学术投稿

血清灭活对小鼠淋巴瘤试验结果的影响

任萌;张海娇;康玮;张建军;申秀萍;刘妍

关键词:小鼠淋巴瘤细胞, 胸腺激酶(tk)基因突变, 热灭活血清, 突变频率
摘要:目的 探索小鼠淋巴瘤胸腺激酶(tk)位点基因突变试验中血清灭活对结果的影响.方法 取对数生长期的小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y3.7.2c-tk+/-)设立阴性对照组和阳性对照组,阴性对照组加入100 μL DMSO,阳性对照组加入100 μL 10μg/mL 4-硝基喹啉(4-NQO)诱导突变,测定细胞悬浮增长率(SG)、相对悬浮增长率(RSG)、平板效率(PE)、相对存活率(RS)和相对总生长率(RTG)等指标.根据血清灭活与否和选择突变剂三氟胸苷(TFT)的含量,在筛选突变集落过程中,将阴性对照组和阳性对照组各分为:灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组,测定突变频率(MF),对试验结果进行评价.结果 阴性对照组SG在8~32,细胞倍增速度符合试验要求;PE在65%~120%,符合试验成立条件.阳性对照的灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组中MF均比阴性对照组至少增加300×10-6且小克隆突变频率至少占40%,符合试验要求.阴性对照灭活组的MF数值在标准范围内,未灭活组的MF数值明显高于灭活组,超过标准数值范围,且96孔板中的大小克隆不易区分;阴性对照未灭活+1.5倍TFT组使得MF数值在标准范围内,但远高于灭活组.结论 在小鼠淋巴瘤试验中,测定MF的平板一定要用灭活的血清,未灭活血清可能通过抵消TFT作用对结果产生很大影响.
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    作者:魏滋鸿;李薇;武卫党;李亚卓;曾勇;高晶;司端运;朱虹;路江杰;伊秀林 刊期: 2018年第08期

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    作者:刘艳菊;周博宇;钟飞;兰天龙;葛鹏;徐德璐;胡雷 刊期: 2018年第08期

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    目的研 究雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果.方法选 择2014年1月-2015年12月在西安市第五医院进行诊治的类风湿关节炎患者60例,随机分为两组,每组各30例.对照组口服塞来昔布治疗,每次200mg,每天2次;观察组联合口服雷公藤多苷片治疗,每次20 mg,每天3次.两组均治疗3个月.比较两组的临床治疗效果,观察治疗前后的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率,血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平.结果 观察组的有效率为93.33% (28/30),明显高于对照组的 73.33% (22/30),差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组的不良反应率相比无明显差异.结论 雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果明显优于单纯使用西药塞来昔布治疗,是一种安全有效的治疗方法.

    作者:盖楠楠;张薇;王颖;张智 刊期: 2018年第08期

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    作者:姜一朴;滕晋莹;胡金芳;杜芬芬;张锐;邸志权 刊期: 2018年第08期

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    药物安全性评价中毒性病理学评价是重要的一个步骤,而毒性病理学评价作为药物安全性评价体系中重要的一环,用以确定损伤靶器官、靶组织的形态及程度变化,评价受试药物是否具有毒性并判断其能否推向临床的重要指标.对组织学技术进行质量控制与评估则是确保毒性病理诊断准确性及一致性的重要前提.该文对组织学技术流程进行叙述并探讨流程中相关影响因素.

    作者:郭景玥;高广深;裴天仙;存庆;高广深;胡金芳;申秀萍;郭传敏 刊期: 2018年第08期

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    目的 研究肺咳停颗粒的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.方法 通过浓氨水诱发小鼠咳嗽模型,观察肺咳停颗粒(0.97、1.94、3.88 g生药/kg)止咳作用;通过小鼠酚红分泌实验,观察其祛痰作用;通过卵蛋白诱发豚鼠哮喘模型,观察其(0.59、1.18、2.36 g生药/kg)平喘作用;通过大鼠琼脂肉芽肿炎症模型,观察其(0.67、1.34、2.68 g生药/kg)抗炎作用;通过小鼠二甲苯耳肿胀炎症模型,观察其抗炎作用.结果 与对照组比较,肺咳停颗粒低、中、高剂量组均能延长小鼠咳嗽潜伏期、减少2 min内咳嗽次数;增加小鼠酚红分泌量;延长豚鼠哮喘发作潜伏期;抑制大鼠琼脂块的生长和小鼠耳肿胀程度,并且呈现一定量效关系(P<0.05、0.01).结论 肺咳停颗粒具有一定的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.

    作者:高洁;尹玲;武夏明;邹德俊;刘燕琳;邱妮娜 刊期: 2018年第08期

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    作者:倪穗颖;张经纬;王广基;周芳 刊期: 2018年第08期

  • 血清灭活对小鼠淋巴瘤试验结果的影响

    目的 探索小鼠淋巴瘤胸腺激酶(tk)位点基因突变试验中血清灭活对结果的影响.方法 取对数生长期的小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y3.7.2c-tk+/-)设立阴性对照组和阳性对照组,阴性对照组加入100 μL DMSO,阳性对照组加入100 μL 10μg/mL 4-硝基喹啉(4-NQO)诱导突变,测定细胞悬浮增长率(SG)、相对悬浮增长率(RSG)、平板效率(PE)、相对存活率(RS)和相对总生长率(RTG)等指标.根据血清灭活与否和选择突变剂三氟胸苷(TFT)的含量,在筛选突变集落过程中,将阴性对照组和阳性对照组各分为:灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组,测定突变频率(MF),对试验结果进行评价.结果 阴性对照组SG在8~32,细胞倍增速度符合试验要求;PE在65%~120%,符合试验成立条件.阳性对照的灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组中MF均比阴性对照组至少增加300×10-6且小克隆突变频率至少占40%,符合试验要求.阴性对照灭活组的MF数值在标准范围内,未灭活组的MF数值明显高于灭活组,超过标准数值范围,且96孔板中的大小克隆不易区分;阴性对照未灭活+1.5倍TFT组使得MF数值在标准范围内,但远高于灭活组.结论 在小鼠淋巴瘤试验中,测定MF的平板一定要用灭活的血清,未灭活血清可能通过抵消TFT作用对结果产生很大影响.

    作者:任萌;张海娇;康玮;张建军;申秀萍;刘妍 刊期: 2018年第08期

  • 金芪降糖片联合胰岛素激活PPAR-α/FGF21信号改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗

    目的 考察金芪降糖片联合胰岛素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及作用机制.方法 采用高脂饲料喂养联合ip3次小剂量(35 mg/kg)链脲霉素制各2型糖尿病大鼠模型,选择空腹血糖值>11.1 mmol/L的大鼠进行后续实验.模型大鼠随机分为模型组、金芪降糖片(0.5 g/kg)组、胰岛素(6.5 IU/kg)组和联合给药(金芪降糖片0.5 g/kg+胰岛素6.5 IU/kg)组,另选取10只健康大鼠作为对照组.各组均每天给药1次,连续给药4周,检测大鼠餐后2h血糖并进行胰岛素耐量试验(ITT),Elisa方法检测大鼠血清成纤维细胞因子21 (FGF21)含量,Western Bloting检测大鼠肝脏PPAR-α表达情况.结果 与对照组比较,模型组餐后血糖明显升高(P<0.01),胰岛素敏感性、肝脏PPAR-α均显著降低(P<0.01),血清FGF21升高,但无显著性差异;与模型组比较,联合给药能明显降低2型糖尿病大鼠餐后血糖(P<0.01),显著增加胰岛素敏感性(P<0.05),显著升高血清FGF21含量(P<0.01)、增加肝脏PPAR-α表达(P<0.01),且较两药单用效果更优.结论 金芪降糖片联合胰岛素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用,其机制可能与协同激活PPAR-α/FGF21信号有关.

    作者:尹清晟;范姗姗;陈瑞;张艳军;庄朋伟 刊期: 2018年第08期

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  • 白头翁汤对链脲佐菌素诱导的糖尿病肝损伤的保护作用研究

    目的 观察白头翁汤对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠肝损伤的治疗效果.方法 单次ip STZ(180 mg/kg)建立1型糖尿病小鼠模型,对照组给予等量的柠檬酸缓冲液.挑选血糖值≥15 mmol/L的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组及白头翁汤低、中、高剂量(生药2.5、5.O、10.0 g/kg)组,对照和模型组给予等体积生理盐水,连续ig给药4周.末次给药24 h后,称各组小鼠体质量,测空腹血糖;试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,检测血清及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,HE染色观察肝组织病理组织学损伤.结果 给药4周后,与模型组比较,白头翁汤中、高剂量组动物体质量显著升高、空腹血糖值显著降低(P<0.05、0.01);中、高剂量组血清ALT、AST、ALP、TNF-α、IL-6水平显著下降(P<0.05、0.01、0.001);中、高剂量显著降低血清及肝组织中MDA含量,高剂量显著提升血清及肝组织中SOD活力,中、高剂量显著增加血清GSH-Px水平,高剂量显著增加肝组织GSH-Px水平(P<0.05、0.01).HE染色显示白头翁汤可以改善肝脏病理组织学损伤.结论 白头翁汤可以有效改善STZ诱导的糖尿病肝损伤,机制与减轻脂质过氧化、增强机体清除自由基能力以及抗炎作用有关.

    作者:傅晔柳;诸梦露;楼霆 刊期: 2018年第08期

  • 补益类中药治疗肿瘤患者放射性肺炎的Meta-分析

    目的 通过系统评价的方法评价补益类中药对肿瘤患者放射性肺炎的治疗作用.方法 检索Pubmed、CochraneLibrary、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库等中英文数据库,检索时间从建库至2017年9月1日.用Revman 5.0软件对纳入研究进行方法学质量评价,用Stata 12.0对主要指标放射性肺炎的疗效,辅助指标包括影像学改变、糖皮质激素使用时间、生活质量、免疫功能、肺功能以及细胞因子水平等进行分析.结果 共纳入47项研究,共3 071例患者.与对照组相比,使用补益药能有效治疗放射性肺炎[OR=3.778,95%CI (3.098,4.609),P=0.000],提高患者的生活质量[OR=3.509,95%CI (2.655,4.638),P=0.000],减少激素使用时间[WMD=-6.313,95%CI (-9.349,-3.276),P=0.000],改善患者用力呼气量与用力肺活量的比值,降低转化生长因子-β (TGF-β)水平;但对肺活量(VC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、免疫功能的改善作用不明显.亚组分析及回归分析显示治疗效果与使用补益药的种类、是否联合使用激素、用药总时长以及患者的肿瘤类型无关.结论 补益类中药可使放射性肺炎患者的症状及影像学检查均得到改善,并能改善患者的生活质量,减少激素的使用时间.

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  • 阿司匹林联合氯吡格雷对急性心肌梗死急诊经皮冠脉介入治疗术后心功能影响

    目的 探讨阿司匹林联合氯吡格雷对急性心肌梗死急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)术后心功能的影响.方法 选择2014年10月-2016年10月,在新疆阿克苏地区第一人民医院急诊科收治的142例急性心肌梗死患者为研究对象,均行PCI术治疗;根据药物治疗方法的不同分为对照组(n=71)和联合组(n=71);对照组术前术后在常规治疗的基础上给予氯吡格雷;联合组在对照组治疗的基础上给予阿司匹林辅助治疗.持续治疗12个月.比较两组的临床效果,两组术后心功能指标及高敏C蛋白含量变化.结果 两组术后冠脉造影在梗死部位均无血栓影,同时两组1个月内的治疗总有效率分别为90.14%和81.69%,相比差异无统计学意义.两组术后12个月再血栓发生率分别为1.41%和12.68%,联合组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).联合组治疗后患者心功能明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).两组在治疗后24 h、72 h、7d血清hs-CRP含量显著低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);联合组在治疗后24h、72 h、7d血清hs-CRP含量显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿司匹林联合氯毗格雷可有效减少PCI术后再血栓的发生,改善急性术后心功能的恢复,降低机体炎性免疫反应.

    作者:张晓峰;刘刚;张君红;王雪莉 刊期: 2018年第08期

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    目的 观察肠炎宁颗粒对幼龄大鼠可能引起的毒性反应和毒性靶器官,为临床应用提供参考.方法 雌性大鼠与雄鼠交配、受孕并生仔.从出生12d的仔鼠中,筛选出128只(16窝,8只/窝)随机分入4组,每组每性别16只.仔鼠出生第13天,分别ig给予低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)的肠炎宁颗粒,对照组给予去离子水,给药体积为10 mL/kg,连续给药31d,分别于给药31d和停药28 d次日剖杀.检测指标包括:一般症状、体质量、摄食量、睁眼、腹部出毛、空中翻正、自主活动、尿液、股骨长度、血液学、血清生化学、T淋巴细胞亚群、肉眼大体和镜下组织病理学检查.结果 与对照组比较,给药0~3 d,肠炎宁颗粒低、中、高剂量组雄鼠和低、高剂量组雌鼠的体质量增长、及高剂量组雌雄大鼠给药第3天体质量均明显降低(P<0.05、0.01);给药31d,中、高剂量组雄鼠平均股骨长度偏短(P<0.01),高剂量组雌鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)轻度降低(P<0.05),给药组脾脏髓外造血增多;停药28 d后均恢复.未见与药物有关的其他不良反应.结论 本实验条件下,肠炎宁颗粒大剂量长期给药可引起幼龄大鼠出现一些异常反应,但程度轻微,且可恢复.

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  • 胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案对结直肠癌患者术后血脂及不良反应的影响

    目的 分析胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案对结直肠癌患者术后血脂及不良反应的影响.方法 选取云南省第三人民医院2015年3月-2017年3月收治的150例结肠癌患者,按照随机数字表法分为观察组、对照组,各75例,均行腹腔镜下结直肠癌根治术治疗,术后使用mFOLFOX6方案行辅助化疗,化疗方案每周期持续2周,患者共接受6个周期化疗;观察组在上述治疗方案的基础上,化疗期间加用胎盘多肽注射液静脉滴注.比较两组患者化疗1周期前后血脂变化、化疗期间不良反应发生情况及化疗结束后近期疗效,总结胎盘多肽注射液对患者术后血脂及不良反应的影响.结果 与化疗前1d相比,两组患者化疗14 d后三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高,对照组化疗14d后TG、LDL-C、HDL-C均高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05).化疗结束后,观察组、对照组临床总有效率分别为45.33%、42.67%,组间比较差异无统计学意义.化疗期间,观察组Ⅲ~Ⅳ度恶心/呕吐、外周神经毒性发生率低于对照组,其Ⅰ~Ⅱ度及Ⅲ~Ⅳ度口腔黏膜炎发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 将胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案用于结肠癌术后辅助化疗,能够在保证化疗效果的基础上弱化化疗药物对脂质代谢的影响、降低不良反应发生率,从而有效提高化疗安全性.

    作者:王建刚;张帆;孔娜;刘汉屈 刊期: 2018年第08期

  • 门冬胰岛素注射液对糖尿病肾病的疗效及患者SOD、MDA影响

    目的 探究门冬胰岛素在治疗糖尿病肾病(DN)中的疗效及其对患者超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的影响.方法 选取2015年1月-2016年1月于青海省交通医院收治的96例DN患者,按照随机数字表法均分为实验组和对照组,每组48例,对照组患者给予皮下注射合成人胰岛素进行治疗,实验组给予皮下注射门冬胰岛素,在治疗1、3、5d测定两组空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)并对比,在治疗第5天对两组24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)及内生肌酐清除率(Ccr)进行测定对比,而后对两组治疗前后SOD及MDA水平进行测定并对比.结果 经治疗,两组在治疗1、3、5d后的FPG及2hPG均低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组在治疗第3、5天时的FPG及2hPG均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05).治疗5d后测量结果显示,两组UAER水平均明显降低,Ccr水平明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组UAER水平显著低于对照组,Ccr水平高于对照组,两组差异具有统计学意义(P<0.05).治疗前两组SOD及MDA水平差异不具有统计学意义;治疗后,两组SOD水平均显著升高,MDA水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组的SOD水平显著高于对照组,MDA水平显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 门冬胰岛素在治疗糖尿病肾病方面效果肯定,同时该药能够提高糖尿病肾病患者SOD、降低MDA水平,对患者的治疗具有积极意义.

    作者:李少昆;贾海梅;哈海枫;安生花 刊期: 2018年第08期

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    作者:韦佳琛;李嫚;张渭涛;何旺;郝姝 刊期: 2018年第08期

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    作者:萧惠来 刊期: 2018年第08期

  • 血必净注射液治疗脓毒症的药理作用机制研究进展

    脓毒症是由于感染而引起的全身炎症反应综合征.血必净注射液是基于“菌毒炎并治”理念创制的中药复方制剂,与其他药物联合应用,在临床上治疗脓毒症效果确切.综述血必净注射液治疗脓毒症药理作用机制的研究进展,包括蛋白家族(如高迁移率族蛋白、中性粒细胞翻译控制肿瘤蛋白、肌红蛋白等)、细胞因子(炎性因子、血管内皮因子)和生物酶类(基质金属蛋白酶-9、诱导型一氧化氮合酶),以期更好地应用该药提供依据.

    作者:李陆军;马蓉;曹越 刊期: 2018年第08期

  • 人类和啮齿类动物肺肿瘤比较

    肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,近年来,由于吸烟和各种环境因素的影响,肺癌的发病率和病死率均迅速上升.啮齿类动物在肺癌的病因、有效致癌物、潜在协同效应、发病机制及新的肺癌诊断和治疗研究中起重要作用.从影响实验动物肺肿瘤反应的因素、人类和啮齿类动物肺肿瘤的形态学差异、肺癌的分子学改变方面进行综述,为肺肿瘤的临床前动物实验研究提供参考.

    作者:邱波;王艳;陈凯;孟广祯;张海静;王凤乾;胡建廷 刊期: 2018年第08期

药物评价研究杂志

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主管:天津市科技厅

主办:天津药物研究院 中国药学会