姜一朴；滕晋莹；胡金芳；杜芬芬；张锐；邸志权
肿瘤细胞的代谢重排是肿瘤发生发展过程中的一个重要特征,主要表现为糖酵解、谷氨酰胺代谢及生物合成活动的增强.鉴于肿瘤代谢重排在肿瘤发展中的关键作用,靶向肿瘤细胞代谢已成为国际上抗肿瘤药物研发的热点之一.肿瘤微血管新生是肿瘤进展的另一个重要特点,与肿瘤血管内皮细胞的代谢转变密切相关,其为肿瘤细胞的代谢活动提供物质支持.该文讨论了肿瘤细胞与内皮细胞代谢中异常的代谢变化及探讨了两者的关系,并综述了靶向前述代谢变化的药物研发进展.
作者：倪穗颖；张经纬；王广基；周芳 刊期： 2018年第08期
目的 分析胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案对结直肠癌患者术后血脂及不良反应的影响.方法 选取云南省第三人民医院2015年3月-2017年3月收治的150例结肠癌患者,按照随机数字表法分为观察组、对照组,各75例,均行腹腔镜下结直肠癌根治术治疗,术后使用mFOLFOX6方案行辅助化疗,化疗方案每周期持续2周,患者共接受6个周期化疗;观察组在上述治疗方案的基础上,化疗期间加用胎盘多肽注射液静脉滴注.比较两组患者化疗1周期前后血脂变化、化疗期间不良反应发生情况及化疗结束后近期疗效,总结胎盘多肽注射液对患者术后血脂及不良反应的影响.结果 与化疗前1d相比,两组患者化疗14 d后三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)均升高,对照组化疗14d后TG、LDL-C、HDL-C均高于观察组,差异有统计学意义(P＜0.05).化疗结束后,观察组、对照组临床总有效率分别为45.33％、42.67％,组间比较差异无统计学意义.化疗期间,观察组Ⅲ～Ⅳ度恶心/呕吐、外周神经毒性发生率低于对照组,其Ⅰ～Ⅱ度及Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 将胎盘多肽注射液联合mFOLFOX6方案用于结肠癌术后辅助化疗,能够在保证化疗效果的基础上弱化化疗药物对脂质代谢的影响、降低不良反应发生率,从而有效提高化疗安全性.
作者：王建刚；张帆；孔娜；刘汉屈 刊期： 2018年第08期
目的 研究大鼠慢性心衰(HF)急性加重模型方法学.方法 SD大鼠麻醉后,测定术前左室缩短分数(FS),结扎冠状动脉前降支(假手术组只穿线不结扎),8周后,测定术后FS,选取FS较术前下降50％以上的大鼠作为HF模型鼠,按FS心衰程度随机分为3组,每组10只.采用生理盐水作为容量负荷方式,按容量负荷程度分为轻度(1 mL/kg,即HF+轻度负荷组)、中度(2 mL/kg,即HF+中度负荷组)、重度(3 mL/kg,即HF+重度负荷组)3种模式,输注速度1 mL/min.假手术组同重度负荷模式.测定左室压大上升/下降速率(±LVdp/dtmax)、左室舒张末期压(LVEDP)、中心静脉压(CVP)、呼吸频率(RR)、心率(HR)并对数据进行统计学处理.结果 HF大鼠给予不同容量负荷,+LVdp/dtmax出现不同程度降低,轻、中、重负荷心脏收缩功能恶化百分率分别可达40％、80％、100％;随着负荷加重,RR减低率逐渐增多,重度负荷可达到100％;轻、中、重度负荷HR降低幅度大可达3.5％、7.5％、8.4％,CVP升高幅度分别大可达23.7％、31.1％、51.5％;LVEDP升高幅度分别大可达2.5、5.7、10.3 mmHg.与假手术组比较,中、重负荷组负荷后一段时间内±LVdp/dtmax、LVEDP、CVP、RR、HR差异显著(P＜0.05、0.01、0.001).结论 容量负荷法在一定程度上,可以使大鼠慢性心衰具备部分急性加重的特征.
作者：张珊；郝春华；张蕊；孙双勇；王维亭；赵专友；汤立达 刊期： 2018年第08期
Pemafibrate(Parmodia(R))是高效的过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)激动剂,通过选择性结合PPARα受体调控PPARα的表达,从而增加高密度脂蛋白的含量和降低血浆中的三酰甘油水平.该药由日本兴和集团研制,并在2017年7月3日被批准上市,在日本用于治疗高血脂症.就Pemafibrate的化学性质、作用机制、药动学和临床研究等进行概述,以期为临床用药提供帮助.
作者：万蒞 刊期： 2018年第08期
肿瘤是一类与细胞周期密切相关的疾病.流式细胞术对肿瘤细胞周期的分析可以观察到肿瘤细胞倍体的变化,有助于肿瘤的早期发现和治疗.区分肿瘤细胞所处于的细胞周期,明确地了解每个时相所占细胞周期的比例,对于肿瘤药物的研发具有重要意义.该文着重对G0期和G1期,G2期和M期,以及S期细胞的测定方法进行归纳、总结,并对这些方法的优缺点及适用条件进行阐述和总结,为肿瘤药物的研发及基础研究等方面的科研工作提供参考.
作者：高世勇；谢明宏；谭慧心；李丹；李琳；吴爽；安娜 刊期： 2018年第08期
目的研 究雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果.方法选 择2014年1月-2015年12月在西安市第五医院进行诊治的类风湿关节炎患者60例,随机分为两组,每组各30例.对照组口服塞来昔布治疗,每次200mg,每天2次;观察组联合口服雷公藤多苷片治疗,每次20 mg,每天3次.两组均治疗3个月.比较两组的临床治疗效果,观察治疗前后的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率,血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23水平.结果 观察组的有效率为93.33％ (28/30),明显高于对照组的 73.33％ (22/30),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的血清C反应蛋白、类风湿因子和红细胞沉降率均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的白介素-6、肿瘤坏死因子-α以及白介素-23均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的不良反应率相比无明显差异.结论 雷公藤多苷联合塞来昔布治疗类风湿关节炎的临床效果明显优于单纯使用西药塞来昔布治疗,是一种安全有效的治疗方法.
作者：盖楠楠；张薇；王颖；张智 刊期： 2018年第08期
肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤,近年来,由于吸烟和各种环境因素的影响,肺癌的发病率和病死率均迅速上升.啮齿类动物在肺癌的病因、有效致癌物、潜在协同效应、发病机制及新的肺癌诊断和治疗研究中起重要作用.从影响实验动物肺肿瘤反应的因素、人类和啮齿类动物肺肿瘤的形态学差异、肺癌的分子学改变方面进行综述,为肺肿瘤的临床前动物实验研究提供参考.
作者：邱波；王艳；陈凯；孟广祯；张海静；王凤乾；胡建廷 刊期： 2018年第08期
目的 研究肺咳停颗粒的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.方法 通过浓氨水诱发小鼠咳嗽模型,观察肺咳停颗粒(0.97、1.94、3.88 g生药/kg)止咳作用;通过小鼠酚红分泌实验,观察其祛痰作用;通过卵蛋白诱发豚鼠哮喘模型,观察其(0.59、1.18、2.36 g生药/kg)平喘作用;通过大鼠琼脂肉芽肿炎症模型,观察其(0.67、1.34、2.68 g生药/kg)抗炎作用;通过小鼠二甲苯耳肿胀炎症模型,观察其抗炎作用.结果 与对照组比较,肺咳停颗粒低、中、高剂量组均能延长小鼠咳嗽潜伏期、减少2 min内咳嗽次数;增加小鼠酚红分泌量;延长豚鼠哮喘发作潜伏期;抑制大鼠琼脂块的生长和小鼠耳肿胀程度,并且呈现一定量效关系(P＜0.05、0.01).结论 肺咳停颗粒具有一定的止咳、祛痰、平喘、抗炎作用.
作者：高洁；尹玲；武夏明；邹德俊；刘燕琳；邱妮娜 刊期： 2018年第08期
目的 测定不同类型淀粉类黏合剂的黏度曲线,确定其使用的佳浓度范围.方法 探索 不同类型淀粉的配制方法,采用数字旋转黏度计测定不同种类淀粉黏合剂在不同温度下的黏度并绘制黏度曲线图.结果 不同种类的淀粉制成淀粉浆的黏度差异较大;所考察的5种淀粉浆的黏度拐点温度范围为40～50℃;预胶化淀粉和部分预胶化淀粉适合采用煮桨法配制淀粉浆,其他3种淀粉适合采用冲浆法配制淀粉浆.结论 作为淀粉浆使用的佳浓度范围分别是:玉米淀粉5％～8％,可溶性淀粉6％～8％,预胶化淀粉5％～8％,部分预胶化淀粉5％～8％,SWELSTARTMWB-1 1％～5％.
作者：刘欢；张宁；池慧波 刊期： 2018年第08期
目的 通过系统评价的方法评价补益类中药对肿瘤患者放射性肺炎的治疗作用.方法 检索Pubmed、CochraneLibrary、Embase、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊全文数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库等中英文数据库,检索时间从建库至2017年9月1日.用Revman 5.0软件对纳入研究进行方法学质量评价,用Stata 12.0对主要指标放射性肺炎的疗效,辅助指标包括影像学改变、糖皮质激素使用时间、生活质量、免疫功能、肺功能以及细胞因子水平等进行分析.结果 共纳入47项研究,共3 071例患者.与对照组相比,使用补益药能有效治疗放射性肺炎[OR=3.778,95％CI (3.098,4.609),P=0.000],提高患者的生活质量[OR=3.509,95％CI (2.655,4.638),P=0.000],减少激素使用时间[WMD=-6.313,95％CI (-9.349,-3.276),P=0.000],改善患者用力呼气量与用力肺活量的比值,降低转化生长因子-β (TGF-β)水平;但对肺活量(VC)、第1秒用力呼气量(FEV1)、免疫功能的改善作用不明显.亚组分析及回归分析显示治疗效果与使用补益药的种类、是否联合使用激素、用药总时长以及患者的肿瘤类型无关.结论 补益类中药可使放射性肺炎患者的症状及影像学检查均得到改善,并能改善患者的生活质量,减少激素的使用时间.
作者：赵春阳；杨立超；蔡佳怡；陈素华；姜明燕 刊期： 2018年第08期
目的 探讨新型国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠的降糖作用.方法 选择健康SD大鼠和链脲佐菌素诱导的1型糖尿病大鼠,甘精胰岛素注射液(来得时)为阳性对照药,健康SD大鼠单次sc 2、4 IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,大鼠尾静脉采血,分别测定0h(给药前)及给药后1、2、4、6、8h空腹血糖;1型糖尿病模型大鼠连续5dsc4、8IU/kg剂量的重组甘精胰岛素注射液,每天分别测定给药前(0 h)和给药后(4 h)空腹血糖,给药第1、5天测定给药后1、2、4、6、8h空腹血糖.结果健康大鼠sc重组甘精胰岛素注射液2、4 IU/kg后,血糖值在2h下降到低,与对照组比较差异显著(P＜0.01);模型大鼠连续5 dsc4、8 IU/kg重组甘精胰岛素注射液,血糖于给药后4～6 h下降至低点,与模型组比较差异显著(P＜0.01);每天给药4h后血糖均呈平稳下降趋势,与模型组比较差异显著(P＜0.01),8 IU/kg血糖值与对照组接近.结论国产重组甘精胰岛素注射液对1型糖尿病模型大鼠有较好的降糖效果,与同剂量阳性药降糖效果相当.
作者：魏滋鸿；李薇；武卫党；李亚卓；曾勇；高晶；司端运；朱虹；路江杰；伊秀林 刊期： 2018年第08期
在某些特殊情况下,口服调释制剂中控制释放的高分子辅料或膜控材料被酒精提前溶解,或部分溶解及变性,导致活性成分的释放方式、速率或程度发生变化,使其血液浓度短时间内升高,产生突释效应.综述了乙醇对调释制剂药物生物利用度和生物等效性的影响,对美国食品药品监督管理局、欧洲药物管理局等药品监管机构对剂量突释试验的要求以及减少酒精引起的调释制剂药物突释风险的方法进行介绍,以指导调释制剂的研发及一致性评价,为我国仿制药质量和疗效的一致性评价提供借鉴.
作者：陈洁；刘倩；南楠；许鸣镝；陈德俊 刊期： 2018年第08期
目的 探讨检验危急值在严重药品不良反应(SADR)监测中的应用价值.方法 回顾性分析2016年1月-2017年6月我院收集到的基于检验危急值及传统监测模式的SADR报告表,对两种监测模式从患者性别与年龄、不良反应特点、科室分布及潜伏期、因果关系及转归方面,分别进行归类整理并进行统计分析.结果 福州市长乐区医院共收集SADR 395例,65岁以上年龄段的患者引起SADR多,占54.44％;基于检验危急值的有251例,占63.54％,与传统监测模式比较差异显著(P＜0.01);科室分布方面,居前3位的科室分别为消化内科、内分泌科、神经内科,两种监测模式无显著差异;检验危急值监测模式居前3位的不良反应分别为肝功能异常、低血糖、肾功能损害,传统监测模式居前3位的分别为胃肠系统损害、全身性损害、代谢和营养障碍,二者互为补充;潜伏期评价中,短的为3 min,长的为7年;关联性评价中,“很可能”46例,占11.65％,“可能”349例,占88.35％;转归情况方面,痊愈74份,占18.73％,好转283份,占71.65％.结论 本研究为药品安全性信息的更新及补充提供重要数据,检验危急值在SADR监测工作中具有重要意义,可有效提高监测工作效率和能力.
作者：陈崇泽 刊期： 2018年第08期
目的 探索血浆D-二聚体及纤维蛋白原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的变化以及利伐沙班对其干预的疗效评价.方法 选择2016年1月-2018年4月在徐州医科大学第二附属医院呼吸内科就诊的确诊慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者120例,AECOPD组与COPD稳定期对照组各60例,选择同期在此院健康体检者62例作为对照,均于早晨空腹静脉采血,比较3组研究对象的D-二聚体及纤维蛋白原水平;将AECOPD患者随机分为两组,即利伐沙班组和低分子肝素组,每组30例,分别在常规治疗的基础上口服利伐沙班药物及皮下注射低分子肝素,比较两组的疗效.结果 AECOPD组患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期对照组及健康体检组,差异具有统计学意义(P＜0.05).稳定期对照组患者D-二聚体浓度及纤维蛋白原水平高于健康体检组,但差异无统计学意义.患者经利伐沙班或低分子肝素治疗后血浆D-二聚体、纤维蛋白原水平均较治疗前降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);利伐沙班组患者经治疗后D-二聚体水平低于低分子肝素组(P＜0.05),纤维蛋白原水平组间差异无统计学意义;pO2均较治疗前有所上升,pCO2均治疗前有所降低,血气分析指标明显改善(P＜0.05),但两组间差异均无统计学意义;低分子肝素组治疗AECOPD患者总有效率(73.33％)略低于利伐沙班组(80.00％),但差异无统计学意义.结论 AECOPD患者的血浆D-二聚体及纤维蛋白原水平高于稳定期患者及健康者,血液处于高凝状态.利伐沙班与低分子肝素两种药物的疗效接近,但利伐沙班克服了低分子肝素与传统口服抗凝药的局限,在临床治疗AECOPD患者中具有更好的应用价值.
作者：周芳；赵杰；贾晓民 刊期： 2018年第08期
目的 建立小鼠腹水瘤模型,研究其临床指标的变化情况,探讨小鼠癌性腹水模型的特征.方法 制备小鼠肝癌(H22)、骨肉瘤(S180)腹水瘤模型,观察腹水生长及小鼠的体质量、进食、饮水量、自主活动等一般状态;待腹水生长至第12天,眼眶采血、抽取腹水,应用全自动血液分析仪、生化分析仪、电解质分析仪进行血液学、血清生化、腹水常规、生化及电解质检查;取少量腹水涂片后瑞氏染色镜检;使用试剂盒测定血清及腹水中乳酸(LD)水平.结果 小鼠腹水形成率为100％,腹部逐渐膨胀明显,活动变得迟缓,毛发不荣,进食及饮水量均减少;与对照组比较,H22和S180组小鼠于腹水接种第4天起体质量显著升高(P＜0.01);血中白细胞(WBC)数量显著升高(P＜0.01),红细胞(RBC)、血小板(HGB)呈不同程度的降低;腹水中少见血象细胞;丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、乳酸脱氢酶(LDH)、LD水平显著升高,肌酐(CREA)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)水平显著降低(P＜0.05、0.01);电解质紊乱.结论 H22、S180小鼠腹水瘤模型多种检测指标异常,且与临床表现基本一致,具有典型的恶性腹水特征.
作者：姜一朴；滕晋莹；胡金芳；杜芬芬；张锐；邸志权 刊期： 2018年第08期
美国食品药品管理局(FDA)于2017年12月发布了“复方激素类避孕药说明书指导原则”.该指导原则对这类药物说明书各个项目提出了详细而具体的要求.介绍该指导原则的主要内容,期待对我国这类药物说明书充实内容、补充重要信息和准确反映目前的科学认识水平有所帮助.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第08期
目的 探索小鼠淋巴瘤胸腺激酶(tk)位点基因突变试验中血清灭活对结果的影响.方法 取对数生长期的小鼠淋巴瘤细胞(L5178Y3.7.2c-tk+/-)设立阴性对照组和阳性对照组,阴性对照组加入100 μL DMSO,阳性对照组加入100 μL 10μg/mL 4-硝基喹啉(4-NQO)诱导突变,测定细胞悬浮增长率(SG)、相对悬浮增长率(RSG)、平板效率(PE)、相对存活率(RS)和相对总生长率(RTG)等指标.根据血清灭活与否和选择突变剂三氟胸苷(TFT)的含量,在筛选突变集落过程中,将阴性对照组和阳性对照组各分为:灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组,测定突变频率(MF),对试验结果进行评价.结果 阴性对照组SG在8～32,细胞倍增速度符合试验要求;PE在65％～120％,符合试验成立条件.阳性对照的灭活组、未灭活+1.5倍TFT组、未灭活组中MF均比阴性对照组至少增加300×10-6且小克隆突变频率至少占40％,符合试验要求.阴性对照灭活组的MF数值在标准范围内,未灭活组的MF数值明显高于灭活组,超过标准数值范围,且96孔板中的大小克隆不易区分;阴性对照未灭活+1.5倍TFT组使得MF数值在标准范围内,但远高于灭活组.结论 在小鼠淋巴瘤试验中,测定MF的平板一定要用灭活的血清,未灭活血清可能通过抵消TFT作用对结果产生很大影响.
作者：任萌；张海娇；康玮；张建军；申秀萍；刘妍 刊期： 2018年第08期
目的 探讨阿司匹林联合氯吡格雷对急性心肌梗死急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)术后心功能的影响.方法 选择2014年10月-2016年10月,在新疆阿克苏地区第一人民医院急诊科收治的142例急性心肌梗死患者为研究对象,均行PCI术治疗;根据药物治疗方法的不同分为对照组(n=71)和联合组(n=71);对照组术前术后在常规治疗的基础上给予氯吡格雷;联合组在对照组治疗的基础上给予阿司匹林辅助治疗.持续治疗12个月.比较两组的临床效果,两组术后心功能指标及高敏C蛋白含量变化.结果 两组术后冠脉造影在梗死部位均无血栓影,同时两组1个月内的治疗总有效率分别为90.14％和81.69％,相比差异无统计学意义.两组术后12个月再血栓发生率分别为1.41％和12.68％,联合组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).联合组治疗后患者心功能明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组在治疗后24 h、72 h、7d血清hs-CRP含量显著低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);联合组在治疗后24h、72 h、7d血清hs-CRP含量显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿司匹林联合氯毗格雷可有效减少PCI术后再血栓的发生,改善急性术后心功能的恢复,降低机体炎性免疫反应.
作者：张晓峰；刘刚；张君红；王雪莉 刊期： 2018年第08期
随着我国人口老龄化进程加速及居民生活方式的转变,冠心病的发病率逐年升高.其中,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是冠心病的严重类型,严重危害人们的生命健康.直接经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)是急性心肌梗死患者的首选治疗方式,在国内外已广泛应用.然而,尽管该疗法可有效地开通心外膜大血管恢复血供,但仍有部分患者因发生冠状动脉微循环功能障碍导致远期不良心血管事件的发生.因此预防和治疗冠状动脉微循环功能障碍是诊治急性心肌梗死不可回避且亟待解决的关键科学问题,具有重要的临床应用价值.现就冠状动脉微循环障碍对急性STEMI的影响及其治疗学研究进展做一综述,为STEMI中冠状动脉微循环障碍的诊疗新策略提供理论依据和有益的思路.
作者：莫雁飞；于宗良 刊期： 2018年第08期
目的 考察金芪降糖片联合胰岛素对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及作用机制.方法 采用高脂饲料喂养联合ip3次小剂量(35 mg/kg)链脲霉素制各2型糖尿病大鼠模型,选择空腹血糖值＞11.1 mmol/L的大鼠进行后续实验.模型大鼠随机分为模型组、金芪降糖片(0.5 g/kg)组、胰岛素(6.5 IU/kg)组和联合给药(金芪降糖片0.5 g/kg+胰岛素6.5 IU/kg)组,另选取10只健康大鼠作为对照组.各组均每天给药1次,连续给药4周,检测大鼠餐后2h血糖并进行胰岛素耐量试验(ITT),Elisa方法检测大鼠血清成纤维细胞因子21 (FGF21)含量,Western Bloting检测大鼠肝脏PPAR-α表达情况.结果 与对照组比较,模型组餐后血糖明显升高(P＜0.01),胰岛素敏感性、肝脏PPAR-α均显著降低(P＜0.01),血清FGF21升高,但无显著性差异;与模型组比较,联合给药能明显降低2型糖尿病大鼠餐后血糖(P＜0.01),显著增加胰岛素敏感性(P＜0.05),显著升高血清FGF21含量(P＜0.01)、增加肝脏PPAR-α表达(P＜0.01),且较两药单用效果更优.结论 金芪降糖片联合胰岛素具有改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用,其机制可能与协同激活PPAR-α/FGF21信号有关.
作者：尹清晟；范姗姗；陈瑞；张艳军；庄朋伟 刊期： 2018年第08期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
