郑智勇；英永；陈凯
目的 对木香茎叶提取物化学成分进行初步检识,研究其对小鼠肠推进和胃排空的影响.方法 制备木香茎叶水、乙醇、乙醚提取物,化学反应检识木香茎叶化学成分;以小鼠为研究对象,新斯的明和阿托品诱导小鼠胃肠亢进和抑制状态,ig给予0.5 g/kg木香茎叶水提物、醇提物,用改良的酚红法测定其对胃肠正常、亢进、抑制状态小鼠胃排空率和小肠推进率的影响.结果 木香茎叶醇提物、水提物均能够显著提高正常小鼠小肠酚红推进率(P＜0.05、0.01),显著降低新斯的明所致胃肠亢进状态下的小鼠小肠酚红推进率(P＜0.05),且醇提物的作用较强;两提取物使阿托品所致抑制状态下小鼠小肠推进率进一步降低,且差异显著(P＜0.05),两提取物之间无明显差异;两种提取物对三种状态下的胃排空都发挥显著抑制作用(P＜0.05、0.01).化学成分检识表明,木香茎叶中含蛋白、糖、挥发油、黄酮、内酯、皂苷、生物碱和鞣质等多种成分,但何种成分与小肠推进和胃排空有关尚不确定.结论 木香茎叶提取物对正常小鼠的小肠推进功能具有一定的促进作用,对新斯的明所致小肠推进亢进有抑制作用,对阿托品所致小肠推进抑制有加剧作用,其对肠道的促进作用可能与M胆碱受体有关;对正常和亢进小鼠的胃排空有抑制作用,对阿托品所致胃排空抑制有加剧作用.
作者：苟杰；胥潇；李木瑶；袁吕江 刊期： 2017年第09期
与普通干扰素相比,聚乙二醇干扰素具有半衰期长、给药次数少、血药浓度波动低等优势,上市产品日益增多.与普通干扰素结构上的差异决定了聚乙二醇干扰素具有独特的理化、生物学特性以及生产工艺,也决定了聚乙二醇干扰素质量控制的特殊性.重点探讨聚乙二醇干扰素质量控制中的主要难点,包括修饰度、修饰位点、相对分子质量等,为该品种的研发、生产及监管提供参考.
作者：裴德宁；郭莹；饶春明 刊期： 2017年第09期
转运体是细胞膜上的功能性蛋白,在肾脏中表达广泛,对许多内源性或外源性物质的肾脏分泌及重吸收起到了至关重要的作用.许多药物(包括有机阴离子药物、有机阳离子药物及肽类药物等)在肾脏排泄的过程中,经主要集中在近端肾小管的转运体主动转运介导.临床合用某些药物时可能在肾脏发生转运体介导的相互作用.从肾脏主要转运体的分布及功能出发,综述其在药物肾脏排泄中的作用.
作者：文世杰；刘克辛 刊期： 2017年第09期
美国食品药品管理局(FDA)于2017年1月发布了“符合FDA核准的说明书的医疗产品的交流信息——问答供企业用指导原则”,该指导原则介绍了FDA判断公司提出的有关产品应用的交流信息是否符合说明书(即是否在说明书允许的范围内)的基本原则并列举了实例.介绍该指导原则的主要内容,并期望对我国医疗产品交流信息的规范化及其监管有益.
作者：萧惠来 刊期： 2017年第09期
目的 探讨盐酸右美托咪定对ICU患者气管插管应激性反应的影响.方法 选取解放军昆明总医院2015年1月-2016年1月ICU病房收治的危重症患者76例作为研究对象,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组38例,两组均于气管插管前进行桡动脉穿刺,并建立静脉通道,观察组静脉泵注盐酸右美托咪定0.5 μg/kg,持续10 min,对照组静脉泵注等量生理盐水,随后两组均静脉滴注适量顺-阿曲库铵和丙泊酚.观察两组麻醉用药剂量;检测两组插管前(T1)、插管后(T2)、插管后3 min (T3)及插管后5min (T4)时刻患者动脉压(MAP)、心率(HR)、血浆皮质酮水平的变化.结果 两组丙泊酚、顺-阿曲库铵麻醉用药剂量比较差异不显著;观察组T3、T4时刻MAP、HR、血浆皮质酮水平均显著低于对照组(P＜0.05).结论 在ICU患者气管插管中应用盐酸右美托咪定可维持血浆皮质醇水平、血流动力学稳定.
作者：刘军；罗积慎；殷辉；边革元 刊期： 2017年第09期
胆汁淤积性肝损伤是临床常见的肝脏疾病,主要由体内胆汁酸平衡失调引起,其发病机制与胆汁酸转运体、合成酶和代谢酶的表达和功能变化直接相关.核受体通过调控胆汁酸转运体及代谢酶的表达,在胆汁淤积所致的肝损伤中发挥重要作用.对肝脏转运体和代谢酶在胆汁淤积性肝损伤中的作用及核受体对转运体和代谢酶的调控机制作一综述.
作者：高晓光；刘克辛；孟强 刊期： 2017年第09期
目的 探讨阿伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺动脉高压患者血清炎症因子水平、肺功能和右心室重塑的影响.方法 将宝鸡市中心医院自2013年12月-2016年12月收治的COPD合并肺动脉高压患者106例作为研究对象,随机分为研究组和对照组,各53例,对照组患者给予常规基础治疗,研究组患者在对照组治疗的基础上加用阿伐他汀进行治疗,连续治疗3个月.检测患者肺功能、右心室重塑功能及炎症因子相关指标,评价两组患者的临床疗效.结果 研究组患者临床总有效率为94.34％,对照组为79.25％,组间比较差异显著(P＜0.05).治疗前两组患者第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)水平比较差异不显著,治疗后研究组患者FVC和FEV1水平显著高于对照组(P＜0.05).与治疗前比较,两组治疗后舒张末期左心室内径(LVID)、舒张末期左心室后壁厚度(LVPW)、三尖瓣大反流速度(TRVmax)、右室射血分数(RVEF)均升高,舒张末期右心室内径(RVAD)降低,差异显著(P＜0.05);治疗后研究组指标LVID、LVPW、TRVmax、RVEF高于对照组,RVAD低于对照组,差异显著(P＜0.05).治疗前两组患者C反应蛋白(CRP)、内皮素(ET)和白细胞介素(IL-6)水平比较差异不显著,治疗后研究组患者CRP、ET、IL-6水平降低程度显著优于对照组(P＜0.05).结论 阿伐他汀有效改善COPD联合肺动脉高压患者血清炎症因子水平、肺功能及右心室重塑的影响,临床效果显著,可推广使用.
作者：毛陇军；李英；强华 刊期： 2017年第09期
神经毒性是许多药物或化合物常见的毒副作用.在新药研发早期要进行神经毒性筛选.对于可能通过血脑屏障影响神经系统的小分子药物或疫苗类的生物制品在临床前安全性评价中要进行非人灵长类动物的神经毒性评价.毒性病理学或神经病理学评价是临床前药物神经毒性评价的金标准.针对影响药物毒性神经病理学评价质量的几个主要因素,包括神经病理学评价的一般策略、佳的评价时机、特殊的神经组织屏障系统、神经组织病理制片中的取材方法以及人工假象对神经病理学诊断的干扰,进行详细的解析,以期为我国神经毒性评价指导原则的制定和药物非临床神经毒性研究提供参考.
作者：屈哲；林志；吕建军；霍桂桃；杨艳伟；张頔；张硕；霍艳；耿兴超；王雪；李波 刊期： 2017年第09期
目的 评价阿立哌唑注射液的肌肉刺激性,观察其否具有溶血、凝聚及过敏反应.方法 采用兔股四头肌sc给药,观察阿立哌唑注射液对注射局部肌肉的刺激性;采用2％兔血红细胞混悬液检查阿立哌唑注射液有无溶血和红细胞凝聚反应;采用豚鼠全身主动过敏试验(ASA)评价阿立哌唑注射液有无过敏反应.结果 阿立哌唑注射液对兔红细胞无溶血及凝聚作用;新西兰兔单次及连续7 d sc给予阿立哌唑注射液,均发现其对股四头肌有刺激作用,以肌纤维的变性坏死为主,肌纤维崩解消失,病灶内可见散在的炎细胞浸润,停药14d后刺激反应消失;每只3.75、7.50 mg剂量下给予阿立哌唑注射液,豚鼠未见过敏反应.结论 阿立哌唑注射液未见溶血和过敏反应,较高浓度下可能会引起肌肉刺激性反应.
作者：陈凯；邱波；郑智勇；刘琳；马玉奎 刊期： 2017年第09期
目的 研究不同种类药用辅料成分对麦角甾苷固体脂质纳米粒(SLN)理化性质的影响,为研究SLN的处方筛选提供依据.方法 采用乳化-固化法制备麦角甾苷-SLN,单一变量法考察山嵛酸甘油酯(Compritol ATO 888)、单硬脂酸甘油酯、大豆卵磷脂、Myrj52等辅料对麦角甾苷-SLN粒径、包封率、表征分散度(PDI)等理化性质的影响,采用透射电镜法观察麦角甾苷-SLN的形态,X-射线衍射(XRD)分析其药物晶体结构.结果 随Compritol ATO 888用量增加,麦角甾苷-SLN粒径不断减小,包封率逐渐减小,PDI逐渐增加;随单硬脂酸甘油酯的用量增加,粒径明显增大,包封率略有降低,PDI减小;随卵磷脂用量增加,粒径明显增大,包封率降低,PDI减小;随Myrj52用量明显增加,粒径减小,包封率增加,PDI增大;麦角甾苷-SLN外观圆整,呈球形;麦角甾苷以分子分散状态被包裹在SLN中.结论 不同辅料对麦角甾昔-SLN的理化性质均产生一定影响趋势,为制备SLN的处方筛选研究提供启示与思路.
作者：佟玲；李佳玮；刘志东；刘芳；卞晓霞 刊期： 2017年第09期
药物转运体和药物代谢酶是影响药物体内处置过程中至关重要的因素.大黄酸作为传统中药大黄的主要活性成分,具有广泛药理活性.研究发现,大黄酸与药物转运体和代谢酶密切相关,能够直接激活或抑制多种转运体的功能及其蛋白表达.而且大黄酸对药物代谢酶细胞色素P450 (CYP450)的功能及其蛋白表达同样有抑制作用.因此,大黄酸与其他药物合用时,可能发生基于药动学的药物相互作用(drug-drug interaction,DDI).从药物转运体和代谢酶的体内分布、大黄酸对转运体及代谢酶的影响等方面进行综述.
作者：卜天赐；刘志浩；刘克辛 刊期： 2017年第09期
目的 比较盐酸米诺环素联合甲硝唑或替硝唑治疗慢性牙周炎的疗效及安全性.方法 选取2014年2月-2016年2月于西安市第九医院进行治疗的慢性牙周炎患者260例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为观察组与对照组各130例.对照组患者使用盐酸米诺环素联合甲硝唑治疗,观察组患者使用盐酸米诺环素联合替硝唑治疗,疗程均为4周.对比两组患者临床疗效、牙周各项指标以及不良反应.结果 观察组治疗总有效率为94.62％,明显高于对照组的83.85％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者牙周各指标均较治疗前明显改善,其中观察组各指标均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,观察组不良反应发生率为8.46％,对照组为14.62％,两组差异不显著.观察组复发率为1.54％,对照组为6.92％,两组差异不显著.结论 盐酸米诺环素联合替硝唑治疗慢性牙周炎疗效高于盐酸米诺环素联合甲硝唑治疗,安全性高,值得临床推广.
作者：郭莉；林彤；冯颖 刊期： 2017年第09期
目的 考察阿哌沙班大鼠体内药动学并评价其与药效学的相关性.方法 采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)测定不同时间阿哌沙班血药浓度并绘制血药浓度-时间曲线,同时测定各时间点凝血酶原时间(PT)延长倍数并绘制药效-时间曲线,对药动及药效进行相关性分析.结果 阿哌沙班以2 mg/kg剂量iv给予大鼠,血药浓度时间曲线下面积(AUJC0-∞)、半衰期(t1/2z)分别为(4 016.07±1 160.46) μg·h/L、(2.95±1.59)h;以10 mg/kg剂量ig给药,AUCo～∞、t1/2z、峰浓度(Cmax)、达峰时间(tmax)、生物利用度(F)分别为(17 973.48±3 145.30) μg·h/L、(1.52±0.36)h、(4 949.12±615.38)μg/L、(1.00±0.71)h、89.5％.阿哌沙班以10 mg/kg剂量ig给药后0.5～2.0 h可显著延长PT,以各时间点PT延长倍数对血药浓度作图呈良好的线性关系.结论 阿哌沙班大鼠ig给药F高,吸收迅速,延长PT的效应与血药浓度呈现良好的相关性.
作者：任利翔；王婉秋；林鹤；光海红；邢立国 刊期： 2017年第09期
目的 评价丹参川芎嗪治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效.方法 选择2015年3月-2017年3月在安徽省中医院诊治的后循环缺血性眩晕患者80例,随机分为对照组和观察组,各40例.对照组患者口服甲磺酸倍他司汀,6mg/次,3次/d;治疗组静脉滴注丹参川芎嗪注射液,10mL/次加入0.9％ NaCl 250 mL,1次/d,均用药2周;观察两组患者的疗效,并比较两组治疗前后临床症状等的改善程度;检测治疗前后血黏度、纤维蛋白原等实验室指标的变化.结果 治疗后,治疗组患者的总有效率92.5％,对照组的72.5％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);血黏度和血纤维蛋白原较治疗前均有改善,且治疗组改善情况优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 丹参川芎嗪注射液治疗后循环缺血性眩晕的临床疗效较好,可以改善脑后循环血液供应,值得推广.
作者：许珍晶 刊期： 2017年第09期
目的 探讨右美托咪定联合七氟烷对小儿眼科手术术后镇静的影响.方法 选择2014年1月-2016年8月在安康市中医医院进行眼科手术的患儿200例,将其随机分为两组,每组100例,A组患儿接受七氟烷联合生理盐水术后镇静,B组患儿接受七氟烷联合右美托咪定术后镇静,比较两组患儿的手术情况以及术后VAS疼痛评分、Ramsay镇静评分以及PAED躁动评分,记录两组患儿术后不良反应的发生情况并进行统计学分析.结果 两组患儿的手术时间差异不显著,B组患儿术后清醒较A组晚,差异有统计学意义(P＜0.05).B组患儿术后拔管质量评分低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05);且B组术后使用镇痛剂的患儿明显较A组少,差异有统计学意义(P＜0.05).T1、T2及T3时刻,B组患儿的VAS评分显著小于A组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05);T1及T2时B组患儿的Ramsay评分显著高于A组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05);B组忠儿PAED评分明显低于A组,差异有统计学意义(P＜0.05).B组患儿术后恶心呕吐、呼吸抑制、术后躁动的发生率显著低于A组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05);且B组患儿术后发生不良反应的总发生率显著低于A组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 右美托咪定联合七氟烷用于小儿眼科手术术后镇静的临床疗效显著且安全性较好,可以显著缓解患儿苏醒期的躁动程度,降低患儿术后发生不良反应的发生率,值得临床推广应用.
作者：胡华铂；谢力；陈治富 刊期： 2017年第09期
目的:探讨氯吡格雷用于冠心病合并糖尿病患者行冠脉介入治疗后对YKL-40、NF-κB的影响.方法 选择2013年8月-2016年12月在西宁市第一人民医院进行经皮冠脉介入治疗手术的冠心病合并糖尿病患者80例,随机分为两组,每组40例,对照组患者围术期接受阿司匹林治疗,观察组患者在对照组基础上接受氯吡格雷治疗,服用3～5 d后进行经皮冠脉介入治疗,术后持续治疗1个月后评价疗效.比较两组患者治疗7d后的血小板聚集情况;治疗1个月后评价两组患者治疗后的临床疗效,分别检测并分析两组患者治疗前后的几丁质酶-3样蛋白-1 (YKL-40)以及转录因子-κB (NF-κB)含量水平,记录并分析两组患者围术期不良反应事件的发生情况.结果 手术7d后,观察组的血小板聚集率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗1个月后,观察组的临床疗效显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者经过治疗后,YKL-40以及NF-κB较治疗前均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者发生血小板减少、消化道出血等不良事件发生率的差异无统计学意义;观察组发生心肌梗死、心绞痛、死亡等心血管不良事件的发生率虽然低于对照组,但是差异无统计学意义;观察组患者不良反应的总发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 氯吡格雷联合阿司匹林用于冠心病合并糖尿病患者围术期的抗血小板治疗,临床疗效较好,可有效控制患者体内炎症反应,降低不良事件的发生率,安全性较好,值得临床推广应用.
作者：吴静；陈嘉龙；燕成英；白明；祁蕙燕 刊期： 2017年第09期
寡肽转运体(PEPTs)属于溶质转运体(SLC)大家族,以H+梯度为驱动力,包括PEPT1和PEPT2.PEPT1是低亲和力、高容量转运蛋白,主要表达于小肠;而PEPT2是高亲和力、低容量的转运蛋白,主要在肾脏、脑和肺中表达,在生物体中分布较广.PEPTs除重吸收二肽和三肽以及维持脑中神经肽的稳态作用外,还能够吸收和处置许多重要的化合物,如一些氨基头孢菌素、血管紧张素转化酶抑制剂、抗病毒前药等,而且PEPTs也与一些肠道疾病和癌症相关.因此综述了PEPTs在生理、药物转运中的重要作用及临床相关性.
作者：舒蓉；刘克辛 刊期： 2017年第09期
肝脏是机体重要的代谢和解毒器官.肝细胞膜上存在多种功能性膜蛋白即肝脏药物转运体,它的功能是介导许多内源性及外源性物质如药物摄取进入肝脏,在肝脏内经过一定的代谢转化,终将其从肝脏排入胆汁.研究发现,转运体和代谢酶在化学性肝损伤的发展过程中发挥重要的作用,其涉及的多种调控机制成为研究热点.就肝脏转运体和代谢酶的分类、转运体和代谢酶在化学性肝损伤中的变化及其调控机制作一综述.
作者：宁晨青；孟强；刘克辛 刊期： 2017年第09期
临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性的检查和评价要结合大体病理学、组织病理学及临床病理学检查结果进行全面考虑、逐步分析,并使用国际统一推荐的诊断术语及诊断标准,避免主观、不确切的诊断.简要介绍了临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查的基本原则,大体病理学检查,组织病理学检查,毒性病理学诊断方法、程序及注意事项,诊断术语及诊断标准的国际统一,临床病理学参数分析,解剖病理学与临床病理学数据结合一致性分析等内容,以期为我国临床前药物安全评价毒性病理学靶器官毒性检查及评价提供一定参考.
作者：霍桂桃；吕建军；林志；屈哲；杨艳伟；张頔；耿兴超；霍艳；王雪；李波 刊期： 2017年第09期
药物转运体在体内药物吸收、分布和排泄过程中发挥着重要的作用.转运体在各组织器官的分布和表达受到表观遗传修饰调控,导致某些药物体内处置过程出现明显的个体差异.随着表观遗传学的发展,基于表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰、microRNA干预等)调控药物转运体的相关研究越来越多.对表观遗传调控药物转运体研究进行综述.
作者：杨世磊；刘克辛 刊期： 2017年第09期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
