陈洁；刘倩；南楠；许鸣镝；陈德俊
目的 探索血浆D-二聚体及纤维蛋白原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的变化以及利伐沙班对其干预的疗效评价.方法 选择2016年1月-2018年4月在徐州医科大学第二附属医院呼吸内科就诊的确诊慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者120例,AECOPD组与COPD稳定期对照组各60例,选择同期在此院健康体检者62例作为对照,均于早晨空腹静脉采血,比较3组研究对象的D-二聚体及纤维蛋白原水平;将AECOPD患者随机分为两组,即利伐沙班组和低分子肝素组,每组30例,分别在常规治疗的基础上口服利伐沙班药物及皮下注射低分子肝素,比较两组的疗效.结果 AECOPD组患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期对照组及健康体检组,差异具有统计学意义(P＜0.05).稳定期对照组患者D-二聚体浓度及纤维蛋白原水平高于健康体检组,但差异无统计学意义.患者经利伐沙班或低分子肝素治疗后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平均较治疗前降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);利伐沙班组患者经治疗后D-二聚体水平低于低分子肝素组(P＜0.05),纤维蛋白原水平组间差异无统计学意义;pO2均较治疗前有所上升,pCO2均治疗前有所降低,血气分析指标明显改善(P＜0.05),但两组间差异均无统计学意义;低分子肝素组治疗AECOPD患者总有效率(73.33％)略低于利伐沙班组(80.00％),但差异无统计学意义.结论 AECOPD患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期患者及健康者,血液处于高凝状态.利伐沙班与低分子肝素两种药物的疗效接近,但利伐沙班克服了低分子肝素与传统口服抗凝药的局限,在临床治疗AECOPD患者中具有更好的应用价值.
作者：周芳；赵杰；贾晓民 刊期： 2018年第08期
目的 应用全身体积描记法观察药物对大鼠呼吸指标的影响,对动物肺功能检测系统进行性能验证,为该技术用于药物安全药理学评价提供依据.方法 SD大鼠30只,雌雄各半,分为溶媒对照组、巴氯芬(30 mg/kg)组、茶碱(30 mg/kg)组,溶媒对照组给予等体积的0.5％羧甲基纤维素钠溶液.实验时将动物放入体积描记箱中,动物肺功能检测系统连续获取给药前至少60 min及给药后6h内的数据,药后24h至少连续采集60 min的数据,将每只动物给药前、给药后1、2、4、6、24 h均选取连续平稳的30个呼吸波,检测潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、呼吸频率(F).结果 与溶媒对照组比较,巴氯芬组TV在给药后1、2、4、6、24 h显著增大(P＜0.05),呈先上升后下降趋势;F在药后2、4、6h显著减慢(P＜0.05),呈先下降后上升趋势.大鼠给予30 mg/kg的茶碱后呼吸急促,药后1、2、4hF明显加快、MV显著增加,均呈先上升后下降趋势,与溶媒对照组比较,药后1、2h出现统计学差异(P＜0.05).结论 SD大鼠给予巴氯芬和茶碱后呼吸指标具有良好时间-反应趋势,可作为阳性药用于仪器的性能验证;肺功能检测系统能够准确记录清醒无束缚大鼠呼吸指标的变化情况,可用于呼吸系统安全药理学研究.
作者：刘艳菊；周博宇；钟飞；兰天龙；葛鹏；徐德璐；胡雷 刊期： 2018年第08期
目的 观察白头翁汤对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠肝损伤的治疗效果.方法 单次ip STZ(180 mg/kg)建立1型糖尿病小鼠模型,对照组给予等量的柠檬酸缓冲液.挑选血糖值≥15 mmol/L的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组及白头翁汤低、中、高剂量(生药2.5、5.O、10.0 g/kg)组,对照和模型组给予等体积生理盐水,连续ig给药4周.末次给药24 h后,称各组小鼠体质量,测空腹血糖;试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,检测血清及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,HE染色观察肝组织病理组织学损伤.结果 给药4周后,与模型组比较,白头翁汤中、高剂量组动物体质量显著升高、空腹血糖值显著降低(P＜0.05、0.01);中、高剂量组血清ALT、AST、ALP、TNF-α、IL-6水平显著下降(P＜0.05、0.01、0.001);中、高剂量显著降低血清及肝组织中MDA含量,高剂量显著提升血清及肝组织中SOD活力,中、高剂量显著增加血清GSH-Px水平,高剂量显著增加肝组织GSH-Px水平(P＜0.05、0.01).HE染色显示白头翁汤可以改善肝脏病理组织学损伤.结论 白头翁汤可以有效改善STZ诱导的糖尿病肝损伤,机制与减轻脂质过氧化、增强机体清除自由基能力以及抗炎作用有关.
作者：傅晔柳；诸梦露；楼霆 刊期： 2018年第08期
目的 系统评价卡贝缩宫素对比缩宫素预防产后出血的临床疗效和安全性.方法 计算机检索EMbase、.PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库,收集卡贝缩宫素对比缩宫素用于预防产后出血的随机对照研究(RCT),检索时限均从2000年1月至2017年12月.由2位研究者筛选文献、提取资料,采用Rev Man 5.1软件进行Meta-分析.结果 共纳入14个RCTs,3 052例患者.Meta-分析结果显示相对于缩宫素,卡贝缩宫素能显著降低产后出血率[OR=0.48,95％CI (0.36～0.63),P＜0.001],术中出血量[MD=-67.31,95％CI(-86.34～-48.28),P＜0.001]、术后2h出血量[MD=-50.43,95％CI(-71.32～-29.55),P＜0.001]和术后24 h出血量[MD=-62.87,95％CI (-85.59～-40.16),P＜0.001];血红蛋白减少[MD=-4.24,95％CI (-6.16～-2.31),P＜0.001]和不良反应发生率[OR=0.52,95％CI (0.41～0.65),P＜0.001].结论 本研究结果显示卡贝缩宫素预防产后出血的临床疗效和安全性优于缩宫素,值得临床推广.
作者：万淑琼；潘春燕；尹红章；张印星 刊期： 2018年第08期
药物安全性评价中毒性病理学评价是重要的一个步骤,而毒性病理学评价作为药物安全性评价体系中重要的一环,用以确定损伤靶器官、靶组织的形态及程度变化,评价受试药物是否具有毒性并判断其能否推向临床的重要指标.对组织学技术进行质量控制与评估则是确保毒性病理诊断准确性及一致性的重要前提.该文对组织学技术流程进行叙述并探讨流程中相关影响因素.
作者：郭景玥；高广深；裴天仙；存庆；高广深；胡金芳；申秀萍；郭传敏 刊期： 2018年第08期
目的 探讨参芪扶正注射液对乳腺癌TC方案化疗患者骨髓抑制及免疫功能的影响.方法 选取2011年1月-2016年12月开封市中医院收治的乳腺癌患者92例,将所有患者随机分为两组,分别为对照组(46例)、观察组(46例).对照组采用TC方案化疗,观察组采用TC化疗方案加参芪扶正注射液.所有患者每21天为1个周期,均化疗4周期.化疗4周期后,评价两组患者的骨髓造血功能和免疫功能.结果 在骨髓抑制方面,与化疗前相比,化疗后两组患者均出现白细胞明显减少(P＜0.05);化疗后,观察组白细胞下降的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);化疗后,观察组组血红蛋白及白细胞平均恢复天数均明显少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).在免疫功能方面,化疗后,对照组NK、CD3+、CD4+、CD8+细胞均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组NK、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均较化疗前升高,差异均具有统计学意义(P＜0.05),CD8+升高不明显;化疗后观察组NK、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均高于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 参芪扶正注射液可减轻TC方案化疗引起的骨髓抑制,增强患者的免疫功能.
作者：王金宝；宋振民；张云瑞；赵一举；徐岳 刊期： 2018年第08期
随着我国人口老龄化进程加速及居民生活方式的转变,冠心病的发病率逐年升高.其中,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是冠心病的严重类型,严重危害人们的生命健康.直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)是急性心肌梗死患者的首选治疗方式,在国内外已广泛应用.然而,尽管该疗法可有效地开通心外膜大血管恢复血供,但仍有部分患者因发生冠状动脉微循环功能障碍导致远期不良心血管事件的发生.因此预防和治疗冠状动脉微循环功能障碍是诊治急性心肌梗死不可回避且亟待解决的关键科学问题,具有重要的临床应用价值.现就冠状动脉微循环障碍对急性STEMI的影响及其治疗学研究进展做一综述,为STEMI中冠状动脉微循环障碍的诊疗新策略提供理论依据和有益的思路.
作者：莫雁飞；于宗良 刊期： 2018年第08期
肿瘤是一类与细胞周期密切相关的疾病.流式细胞术对肿瘤细胞周期的分析可以观察到肿瘤细胞倍体的变化,有助于肿瘤的早期发现和治疗.区分肿瘤细胞所处于的细胞周期,明确地了解每个时相所占细胞周期的比例,对于肿瘤药物的研发具有重要意义.该文着重对G0期和G1期,G2期和M期,以及S期细胞的测定方法进行归纳、总结,并对这些方法的优缺点及适用条件进行阐述和总结,为肿瘤药物的研发及基础研究等方面的科研工作提供参考.
作者：高世勇；谢明宏；谭慧心；李丹；李琳；吴爽；安娜 刊期： 2018年第08期
肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,近年来,由于吸烟和各种环境因素的影响,肺癌的发病率和病死率均迅速上升.啮齿类动物在肺癌的病因、有效致癌物、潜在协同效应、发病机制及新的肺癌诊断和治疗研究中起重要作用.从影响实验动物肺肿瘤反应的因素、人类和啮齿类动物肺肿瘤的形态学差异、肺癌的分子学改变方面进行综述,为肺肿瘤的临床前动物实验研究提供参考.
作者：邱波；王艳；陈凯；孟广祯；张海静；王凤乾；胡建廷 刊期： 2018年第08期
目的研 究雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果.方法选 择2014年1月-2015年12月在西安市第五医院进行诊治的类风湿关节炎患者60例,随机分为两组,每组各30例.对照组口服塞来昔布治疗,每次200mg,每天2次;观察组联合口服雷公藤多苷片治疗,每次20 mg,每天3次.两组均治疗3个月.比较两组的临床治疗效果,观察治疗前后的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率,血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平.结果 观察组的有效率为93.33％ (28/30),明显高于对照组的 73.33％ (22/30),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的不良反应率相比无明显差异.结论 雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果明显优于单纯使用西药塞来昔布治疗,是一种安全有效的治疗方法.
作者：盖楠楠；张薇；王颖；张智 刊期： 2018年第08期
目的 研究肺咳停颗粒的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.方法 通过浓氨水诱发小鼠咳嗽模型,观察肺咳停颗粒(0.97、1.94、3.88 g生药/kg)止咳作用;通过小鼠酚红分泌实验,观察其祛痰作用;通过卵蛋白诱发豚鼠哮喘模型,观察其(0.59、1.18、2.36 g生药/kg)平喘作用;通过大鼠琼脂肉芽肿炎症模型,观察其(0.67、1.34、2.68 g生药/kg)抗炎作用;通过小鼠二甲苯耳肿胀炎症模型,观察其抗炎作用.结果 与对照组比较,肺咳停颗粒低、中、高剂量组均能延长小鼠咳嗽潜伏期、减少2 min内咳嗽次数;增加小鼠酚红分泌量;延长豚鼠哮喘发作潜伏期;抑制大鼠琼脂块的生长和小鼠耳肿胀程度,并且呈现一定量效关系(P＜0.05、0.01).结论 肺咳停颗粒具有一定的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.
作者：高洁；尹玲；武夏明；邹德俊；刘燕琳；邱妮娜 刊期： 2018年第08期
目的 建立高通量评价药物遗传毒性的微型细菌回复突变(Ames)试验.方法 采用平皿掺入法进行标准Ames试验,采用6孔板掺入法进行微型Ames试验,两试验均设置阴性对照组和阳性对照组,2组又分别分为代谢活化和非活化2个亚组,各组培养基中分别加入菌液(鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型菌株:TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535),活化组加大鼠肝微粒体酶(S9)混合液,阳性对照组再加入阳性诱变剂:Dexon(-S9),应用于TA97、TA98和TA102;NaN3(-S9),应用于TA100和TA1535;2-AA(+S9),应用于TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535.凝固后37℃温箱培养约48 h,计数各组回变菌落数.结果 在标准Ames试验中,阴性对照组各个菌株回变菌落数均在本实验室自发回变菌落数正常值范围内.在两试验中,阳性对照组所诱导的回变菌落数均是阴性对照组的2倍以上,标准试验细菌回变菌落数约为微型试验的5倍.结论 在6孔板上进行微型细菌回复突变试验,大大减少了受试物的用量,提高了筛选速度.本实验室建立 的微型细菌回复突变试验背景数据,用于遗传毒理的检测是高效可靠的.
作者：任萌；张建军；王春雨；张海娇；刘妍；申秀萍 刊期： 2018年第08期
目的 通过系统评价的方法评价补益类中药对肿瘤患者放射性肺炎的治疗作用.方法 检索Pubmed、CochraneLibrary、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库等中英文数据库,检索时间从建库至2017年9月1日.用Revman 5.0软件对纳入研究进行方法学质量评价,用Stata 12.0对主要指标放射性肺炎的疗效,辅助指标包括影像学改变、糖皮质激素使用时间、生活质量、免疫功能、肺功能以及细胞因子水平等进行分析.结果 共纳入47项研究,共3 071例患者.与对照组相比,使用补益药能有效治疗放射性肺炎[OR=3.778,95％CI (3.098,4.609),P=0.000],提高患者的生活质量[OR=3.509,95％CI (2.655,4.638),P=0.000],减少激素使用时间[WMD=-6.313,95％CI (-9.349,-3.276),P=0.000],改善患者用力呼气量与用力肺活量的比值,降低转化生长因子-β (TGF-β)水平;但对肺活量(VC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、免疫功能的改善作用不明显.亚组分析及回归分析显示治疗效果与使用补益药的种类、是否联合使用激素、用药总时长以及患者的肿瘤类型无关.结论 补益类中药可使放射性肺炎患者的症状及影像学检查均得到改善,并能改善患者的生活质量,减少激素的使用时间.
作者：赵春阳；杨立超；蔡佳怡；陈素华；姜明燕 刊期： 2018年第08期
在某些特殊情况下,口服调释制剂中控制释放的高分子辅料或膜控材料被酒精提前溶解,或部分溶解及变性,导致活性成分的释放方式、速率或程度发生变化,使其血液浓度短时间内升高,产生突释效应.综述了乙醇对调释制剂药物生物利用度和生物等效性的影响,对美国食品药品监督管理局、欧洲药物管理局等药品监管机构对剂量突释试验的要求以及减少酒精引起的调释制剂药物突释风险的方法进行介绍,以指导调释制剂的研发及一致性评价,为我国仿制药质量和疗效的一致性评价提供借鉴.
作者：陈洁；刘倩；南楠；许鸣镝；陈德俊 刊期： 2018年第08期
脓毒症是由于感染而引起的全身炎症反应综合征.血必净注射液是基于“菌毒炎并治”理念创制的中药复方制剂,与其他药物联合应用,在临床上治疗脓毒症效果确切.综述血必净注射液治疗脓毒症药理作用机制的研究进展,包括蛋白家族(如高迁移率族蛋白、中性粒细胞翻译控制肿瘤蛋白、肌红蛋白等)、细胞因子(炎性因子、血管内皮因子)和生物酶类(基质金属蛋白酶-9、诱导型一氧化氮合酶),以期更好地应用该药提供依据.
作者：李陆军；马蓉；曹越 刊期： 2018年第08期
目的 观察肠炎宁颗粒对幼龄大鼠可能引起的毒性反应和毒性靶器官,为临床应用提供参考.方法 雌性大鼠与雄鼠交配、受孕并生仔.从出生12d的仔鼠中,筛选出128只(16窝,8只/窝)随机分入4组,每组每性别16只.仔鼠出生第13天,分别ig给予低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)的肠炎宁颗粒,对照组给予去离子水,给药体积为10 mL/kg,连续给药31d,分别于给药31d和停药28 d次日剖杀.检测指标包括:一般症状、体质量、摄食量、睁眼、腹部出毛、空中翻正、自主活动、尿液、股骨长度、血液学、血清生化学、T淋巴细胞亚群、肉眼大体和镜下组织病理学检查.结果 与对照组比较,给药0～3 d,肠炎宁颗粒低、中、高剂量组雄鼠和低、高剂量组雌鼠的体质量增长、及高剂量组雌雄大鼠给药第3天体质量均明显降低(P＜0.05、0.01);给药31d,中、高剂量组雄鼠平均股骨长度偏短(P＜0.01),高剂量组雌鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)轻度降低(P＜0.05),给药组脾脏髓外造血增多;停药28 d后均恢复.未见与药物有关的其他不良反应.结论 本实验条件下,肠炎宁颗粒大剂量长期给药可引起幼龄大鼠出现一些异常反应,但程度轻微,且可恢复.
作者：刘妍；温和；唐桂毅；任萌；张海娇；张建军；刘全国；张宗鹏；申秀萍 刊期： 2018年第08期
肿瘤细胞的代谢重排是肿瘤发生发展过程中的一个重要特征,主要表现为糖酵解、谷氨酰胺代谢及生物合成活动的增强.鉴于肿瘤代谢重排在肿瘤发展中的关键作用,靶向肿瘤细胞代谢已成为国际上抗肿瘤药物研发的热点之一.肿瘤微血管新生是肿瘤进展的另一个重要特点,与肿瘤血管内皮细胞的代谢转变密切相关,其为肿瘤细胞的代谢活动提供物质支持.该文讨论了肿瘤细胞与内皮细胞代谢中异常的代谢变化及探讨了两者的关系,并综述了靶向前述代谢变化的药物研发进展.
作者：倪穗颖；张经纬；王广基；周芳 刊期： 2018年第08期
病理学诊断中特殊染色具有重要的应用价值,通过长期的改进与创新特殊染色能够有针对性地对组织成分进行染色,使组织病理学评价更加完善精确.非临床药物评价中常用的特殊染色法有结缔组织染色的Masson三色染色法、肌肉染色的磷钨酸苏木素染色法、糖原染色的过碘雪夫染色法、脂质类染色的油红O染色法、色素类染色的Masson-Fontana染色法,以及神经组织染色和病理沉着物染色等,综述特殊染色的主要内容及应用中注意事项.
作者：高广深；王晶晶；存庆；张洲；裴天仙；张锐；郭传敏；郭景玥 刊期： 2018年第08期
还原型苦参碱类生物碱(包括苦参碱、槐定碱、槐果碱、拉马宁碱、槐胺碱、13α-羟基苦参碱等)具有中枢抑制和神经保护作用.其作用机制可能与以下作用密切相关:苦参碱类生物碱激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子Ⅳ型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成和释放,下调γ-氨基丁酸转运体-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能,产生中枢抑制作用;还可能通过抗氧化以及抑制把关受体-4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路和激活蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白(PKA/CREB)通路,抑制炎性因子表达,改善神经组织的微炎症状态,进而产生神经保护作用.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2018年第08期
目的 探讨抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎的作用.方法 采用右胫骨骨髓腔内注射金黄色葡萄球菌的方法建立家兔慢性骨髓炎模型,随机分为4组:抗骨髓炎片高、低剂量(480、240mg/kg)组,庆大霉素(60mg/kg)组,模型组(等体积0.5％ CMC-Na);另取家兔向骨髓腔内注入生理盐水,作为假手术组(等体积0.5％ CMC-Na),术后当天开始ig给药,每天1次,连续6周.术后第6周对右胫骨行X-线检查并做Laurence评分;术后第2、4、6周采血,血细胞分析仪进行白细胞计数,ELISA法测定血清溶菌酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量.结果 模型组家兔均有典型骨髓炎表现,抗骨髓炎片高、低剂量对骨髓炎症状有显著缓解,Laurence评分与模型组比较显著降低(P＜0.01);与模型组比较,抗骨髓炎片高、低剂量组的白细胞计数、血清TNF-α和IL-6含量在术后2、4、6周均明显降低(P＜0.01),高剂量组血清溶菌酶含量在术后2、4、6周均明显升高(P＜0.01),低剂量组血清溶菌酶含量在第4、6周亦明显升高(P＜0.05).结论 抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎发挥显著改善作用,可能与抑制致病菌、提高机体免疫力、下调炎性因子等途径有关.
作者：张红果；吴芳；刘春梅；曹军平 刊期： 2018年第08期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
