傅书勇；杨悦；邓剑雄；刘颖；于金冉
目的 研究冬凌草甲素(ORI)对人源结肠癌细胞HCT116的增殖抑制作用,并探讨其可能的分子机制.方法 采用结晶紫染色研究ORI(5、10、15、20、25 μmol/L)对HCT116细胞的增殖抑制作用;采用Western blotting技术研究ORI(10、15、20μrnol/L)对HCT116细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、凋亡相关指标(Caspase-3和Cleaved-caspase-3)、p38 MAPK信号通路相关指标(Smad 1/5/8、p-Smad 1/5/8、p38、p-p38)蛋白表达的影响;采用Western blotting、凝胶电泳技术分析ORI对BMP7蛋白、mRNA表达的影响;转染重组BMP7腺病毒(AdBMP7)实现BMP7的外源性过表达,应用BMP7抗体(anti-BMP7)降低BMP7水平,检测ORI是否通过调节BMP7表达影响HCT116细胞增殖凋亡、p38 MAPK信号通路.结果 与对照组比较,ORI明显抑制HCT116细胞增殖,下调PCNA蛋白水平;明显上调Caspase-3、Cleaved caspase-3、p-p38蛋白表达,且呈浓度与时间相关性,对Smad1/5/8、P-Smad1/5/8蛋白表达无明显影响;明显上调BMP7蛋白及RNA表达;外源性过表达BMP7加强了ORI对上述蛋白表达的调控,anti-BMP7则部分抑制了ORI的作用.结论 ORI抑制HCT116细胞的增殖,其机制可能与上调BMP7蛋白表达进而激活p38MAPK信号通路相关.
作者：刘荣兴；胡培；马妍；任春美；任文艳；周林云；廖云鹏；朱茄慧；王涵；何百成；孙文娟 刊期： 2018年第02期
目的 探究右美托咪啶联合瑞芬太尼用于术中唤醒期的麻醉策略.方法 选取2013年1月-2016年12月新疆自治区人民医院收治的45例行功能神经外科手术且术中需要唤醒的患者,随机分为3组:A组(n=15)使用右美托咪定联合瑞芬太尼,B组(n=15)使用丙泊酚联合瑞芬太尼,C组(n=15)使用生理盐水联合瑞芬太尼.检测各组受试者的苏醒时间、唤醒时间、自主呼吸恢复时间、不同时间点(T0-T6)的心率和平均动脉压以及术中不良反应等基本参数,对比分析右美托咪定联合瑞芬太尼用于术中唤醒期的麻醉管理策略.结果 A组患者的苏醒时间、唤醒时间以及自主呼吸恢复时间显著短于B组和C组(P＜0.05);T3时刻A组患者的平均动脉压显著高于B组和C组患者,心率显著低于B组和C组患者(P＜0.05);T5和T6时刻A组患者的收缩压低于B组和C组(P＜0.05);A组患者对指令反应的准确性以及对唤醒的满意度均显著高于其他两组(P＜0.05).A组患者术后不良反应(呛咳、躁动)例数较B组和C组患者少,术中知晓例数显著高于B组和C组(P＜0.05).结论 通过靶控输注的方式,结合Narcotrend检测仪,应用右美托咪定联合瑞芬太尼用于术中唤醒期的麻醉管理策略,临床效果佳.
作者：钮峥嵘；杨飞；徐桂萍 刊期： 2018年第02期
建立一种分析国产药说明书信息差异的程序,可以帮助监管人员及时有效地识别药品说明书的信息差异,以督促企业尽快完善药品说明书.建立结构化的药品说明书库,并设计药品说明书比对程序和算法,采用余弦相似度文本分析法分析国产药说明书的信息差异,并与国家药品不良反应(ADR)监测中心建立相关链接,从而让药品说明书信息差异分析更加合理,能够有效提高我国相关制药企业完善药品说明书的效率.
作者：傅书勇；杨悦；邓剑雄；刘颖；于金冉 刊期： 2018年第02期
目的 研究重组人干扰素β-1a注射液对实验动物中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统以及消化系统的影响,观察药物潜在的对生理功能的不良影响,为临床实验提供依据及参考.方法 小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液5.5、22.0、88.0 μg/kg,观察小鼠自主活动,进行平衡协调能力和协同睡眠实验,研究药物对动物中枢神经系统的影响;食蟹猴单次sc重组人干扰素β-1a注射液1、4、16 μg/kg,观察食蟹猴的心电、血压、呼吸频率、呼吸幅度,研究药物对动物呼吸系统和心血管系统的影响;小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液5.5、22.0、88.0 μg/kg,进行胃肠推进实验,研究药物对胃肠消化系统的影响.结果 小鼠单次sc重组人干扰素β-1a注射液,5.5、22.0、88.0μg/kg剂量组动物自主活动、平衡运动能力未见明显变化、未见与阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠作用,且未见胃肠推进的明显变化;食蟹猴单次sc重组人干扰素β-1a注射液,1、4、16 μg/kg剂量组动物未见明显剂量或时效相关性的心血管、呼吸系统影响.结论 重组人干扰素β-1a注射液对实验动物的中枢神经系统、呼吸系统、心血管系统及消化系统均未见明显药物影响.
作者：钟飞；胡雷；刘艳菊；张彩霞；徐德璐；葛鹏；兰天龙；周博宇 刊期： 2018年第02期
目的 评价甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗对2型糖尿病患者的血糖控制效果.方法 选取上海市长宁区天山中医医院内分泌科2013年1月-2016年1月治疗的2型糖尿病患者150例,随机分为两组(n=75).其中对照组75例采用精蛋白生物合成人胰岛素注射液联合三餐门冬胰岛素治疗;试验组75例采用甘精胰岛素联合三餐门冬胰岛素治疗,均用药6个月.比较两组治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平、两组生存质量和不良反应情况.结果 治疗6个月时,对照组和试验组患者的空腹血糖、餐后2h血糖和HbA1c水平均较同组治疗前降低(P＜0.05),且试验组的空腹血糖和HbA1c水平均低于对照组的(P＜0.05),试验组生存质量明显优于对照组(P＜0.05);治疗3个月时,试验组的HbA1c水平低于对照组的,差异均有统计学意义(P＜0.05).试验组轻微低血糖、夜间低血糖和心脑血管发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论 甘精胰岛素联合门冬胰岛素治疗对2型糖尿病患者的血糖控制效果显著,可长时间将血糖稳定在正常水平,患者不良反应发生率低、生存质量高.
作者：赵啸；张媛媛 刊期： 2018年第02期
目的 探讨化积片治疗小儿厌食的疗效和安全性.方法 将50例小儿厌食的患儿随机分为试验组和对照组各25例,试验组服用化积片,一次3片,一日2次,对照组服用儿脾醒颗粒,3～5岁一次1.25g,一日3次,6～14岁一次2.5 g,一日3次,疗程4周.比较两组的食欲不振、体质量、中医证候疗效.结果 服药4周后,化积片治疗小儿厌食食欲不振疗效试验组总有效率92％;对照组2总有效率88％,两组比较差异无统计学意义;试验组治疗后平均体质量(18.37±1.72)kg,对照组(17.43±1.29)kg,两组间疗后比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);试验组的中医证候疗效总有效率为96％、对照组为92％,试验组的愈显率为80％、对照组为68％,两组比较差异无统计学意义.结论 化积片治疗小儿厌食症在改善食欲不振症状,尤其改善患儿体质量方面,疗效确切,且用药安全性较好,无不良反应发生,值得在儿科消化科推广.
作者：朝鲁门其其格；郭晶；贾宏岩；昝亚楠 刊期： 2018年第02期
雷公藤甲素是从中药雷公藤中提取的一种具有多种生物活性的天然产物,是雷公藤片、雷公藤多甙片等制剂的主要有效成分,临床多用于抗炎及免疫抑制.药理研究表明雷公藤甲素还具有广谱、高效的抗肿瘤活性,作用机制涉及诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期、逆转肿瘤细胞多药耐药等多个方面.综述了雷公藤甲素对消化系统、生殖系统、血液系统、呼吸系统肿瘤的抗肿瘤作用及相关机制的研究进展,为加速其抗肿瘤新药研发提供理论依据.
作者：黄宇；马全鑫；凌云 刊期： 2018年第02期
目的 探讨小剂量地西他滨对骨髓增生异常综合征(MDS)患者的疗效及白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-32 (IL-32)水平的影响.方法 以2015年1月-2017年1月在新乡市第一人民医院接受诊治的60例MDS患者为研究对象.根据入院的时间先后顺序分为对照组和观察组各30例.两组患者均给予地西他滨,对照组用药剂量为25 mg/ (m2·d),观察组为10mg/(m2·d).比较两组治疗3个月后的疗效和不良反应发生情况以及治疗前后的IL-13、IL-18和IL-32水平.结果 两组的治疗总有效率分别为80.00％和76.67％,差异无统计学意义;两组的不良反应发生情况差异不具有统计学意义,但观察组的不良反应总发生率低于对照组.治疗前,两组的IL-13、IL-18和IL-32水平差异无统计学意义;两组治疗后的IL-13水平高于且IL-18和IL-32水平低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后,观察组的IL-13水平高于对照组,且IL-18和IL-32水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 地西他滨对MDS的疗效明显,剂量为10 mg/ (m2·d)时临床效果好,不良反应少,可更有效改善免疫功能,并且更经济.
作者：王继芳；魏秀丽 刊期： 2018年第02期
肿瘤的发病率在逐年增高,且发病机制复杂,变异度高,是影响人类健康和生活质量的重大疾病.抗肿瘤的相关研究也一直是医学研究领域的重点、难点.而随着代谢组学的兴起,肿瘤重编程概念的提出,氨基酸代谢已成为抗肿瘤领域相关研究的重要切入点,用于阐明肿瘤发生机制、发现肿瘤治疗新靶点.对氨基酸代谢和肿瘤、肿瘤营养、肿瘤微环境、肿瘤相关基因、抑癌因子、中药疗法的关系进行综述,为肿瘤临床治疗以及进一步研究提供依据和参考.
作者：徐钰；宋捷；项蓉蓉；梁文波 刊期： 2018年第02期
目的 对比分析阿奇霉素与诺氟沙星治疗小儿急性肠胃炎的临床效果.方法 选择2014年1月-2015年1月在成都市龙泉驿区妇幼保健院进行诊治的小儿急性肠胃炎患者100例,随机分为阿奇霉素组与诺氟沙星组,每组各50例.阿奇霉素组静脉注射阿奇霉素治疗,根据患儿体质量每次10 mg/kg,每天1次;诺氟沙星组静脉注射诺氟沙星注射液治疗,每次150 mg,每天2次.比较两组的临床治疗效果,住院时间、呕吐缓解时间、发热缓解时间、腹泻缓解时间以及腹痛缓解时间.结果 阿奇霉素组的有效率为98.00％(49/50),明显高于诺氟沙星组的78.00％(39/50),差异有统计学意义(P＜0.05).阿奇霉素组患儿的住院时间、呕吐缓解时间、发热缓解时间、腹泻缓解时间以及腹痛缓解时间均明显短于诺氟沙星组,差异有统计学意义(P＜0.05).阿奇霉素组的不良反应发生率为4.00％ (2/50),与诺氟沙星组的6.00％ (3/50)相比无明显差异.结论 阿奇霉素对小儿急性肠胃炎的临床治疗效果明显优于诺氟沙星,安全有效,具有较高的临床应用价值.
作者：叶扬；陈勇；吕加利 刊期： 2018年第02期
目的 比较阿托伐他汀钙原料的国内仿制品与进口产品在溶解度方面的区别,并分析其原因.方法 以进口阿托伐他汀钙为原料,通过国内的重结晶的方法,重新制备了两种晶型的阿托伐他汀钙,测定其在不同pH溶剂中的溶解度,并与进口产品、国产产品进行比较.通过X衍射实验和热重分析实验对这四种阿托伐他汀钙进行了固相表征.结果 结果表明进口阿托伐他汀钙所含有的一分子结晶水,是其晶型略不同于国产原料的原因,也是其溶解度良好的原因.结论 国内的重结晶工艺是造成国产阿托伐他汀钙在溶解度方面有别于进口产品的主要因素.
作者：李杨 刊期： 2018年第02期
目的 观察阿奇霉素对支气管扩张患者的临床疗效和安全性,并探讨了其可能的抗炎机制.方法 收集张家港市中医医院呼吸内科2015年2月-2016年2月收治的支气管扩张症患者94例,使用数字表法将96例患者随机分为对照组和观察组,每组47例.对照组给予吸氧、止咳、化痰、等常规治疗,体位引流、震动拍击、主动呼吸训练,吸气肌训练等物理治疗促进排痰;观察组在对照组基础上给予阿奇霉素250 mg/次,1次/d,疗程12个月.ELISA法检测p65和IL-6,比较两组治疗前、后的呼吸困难量表(mMRC)评分、肺功能、痰液量、痰液密度和性状评分及不良反应.结果 治疗后对照组p65和IL-6表达较治疗前无显著性变化,但观察组p65和IL-6表达较治疗前显著减低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05).对照组呼吸困难评分治疗后显著减低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),FEV1/FVC和FVE1/pred治疗后变化无统计学意义;观察组呼吸困难评分治疗显著减低,FEV1/FVC和FVE1/pred治疗后显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组痰液密度评分、痰液性状评分和痰液量均显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组不良反应发生率为10.6％ (5/47),对照组为8.5％ (4/47),两组间无显著性差异.结论 阿奇霉素长期治疗支气管扩张可以显著改善肺功能,使用安全,抑制NF-κB通路,可能是其减轻气道炎症反应的主要机制.
作者：陈凯；龚正华；朱勇 刊期： 2018年第02期
目的 鉴定消旋山莨菪碱未知杂质.方法 采用多种色谱、光谱方法联合对消旋山莨菪碱中的未知杂质进行分析,确定未知杂质结构.结果 消旋山莨菪碱在存储过程中因水解而产生杂质,经过高效液相色谱法、液相色谱-质谱联用技术、薄层色谱法和核磁共振技术鉴定,杂质为6β-羟基托品和托品酸.结论 消旋山莨菪碱中的杂质为水解产物6β-羟基托品和托品酸,应对这两种杂质进行质量控制.
作者：王雄飞；孙毅坤；钟苗；段晓杰；罗世林；杨雨薇；袁瑞娟 刊期： 2018年第02期
白藜芦醇是一种天然植物抗毒素,广泛存在于多种植物中.白藜芦醇对糖尿病及其并发症的药理作用机制多样,包括激活SIRT1和AMPK等增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗;激活Akt通路、增加GLUT2的表达以及抑制PDK,影响糖代谢进程降低血糖水平;激活SIRT1蛋白、PGC-1α蛋白以及参与线粒体途径,促进SOD1的生成、降低ROS的表达以及减少线粒体凋亡,减少胰岛β细胞的氧化应激损伤;也能通过激活AMPK通路、PPARα通路以及下调VEGF受体Flk-1的表达改善糖尿病肾病,抑制NF-κB而改善糖尿病性肝损伤和糖尿病视网膜病变等.综述了近5年来白藜芦醇对糖尿病及其并发症作用机制的研究进展,为进一步研究开发提供参考.
作者：卢佳倩；赵耀鑫；刘晓彤；薛稳来；李赫宇；赵玲 刊期： 2018年第02期
目的 比较3种不同粒径注射用姜黄素脂质体(CLI)引起的过敏反应,并判断可能的过敏反应类型.方法 将平均粒径约为70、100、130 nm的CLI(剂量为20 mg/kg,以姜黄素计)分别尾iv给予大鼠,分别于注射前,注射后10 min、7d,眼眶采血,分离血清,ELISA法检测注射前后血清中过敏相关因子——补体C3a、C3b和C5a,组胺和抗体IgE、IgG、IgM的含量变化.将平均粒径约为100 nm的CLI和抗过敏药地塞米松(预处理2h,2 mg/kg)联用给予大鼠,观察血清中补体C3a、C5a和组胺的含量变化.结果 给予3种粒径的CLI,血清中补体C3a、C3b、C5a和组胺含量均明显升高,与给药前比较差异具有统计学意义(P＜0.01);血清中抗体IgE、IgG、IgM的含量均无明显变化.预先给予地塞米松,在注射CLI前后C3a和C5a的含量无明显变化,组胺含量极低.结论 3种不同粒径CLI在体内引起的过敏反应一致,且可能是补体激活相关的假性过敏反应.
作者：修宪；冯彩霞；唐晓娇；王雪姣；李超；朱颖；王雅鹃 刊期： 2018年第02期
目的 研究免疫细胞治疗产品扩增活化的淋巴细胞(EAL)是否具有成瘤性,为其临床应用提供安全性依据.方法 采用BALB/c裸鼠,分为溶媒对照组、阳性对照(Hela细胞)组、EAL低、高剂量(1×107、5×107/只)组,sc给药1次,观察裸鼠临床症状、注射部位有无结节或肿物形成;每周2次称动物体质量;测量肿物体积,绘制生长曲线;肿物组织取出后,HE染色,光镜下进行病理检查.结果 注射后1周内,阳性对照组注射部位均有肿物生长,随着时间的延长体积逐渐增大;自给药后20 d起,阳性对照组雌性裸鼠与溶媒对照组比较,体质量显著增加(P＜0.05、0.01),但身体明显消瘦;病理学检查发现,阳性对照组皮下肿瘤细胞灶状/巢状/团块状增生,肿瘤组织坏死伴炎性细胞浸润、伴或不伴有真皮炎性细胞浸润及出血.EAL低、高剂量组临床症状观察和组织病理学检测均未见肿瘤样病变,体质量增长趋势与溶媒对照组一致.结论 BALB/c裸鼠sc EAL不具有成瘤性.
作者：黄瑛；高阳；霍艳；郭晓凯；周英男；王歈；汪巨峰；李波 刊期： 2018年第02期
欧洲药品局(EMA)于2017年10月发布了番泻叶和果的评估报告及其草药专论修订草案.介绍这3个文件的核心内容,包括因长期滥用的不良反应以及潜在的遗传毒性和致癌性,偶发便秘用药持续时间不得超过1周,禁用于妊娠和哺乳期以及12岁以下儿童,以期对我国番泻叶及其制剂的临床合理使用及有效监管有所裨益.
作者：萧惠来 刊期： 2018年第02期
目的 观察右归饮和盐酸雷洛昔芬联合给药对骨质疏松模型小鼠的治疗作用,并研究其作用机制.方法 将C57BL/6雌性小鼠切除卵巢制备骨质疏松模型,手术12周后将小鼠随机分为4组:模型组、右归饮(0.1g/只)组、盐酸雷洛昔芬(10mg/kg)组和联合给药(右归饮0.1g/只与盐酸雷洛昔芬10 mg/kg联合给药)组,另设假手术组,连续7周每天ig给药1次.给药结束后,将动物处死,Micro-CT测定骨密度和骨组织微形态,并测定骨形态计量指标——骨体积分数(BV/TV)、骨表面积/骨体积(B S/BV)、骨小梁的平均厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp);试剂盒法测定血清中Ⅰ型胶原氨基端(P1NP)、胶原羧基端(CTx)水平;分离并培养骨髓间充质干细胞,体外培养7d,CCK-8法测定细胞增殖率,试剂盒法检测分化相关指标碱性磷酸酶(ALP)水平.结果 与模型组比较,右归饮组、盐酸雷洛昔芬组和联合给药组的骨密度、BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著升高,BS/BV和Tb.Sp显著降低(P＜0.05);与盐酸雷洛昔芬组比较,联合给药组的BV/TV、Tb.Th、Tb.N显著升高,BS/BV和Tb.Sp显著降低(P＜0.05).联合给药组P1NP水平、细胞增殖率均显著高于其他各组(P＜0.05、0.01).ALP水平显著高于假手术组、模型组、盐酸雷洛昔芬组,显著低于右归饮组(P＜0.01).结论 在给药时间相同的前提下,右归饮和盐酸雷洛昔芬联合给药比单独给药更有效地抑制小鼠骨丢失,通过促进细胞的增殖和分化提高骨形成能力,达到增加骨密度、治疗骨质疏松的效果.
作者：齐晓宇；赵磊；毕冬冬；郝廷；张葆鑫；王兴国 刊期： 2018年第02期
目的 观察贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后角膜水肿的临床效果.方法 2014年1月-2016年1月选择在北京市顺义区妇幼保健院诊治的白内障术后角膜水肿患者78例,根据随机信封抽签原则分为观察组与对照组各39例,对照组给予玻璃酸钠滴眼液治疗,观察组给予贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗,两组都连续治疗观察4周.比较两组临床疗效、治疗前后视力状况、并发症情况及炎症因子白细胞介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 治疗后观察组的有效率(98.7％)明显高于对照组(88.5％),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后观察组与对照组的视力明显好于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);同时观察组治疗后的视力明显好于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组治疗期间的新生血管性青光眼、瞳孔区模性渗出、玻璃体积血等并发症发生率为7.7％,对照组为9.0％,两组对比无明显差异.治疗后观察组的泪液IL-6和TNF-α含量明显低于治疗前,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);同时治疗后观察组的泪液IL-6和TNF-α含量明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 贝复舒滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗白内障术后角膜水肿能抑制泪液中炎症因子的表达,具有很好的安全性,从而提高治疗疗效与改善视力.
作者：苏学刚 刊期： 2018年第02期
目的 探讨S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的临床疗效及对肝功能、炎症因子的影响.方法 将100例ICP患者随机分为2组各50例,对照组仅予熊去氧胆酸单药治疗,观察组在对照组的基础上联用S-腺苷蛋氨酸治疗.比较两组治疗前后的瘙痒评分、肝功能指标、血清白介素-12 (IL-12)和IL-18水平变化及妊娠结局.结果 治疗后观察组瘙痒评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组血清总胆红素(TBIL)、总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);白细胞介素(IL)-12、IL-18水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组早产、羊水污染Ⅱ度、新生儿Apgar评分≤7分的发生率明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 S-腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗ICP疗效优越,可显著改善患者的肝功能及血清炎症因子水平,改善妊娠结局.
作者：樊阳阳；张京京；王影 刊期： 2018年第02期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
