血管内皮抑素联合长春瑞滨、顺铂治疗晚期非小细胞肺癌可以提高患者的缓解率、降低不良反应,延长患者的生存时间.
作者：徐海鹏；王强；许凌；何志勇；林根；胡卉华；林景辉 刊期： 2016年第03期
目的 研究大黄素对人肝癌Huh7细胞的凋亡作用及分子机制.方法 培养肝癌Huh7细胞,1、3、10、30、100 μmol/L的大黄素处理24 h,5-氟尿嘧啶(5-FU)作为阳性药,MTT法检测细胞存活率;30 μmol/L大黄素处理细胞0、3、6、24 h,光学显微镜观察细胞形态变化;Annexin V-FITC/PI双染法与流式细胞术检测细胞凋亡,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达变化.结果 大黄素显著抑制Huh7细胞生长且呈浓度依赖性,其IC50值为11.55 μmol/L.30μmol/L大黄素处理细胞,随着药物作用时间的增加,细胞明显固缩和凝聚,大量细胞脱离培养皿底部;细胞凋亡明显;p-Akt、Bcl-2蛋白表达量减少,cleaved caspase-3蛋白表达量增加.结论 大黄素通过Akt信号途径诱导肝癌Huh7细胞凋亡.
作者：刘畅；罗英花；蒋雪园；吴丹丹；孙虎男；臧延青；金成浩 刊期： 2016年第03期
目的 研究夏枯草提取物(EPV)对人乳头瘤病毒(HPV)阳性人宫颈癌细胞的凋亡作用.方法 培养人宫颈癌细胞SiHa、HeLa(HPV阳性)及C-33-A(HPV阴性),与20、40、80 μg/mL的EPV共孵育24 h,对照组加入等体积的DMSO,采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞存活率;流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡及细胞周期.取对数生长期的SiHa、HeLa细胞,与40 μg/mL EPV共孵育24 h,Western blotting法检测凋亡相关蛋白caspase 3、caspase 9、Bcl-2、Bax的表达情况.结果 EPV剂量相关地抑制HPV阳性人宫颈癌细胞SiHa、HeLa活力(P＜0.05、0.01、0.001);诱导SiHa、HeLa细胞凋亡(P＜0.05、0.01),使SiHa、HeLa细胞周期阻滞在Go/G1期,抑制其增殖;对C-33-A细胞无显著作用.显著上调SiHa、HeLa细胞内Cle caspase 3、Cle caspase 9、Bax表达,下调Bcl-2表达(P＜0.05、0.01、0.001).结论 EPV可诱导HPV阳性人宫颈癌SiHa、HeLa细胞凋亡,对HPV阴性C-33-A细胞无显著作用,为夏枯草及其制剂在临床上治疗宫颈癌提供依据.
作者：范鹏莺 刊期： 2016年第03期
目的 观察紫花牡荆素(CAT)对人宫颈癌HeLa和SiHa细胞凋亡和侵袭转移的影响.方法 不同浓度CAT作用于HeLa和SiHa细胞不同时间后,采用MTT法观察药物对细胞活力的影响,流式细胞仪检测凋亡率,划痕试验观察细胞迁移率,基质胶法测定细胞粘附百分率,Transwell试验检测侵袭细胞数,Western blotting分析CAT对SiHa细胞抑制转移蛋白nm23-H1和促转移蛋白MTA1表达的影响.结果 CAT显著抑制HeLa和SiHa细胞活力,增加细胞凋亡率;降低细胞迁移百分率和黏附百分率;减少侵袭细胞数;明显增加SiHa细胞nm23-H1蛋白表达,降低MTA1蛋白表达.结论 CAT显著诱导人宫颈癌HeLa和SiHa细胞凋亡,抑制其侵袭迁移,提示其具有潜在的抗宫颈癌作用.
作者：段昕雅；王素娟；戴晶晶；夏伟；盖云 刊期： 2016年第03期
目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤的临床疗效.方法 以入院病例号为编号,根据随机数字表法,将80名确诊为恶性滋养细胞肿瘤的患者随机分成两组,每组40例.对照组给予5-Fu化疗;观察组给予5-Fu联合甲氨蝶呤治疗.观察两组患者治疗后血人绒毛膜促性腺激素(HCG)变化、临床症状缓解情况、疗效及不良反应等指标变化情况,探讨其临床治疗价值.结果 治疗后,观察组临床有效率为97.5％,明显高于对照组的85.0％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,观察组血HCG高滴定值＜103 mIU/mL患者数为8例,明显高于对照组的4例,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);观察组血HCG高滴定值＞105 mIU/mL患者数为6例,明显低于对照组的18例,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者不同程度出现白细胞减少、恶心、呕吐、口腔溃疡等不良反应,但组间差异无统计学意义.结论 5-Fu联合甲氨蝶呤治疗恶性滋养细胞肿瘤疗效确切且安全可靠,值得临床推广应用.
作者：高秋霞 刊期： 2016年第03期
目的 筛选体外心肌毒性代谢组学研究中模型药物盐酸多柔比星(DOX)的受试浓度及受试时间.方法 采用MTS法测定DOX作用24、48、96 h后对原代心肌(PC)细胞活力的影响,确定佳的受试总时长;并在佳受试时间内,测定不同浓度DOX对PC细胞活力的影响.通过显微镜下观察细胞形态改变,综合分析确定DOX的低、高浓度及不同的受试时间点.结果 DOX的佳受试总时长为48 h,作用48 h的IC50值为(1.03±0.40) μmol/L.综合分析确定DOX的受试低、高浓度分别为0.09和3.44 μmol/L,分别于药物暴露0、6、24和48 h时收获并测定样品.结论 建立了一种确定体外心肌毒性代谢组学研究中受试药物浓度及受试时间的方法,为此类体外代谢组学研究提供参考依据.
作者：李黎；申秀萍；钱鑫；柴振海；张宗鹏；刘昌孝 刊期： 2016年第03期
败酱草为我国传统中药,始载于《神农本草经》,具有清热解毒、利湿排脓、活血化瘀的功效.临床上常用于治疗肠痈、肺痈、痈肿疮毒和产后瘀阻腹痛等症.近年来化学成分研究显示败酱草中含有三萜类、黄酮类、环烯醚萜类、甾醇、香豆素及有机酸类,药理研究发现败酱草具有抑菌、镇静、胃肠、抗肿瘤、抗氧化及抗前列腺增生的作用.其来源植物黄花败酱草和白花败酱草的化学成分和药理作用存在一定差异,因此对两种来源败酱草的化学成分及药理作用的研究情况进行综述,为深度研究与开发提供参考.
作者：崔文燕；刘素香；宋晓凯；刘岱琳；张铁军 刊期： 2016年第03期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
