李无为；刘克辛
可溶性钙结合蛋白sorcin主要作用是调节细胞内的钙平衡,在肿瘤多药耐药(MDR)中起重要作用.Sorcin不仅自身可导致耐药,而且可通过增加P-糖蛋白(P-gp)表达等途径间接导致耐药,因此可能在临床对肿瘤的治疗中成为逆转肿瘤MDR的靶点.与sorcin相关的治疗MDR的新方法包括反义寡核苷酸转染技术、二氢杨梅素和钙通道阻滞剂治疗等.针对sorcin的作用机制和治疗方法做一综述,为临床逆转MDR提供依据.
作者：勇宇飞；刘克辛 刊期： 2018年第06期
目的 建立气相色谱-质谱联用(GC/MS)的短链脂肪酸(SCFAs)分析方法,分析肠炎小鼠SCFAs代谢情况.方法 盐酸饱和氯化钠溶液酸化生物样本,醋酸乙酯提取SCFAs后衍生化,建立GC/MS方法进行生物样本中SCFAs测定;考察盐酸溶液提取和盐酸饱和氯化钠溶液提取SCFAs总离子流图谱;考察SCFAs混合物衍生化前后的稳定性,粪便、血清、小肠、结肠、肝脏组织中SCFAs测定方法的线性、精密度及准确度、提取回收率和基质效应.运用建立的方法对正常及硫酸葡聚糖(DSS)慢性肠炎小鼠血、肝、小肠、结肠、结肠内容物以及盲肠内容物中发挥重要作用的SCFAs进行测定.结果 用盐酸饱和氯化钠溶液进行SCFAs提取后,建立的GC/MS法可同时测定甲酸、乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸、异己酸、己酸、乳酸、琥珀酸共11种SCFAs;方法学考证显示,该方法具有较好的准确度、精密度以及提取回收率;除乙酸外,其余SCFAs基质效应均较好,不能完全除去乙酸的基质效应,但其RSD均小于3.8％,说明基质的影响效应相对稳定,对结果准确性影响较小.与对照组比较,慢性肠炎小鼠结肠内容物SCFAs蓄积;盲肠内容物SCFAs整体下调,乳酸蓄积,提示肠炎小鼠SCFAs代谢紊乱.结论 建立了生物样品中SCFAs提取和检测方法,并应用于慢性肠炎小鼠SCFAs代谢分析,肠炎小鼠SCFAs代谢紊乱.
作者：孟拓；邓珊珊；郝海平；曹丽娟 刊期： 2018年第06期
白血病细胞耐药的产生是药物治疗中的一大阻碍,耐药细胞过表达的跨膜转运蛋白(主要为P-糖蛋白)导致胞内药物浓度降低是产生耐药的主要原因.此外,凋亡基因的异常表达、药物作用靶点的改变也产生多药耐药(MDR).针对这些特点寻找合适的药品与化疗药合用以增加肿瘤细胞对化疗药的敏感性,或者利用高分子材料改变释药系统,以及开发新型药物是逆转白血病细胞耐药的主要手段.通过对逆转白血病MDR的方法进行探讨,旨在为白血病治疗提供新思路.
作者：刘威；刘克辛 刊期： 2018年第06期
目的 探究七氟醚对卵巢癌细胞SKOV3干细胞特性及增殖、侵袭迁移能力的影响.方法 常规培养人卵巢癌细胞SKOV3于培养瓶中,分为七氟醚组及对照组,七氟醚组以5％ CO2和1％七氟醚培养24 h,对照组仅以5％ CO2培养24 h,MTT法检测两组细胞增殖能力的变化,Transwell侵袭及迁移实验检测细胞侵袭及迁移能力,Western blotting检测两组细胞干细胞特性相关分子(Oct4及Sox2)及上皮间充质转化(EMT)相关分子(E-cadhefin、Vimentin)的表达差异.结果 七氟醚组细胞72、96 h时间点增殖能力显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).七氟醚组穿透Matrigel基质胶的细胞数、迁出Transwell上小室的细胞数均明显少于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).七氟醚组Oct4、Sox2、Vimentin表达均显著低于对照组,E-cadhefin表达显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 七氟醚可通过减轻卵巢癌细胞EMT进程及干细胞特性,抑制细胞增殖及侵袭迁移能力.
作者：黎真真；邹定全 刊期： 2018年第06期
美国食品药品管理局(FDA)于2018年1月公布了“人用处方药和生物制品处方资料要点中的产品标题和美国首次批准——内容和格式行业指导原则”,提出了药品说明书中关于人用处方药和生物制品的产品标题和美国首次批准年份的内容和格式的撰写建议.介绍FDA该指导原则的主要内容,为细化我国药品说明书指导原则提供参考.
作者：孙昱；萧惠来 刊期： 2018年第06期
隐丹参酮是从中药丹参里提取的一种天然活性成分,具有多种药理作用,不仅能预防和治疗缺血性疾病、冠状动脉疾病和阿尔茨海默氏症,还具有良好的抗肿瘤活性.它通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤转移和侵袭、抗新血管生成及调控活性氧水平等途径发挥抗肿瘤作用.对近年来研究的隐丹参酮的抗肿瘤活性和作用机制进行综述.
作者：王加茹；徐宛婷；刘畅；孟令旗；李金钱；张翼；罗英花；金成浩 刊期： 2018年第06期
目的 建立比格犬血浆中芬太尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并用于药动学研究.方法 采用固相萃取(SPE)法从血浆中提取芬太尼和内标芬太尼-d5,建立比格犬血浆中芬太尼的LC-MS/MS测定方法,进行特异性、准确度、精密度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性方法学验证;8只比格犬,分别单次iv给予芬太尼的生理盐水溶液400 mg/只,用LC-MS/MS测定给药后血浆中芬太尼浓度,并用WinNonLin软件计算药动学参数.结果 芬太尼的线性范围为2～1 000 pg/mL,精密度、准确度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性均符合生物样品分析要求.比格犬体内芬太尼药动学参数:t1/2为(4.53±0.748)h,AUC0-t为(19 659±3 889) h·ng/mL,CL为(2 259±284) mL/(h·kg),符合二室开放模型.结论 建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于芬太尼的药动学研究.
作者：洪正飞；刘莉 刊期： 2018年第06期
目的 对比猪肺磷脂注射液与注射用牛肺表面活性剂治疗早产儿肺透明膜病的效果.方法 2012年9月-2016年12月选择在佛山市禅城区中心医院诊治的早产儿肺透明膜病64例作为研究对象,根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各32例,两组都给予常规基础治疗与机械通气治疗,对照组给予猪肺磷脂注射液治疗,观察组给予注射用牛肺表面活性剂治疗,记录两组预后情况.结果 两组的机械通气时间、住院天数对比差异无统计学意义.观察组的住院费用明显低于对照组(P＜0.05).两组治疗后2、24h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.结论 猪肺磷脂注射液与注射用牛肺表面活性剂治疗早产儿肺透明膜病痘能促进肺功能的提高,改善血气状况,促进患儿康复,但注射用牛肺表面活性剂在住院花费方面更具优势.
作者：李奕；莫文辉 刊期： 2018年第06期
目的 研究糖复康宁提取物对钠离子-葡萄糖协同转运体2 (SGLT2)的抑制作用及对二型糖尿病大鼠的降糖作用.方法 通过由转染试剂Lipo 3 000介导的转基因方法构建SGLT2过表达的HEK293细胞株,考察0.01、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL糖复康宁提取物对SGLT2介导的α-甲基吡喃葡萄糖苷(14C-AMG)摄入的抑制作用;应用高糖高脂饲料和链脲佐菌素制备二型糖尿病动物模型,ig低、高剂量(162、324 mg/kg)糖复康宁提取物,每天给药1次,连续给药5周,每周测定空腹血糖值,给药结束后测定糖耐量.结果 与对照组比较,0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL的糖复康宁提取物对SGLT2介导的14C-AMG摄入均有显著抑制作用(P＜0.05),IC50为0.119 mg/mL;与模型组比较,ig 162、324 mg/kg糖复康宁提取物35 d后,二型糖尿病大鼠的空腹血糖显著降低(P＜0.05、0.01),糖耐量也明显改善(P＜0.05).结论 糖复康宁提取物对二型糖尿病大鼠发挥显著降糖作用,其机制可能与抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收相关.
作者：武卫党；王泽；魏滋鸿；张星艳；李亚卓；刘鸿生；陈俊杰；刘昌孝；伊秀林 刊期： 2018年第06期
目的 考察王不留行黄酮苷促创伤愈合作用,并探讨其作用机制.方法 构建SD大鼠皮肤开放性创伤模型,创伤部位分别涂抹0.02 g空白软膏剂基质(模型组)、0.02 g含0.1％王不留行黄酮苷的软膏剂(王不留行黄酮苷组)、0.02 g美宝润湿烧伤膏(阳性药).观察创伤愈合速率,并取创伤部位皮肤制作石蜡切片,通过HE染色进行组织病理学评估,通过免疫组化染色观察增殖细胞核抗原(PCNA)、p-碱性成纤维细胞生长因子受体(p-bFGFR)、p-血管内皮细胞生长因子受体(p-VEGFR)、CD31、p-Akt、p-Erk表达,Western blotting法分析Erk和Akt蛋白的磷酸化水平、bFGFR磷酸化水平.结果 与模型组比较,创伤后3、6、9d,王不留行黄酮苷组显著促进开放性创伤愈合(P＜0.05、0.01);随着时间的延长,与模型组比较,王不留行黄酮苷组中成纤维细胞和内皮细胞大量增殖,炎症细胞增殖减少,微血管密度显著增加(P＜0.01);免疫组化及Western blotting结果显示,与模型组比较,王不留行黄酮苷组内皮细胞膜受体中bFGFR的磷酸化程度明显升高(P＜0.05、0.01),p-VEGFR磷酸化程度无明显变化,PI3K/Akt与MAPK/Erk信号通路的节点蛋白Akt和Erk磷酸化程度均明显升高(P＜0.05).结论 王不留行黄酮苷促进开放性创伤愈合,机制可能与激活bFGFR及其下游MAPK/Erk和PI3K/Akt信号通路相关.
作者：侯豹；谭方根；史学林；蔡维维；邱丽颖 刊期： 2018年第06期
目的 分析并探讨碳青霉烯类双联治疗铜绿假单胞菌的临床效果,并对其安全性进行评估,进而为临床治疗方案的选择提供依据.方法 选取2016年5月-2017年5月江油市九O三医院收治的铜绿假单胞菌肺炎患者120例,根据随机数字表法将其分为对照组和研究组,各60例.对照组患者给予头孢哌酮钠舒巴坦钠2 g,静脉滴注,每天3次;研究组给予碳青霉烯类双联法治疗,静脉滴注亚胺培南-西司他丁钠1g,以及美罗培南500mg,每天3次.连续治疗15d为1个疗程.比较两组患者的治疗效果,观察并详细记录患者的两组患者细菌的清除情况,采用问卷调查的形式对患者的社会功能、躯体功能、角色功能以及认知功能进行评分.结果 研究组的治疗总有效率为91.6％,对照组总有效率为78.3％,研究组有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者的生活质量评分无明显区别;治疗后,研究组患者的生活质量评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,研究组细菌清除率(80.0％)明显高于对照组(66.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 使用碳青霉烯类双联法对铜绿假单胞菌肺炎患者进行治疗,可有效地清除患者体内的细菌,提高患者的生活质量,该治疗方法临床效果显著,相比较其他的治疗方法更有应用价值,症状改善明显,且安全性高,值得临床推广.
作者：李国智 刊期： 2018年第06期
环烯醚萜类化合物是存在于多种中药材里的一类重要成分,具有多种生物活性.从吸收、分布、代谢、排泄4个方面对常见的环烯醚萜类化合物(栀子苷、胡黄连苷、獐牙菜苦苷等)在动物体内的药动学研究进行整理和综述,发现这类化合物具有在体内快速吸收,在肾、肝等组织脏器中广泛分布,经水解和葡萄糖醛酸化等多种代谢过程后迅速排泄出体外的药动学特点,为提高该类化合物的生物利用度以及新药研发提供参考.
作者：郑浩然；褚扬；李伟；丁黎 刊期： 2018年第06期
参附注射液作为传统方剂参附汤的现代用药形式,在临床发挥了重要作用.前期研究发现其对心血管系统疾病,包括心律失常,心力衰竭,失血性、感染性休克,再灌注损伤方面的保护作用.随着研究不断深入,还发现其对缺血脑损伤、神经源性肺水肿、慢阻肺、腹膜透析参与肾功能、化疗及麻醉术后不良反应的改善作用,均有确切疗效.作用机制主要涉及改善血流动力学,抗炎、抗凝血、抗凋亡,改善代谢,增强免疫等多方面.就参附注射液的临床应用及药理作用机制做一综述,以期进一步挖掘其潜在疗效并更好地应用于临床.
作者：张圆；任长虹；吴晓丹；杨勇 刊期： 2018年第06期
目的 观察并探讨血必净注射液联合乌司他丁对重症脓毒症患者血清因子、T细胞亚群及D-二聚体的影响.方法 入选2014年1月-2016年3月收治的150例脓毒症患者为研究对象,随机分为研究组和对照组各75例,对照组在抗感染、抗凝、氧疗等综合治疗基础上使用乌司他丁注射液,研究组在对照组基础上联合静滴血必净注射液,7d为1疗程,记录并比较两组治疗前与治疗7d后血清因子、T细胞亚群及D-二聚体水平变化与多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及7d病死率.结果 研究组治疗7d后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平均显著低于对照组(P＜0.05).研究组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组(P＜0.05).研究组治疗后D-dimer、APACHEII评分均显著低于对照组水平(P＜0.05);研究组7d内MODS发生率(13.3％ vs 20.0％)与病死率(10.7％ vs 13.3％)低于对照组,但差异均无统计学意义.结论 乌司他丁治疗重症脓毒症基础上联合使用血必净注射液能进一步抑制炎症反应,调节细胞免疫功能,减轻高凝状态.
作者：魏军；王艳红；蒋金辉；冯冬青 刊期： 2018年第06期
目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR) C677T与A1298C基因多态性在卡培他滨治疗中晚期结直肠癌(CRC)患者的安全性及有效性,为临床诊治CRC提供理论依据.方法 收集经病理诊断确诊的中晚期结直肠癌患者50例,用实时荧光定量PCR仪进行MTHFR C677T与A1298C基因多态性检测,观察不同基因型之间安全性及有效性的差异.结果 MTHFR C677T的CC、CT、TT基因型频率分别为46％、40％、14％,TT基因型恶心呕吐的发生率及有效率高于CC与CT基因型,差别具有统计学意义(P＜0.05).MTHFR A1298C的AA、AC、CC基因型频率分别为60％、34％、6％,CC基因型腹泻发生率高于AA与AC基因型,差别具有统计学意义(P＜0.05),MTHFR A1298 C中各基因型有效率差异无统计学意义.结论 MTHFR C677T与MTHFR A1298C基因多态性在卡培他滨治疗CRC患者具有较好的临床意义,但MTHFRA1298C与药物治疗有效率无关.
作者：王凌凌；王皓；郭茜；武振明 刊期： 2018年第06期
目的 研究阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果.方法 选择2012年1月-2016年12月在宝鸡市人民医院进行诊治的106例充血性心力衰竭患者,随机分为两组,每组53例.对照组口服依那普利治疗,每次5 mg,每天2次,观察组联合口服阿罗洛尔治疗,每次5 mg,每天2次.两组均治疗2个月.比较两组治疗前后的N端脑钠肽前体水平以及左心室射血分数、左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径等心功能.结果 观察组的有效率为92.45％ (49/53),明显高于对照组的77.36％ (41/53),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组左心室射血分数明显升高,左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组左心室射血分数明显高于对照组,左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的N端脑钠肽前体水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的不良反应发生率相比无明显差异.结论 阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果较为显著,可以有效改善患者的心功能,降低N端脑钠肽前体水平,安全有效,值得临床借鉴.
作者：刘红梅；翟向伟 刊期： 2018年第06期
目的 探讨吉非替尼与重组人血管内皮抑制素注射液联合治疗非小细胞肺癌的临床疗效及安全性.方法 以河南省直第三人民医院2012年1月-2014年1月58例非小细胞肺癌化疗患者为研究对象,根据入院单双号将入选者随机分为对照组和研究组,每组29例,对照组患者单用吉非替尼治疗,研究组患者在此基础上联合重组人血管内皮抑制素注射液治疗,21d为1个疗程,共进行4个疗程.比较两组患者的临床疗效、各肿瘤标志物水平变化、不良反应发生率及预后情况.结果 研究组及对照组患者客观缓解率(ORR)分别为86.21％、55.17％,两组比较存在显著性差异(P＜0.05).治疗前两组患者各肿瘤标志物水平比较无显著性差异,治疗后两组患者各肿瘤标志物水平均显著降低,前后比较存在显著性差异(P＜0.05);治疗后研究组患者各肿瘤标志物水平降低程度显著优于对照组,两组比较存在显著性差异(P＜0.05).随访3年后,研究组患者的生存率、中位生存期及中位无进展生存期均显著高于对照组,两组比较存在显著差异性(P＜0.05),两组不良反应的发生率比较无显著性差异.结论 吉非替尼与重组人血管内皮抑制素注射液联合应用可有效提高临床疗效,延长生存期,降低各肿瘤标志物水平,且不增加不良反应,安全性较高,值得在非小细胞肺癌的治疗中进行推广.
作者：郭力源 刊期： 2018年第06期
目的 系统评价结合雌激素联合甲硝唑阴道给药治疗老年性阴道炎的疗效和安全性.方法 检索PubMed、Medline、中国知网(CNKI)、万方数据库、维普全文数据库(VIP)中结合雌激素软膏(乳膏)联用甲硝唑栓(复方甲硝唑栓)与甲硝唑栓(复方甲硝唑栓)单用对照治疗老年性阴道炎临床随机对照研究,时间为2000年1月-2017年8月,采用RevMan 5.2软件进行Meta-分析.结果 纳入13篇文献(1 269例患者).Meta-分析显示:与甲硝唑栓(复方甲硝唑栓)单用组相比,结合雌激素软膏(乳膏)联用甲硝唑栓(复方甲硝唑栓)组治愈率高[RR=1.55,95％CI (1.39～1.72),P＜0.001]、复发率低[RR=0.35,95％CI (0.24～0.49),P＜0.001],同时血清雌二醇(E2)低[MD=-12.94,95％CI(-14.45～-11.42),P＜0.001]和血清促卵泡(FSH)水平高[MD=44.56,95％CI(41.25～47.87),P＜0.001],不良反应发生率高[RR=2.66,95％CI(1.37～5.15),P=-0.004],但是不良反应以乳房胀痛、轻度恶心等为主,停药后明显好转.结论 结合雌激素联合甲硝唑局部阴道给药治疗老年性阴道炎治愈率高,复发率低,不良反应轻,患者依从性好.
作者：张青冬；尹红章；廖华 刊期： 2018年第06期
目的 观察贝那普利联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病的疗效.方法 2014年2月到2017年1月选择在定边县人民医院诊治的冠心病患者165例作为研究对象,按照纳入时间的先后顺序进行编号,查随机数字表分为观察组83例与对照组82例,对照组给予贝那普利治疗,观察组给予阿托伐他汀钙片联合贝那普利治疗,都治疗观察3个月.比较两组临床疗效,用超声心动仪检测两组左心室舒张末期内径(LVDd)和射血分数(EF),检测两组治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂指标改善情况.结果 治疗后观察组的总有效率为98.8％,对照组为89.0％,观察组的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组与对照组的LVDd值都明显降低,而EF都明显升高,与同组治疗前对比差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的LVDd更低、EF值更高,与对照组对比差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组治疗后的TG、TC与LDL-C值都明显低于治疗前,而HDL-C值明显高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的TG、TC与LDL-C值低于对照组、HDL-C高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀钙片联合贝那普利治疗冠心病用能发挥更好的降脂效应,能促进心功能的改善,提高治疗效果,有很好的应用价值.
作者：赫媚雅；付琦芳 刊期： 2018年第06期
HOX转录反义RNA (HOTAIR)是首个被发现的参与癌症进程的长链非编码RNA,并具有反式调控作用.HOTAIR在多种肿瘤中表达上调,不仅参与肿瘤细胞多药耐药(MDR)的形成,且与肿瘤的恶性程度和不良预后密切相关,因此HOTAIR有望成为逆转肿瘤耐药新靶点.对HOTAIR及其在肿瘤MDR方面的研究进展做一综述,以期为逆转肿瘤MDR的新药设计与研发提供思路.
作者：毕然；刘克辛 刊期： 2018年第06期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
