赫媚雅；付琦芳
目的 分析并探讨碳青霉烯类双联治疗铜绿假单胞菌的临床效果,并对其安全性进行评估,进而为临床治疗方案的选择提供依据.方法 选取2016年5月-2017年5月江油市九O三医院收治的铜绿假单胞菌肺炎患者120例,根据随机数字表法将其分为对照组和研究组,各60例.对照组患者给予头孢哌酮钠舒巴坦钠2 g,静脉滴注,每天3次;研究组给予碳青霉烯类双联法治疗,静脉滴注亚胺培南-西司他丁钠1g,以及美罗培南500mg,每天3次.连续治疗15d为1个疗程.比较两组患者的治疗效果,观察并详细记录患者的两组患者细菌的清除情况,采用问卷调查的形式对患者的社会功能、躯体功能、角色功能以及认知功能进行评分.结果 研究组的治疗总有效率为91.6％,对照组总有效率为78.3％,研究组有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者的生活质量评分无明显区别;治疗后,研究组患者的生活质量评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,研究组细菌清除率(80.0％)明显高于对照组(66.7％),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 使用碳青霉烯类双联法对铜绿假单胞菌肺炎患者进行治疗,可有效地清除患者体内的细菌,提高患者的生活质量,该治疗方法临床效果显著,相比较其他的治疗方法更有应用价值,症状改善明显,且安全性高,值得临床推广.
作者：李国智 刊期： 2018年第06期
目的 建立比格犬血浆中芬太尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,并用于药动学研究.方法 采用固相萃取(SPE)法从血浆中提取芬太尼和内标芬太尼-d5,建立比格犬血浆中芬太尼的LC-MS/MS测定方法,进行特异性、准确度、精密度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性方法学验证;8只比格犬,分别单次iv给予芬太尼的生理盐水溶液400 mg/只,用LC-MS/MS测定给药后血浆中芬太尼浓度,并用WinNonLin软件计算药动学参数.结果 芬太尼的线性范围为2～1 000 pg/mL,精密度、准确度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性均符合生物样品分析要求.比格犬体内芬太尼药动学参数:t1/2为(4.53±0.748)h,AUC0-t为(19 659±3 889) h·ng/mL,CL为(2 259±284) mL/(h·kg),符合二室开放模型.结论 建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于芬太尼的药动学研究.
作者：洪正飞；刘莉 刊期： 2018年第06期
目的 探究异氟醚对高级别脑胶质瘤细胞MYC基因表达及细胞增殖转移能力的影响.方法 分别采用含2％异氟醚的气体环境及常规气体环境(5％ CO2)培养对数生长期的人脑胶质瘤细胞系SHG-44 6 h,作为异氟醚组及对照组;CCK-8实验检测两组细胞气体暴露完成后0、24、48、72 h相对增殖能力;Transwell侵袭及迁移实验检测两组细胞侵袭及迁移能力;Western Blotting检测两组细胞C-Myc及N-Myc的蛋白表达.结果 异氟醚组细胞于暴露完成后48、72 h时增殖能力较对照组细胞显著下调,差异具有统计学意义(P＜0.01);异氟醚组穿透基质胶的侵袭细胞数、穿过微孔的迁移细胞数均较对照组显著减少,差异均具有统计学意义(P＜0.01、0.001);异氟醚组C-Myc及N-Myc的表达较对照组均显著下调,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 异氟醚可通过下调C-Myc及N-Myc基因的表达,抑制人高级别脑胶质瘤细胞的增殖转移.
作者：尚利伟；苗润宏；常书峰 刊期： 2018年第06期
在过去的数十年内对p53基因及其产物的研究取得了重大进展,而肿瘤的多药耐药已经成为现今肿瘤治疗的重大障碍.考虑到p53基因作为抑癌基因的重要意义,整理归纳了p53及其产物在抑癌方面的主要机制,肿瘤多药耐药基因之间的相互作用关系以及在神经系统中p53基因突变的反常保护机制,以期为逆转抗肿瘤药的多药耐药提供新思路.
作者：李无为；刘克辛 刊期： 2018年第06期
HOX转录反义RNA (HOTAIR)是首个被发现的参与癌症进程的长链非编码RNA,并具有反式调控作用.HOTAIR在多种肿瘤中表达上调,不仅参与肿瘤细胞多药耐药(MDR)的形成,且与肿瘤的恶性程度和不良预后密切相关,因此HOTAIR有望成为逆转肿瘤耐药新靶点.对HOTAIR及其在肿瘤MDR方面的研究进展做一综述,以期为逆转肿瘤MDR的新药设计与研发提供思路.
作者：毕然；刘克辛 刊期： 2018年第06期
目的 研究糖复康宁提取物对钠离子-葡萄糖协同转运体2 (SGLT2)的抑制作用及对二型糖尿病大鼠的降糖作用.方法 通过由转染试剂Lipo 3 000介导的转基因方法构建SGLT2过表达的HEK293细胞株,考察0.01、0.03、0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL糖复康宁提取物对SGLT2介导的α-甲基吡喃葡萄糖苷(14C-AMG)摄入的抑制作用;应用高糖高脂饲料和链脲佐菌素制备二型糖尿病动物模型,ig低、高剂量(162、324 mg/kg)糖复康宁提取物,每天给药1次,连续给药5周,每周测定空腹血糖值,给药结束后测定糖耐量.结果 与对照组比较,0.1、0.3、1.0、3.0 mg/mL的糖复康宁提取物对SGLT2介导的14C-AMG摄入均有显著抑制作用(P＜0.05),IC50为0.119 mg/mL;与模型组比较,ig 162、324 mg/kg糖复康宁提取物35 d后,二型糖尿病大鼠的空腹血糖显著降低(P＜0.05、0.01),糖耐量也明显改善(P＜0.05).结论 糖复康宁提取物对二型糖尿病大鼠发挥显著降糖作用,其机制可能与抑制SGLT2对葡萄糖的重吸收相关.
作者：武卫党；王泽；魏滋鸿；张星艳；李亚卓；刘鸿生；陈俊杰；刘昌孝；伊秀林 刊期： 2018年第06期
可溶性钙结合蛋白sorcin主要作用是调节细胞内的钙平衡,在肿瘤多药耐药(MDR)中起重要作用.Sorcin不仅自身可导致耐药,而且可通过增加P-糖蛋白(P-gp)表达等途径间接导致耐药,因此可能在临床对肿瘤的治疗中成为逆转肿瘤MDR的靶点.与sorcin相关的治疗MDR的新方法包括反义寡核苷酸转染技术、二氢杨梅素和钙通道阻滞剂治疗等.针对sorcin的作用机制和治疗方法做一综述,为临床逆转MDR提供依据.
作者：勇宇飞；刘克辛 刊期： 2018年第06期
目的 对新型永生化人肝细胞系HepZJ进行安全性研究.方法 获取HepZJ培养上清液,通过PCR联合琼脂糖凝胶电泳法进行支原体检测,通过显色基质法进行内毒素检测;将HepZJ细胞悬液经尾iv进入SD大鼠后观察其生存情况并于不同时间点进行剖检,通实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法分析该细胞系的生物分布;将HepZJ细胞悬液sc进入BALB/c-nu裸鼠后分析其致瘤性.结果 HepZJ支原体检测电泳图未见阳性条带;内毒素检测浓度＜2 EU/mL;SD大鼠尾iv HepZJ后生存情况良好,血液、肺脏、脾脏在不同时间点出现不同程度的GAPDH-Human和TERT-Human基因表达,血液中12h后、肺脏和脾脏中1周后基本被清除,剖检过程中未见肿块形成;裸鼠sc HepZJ后无硬性肿物形成.结论 新型永生化人肝细胞系HepZJ无支原体、细菌污染,进入体内后无明显副反应及致瘤性,具备应用安全性.
作者：卢扬洲；黎少；姜华；李路路；王超；霍艳；黄瑛；高毅 刊期： 2018年第06期
目的 建立气相色谱-质谱联用(GC/MS)的短链脂肪酸(SCFAs)分析方法,分析肠炎小鼠SCFAs代谢情况.方法 盐酸饱和氯化钠溶液酸化生物样本,醋酸乙酯提取SCFAs后衍生化,建立GC/MS方法进行生物样本中SCFAs测定;考察盐酸溶液提取和盐酸饱和氯化钠溶液提取SCFAs总离子流图谱;考察SCFAs混合物衍生化前后的稳定性,粪便、血清、小肠、结肠、肝脏组织中SCFAs测定方法的线性、精密度及准确度、提取回收率和基质效应.运用建立的方法对正常及硫酸葡聚糖(DSS)慢性肠炎小鼠血、肝、小肠、结肠、结肠内容物以及盲肠内容物中发挥重要作用的SCFAs进行测定.结果 用盐酸饱和氯化钠溶液进行SCFAs提取后,建立的GC/MS法可同时测定甲酸、乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸、异己酸、己酸、乳酸、琥珀酸共11种SCFAs;方法学考证显示,该方法具有较好的准确度、精密度以及提取回收率;除乙酸外,其余SCFAs基质效应均较好,不能完全除去乙酸的基质效应,但其RSD均小于3.8％,说明基质的影响效应相对稳定,对结果准确性影响较小.与对照组比较,慢性肠炎小鼠结肠内容物SCFAs蓄积;盲肠内容物SCFAs整体下调,乳酸蓄积,提示肠炎小鼠SCFAs代谢紊乱.结论 建立了生物样品中SCFAs提取和检测方法,并应用于慢性肠炎小鼠SCFAs代谢分析,肠炎小鼠SCFAs代谢紊乱.
作者：孟拓；邓珊珊；郝海平；曹丽娟 刊期： 2018年第06期
美国食品药品管理局(FDA)于2018年1月公布了“人用处方药和生物制品处方资料要点中的产品标题和美国首次批准——内容和格式行业指导原则”,提出了药品说明书中关于人用处方药和生物制品的产品标题和美国首次批准年份的内容和格式的撰写建议.介绍FDA该指导原则的主要内容,为细化我国药品说明书指导原则提供参考.
作者：孙昱；萧惠来 刊期： 2018年第06期
目的 对比猪肺磷脂注射液与注射用牛肺表面活性剂治疗早产儿肺透明膜病的效果.方法 2012年9月-2016年12月选择在佛山市禅城区中心医院诊治的早产儿肺透明膜病64例作为研究对象,根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各32例,两组都给予常规基础治疗与机械通气治疗,对照组给予猪肺磷脂注射液治疗,观察组给予注射用牛肺表面活性剂治疗,记录两组预后情况.结果 两组的机械通气时间、住院天数对比差异无统计学意义.观察组的住院费用明显低于对照组(P＜0.05).两组治疗后2、24h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.两组治疗后2、24 h的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),在组间对比差异都无统计学意义.结论 猪肺磷脂注射液与注射用牛肺表面活性剂治疗早产儿肺透明膜病痘能促进肺功能的提高,改善血气状况,促进患儿康复,但注射用牛肺表面活性剂在住院花费方面更具优势.
作者：李奕；莫文辉 刊期： 2018年第06期
目的 探究补骨脂素、异补骨脂素的急性毒性及两者(1∶1)混合使用后的相互作用.方法 补骨脂素(1 125、843、633、475mg/kg)、异补骨脂素(475、404、343、292 mg/kg)以及两者1:1的混合物(633、538、457、389、330 mg/kg)1次性ig给予小鼠,连续观察并记录14d小鼠的毒性反应和死亡情况,用SPSS计算补骨脂素、异补骨脂素以及两者混合使用后的半数致死量(LD50),用等效线图解法判断两者的相互作用.结果 给药组小鼠均出现僵直、腹部贴地、活动力减弱,甚至抽搐、口眼周有分泌物,心率减慢直至死亡的现象,与助溶剂组比较,体质量呈降低趋势;补骨脂素LD50为638.69 mg/kg,95％可信限为526.91～785.78mg/kg;异补骨脂素LD50为351.72 mg/kg,95％可信限为248.17～394.57 mg/kg;两者1∶1混合给药的LD50为454.66 mg/kg,95％可信限为422.58～489.59;两者合用的LD50在补骨脂素和异补骨脂素相加等效线上.结论 补骨脂素和异补骨脂素大剂量给予小鼠时,引起药物急性毒性反应,1∶1混合给药具有相加作用.
作者：白茹玉；张盼阳；毕亚男；张玥；王跃飞；孙力康；周昆 刊期： 2018年第06期
目的 研究红花注射液联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)对急性脑梗死的疗效、血液流变学和血脂的影响.方法 选择2014年1月-2017年6月新疆建设兵团额敏第九师医院的90例急性脑梗死患者,随机分为两组.对照组给予rt-PA 0.9 mg/kg进行溶栓治疗,观察组在对照组给药基础上联合静脉滴注红花注射液40 mL,比较两组治疗前后的血小板聚集率、血黏稠度等血液流变学参数以及总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、三酰甘油(TG)等血脂指标,ADL量表评分以及NIHSS量表评分.结果 观察组的有效率为93.34％,明显高于对照组的73.34％,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组的血小板聚集率和血黏稠度均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的TC、LDL、TG均明显改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的ADL量表评分明显升高(P＜0.05),NIHSS量表评分明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),且观察组更为明显(P＜0.05).结论 红花注射液联合rt-PA对急性脑梗死的治疗效果明显优于单纯使用rt-PA,可以改善患者的血液流变学,降低血脂,从而有效改善患者的日常生活能力和神经功能.
作者：李慧敏 刊期： 2018年第06期
目的 探讨两种肺泡表面活性物质(PS)替代治疗对早产儿呼吸、神经系统的影响.方法 2013年2月-2016年12月选择在中山市博爱医院诊治的早产儿呼吸窘迫综合征97例作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组48例与对照组49例,对照组给予猪肺磷脂注射液(固尔苏)治疗,观察组治疗给予注射用牛肺表面活性剂(珂立苏),在给药途径中,不中断进行机械通气,此后根据患儿临床表现与呼吸困难改善情况可重复使用,大使用次数不超过3次;两组都治疗观察14 d.记录并比较两组的机械通气时间、住院天数与住院费用,两组治疗前后的肺泡内正压参数变化情况,行为神经测定(NBNA)评分及神经损伤因子情况.结果 观察组的通气时间、氧疗时间与住院时间部明显少于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组与对照组的肺泡内正压参数都明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);同时治疗后观察组的肺泡内正压参数明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组与对照组的纠正胎龄37周时NBNA评分分别为(36.98±3.11)分和(31.49±3.87)分,都明显高于治疗前的(25.72±2.92)分和(25.14±3.11)分,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且治疗后观察组的NBNA评分明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组与对照组的血清NSE含量明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的血清NSE含量也明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 不中断机械通气给予注射用牛肺表面活性剂能改善呼吸窘迫综合征患儿的肺功能,促进患儿康复,且有利于患儿神经功能的恢复,有很好的应用价值.
作者：陈志君；杨冰岩；付四毛；赖春华；陈广明 刊期： 2018年第06期
参附注射液作为传统方剂参附汤的现代用药形式,在临床发挥了重要作用.前期研究发现其对心血管系统疾病,包括心律失常,心力衰竭,失血性、感染性休克,再灌注损伤方面的保护作用.随着研究不断深入,还发现其对缺血脑损伤、神经源性肺水肿、慢阻肺、腹膜透析参与肾功能、化疗及麻醉术后不良反应的改善作用,均有确切疗效.作用机制主要涉及改善血流动力学,抗炎、抗凝血、抗凋亡,改善代谢,增强免疫等多方面.就参附注射液的临床应用及药理作用机制做一综述,以期进一步挖掘其潜在疗效并更好地应用于临床.
作者：张圆；任长虹；吴晓丹；杨勇 刊期： 2018年第06期
目的 研究阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果.方法 选择2012年1月-2016年12月在宝鸡市人民医院进行诊治的106例充血性心力衰竭患者,随机分为两组,每组53例.对照组口服依那普利治疗,每次5 mg,每天2次,观察组联合口服阿罗洛尔治疗,每次5 mg,每天2次.两组均治疗2个月.比较两组治疗前后的N端脑钠肽前体水平以及左心室射血分数、左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径等心功能.结果 观察组的有效率为92.45％ (49/53),明显高于对照组的77.36％ (41/53),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组左心室射血分数明显升高,左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组左心室射血分数明显高于对照组,左心室舒张末期内径和左心室后壁厚度均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后两组的N端脑钠肽前体水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组的不良反应发生率相比无明显差异.结论 阿罗洛尔联合依那普利对充血性心力衰竭的临床治疗效果较为显著,可以有效改善患者的心功能,降低N端脑钠肽前体水平,安全有效,值得临床借鉴.
作者：刘红梅；翟向伟 刊期： 2018年第06期
目的 观察贝那普利联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病的疗效.方法 2014年2月到2017年1月选择在定边县人民医院诊治的冠心病患者165例作为研究对象,按照纳入时间的先后顺序进行编号,查随机数字表分为观察组83例与对照组82例,对照组给予贝那普利治疗,观察组给予阿托伐他汀钙片联合贝那普利治疗,都治疗观察3个月.比较两组临床疗效,用超声心动仪检测两组左心室舒张末期内径(LVDd)和射血分数(EF),检测两组治疗前后三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂指标改善情况.结果 治疗后观察组的总有效率为98.8％,对照组为89.0％,观察组的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组与对照组的LVDd值都明显降低,而EF都明显升高,与同组治疗前对比差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的LVDd更低、EF值更高,与对照组对比差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组治疗后的TG、TC与LDL-C值都明显低于治疗前,而HDL-C值明显高于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的TG、TC与LDL-C值低于对照组、HDL-C高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 阿托伐他汀钙片联合贝那普利治疗冠心病用能发挥更好的降脂效应,能促进心功能的改善,提高治疗效果,有很好的应用价值.
作者：赫媚雅；付琦芳 刊期： 2018年第06期
环烯醚萜类化合物是存在于多种中药材里的一类重要成分,具有多种生物活性.从吸收、分布、代谢、排泄4个方面对常见的环烯醚萜类化合物(栀子苷、胡黄连苷、獐牙菜苦苷等)在动物体内的药动学研究进行整理和综述,发现这类化合物具有在体内快速吸收,在肾、肝等组织脏器中广泛分布,经水解和葡萄糖醛酸化等多种代谢过程后迅速排泄出体外的药动学特点,为提高该类化合物的生物利用度以及新药研发提供参考.
作者：郑浩然；褚扬；李伟；丁黎 刊期： 2018年第06期
目的 评价孟鲁司特联合丙酸氟替卡松对变应性鼻炎患儿的临床疗效及免疫调节作用.方法 收集2014年1月-2016年12月惠州市中心人民医院第一分院收治的变应性鼻炎患儿140例,使用数字法随机分为丙酸氟替卡松单药治疗对照组和孟鲁司特联合丙酸氟替卡松治疗观察组,每组70人.ELISA法检测免疫球蛋白IgE、白介素(IL)-17、IL-10因子表达.比较两组的临床疗效和临床不良反应.结果 治疗前两组症状体征评分无显著差异,治疗后均较治疗前有显著降低(P＜0.01),且观察组评分降低作用显著优于对照组(P＜0.05);对照组临床有效率为80.0％,显著低于观察组的94.3％(P＜0.05);治疗前两组IgE、IL-17和IL-10表达无显著差异,治疗后两组IgE和IL-17表达显著降低、IL-10表达显著升高(P＜0.01),且观察组对IgE和IL-17的减低作用以及对IL-10的升高作用优于对照组(P＜0.05).IgE表达与IL-17呈显著正相关(r=0.392,P＜0.05),与IL-10呈显著负相关(r=-0.364,P＜0.05).观察组不良反应发生率为14.3％,对照组的为11.4％,治疗期间两组临床不良反应发生率无显著差异.结论 孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗小儿变应性鼻炎临床疗效显著,使用安全,调节IL-17/IL-10因子失衡可能是其起效的作用机制.
作者：黄永生；张秀琴；张坤尧 刊期： 2018年第06期
目的 探讨对新生儿缺氧缺血性脑病应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗的临床效果,分析对患儿血清相关因子的影响.方法 选取2012年1月-2017年5月安康市中心医院诊治的缺氧缺血性脑病患儿96例,根据随机数字表法分成2组,分别是对照组和研究组,每组各48例,将常规治疗联合高压氧治疗应用于对照组,将单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗应用于研究组,共治疗3个疗程.对比两组患儿的治疗总有效率、意识反射恢复时间、可吸吮恢复时间、意识恢复时间、肌张力恢复时间,血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等水平.结果 治疗后对照组患儿的肌张力恢复时间、意识反射恢复时间、可吸吮恢复时间、意识恢复时间显著高于研究组(P＜0.05);对照组患儿治疗后的总有效率为81.2％,显著低于研究组患儿治疗后的总有效率93.7％ (P＜0.05).治疗后,两组血清IGF-1、GH水平均显著高于治疗前(P＜0.05),血清sICAM-1水平显著低于治疗前(P＜0.05);且研究组治疗后血清IGF-1、GH水平均显著高于对照组(P＜0.05),血清sICAM-1水平显著低于对照组(P＜0.05).结论 对新生儿缺氧缺血性脑病患者应用单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液联合高压氧治疗的临床效果佳,可以有效降低患儿血清sICAM-1水平,有效提高患儿血清IGF-1水平和GH水平,值得推广.
作者：张森山；罗明海 刊期： 2018年第06期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
