任萌；张海娇；康玮；张建军；申秀萍；刘妍
药物安全性评价中毒性病理学评价是重要的一个步骤,而毒性病理学评价作为药物安全性评价体系中重要的一环,用以确定损伤靶器官、靶组织的形态及程度变化,评价受试药物是否具有毒性并判断其能否推向临床的重要指标.对组织学技术进行质量控制与评估则是确保毒性病理诊断准确性及一致性的重要前提.该文对组织学技术流程进行叙述并探讨流程中相关影响因素.
作者：郭景玥；高广深；裴天仙；存庆；高广深；胡金芳；申秀萍；郭传敏 刊期： 2018年第08期
目的 应用全身体积描记法观察药物对大鼠呼吸指标的影响,对动物肺功能检测系统进行性能验证,为该技术用于药物安全药理学评价提供依据.方法 SD大鼠30只,雌雄各半,分为溶媒对照组、巴氯芬(30 mg/kg)组、茶碱(30 mg/kg)组,溶媒对照组给予等体积的0.5％羧甲基纤维素钠溶液.实验时将动物放入体积描记箱中,动物肺功能检测系统连续获取给药前至少60 min及给药后6h内的数据,药后24h至少连续采集60 min的数据,将每只动物给药前、给药后1、2、4、6、24 h均选取连续平稳的30个呼吸波,检测潮气量(TV)、每分钟通气量(MV)、呼吸频率(F).结果 与溶媒对照组比较,巴氯芬组TV在给药后1、2、4、6、24 h显著增大(P＜0.05),呈先上升后下降趋势;F在药后2、4、6h显著减慢(P＜0.05),呈先下降后上升趋势.大鼠给予30 mg/kg的茶碱后呼吸急促,药后1、2、4hF明显加快、MV显著增加,均呈先上升后下降趋势,与溶媒对照组比较,药后1、2h出现统计学差异(P＜0.05).结论 SD大鼠给予巴氯芬和茶碱后呼吸指标具有良好时间-反应趋势,可作为阳性药用于仪器的性能验证;肺功能检测系统能够准确记录清醒无束缚大鼠呼吸指标的变化情况,可用于呼吸系统安全药理学研究.
作者：刘艳菊；周博宇；钟飞；兰天龙；葛鹏；徐德璐；胡雷 刊期： 2018年第08期
目的 观察白头翁汤对链脲佐菌素(STZ)诱导的Ⅰ型糖尿病小鼠肝损伤的治疗效果.方法 单次ip STZ(180 mg/kg)建立1型糖尿病小鼠模型,对照组给予等量的柠檬酸缓冲液.挑选血糖值≥15 mmol/L的小鼠随机分为模型组、二甲双胍组及白头翁汤低、中、高剂量(生药2.5、5.O、10.0 g/kg)组,对照和模型组给予等体积生理盐水,连续ig给药4周.末次给药24 h后,称各组小鼠体质量,测空腹血糖;试剂盒法检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,检测血清及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,HE染色观察肝组织病理组织学损伤.结果 给药4周后,与模型组比较,白头翁汤中、高剂量组动物体质量显著升高、空腹血糖值显著降低(P＜0.05、0.01);中、高剂量组血清ALT、AST、ALP、TNF-α、IL-6水平显著下降(P＜0.05、0.01、0.001);中、高剂量显著降低血清及肝组织中MDA含量,高剂量显著提升血清及肝组织中SOD活力,中、高剂量显著增加血清GSH-Px水平,高剂量显著增加肝组织GSH-Px水平(P＜0.05、0.01).HE染色显示白头翁汤可以改善肝脏病理组织学损伤.结论 白头翁汤可以有效改善STZ诱导的糖尿病肝损伤,机制与减轻脂质过氧化、增强机体清除自由基能力以及抗炎作用有关.
作者：傅晔柳；诸梦露；楼霆 刊期： 2018年第08期
目的 研究肺咳停颗粒的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.方法 通过浓氨水诱发小鼠咳嗽模型,观察肺咳停颗粒(0.97、1.94、3.88 g生药/kg)止咳作用;通过小鼠酚红分泌实验,观察其祛痰作用;通过卵蛋白诱发豚鼠哮喘模型,观察其(0.59、1.18、2.36 g生药/kg)平喘作用;通过大鼠琼脂肉芽肿炎症模型,观察其(0.67、1.34、2.68 g生药/kg)抗炎作用;通过小鼠二甲苯耳肿胀炎症模型,观察其抗炎作用.结果 与对照组比较,肺咳停颗粒低、中、高剂量组均能延长小鼠咳嗽潜伏期、减少2 min内咳嗽次数;增加小鼠酚红分泌量;延长豚鼠哮喘发作潜伏期;抑制大鼠琼脂块的生长和小鼠耳肿胀程度,并且呈现一定量效关系(P＜0.05、0.01).结论 肺咳停颗粒具有一定的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.
作者：高洁；尹玲；武夏明；邹德俊；刘燕琳；邱妮娜 刊期： 2018年第08期
目的 研究大鼠慢性心衰(HF)急性加重模型方法学.方法 SD大鼠麻醉后,测定术前左室缩短分数(FS),结扎冠状动脉前降支(假手术组只穿线不结扎),8周后,测定术后FS,选取FS较术前下降50％以上的大鼠作为HF模型鼠,按FS心衰程度随机分为3组,每组10只.采用生理盐水作为容量负荷方式,按容量负荷程度分为轻度(1 mL/kg,即HF+轻度负荷组)、中度(2 mL/kg,即HF+中度负荷组)、重度(3 mL/kg,即HF+重度负荷组)3种模式,输注速度1 mL/min.假手术组同重度负荷模式.测定左室压大上升/下降速率(±LVdp/dtmax)、左室舒张末期压(LVEDP)、中心静脉压(CVP)、呼吸频率(RR)、心率(HR)并对数据进行统计学处理.结果 HF大鼠给予不同容量负荷,+LVdp/dtmax出现不同程度降低,轻、中、重负荷心脏收缩功能恶化百分率分别可达40％、80％、100％;随着负荷加重,RR减低率逐渐增多,重度负荷可达到100％;轻、中、重度负荷HR降低幅度大可达3.5％、7.5％、8.4％,CVP升高幅度分别大可达23.7％、31.1％、51.5％;LVEDP升高幅度分别大可达2.5、5.7、10.3 mmHg.与假手术组比较,中、重负荷组负荷后一段时间内±LVdp/dtmax、LVEDP、CVP、RR、HR差异显著(P＜0.05、0.01、0.001).结论 容量负荷法在一定程度上,可以使大鼠慢性心衰具备部分急性加重的特征.
作者：张珊；郝春华；张蕊；孙双勇；王维亭；赵专友；汤立达 刊期： 2018年第08期
目的 建立高通量评价药物遗传毒性的微型细菌回复突变(Ames)试验.方法 采用平皿掺入法进行标准Ames试验,采用6孔板掺入法进行微型Ames试验,两试验均设置阴性对照组和阳性对照组,2组又分别分为代谢活化和非活化2个亚组,各组培养基中分别加入菌液(鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型菌株:TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535),活化组加大鼠肝微粒体酶(S9)混合液,阳性对照组再加入阳性诱变剂:Dexon(-S9),应用于TA97、TA98和TA102;NaN3(-S9),应用于TA100和TA1535;2-AA(+S9),应用于TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535.凝固后37℃温箱培养约48 h,计数各组回变菌落数.结果 在标准Ames试验中,阴性对照组各个菌株回变菌落数均在本实验室自发回变菌落数正常值范围内.在两试验中,阳性对照组所诱导的回变菌落数均是阴性对照组的2倍以上,标准试验细菌回变菌落数约为微型试验的5倍.结论 在6孔板上进行微型细菌回复突变试验,大大减少了受试物的用量,提高了筛选速度.本实验室建立 的微型细菌回复突变试验背景数据,用于遗传毒理的检测是高效可靠的.
作者：任萌；张建军；王春雨；张海娇；刘妍；申秀萍 刊期： 2018年第08期
目的 探索血浆D-二聚体及纤维蛋白原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的变化以及利伐沙班对其干预的疗效评价.方法 选择2016年1月-2018年4月在徐州医科大学第二附属医院呼吸内科就诊的确诊慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者120例,AECOPD组与COPD稳定期对照组各60例,选择同期在此院健康体检者62例作为对照,均于早晨空腹静脉采血,比较3组研究对象的D-二聚体及纤维蛋白原水平;将AECOPD患者随机分为两组,即利伐沙班组和低分子肝素组,每组30例,分别在常规治疗的基础上口服利伐沙班药物及皮下注射低分子肝素,比较两组的疗效.结果 AECOPD组患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期对照组及健康体检组,差异具有统计学意义(P＜0.05).稳定期对照组患者D-二聚体浓度及纤维蛋白原水平高于健康体检组,但差异无统计学意义.患者经利伐沙班或低分子肝素治疗后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平均较治疗前降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);利伐沙班组患者经治疗后D-二聚体水平低于低分子肝素组(P＜0.05),纤维蛋白原水平组间差异无统计学意义;pO2均较治疗前有所上升,pCO2均治疗前有所降低,血气分析指标明显改善(P＜0.05),但两组间差异均无统计学意义;低分子肝素组治疗AECOPD患者总有效率(73.33％)略低于利伐沙班组(80.00％),但差异无统计学意义.结论 AECOPD患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期患者及健康者,血液处于高凝状态.利伐沙班与低分子肝素两种药物的疗效接近,但利伐沙班克服了低分子肝素与传统口服抗凝药的局限,在临床治疗AECOPD患者中具有更好的应用价值.
作者：周芳；赵杰；贾晓民 刊期： 2018年第08期
Pemafibrate(Parmodia(R))是高效的过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)激动剂,通过选择性结合PPARα受体调控PPARα的表达,从而增加高密度脂蛋白的含量和降低血浆中的三酰甘油水平.该药由日本兴和集团研制,并在2017年7月3日被批准上市,在日本用于治疗高血脂症.就Pemafibrate的化学性质、作用机制、药动学和临床研究等进行概述,以期为临床用药提供帮助.
作者：万蒞 刊期： 2018年第08期
在某些特殊情况下,口服调释制剂中控制释放的高分子辅料或膜控材料被酒精提前溶解,或部分溶解及变性,导致活性成分的释放方式、速率或程度发生变化,使其血液浓度短时间内升高,产生突释效应.综述了乙醇对调释制剂药物生物利用度和生物等效性的影响,对美国食品药品监督管理局、欧洲药物管理局等药品监管机构对剂量突释试验的要求以及减少酒精引起的调释制剂药物突释风险的方法进行介绍,以指导调释制剂的研发及一致性评价,为我国仿制药质量和疗效的一致性评价提供借鉴.
作者：陈洁；刘倩；南楠；许鸣镝；陈德俊 刊期： 2018年第08期
肿瘤细胞的代谢重排是肿瘤发生发展过程中的一个重要特征,主要表现为糖酵解、谷氨酰胺代谢及生物合成活动的增强.鉴于肿瘤代谢重排在肿瘤发展中的关键作用,靶向肿瘤细胞代谢已成为国际上抗肿瘤药物研发的热点之一.肿瘤微血管新生是肿瘤进展的另一个重要特点,与肿瘤血管内皮细胞的代谢转变密切相关,其为肿瘤细胞的代谢活动提供物质支持.该文讨论了肿瘤细胞与内皮细胞代谢中异常的代谢变化及探讨了两者的关系,并综述了靶向前述代谢变化的药物研发进展.
作者：倪穗颖；张经纬；王广基；周芳 刊期： 2018年第08期
目的 探讨新型国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用.方法 选择健康SD大鼠和链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠,甘精胰岛素注射液(来得时)为阳性对照药,健康SD大鼠单次sc 2、4 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,大鼠尾静脉采血,分别测定0h(给药前)及给药后1、2、4、6、8h空腹血糖;1型糖尿病模型大鼠连续5dsc4、8IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,每天分别测定给药前(0 h)和给药后(4 h)空腹血糖,给药第1、5天测定给药后1、2、4、6、8h空腹血糖.结果健康大鼠sc重组甘精胰岛素注射液2、4 IU/kg后,血糖值在2h下降到低,与对照组比较差异显著(P＜0.01);模型大鼠连续5 dsc4、8 IU/kg重组甘精胰岛素注射液,血糖于给药后4～6 h下降至低点,与模型组比较差异显著(P＜0.01);每天给药4h后血糖均呈平稳下降趋势,与模型组比较差异显著(P＜0.01),8 IU/kg血糖值与对照组接近.结论国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠有较好的降糖效果,与同剂量阳性药降糖效果相当.
作者：魏滋鸿；李薇；武卫党；李亚卓；曾勇；高晶；司端运；朱虹；路江杰；伊秀林 刊期： 2018年第08期
还原型苦参碱类生物碱(包括苦参碱、槐定碱、槐果碱、拉马宁碱、槐胺碱、13α-羟基苦参碱等)具有中枢抑制和神经保护作用.其作用机制可能与以下作用密切相关:苦参碱类生物碱激活大麻素2型受体和上调电压门控钙离子Ⅳ型通道表达,促进抑制性神经递质(γ-氨基丁酸、甘氨酸)合成和释放,下调γ-氨基丁酸转运体-1表达,使突触间隙γ-氨基丁酸浓度升高以及上调γ-氨基丁酸-A受体表达,从而增强γ-氨基丁酸能神经功能,产生中枢抑制作用;还可能通过抗氧化以及抑制把关受体-4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路和激活蛋白激酶A/cAMP反应元件结合蛋白(PKA/CREB)通路,抑制炎性因子表达,改善神经组织的微炎症状态,进而产生神经保护作用.
作者：张明发；沈雅琴 刊期： 2018年第08期
目的 测定不同类型淀粉类黏合剂的黏度曲线,确定其使用的佳浓度范围.方法 探索 不同类型淀粉的配制方法,采用数字旋转黏度计测定不同种类淀粉黏合剂在不同温度下的黏度并绘制黏度曲线图.结果 不同种类的淀粉制成淀粉浆的黏度差异较大;所考察的5种淀粉浆的黏度拐点温度范围为40～50℃;预胶化淀粉和部分预胶化淀粉适合采用煮桨法配制淀粉浆,其他3种淀粉适合采用冲浆法配制淀粉浆.结论 作为淀粉浆使用的佳浓度范围分别是:玉米淀粉5％～8％,可溶性淀粉6％～8％,预胶化淀粉5％～8％,部分预胶化淀粉5％～8％,SWELSTARTMWB-1 1％～5％.
作者：刘欢；张宁；池慧波 刊期： 2018年第08期
目的 建立小鼠腹水瘤模型,研究其临床指标的变化情况,探讨小鼠癌性腹水模型的特征.方法 制备小鼠肝癌(H22)、骨肉瘤(S180)腹水瘤模型,观察腹水生长及小鼠的体质量、进食、饮水量、自主活动等一般状态;待腹水生长至第12天,眼眶采血、抽取腹水,应用全自动血液分析仪、生化分析仪、电解质分析仪进行血液学、血清生化、腹水常规、生化及电解质检查;取少量腹水涂片后瑞氏染色镜检;使用试剂盒测定血清及腹水中乳酸(LD)水平.结果 小鼠腹水形成率为100％,腹部逐渐膨胀明显,活动变得迟缓,毛发不荣,进食及饮水量均减少;与对照组比较,H22和S180组小鼠于腹水接种第4天起体质量显著升高(P＜0.01);血中白细胞(WBC)数量显著升高(P＜0.01),红细胞(RBC)、血小板(HGB)呈不同程度的降低;腹水中少见血象细胞;丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、LD水平显著升高,肌酐(CREA)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)水平显著降低(P＜0.05、0.01);电解质紊乱.结论 H22、S180小鼠腹水瘤模型多种检测指标异常,且与临床表现基本一致,具有典型的恶性腹水特征.
作者：姜一朴；滕晋莹；胡金芳；杜芬芬；张锐；邸志权 刊期： 2018年第08期
目的 探讨检验危急值在严重药品不良反应(SADR)监测中的应用价值.方法 回顾性分析2016年1月-2017年6月我院收集到的基于检验危急值及传统监测模式的SADR报告表,对两种监测模式从患者性别与年龄、不良反应特点、科室分布及潜伏期、因果关系及转归方面,分别进行归类整理并进行统计分析.结果 福州市长乐区医院共收集SADR 395例,65岁以上年龄段的患者引起SADR多,占54.44％;基于检验危急值的有251例,占63.54％,与传统监测模式比较差异显著(P＜0.01);科室分布方面,居前3位的科室分别为消化内科、内分泌科、神经内科,两种监测模式无显著差异;检验危急值监测模式居前3位的不良反应分别为肝功能异常、低血糖、肾功能损害,传统监测模式居前3位的分别为胃肠系统损害、全身性损害、代谢和营养障碍,二者互为补充;潜伏期评价中,短的为3 min,长的为7年;关联性评价中,“很可能”46例,占11.65％,“可能”349例,占88.35％;转归情况方面,痊愈74份,占18.73％,好转283份,占71.65％.结论 本研究为药品安全性信息的更新及补充提供重要数据,检验危急值在SADR监测工作中具有重要意义,可有效提高监测工作效率和能力.
作者：陈崇泽 刊期： 2018年第08期
目的 考察金芪降糖片联合胰岛素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及作用机制.方法 采用高脂饲料喂养联合ip3次小剂量(35 mg/kg)链脲霉素制各2型糖尿病大鼠模型,选择空腹血糖值＞11.1 mmol/L的大鼠进行后续实验.模型大鼠随机分为模型组、金芪降糖片(0.5 g/kg)组、胰岛素(6.5 IU/kg)组和联合给药(金芪降糖片0.5 g/kg+胰岛素6.5 IU/kg)组,另选取10只健康大鼠作为对照组.各组均每天给药1次,连续给药4周,检测大鼠餐后2h血糖并进行胰岛素耐量试验(ITT),Elisa方法检测大鼠血清成纤维细胞因子21 (FGF21)含量,Western Bloting检测大鼠肝脏PPAR-α表达情况.结果 与对照组比较,模型组餐后血糖明显升高(P＜0.01),胰岛素敏感性、肝脏PPAR-α均显著降低(P＜0.01),血清FGF21升高,但无显著性差异;与模型组比较,联合给药能明显降低2型糖尿病大鼠餐后血糖(P＜0.01),显著增加胰岛素敏感性(P＜0.05),显著升高血清FGF21含量(P＜0.01)、增加肝脏PPAR-α表达(P＜0.01),且较两药单用效果更优.结论 金芪降糖片联合胰岛素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用,其机制可能与协同激活PPAR-α/FGF21信号有关.
作者：尹清晟；范姗姗；陈瑞；张艳军；庄朋伟 刊期： 2018年第08期
目的 探讨抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎的作用.方法 采用右胫骨骨髓腔内注射金黄色葡萄球菌的方法建立家兔慢性骨髓炎模型,随机分为4组:抗骨髓炎片高、低剂量(480、240mg/kg)组,庆大霉素(60mg/kg)组,模型组(等体积0.5％ CMC-Na);另取家兔向骨髓腔内注入生理盐水,作为假手术组(等体积0.5％ CMC-Na),术后当天开始ig给药,每天1次,连续6周.术后第6周对右胫骨行X-线检查并做Laurence评分;术后第2、4、6周采血,血细胞分析仪进行白细胞计数,ELISA法测定血清溶菌酶、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量.结果 模型组家兔均有典型骨髓炎表现,抗骨髓炎片高、低剂量对骨髓炎症状有显著缓解,Laurence评分与模型组比较显著降低(P＜0.01);与模型组比较,抗骨髓炎片高、低剂量组的白细胞计数、血清TNF-α和IL-6含量在术后2、4、6周均明显降低(P＜0.01),高剂量组血清溶菌酶含量在术后2、4、6周均明显升高(P＜0.01),低剂量组血清溶菌酶含量在第4、6周亦明显升高(P＜0.05).结论 抗骨髓炎片对家兔慢性骨髓炎发挥显著改善作用,可能与抑制致病菌、提高机体免疫力、下调炎性因子等途径有关.
作者：张红果；吴芳；刘春梅；曹军平 刊期： 2018年第08期
目的探讨芪苈强心胶囊联合参附注射液治疗慢支肺气肿合并休克的价值.方法 采用回顾性、随机、抽样研究方法,2014年7月-2017年1月选择在安康市中医院诊治的158例慢支肺气肿合并休克患者作为研究对象,根据治疗方法的不同分为观察组与对照组各79例,对照组给予参附注射液治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予芪苈强心胶囊治疗,两组都治疗观察2周.结果 观察组血压回升的时间显著少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);两组治疗1h后血氧饱和度与1h后心率对比无显著性差异.观察组的总有效率是98.7％,显著高于对照组的88.6％,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的左心室射血分数(LVEF)均显著高于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后血清B型利钠肽(BNP)水平均较治疗前降低,同组治疗箭后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 芪苈强心胶囊联合参附注射液治疗慢支肺气肿合并休克能改善心功能,降低血清BNP水平,从而提高治疗效果.
作者：惠朋利；李英 刊期： 2018年第08期
目的 探究门冬胰岛素在治疗糖尿病肾病(DN)中的疗效及其对患者超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的影响.方法 选取2015年1月-2016年1月于青海省交通医院收治的96例DN患者,按照随机数字表法均分为实验组和对照组,每组48例,对照组患者给予皮下注射合成人胰岛素进行治疗,实验组给予皮下注射门冬胰岛素,在治疗1、3、5d测定两组空腹血糖(FPG)及餐后2h血糖(2hPG)并对比,在治疗第5天对两组24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)及内生肌酐清除率(Ccr)进行测定对比,而后对两组治疗前后SOD及MDA水平进行测定并对比.结果 经治疗,两组在治疗1、3、5d后的FPG及2hPG均低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);实验组在治疗第3、5天时的FPG及2hPG均低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗5d后测量结果显示,两组UAER水平均明显降低,Ccr水平明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);实验组UAER水平显著低于对照组,Ccr水平高于对照组,两组差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组SOD及MDA水平差异不具有统计学意义;治疗后,两组SOD水平均显著升高,MDA水平均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);实验组的SOD水平显著高于对照组,MDA水平显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 门冬胰岛素在治疗糖尿病肾病方面效果肯定,同时该药能够提高糖尿病肾病患者SOD、降低MDA水平,对患者的治疗具有积极意义.
作者：李少昆；贾海梅；哈海枫；安生花 刊期： 2018年第08期
目的 观察肠炎宁颗粒对幼龄大鼠可能引起的毒性反应和毒性靶器官,为临床应用提供参考.方法 雌性大鼠与雄鼠交配、受孕并生仔.从出生12d的仔鼠中,筛选出128只(16窝,8只/窝)随机分入4组,每组每性别16只.仔鼠出生第13天,分别ig给予低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)的肠炎宁颗粒,对照组给予去离子水,给药体积为10 mL/kg,连续给药31d,分别于给药31d和停药28 d次日剖杀.检测指标包括:一般症状、体质量、摄食量、睁眼、腹部出毛、空中翻正、自主活动、尿液、股骨长度、血液学、血清生化学、T淋巴细胞亚群、肉眼大体和镜下组织病理学检查.结果 与对照组比较,给药0～3 d,肠炎宁颗粒低、中、高剂量组雄鼠和低、高剂量组雌鼠的体质量增长、及高剂量组雌雄大鼠给药第3天体质量均明显降低(P＜0.05、0.01);给药31d,中、高剂量组雄鼠平均股骨长度偏短(P＜0.01),高剂量组雌鼠红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞容积(HCT)轻度降低(P＜0.05),给药组脾脏髓外造血增多;停药28 d后均恢复.未见与药物有关的其他不良反应.结论 本实验条件下,肠炎宁颗粒大剂量长期给药可引起幼龄大鼠出现一些异常反应,但程度轻微,且可恢复.
作者：刘妍；温和；唐桂毅；任萌；张海娇；张建军；刘全国；张宗鹏；申秀萍 刊期： 2018年第08期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
