学术投稿

乙醇对口服调释制剂中药物突释的影响及监管情况简介

陈洁;刘倩;南楠;许鸣镝;陈德俊

关键词:突释效应, 乙醇, 溶出试验, 调释制剂, 仿制药质量和疗效一致性评价
摘要:在某些特殊情况下,口服调释制剂中控制释放的高分子辅料或膜控材料被酒精提前溶解,或部分溶解及变性,导致活性成分的释放方式、速率或程度发生变化,使其血液浓度短时间内升高,产生突释效应.综述了乙醇对调释制剂药物生物利用度和生物等效性的影响,对美国食品药品监督管理局、欧洲药物管理局等药品监管机构对剂量突释试验的要求以及减少酒精引起的调释制剂药物突释风险的方法进行介绍,以指导调释制剂的研发及一致性评价,为我国仿制药质量和疗效的一致性评价提供借鉴.
药物评价研究杂志相关文献
  • 新型国产重组甘精胰岛素对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用研究

    目的 探讨新型国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用.方法 选择健康SD大鼠和链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠,甘精胰岛素注射液(来得时)为阳性对照药,健康SD大鼠单次sc 2、4 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,大鼠尾静脉采血,分别测定0h(给药前)及给药后1、2、4、6、8h空腹血糖;1型糖尿病模型大鼠连续5dsc4、8IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,每天分别测定给药前(0 h)和给药后(4 h)空腹血糖,给药第1、5天测定给药后1、2、4、6、8h空腹血糖.结果健康大鼠sc重组甘精胰岛素注射液2、4 IU/kg后,血糖值在2h下降到低,与对照组比较差异显著(P<0.01);模型大鼠连续5 dsc4、8 IU/kg重组甘精胰岛素注射液,血糖于给药后4~6 h下降至低点,与模型组比较差异显著(P<0.01);每天给药4h后血糖均呈平稳下降趋势,与模型组比较差异显著(P<0.01),8 IU/kg血糖值与对照组接近.结论国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠有较好的降糖效果,与同剂量阳性药降糖效果相当.

    作者:魏滋鸿;李薇;武卫党;李亚卓;曾勇;高晶;司端运;朱虹;路江杰;伊秀林 刊期: 2018年第08期

  • FDA对复方激素类避孕药说明书的要求

    美国食品药品管理局(FDA)于2017年12月发布了“复方激素类避孕药说明书指导原则”.该指导原则对这类药物说明书各个项目提出了详细而具体的要求.介绍该指导原则的主要内容,期待对我国这类药物说明书充实内容、补充重要信息和准确反映目前的科学认识水平有所帮助.

    作者:萧惠来 刊期: 2018年第08期

  • 芪苈强心胶囊联合参附注射液治疗慢支肺气肿合并休克的临床研究

    目的探讨芪苈强心胶囊联合参附注射液治疗慢支肺气肿合并休克的价值.方法 采用回顾性、随机、抽样研究方法,2014年7月-2017年1月选择在安康市中医院诊治的158例慢支肺气肿合并休克患者作为研究对象,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各79例,对照组给予参附注射液治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予芪苈强心胶囊治疗,两组都治疗观察2周.结果 观察组血压回升的时间显著少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗1h后血氧饱和度与1h后心率对比无显著性差异.观察组的总有效率是98.7%,显著高于对照组的88.6%,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后的左心室射血分数(LVEF)均显著高于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后血清B型利钠肽(BNP)水平均较治疗前降低,同组治疗箭后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 芪苈强心胶囊联合参附注射液治疗慢支肺气肿合并休克能改善心功能,降低血清BNP水平,从而提高治疗效果.

    作者:惠朋利;李英 刊期: 2018年第08期

  • 微型细菌回复突变试验方法的建立及验证

    目的 建立高通量评价药物遗传毒性的微型细菌回复突变(Ames)试验.方法 采用平皿掺入法进行标准Ames试验,采用6孔板掺入法进行微型Ames试验,两试验均设置阴性对照组和阳性对照组,2组又分别分为代谢活化和非活化2个亚组,各组培养基中分别加入菌液(鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型菌株:TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535),活化组加大鼠肝微粒体酶(S9)混合液,阳性对照组再加入阳性诱变剂:Dexon(-S9),应用于TA97、TA98和TA102;NaN3(-S9),应用于TA100和TA1535;2-AA(+S9),应用于TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535.凝固后37℃温箱培养约48 h,计数各组回变菌落数.结果 在标准Ames试验中,阴性对照组各个菌株回变菌落数均在本实验室自发回变菌落数正常值范围内.在两试验中,阳性对照组所诱导的回变菌落数均是阴性对照组的2倍以上,标准试验细菌回变菌落数约为微型试验的5倍.结论 在6孔板上进行微型细菌回复突变试验,大大减少了受试物的用量,提高了筛选速度.本实验室建立 的微型细菌回复突变试验背景数据,用于遗传毒理的检测是高效可靠的.

    作者:任萌;张建军;王春雨;张海娇;刘妍;申秀萍 刊期: 2018年第08期

  • 治疗高血脂症的新型PPARα激动剂Pemafibrate

    Pemafibrate(Parmodia(R))是高效的过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)激动剂,通过选择性结合PPARα受体调控PPARα的表达,从而增加高密度脂蛋白的含量和降低血浆中的三酰甘油水平.该药由日本兴和集团研制,并在2017年7月3日被批准上市,在日本用于治疗高血脂症.就Pemafibrate的化学性质、作用机制、药动学和临床研究等进行概述,以期为临床用药提供帮助.

    作者:万蒞 刊期: 2018年第08期

  • 丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症焦虑症状的临床疗效和安全性

    目的 探讨丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症焦虑症状的临床疗效.方法 采用随机、抽样与对照研究方法,选择2014年2月-2017年1月在新乡医学院第二附属医院诊治的精神分裂症患者84例,伴有焦虑症状,根据信封随机分组法分为观察组与对照组各42例,对照组给予阿立哌唑治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予丁螺环酮治疗,两组都治疗观察3个 月.比较两组的临床疗效及HAMA评分、皮质醇水平变化,观察两组在治疗期间出现的嗜睡、便秘、口干、头晕等不良反应情况.结果 观察组的总有效率(95.2%)显著高于对照组(81.0%),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后观察组、对照组的HAMA评分分别为(4.86±1.49)分和(7.98±2.10)分,都显著低于治疗前的(22.98±4.52)分和(23.87±3.10)分,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组也显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的皮质醇水平显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后皮质醇水平也显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗期间两组的嗜睡、便秘、口干、头晕等不良反应发生情况对比无显著差异.结论 丁螺环酮联合阿立哌唑治疗精神分裂症,能改善患者的焦虑症状和临床疗效,安全性也比较好.

    作者:王娟;王丹;刘旭恩;苏丽娟;王清溪 刊期: 2018年第08期

  • 胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案对结直肠癌患者术后血脂及不良反应的影响

    目的 分析胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案对结直肠癌患者术后血脂及不良反应的影响.方法 选取云南省第三人民医院2015年3月-2017年3月收治的150例结肠癌患者,按照随机数字表法分为观察组、对照组,各75例,均行腹腔镜下结直肠癌根治术治疗,术后使用mFOLFOX6方案行辅助化疗,化疗方案每周期持续2周,患者共接受6个周期化疗;观察组在上述治疗方案的基础上,化疗期间加用胎盘多肽注射液静脉滴注.比较两组患者化疗1周期前后血脂变化、化疗期间不良反应发生情况及化疗结束后近期疗效,总结胎盘多肽注射液对患者术后血脂及不良反应的影响.结果 与化疗前1d相比,两组患者化疗14 d后三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高,对照组化疗14d后TG、LDL-C、HDL-C均高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05).化疗结束后,观察组、对照组临床总有效率分别为45.33%、42.67%,组间比较差异无统计学意义.化疗期间,观察组Ⅲ~Ⅳ度恶心/呕吐、外周神经毒性发生率低于对照组,其Ⅰ~Ⅱ度及Ⅲ~Ⅳ度口腔黏膜炎发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 将胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案用于结肠癌术后辅助化疗,能够在保证化疗效果的基础上弱化化疗药物对脂质代谢的影响、降低不良反应发生率,从而有效提高化疗安全性.

    作者:王建刚;张帆;孔娜;刘汉屈 刊期: 2018年第08期

  • 肺咳停颗粒止咳、祛痰、平喘、抗炎作用研究

    目的 研究肺咳停颗粒的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.方法 通过浓氨水诱发小鼠咳嗽模型,观察肺咳停颗粒(0.97、1.94、3.88 g生药/kg)止咳作用;通过小鼠酚红分泌实验,观察其祛痰作用;通过卵蛋白诱发豚鼠哮喘模型,观察其(0.59、1.18、2.36 g生药/kg)平喘作用;通过大鼠琼脂肉芽肿炎症模型,观察其(0.67、1.34、2.68 g生药/kg)抗炎作用;通过小鼠二甲苯耳肿胀炎症模型,观察其抗炎作用.结果 与对照组比较,肺咳停颗粒低、中、高剂量组均能延长小鼠咳嗽潜伏期、减少2 min内咳嗽次数;增加小鼠酚红分泌量;延长豚鼠哮喘发作潜伏期;抑制大鼠琼脂块的生长和小鼠耳肿胀程度,并且呈现一定量效关系(P<0.05、0.01).结论 肺咳停颗粒具有一定的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.

    作者:高洁;尹玲;武夏明;邹德俊;刘燕琳;邱妮娜 刊期: 2018年第08期

  • 冠状动脉微血管功能障碍对STEMI患者PPCI术后恢复的影响及其治疗学进展

    随着我国人口老龄化进程加速及居民生活方式的转变,冠心病的发病率逐年升高.其中,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是冠心病的严重类型,严重危害人们的生命健康.直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)是急性心肌梗死患者的首选治疗方式,在国内外已广泛应用.然而,尽管该疗法可有效地开通心外膜大血管恢复血供,但仍有部分患者因发生冠状动脉微循环功能障碍导致远期不良心血管事件的发生.因此预防和治疗冠状动脉微循环功能障碍是诊治急性心肌梗死不可回避且亟待解决的关键科学问题,具有重要的临床应用价值.现就冠状动脉微循环障碍对急性STEMI的影响及其治疗学研究进展做一综述,为STEMI中冠状动脉微循环障碍的诊疗新策略提供理论依据和有益的思路.

    作者:莫雁飞;于宗良 刊期: 2018年第08期

  • 血必净注射液治疗脓毒症的药理作用机制研究进展

    脓毒症是由于感染而引起的全身炎症反应综合征.血必净注射液是基于“菌毒炎并治”理念创制的中药复方制剂,与其他药物联合应用,在临床上治疗脓毒症效果确切.综述血必净注射液治疗脓毒症药理作用机制的研究进展,包括蛋白家族(如高迁移率族蛋白、中性粒细胞翻译控制肿瘤蛋白、肌红蛋白等)、细胞因子(炎性因子、血管内皮因子)和生物酶类(基质金属蛋白酶-9、诱导型一氧化氮合酶),以期更好地应用该药提供依据.

    作者:李陆军;马蓉;曹越 刊期: 2018年第08期

  • 白头翁汤对链脲佐菌素诱导的糖尿病肝损伤的保护作用研究

    目的 观察白头翁汤对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠肝损伤的治疗效果.方法 单次ip STZ(180 mg/kg)建立1型糖尿病小鼠模型,对照组给予等量的柠檬酸缓冲液.挑选血糖值≥15 mmol/L的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组及白头翁汤低、中、高剂量(生药2.5、5.O、10.0 g/kg)组,对照和模型组给予等体积生理盐水,连续ig给药4周.末次给药24 h后,称各组小鼠体质量,测空腹血糖;试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,检测血清及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,HE染色观察肝组织病理组织学损伤.结果 给药4周后,与模型组比较,白头翁汤中、高剂量组动物体质量显著升高、空腹血糖值显著降低(P<0.05、0.01);中、高剂量组血清ALT、AST、ALP、TNF-α、IL-6水平显著下降(P<0.05、0.01、0.001);中、高剂量显著降低血清及肝组织中MDA含量,高剂量显著提升血清及肝组织中SOD活力,中、高剂量显著增加血清GSH-Px水平,高剂量显著增加肝组织GSH-Px水平(P<0.05、0.01).HE染色显示白头翁汤可以改善肝脏病理组织学损伤.结论 白头翁汤可以有效改善STZ诱导的糖尿病肝损伤,机制与减轻脂质过氧化、增强机体清除自由基能力以及抗炎作用有关.

    作者:傅晔柳;诸梦露;楼霆 刊期: 2018年第08期

  • 淀粉类黏合剂黏度曲线的测定

    目的 测定不同类型淀粉类黏合剂的黏度曲线,确定其使用的佳浓度范围.方法 探索 不同类型淀粉的配制方法,采用数字旋转黏度计测定不同种类淀粉黏合剂在不同温度下的黏度并绘制黏度曲线图.结果 不同种类的淀粉制成淀粉浆的黏度差异较大;所考察的5种淀粉浆的黏度拐点温度范围为40~50℃;预胶化淀粉和部分预胶化淀粉适合采用煮桨法配制淀粉浆,其他3种淀粉适合采用冲浆法配制淀粉浆.结论 作为淀粉浆使用的佳浓度范围分别是:玉米淀粉5%~8%,可溶性淀粉6%~8%,预胶化淀粉5%~8%,部分预胶化淀粉5%~8%,SWELSTARTMWB-1 1%~5%.

    作者:刘欢;张宁;池慧波 刊期: 2018年第08期

  • 在药物安全性评价中组织学技术流程的探讨

    药物安全性评价中毒性病理学评价是重要的一个步骤,而毒性病理学评价作为药物安全性评价体系中重要的一环,用以确定损伤靶器官、靶组织的形态及程度变化,评价受试药物是否具有毒性并判断其能否推向临床的重要指标.对组织学技术进行质量控制与评估则是确保毒性病理诊断准确性及一致性的重要前提.该文对组织学技术流程进行叙述并探讨流程中相关影响因素.

    作者:郭景玥;高广深;裴天仙;存庆;高广深;胡金芳;申秀萍;郭传敏 刊期: 2018年第08期

  • 血清灭活对小鼠淋巴瘤试验结果的影响

    目的 探索小鼠淋巴瘤胸腺激酶(tk)位点基因突变试验中血清灭活对结果的影响.方法 取对数生长期的小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y3.7.2c-tk+/-)设立阴性对照组和阳性对照组,阴性对照组加入100 μL DMSO,阳性对照组加入100 μL 10μg/mL 4-硝基喹啉(4-NQO)诱导突变,测定细胞悬浮增长率(SG)、相对悬浮增长率(RSG)、平板效率(PE)、相对存活率(RS)和相对总生长率(RTG)等指标.根据血清灭活与否和选择突变剂三氟胸苷(TFT)的含量,在筛选突变集落过程中,将阴性对照组和阳性对照组各分为:灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组,测定突变频率(MF),对试验结果进行评价.结果 阴性对照组SG在8~32,细胞倍增速度符合试验要求;PE在65%~120%,符合试验成立条件.阳性对照的灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组中MF均比阴性对照组至少增加300×10-6且小克隆突变频率至少占40%,符合试验要求.阴性对照灭活组的MF数值在标准范围内,未灭活组的MF数值明显高于灭活组,超过标准数值范围,且96孔板中的大小克隆不易区分;阴性对照未灭活+1.5倍TFT组使得MF数值在标准范围内,但远高于灭活组.结论 在小鼠淋巴瘤试验中,测定MF的平板一定要用灭活的血清,未灭活血清可能通过抵消TFT作用对结果产生很大影响.

    作者:任萌;张海娇;康玮;张建军;申秀萍;刘妍 刊期: 2018年第08期

  • 抗骨髓炎片对家兔骨髓炎的改善作用研究

    目的 探讨抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎的作用.方法 采用右胫骨骨髓腔内注射金黄色葡萄球菌的方法建立家兔慢性骨髓炎模型,随机分为4组:抗骨髓炎片高、低剂量(480、240mg/kg)组,庆大霉素(60mg/kg)组,模型组(等体积0.5% CMC-Na);另取家兔向骨髓腔内注入生理盐水,作为假手术组(等体积0.5% CMC-Na),术后当天开始ig给药,每天1次,连续6周.术后第6周对右胫骨行X-线检查并做Laurence评分;术后第2、4、6周采血,血细胞分析仪进行白细胞计数,ELISA法测定血清溶菌酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量.结果 模型组家兔均有典型骨髓炎表现,抗骨髓炎片高、低剂量对骨髓炎症状有显著缓解,Laurence评分与模型组比较显著降低(P<0.01);与模型组比较,抗骨髓炎片高、低剂量组的白细胞计数、血清TNF-α和IL-6含量在术后2、4、6周均明显降低(P<0.01),高剂量组血清溶菌酶含量在术后2、4、6周均明显升高(P<0.01),低剂量组血清溶菌酶含量在第4、6周亦明显升高(P<0.05).结论 抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎发挥显著改善作用,可能与抑制致病菌、提高机体免疫力、下调炎性因子等途径有关.

    作者:张红果;吴芳;刘春梅;曹军平 刊期: 2018年第08期

  • 幼龄大鼠重复ig肠炎宁颗粒1个月毒性试验

    目的 观察肠炎宁颗粒对幼龄大鼠可能引起的毒性反应和毒性靶器官,为临床应用提供参考.方法 雌性大鼠与雄鼠交配、受孕并生仔.从出生12d的仔鼠中,筛选出128只(16窝,8只/窝)随机分入4组,每组每性别16只.仔鼠出生第13天,分别ig给予低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)的肠炎宁颗粒,对照组给予去离子水,给药体积为10 mL/kg,连续给药31d,分别于给药31d和停药28 d次日剖杀.检测指标包括:一般症状、体质量、摄食量、睁眼、腹部出毛、空中翻正、自主活动、尿液、股骨长度、血液学、血清生化学、T淋巴细胞亚群、肉眼大体和镜下组织病理学检查.结果 与对照组比较,给药0~3 d,肠炎宁颗粒低、中、高剂量组雄鼠和低、高剂量组雌鼠的体质量增长、及高剂量组雌雄大鼠给药第3天体质量均明显降低(P<0.05、0.01);给药31d,中、高剂量组雄鼠平均股骨长度偏短(P<0.01),高剂量组雌鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)轻度降低(P<0.05),给药组脾脏髓外造血增多;停药28 d后均恢复.未见与药物有关的其他不良反应.结论 本实验条件下,肠炎宁颗粒大剂量长期给药可引起幼龄大鼠出现一些异常反应,但程度轻微,且可恢复.

    作者:刘妍;温和;唐桂毅;任萌;张海娇;张建军;刘全国;张宗鹏;申秀萍 刊期: 2018年第08期

  • 还原型苦参碱类生物碱的中枢抑制和神经保护作用研究进展

    还原型苦参碱类生物碱(包括苦参碱、槐定碱、槐果碱、拉马宁碱、槐胺碱、13α-羟基苦参碱等)具有中枢抑制和神经保护作用.其作用机制可能与以下作用密切相关:苦参碱类生物碱激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子Ⅳ型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成和释放,下调γ-氨基丁酸转运体-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能,产生中枢抑制作用;还可能通过抗氧化以及抑制把关受体-4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路和激活蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白(PKA/CREB)通路,抑制炎性因子表达,改善神经组织的微炎症状态,进而产生神经保护作用.

    作者:张明发;沈雅琴 刊期: 2018年第08期

  • 雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果研究

    目的研 究雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果.方法选 择2014年1月-2015年12月在西安市第五医院进行诊治的类风湿关节炎患者60例,随机分为两组,每组各30例.对照组口服塞来昔布治疗,每次200mg,每天2次;观察组联合口服雷公藤多苷片治疗,每次20 mg,每天3次.两组均治疗3个月.比较两组的临床治疗效果,观察治疗前后的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率,血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平.结果 观察组的有效率为93.33% (28/30),明显高于对照组的 73.33% (22/30),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组的不良反应率相比无明显差异.结论 雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果明显优于单纯使用西药塞来昔布治疗,是一种安全有效的治疗方法.

    作者:盖楠楠;张薇;王颖;张智 刊期: 2018年第08期

  • 血浆D-二聚体及纤维蛋白原在AECOPD患者中的变化及利伐沙班干预疗效评价

    目的 探索血浆D-二聚体及纤维蛋白原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的变化以及利伐沙班对其干预的疗效评价.方法 选择2016年1月-2018年4月在徐州医科大学第二附属医院呼吸内科就诊的确诊慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者120例,AECOPD组与COPD稳定期对照组各60例,选择同期在此院健康体检者62例作为对照,均于早晨空腹静脉采血,比较3组研究对象的D-二聚体及纤维蛋白原水平;将AECOPD患者随机分为两组,即利伐沙班组和低分子肝素组,每组30例,分别在常规治疗的基础上口服利伐沙班药物及皮下注射低分子肝素,比较两组的疗效.结果 AECOPD组患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期对照组及健康体检组,差异具有统计学意义(P<0.05).稳定期对照组患者D-二聚体浓度及纤维蛋白原水平高于健康体检组,但差异无统计学意义.患者经利伐沙班或低分子肝素治疗后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平均较治疗前降低,差异具有统计学意义(P<0.05);利伐沙班组患者经治疗后D-二聚体水平低于低分子肝素组(P<0.05),纤维蛋白原水平组间差异无统计学意义;pO2均较治疗前有所上升,pCO2均治疗前有所降低,血气分析指标明显改善(P<0.05),但两组间差异均无统计学意义;低分子肝素组治疗AECOPD患者总有效率(73.33%)略低于利伐沙班组(80.00%),但差异无统计学意义.结论 AECOPD患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期患者及健康者,血液处于高凝状态.利伐沙班与低分子肝素两种药物的疗效接近,但利伐沙班克服了低分子肝素与传统口服抗凝药的局限,在临床治疗AECOPD患者中具有更好的应用价值.

    作者:周芳;赵杰;贾晓民 刊期: 2018年第08期

  • 金芪降糖片联合胰岛素激活PPAR-α/FGF21信号改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗

    目的 考察金芪降糖片联合胰岛素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及作用机制.方法 采用高脂饲料喂养联合ip3次小剂量(35 mg/kg)链脲霉素制各2型糖尿病大鼠模型,选择空腹血糖值>11.1 mmol/L的大鼠进行后续实验.模型大鼠随机分为模型组、金芪降糖片(0.5 g/kg)组、胰岛素(6.5 IU/kg)组和联合给药(金芪降糖片0.5 g/kg+胰岛素6.5 IU/kg)组,另选取10只健康大鼠作为对照组.各组均每天给药1次,连续给药4周,检测大鼠餐后2h血糖并进行胰岛素耐量试验(ITT),Elisa方法检测大鼠血清成纤维细胞因子21 (FGF21)含量,Western Bloting检测大鼠肝脏PPAR-α表达情况.结果 与对照组比较,模型组餐后血糖明显升高(P<0.01),胰岛素敏感性、肝脏PPAR-α均显著降低(P<0.01),血清FGF21升高,但无显著性差异;与模型组比较,联合给药能明显降低2型糖尿病大鼠餐后血糖(P<0.01),显著增加胰岛素敏感性(P<0.05),显著升高血清FGF21含量(P<0.01)、增加肝脏PPAR-α表达(P<0.01),且较两药单用效果更优.结论 金芪降糖片联合胰岛素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用,其机制可能与协同激活PPAR-α/FGF21信号有关.

    作者:尹清晟;范姗姗;陈瑞;张艳军;庄朋伟 刊期: 2018年第08期

药物评价研究杂志

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主管:天津市科技厅

主办:天津药物研究院 中国药学会