林志；张頔；屈哲；杨艳伟；王雪；吕建军；霍桂桃
目的 研究西格列汀联合螺内酯对糖尿病肾病患者肾功能和血脂水平的影响.方法 选择2015年1月-2017年12月宿州市立医院收治的60例糖尿病肾病患者,随机分为两组.对照组口服螺内酯,每次20 mg,每天1次;观察组联合口服西格列汀,每次100mg,每天1次.两组均治疗6个月.比较两组治疗前后的肾功能和血脂水平.结果 观察组的有效率(80.00％)明显高于对照组(56.67％),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组24 h尿蛋白定量和尿白蛋白排泄率均较治疗前显著减少,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组减少更为明显,组间差异有统计学意义(P＜0.05);但两组血肌酐和血尿素氮比较,差异无统计学意义.治疗后,两组的三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TC)水平均明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组的改善幅度更为明显,组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 螺内酯以及西格列汀联合使用有助于提高糖尿病肾病患者的治疗效果,有效改善肾功能和控制血脂水平,值得应用推广.
作者：汝燕；魏苏；李庆凤；赵静 刊期： 2019年第01期
目的 探讨托伐普坦治疗老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症有效性和安全性研究.方法 选取 2013年1月-2017年12月在空军军医大学唐都医院诊治的老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症患者40例,随机分为对照组(20例)和观察组(20例),对照组患者采用常规方法治疗,观察组患者在常规方法的治疗基础上给予托伐普坦治疗,连续治疗7d后比较两组患者治疗前后左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期压力(LVEDP)、肺动脉压(PAP)、心输出量(CO)、血钠、血渗透压及24h尿量及不良反应的发生率.结果 治疗后,两组患者的LVEF和CO显著升高,而LVEDP和PAP显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05):且观察组患者的LVEF和CO显著高于对照组,而LVEDP和PAP显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者的血钠、血渗透压及24 h尿量均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组患者的血钠、血渗透压及24 h尿量均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).观察组患者不良反应发生率为15.00％,对照组患者不良反应发生率为25.00％,差异无统计学意义.结论 托伐普坦治疗老年重症心力衰竭伴中重度低钠血症的临床效果较好,可显著改善患者的心功能及血钠值,安全性较高.
作者：卫静；唐治国；寇立臣；黎璞 刊期： 2019年第01期
组织病理学评估是非临床毒理学试验结果确定和解释的重要环节,组织病理学同行评议可确保病理学诊断术语的一致性、准确性及病理诊断的完整性,还可以提高组织病理学评估的准确性和病理学报告的质量.由于组织病理学同行评议过程需要考虑不同国家监管机构的GLP法规要求,因此有必要对组织病理学同行评议的GLP符合性、流程、条件和注意事项等进行深入理解和总结,以促进我国组织病理学同行评议的计划、管理、记录和报告与国外发达国家达成一致.从开展组织病理学同行评议的目的及必要性、组织病理学同行评议的GLP原则、适用于组织病理学同行评议的GLP质量体系、组织病理学同行评议的流程及条件以及组织病理学同行评议中的关键点进行阐述,以期为我国药物非临床安全性评价机构更好地开展组织病理学同行评议提供一定参考.
作者：霍桂桃；杨艳伟；林志；张頔；耿兴超；霍艳；王雪；屈哲；吕建军 刊期： 2019年第01期
天然药物包括植物药、动物药和海洋药物,在我国天然植物药的使用有悠久的历史.但是随着现代科学技术的发展,马兜铃酸肾病的发现,人们逐渐对天然植物药的安全性产生了怀疑.此后多年,陆续从天然植物药中分离了多种有肝肾毒性的化合物.重点围绕已知的化合物代谢形成DNA加合物的过程阐述天然植物药致突变致癌分子机制的研究进展.
作者：夏彤 刊期： 2019年第01期
临床前药物安全性评价研究中常常发现药物可诱导实验动物的肝细胞肥大,可能并伴有肝脏质量增加或血清生化中肝损伤指标的变化.近年来研究表明,众多化合物可以通过激活核内激素受体组成型雄甾烷受体(CAR)或过氧化物酶体激活受体α(PPARα)的机制诱导肝细胞肥大,并且该作用机制具有啮齿类动物的种属特异性,与人类缺乏相关性.然而,如何判定肝细胞肥大是不良反应还是非不良反应(适应性反应)是病理学家与毒理学家面临的挑战.该文从肝细胞肥大的定义、肝脏质量、临床病理学变化以及组织病理学变化等全面阐述了肝细胞肥大的特点,并依据证据权重分析方法探讨评估肝细胞肥大的预测风险.
作者：林志；张頔；屈哲；杨艳伟；王雪；吕建军；霍桂桃 刊期： 2019年第01期
目的 系统评价泮托拉唑对比H2受体拮抗剂预防术后应激性溃疡的有效性和安全性,为临床提供循证参考.方法 计算机检索PubMed、EmBase、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库,收集泮托拉唑(试验组)对比H2受体拮抗剂(对照组)预防术后应激性溃疡的临床随机对照试验(RCT),提取资料后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta-分析.结果 共纳入14项RCT,共计1066例患者.Meta-分析结果显示:与对照组相比,试验组应激性溃疡出血(SUB)率显著降低,差异有统计学意义[OR=0.15,95％CI (0.10,0.23),P＜0.00001];试验组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.12,95％CI (0.03,0.53),P=0.005].亚组分析显示术前给药的研究SUB发生率(OR=0.12)低于术后给药的(OR=0.21);预防疗程≤7d的研究SUB发生率(OR=0.15)与疗程＞7d的(OR=0.14)相当.结论 与H2受体拮抗剂相比,泮托拉唑在预防术后应激性溃疡时能显著降低应激性溃疡出血率,且不良反应发生率更低.
作者：李闻新；张余；部实；张福林 刊期： 2019年第01期
目的 评价恩格列净治疗2型糖尿病的安全性.方法 检索PubMed、Embase、CENTRAL,中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方等数据库,检索时限从建库至2018年3月,纳入有关的随机对照试验(RCTs),用Stata 14软件完成Meta-分析.结果 共纳入10篇文献,6618例患者.Meta-分析结果发现:治疗末期,恩格列净生殖器感染发生人数明显多于对照组,差异有统计学意义[OR=3.65,95％CI (2.55,5.23)];恩格列净组尿路感染发生人数与对照组相当,差异无统计学意义[OR=0.95,95％CI (0.82,1.11)];恩格列净组与对照组低血糖发生人数相当,差异无统计学意义[OR=1.05,95％CI (0.82,1.36)];恩格列净组与对照组骨折发生人数相当,差异无统计学意义[OR=1.143,95％CI (0.59,2.216)].结论 恩格列净治疗2型糖尿病仅增加生殖器感染风险,不会增加尿路感染、低血糖、骨折发生率,安全性较好.
作者：陈显建；商永光 刊期： 2019年第01期
生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与己获准上市的参比制剂具有相似性的治疗性生物制品.结合美国、欧盟、日本和世界卫生组织对生物类似药研发及监管思路,重点介绍了2018年度美国食品药品监督管理局发布的《生物类似药行动计划——简介和概述:创新与竞争间的平衡》,以期对我国生物类似药监管政策的制定提供借鉴.
作者：黄文慧；董江萍 刊期： 2019年第01期
目的 探讨甲磺酸倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的效果及安全性.方法 选取2016年1月-2017年12月西宁市第一人民医院收治的耳鸣患者178例,按照治疗方法的不同分为对照组、观察组,每组89例.对照组给予盐酸氟桂利嗪进行治疗,5 mg/次,1次/d,疗程2周.观察组在对照组基础上联合甲磺酸倍他司汀进行治疗,12 mg/次,3次/d,疗程2周.比较两组的临床疗效、治疗前后耳鸣程度、听力水平及治疗期间不良反应的发生情况.结果 观察组临床疗效的总有效率(87.64％)显著高于对照组(42.70％),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者的耳鸣评分差异不显著,治疗后两组患者的耳鸣评分均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗前两组患者的听力水平差异不显著;治疗后两组患者的听力均显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组不良反应发生率差异不显著.结论 甲磺酸倍他司汀联合盐酸氟桂利嗪治疗耳鸣的效果优于单纯使用盐酸氟桂利嗪,安全可靠,值得临床应用与推广.
作者：熊向菁；王青海；付海生；李俊娟；谢添慧 刊期： 2019年第01期
目的 系统评价大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎的疗效及安全性.方法 计算机检索自建库至2018年3月25日Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据库等中英文数据库,筛选符合纳入标准的随机对照试验(RCT).提取资料,并采用RevMan 5.0和Stata 12.0软件进行Meta-分析.结果 共纳入25项RCT,包括2 106例患者.结果显示,两组患者有效率[OR=5.33,95％CI (4.03,7.04),P=0.000]、显效率[OR=2.65,95％CI (2.20,3.20),P=0.000]等指标比较具有统计学意义.两组患者Lund-Kennedy评分[SMD=-2.18,95％CI(-5.61,1.26),P=-0.214]、不良反应发生率[OR=0.81,95％CI (0.40,1.65),P=0.569]等比较无统计学意义.结论 大环内酯类药物治疗慢性鼻窦炎具有较好的疗效,能够显著提高慢性鼻窦炎患者生活质量,提高纤毛清除功能,降低炎性细胞因子水平,减少复发,且具有较好的安全性.
作者：周鹤；赵春阳；那堃；姜明燕 刊期： 2019年第01期
美国食品药品管理局(FDA)于2018年9月发布了供企业用“药品供应链安全法(DSCSA)规定的产品标识符问答指导原则(草案)”,回答了药品包装上粘贴或印刷产品标识符的许多具体问题,指出了对不同容器上产品标识符的类型(线性条形码和2D数据矩阵条形码)的不同要求.详细介绍该指导原则,期望对我国药品包装这方面的进一步规范和完善有所启发.
作者：萧惠来 刊期： 2019年第01期
目的 对苏苏小儿止咳颗粒进行幼龄SD大鼠长期毒性试验研究,为其提供临床前安全性评价.方法 苏苏小儿止咳颗粒高、中、低剂量(以生药计30、15、5 g/kg)连续ig给药30d.观察指标包括一般观察、体质量、摄食量、行为学测试、雌二醇、睾酮、胫骨长度、尿液、血液学、凝血指标、血液生化、电解质、脏器质量、脏器系数及组织病理学检查等.结果 30 g/kg剂量组雄鼠给药期间出现体质量增长缓慢,恢复期可恢复正常.其余动物未见明显药物相关毒性反应,停药后未见迟缓毒性发生.结论 在本试验条件下,苏苏小儿止咳颗粒对幼龄大鼠的无毒反应剂量为15g/kg,相当于临床拟用剂量的22倍.
作者：田义超；蔡雪洲；杨旭；刘梦杰；周文；杨芸；高晶；陈少军；潘经媛；李继洪 刊期： 2019年第01期
目的 探讨甘味颗粒抗抑郁症的分子机制.方法 借助中药整合药理学平台(TCMIP),检索甘味颗粒所含的化学成分信息,建立甘味颗粒作用的潜在靶标和疾病靶标之间的相互作用网络;富集计算核心靶标,进行基因功能分析和通路分析,再进一步构建“中药材-化学成分-核心靶标-关键通路”多维关系网络.结果 对甘味颗粒预测共得到65个活性成分,涉及33个关键靶标,甘味颗粒通过作用于Rap1信号通路、神经系统、雌激素信号通路、促性腺激素释放激素信号通路、神经胶质瘤、甲状腺激素信号通路、血小板激活、谷氨酸能突触、心肌细胞肾上腺素能信号传导、循环系统等相关生物过程和代谢通路发挥治疗抑郁症的作用.结论 初步揭示了甘味颗粒抗抑郁的潜在活性成分及其可能的作用机制.
作者：曾桐春；李国艳；孙芮芮；李明杰；李慧峰；孔祥鹏；裴妙荣 刊期： 2019年第01期
目的 对舌下含服和口服给予家兔治咳川贝枇杷滴丸(CBPP)后的入血成分进行定性和定量研究,旨在明确CBPP的药效物质基础,比较两种给药方式的差异.方法 UPLC-Q/TOF-MS法采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18(100mmx2.1 mm,1.7 μtm)色谱柱;流动相为乙腈(A)-0.05％甲酸水(B),梯度洗脱,体积流量为0.4 mL/min;质谱采用正、负离子扫描,扫描范围m/z50～1500.舌下含服和口服两种给药方式分别给予家兔CBPP(200mg/kg),给药后于不同时间点耳缘静脉取血0.5 mL,分离血浆,UPLC-Q/TOF-MS结合多元统计分析方法用于区分不同血浆样本,旨在寻找对分组贡献率较大的生物标志物(Marker)即为潜在的入血成分,并通过对其峰面积进行积分比较了两种给药方式下的相对含量.结果 在舌下含服和口服给药下的血浆中共解析出6种入血成分,定量结果表明该6种成分在体内达到高值的时间均在1h以内,且在各个时间点下舌下含服的血药浓度均大于口服给药.结论 从药效物质基础层面证明了舌下含服优于口服给药,为CBPP的进一步临床应用与发展提供依据.
作者：胡雪岩；程丹丹；侯媛媛；白钢 刊期： 2019年第01期
目的 基于整合药理学平台探索葛根芩连汤治疗小儿肺炎的作用机制.方法 本研究通过中药整合药理学平台,通过输入葛根、黄芩、黄连、甘草四味药及肺炎获取药物和疾病靶标,然后进行蛋白质-蛋白质相互作用及网络构建,进一步进行基因功能和通路富集分析,进行葛根芩连汤治疗肺炎的“中药-成分-靶标-通路”多维网络分析.结果 药物作用于疾病的关键通路包括细胞生长和死亡、传染病、细胞凋亡、免疫系统、趋化因子信号通路、B细胞受体信号通路、T细胞受体信号通路、血小板活化、胃酸分泌等.药物潜在靶标为GCK、COX7C、ATP1A1、ADCY2.结论 葛根芩连汤治疗小儿肺炎的机制可能通过与能量代谢及消化系统相关物质唾液等相关,推测其具有潜在的关系.
作者：孙婷；李新民；孙丹；魏丽娜；李焕敏 刊期： 2019年第01期
美国食品药品监督管理局(FDA)于2018年7月发布了“供企业用生物类似药说明书指导原则”.该指导原则提出了起草生物类似药说明书的一般原则,并对生物类似药说明书的内容提出了许多具体建议.而我国目前尚无类似的指导原则.详细介绍FDA的该指导原则主要内容,对我国撰写、阅读和监管生物类似药说明书有重要的参考价值.
作者：孙昱；萧惠来 刊期： 2019年第01期
药物转运体在中药及单体成分的体内吸收、分布和排泄过程中发挥着重要的作用.中药及单体对药物转运体的功能和表达可产生诱导或抑制作用,从而影响这些转运体底物的体内处置过程.随着中药药动学的发展,基于转运体介导的中药及单体体内处置研究越来越受到重视.该文对药物转运体介导的中药及单体药动学的研究进行综述.
作者：杨世磊；刘克辛 刊期： 2019年第01期
目的 探讨重组人尿激酶对急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效及炎症因子的影响.方法 选取2016年3月-2018年3月在三门峡市中心医院住院治疗的ST段抬高型心肌梗死患者110例,采用随机数字法分为研究组(55例)和对照组(55例),对照组患者给予常规治疗,研究组患者在常规治疗的基础上给予重组人尿激酶进行治疗,比较两组患者的血管再通率及主要不良心血管事件(MACE)的发生率,并测定治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、人组织纤溶酶原激活物(t-PA)和人纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的水平.结果 研究组患者的血管再通率为81.82％,对照组患者的血管再通率为63.64％,差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗前,两组患者的PAI-1、t-PA、hs-CRP、IL-6及MCP-1相比,差异无统计学意义:治疗后,两组患者的hs-CRP、IL-6及MCP-1水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组患者的hs-CRP、IL-6及MCP-1显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05):治疗后,两组患者PAI-1明显降低,而t-PA显著升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);且研究组患者PAI-1显著低于对照组,而t-PA显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).研究组患者的MACE发生率为6例(10.91％),对照组患者的MACE发生率为17例(30.91％),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 重组人尿激酶能够显著提高急性ST段抬高型心肌梗死患者的血管再通率、降低炎症反应及主要不良心血管事件的发生率.
作者：刘萍；温瑜鹏；王辉宇 刊期： 2019年第01期
目的 研究盐酸曲美他嗪胶囊联合阿托伐他汀钙片对冠心病患者血小板活化功能和血管内皮功能的影响.方法 选择2015年1月-2017年12月平顶山市第二人民医院收治的153例冠心病患者,随机分为两组.对照组口服阿托伐他汀钙片进行治疗,观察组在对照组的基础上联合口服盐酸曲美他嗪胶囊进行治疗.两组均治疗90 d.比较两组临床疗效、治疗前后的血小板活化功能和血管内皮功能指标改变情况.结果 观察组的有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的α颗粒膜蛋白140 (GMP-140)以及血管性假性血友病因子(vWF)水平均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组的GMP-140、vWF水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).两组治疗后的血浆内皮素水平明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 盐酸曲美他嗪胶囊联合阿托伐他汀钙片治疗冠心病患者可以有效发挥抑制血小板活化、改善内皮细胞损伤的效果.
作者：张冬梅；张军；李恭 刊期： 2019年第01期
数据与安全监查委员会(Data and Safety Monitoring Board,DSMB)在国际范围内广泛应用于大规模、多中心临床试验及政府资助项目,它在全程保护受试者安全、提升临床研究质量与水平方面起着十分重要的作用.虽然DSMB在欧美发达国家运用经验较成熟,但在我国目前尚处于起步阶段.该文通过回顾DSMB的起源和工作流程,比较模式及国际现行各指导原则,分析其应用现状、发展趋势和存在的问题,提出根据各国国情及不同临床研究特点,除了对累积数据进行期中分析以动态评估干预措施的安全性有效性外,采取扩大监查范围、丰富监查模式、建立专业的技术队伍、制定符合各类临床研究特点的DSMB操作规程、重视并建立DSMB保险和赔偿机制等策略,不仅是在国际范围内推进和完善数据与安全监查工作的有效途径,也是提高我国临床研究技术与国际先进水平接轨亟待解决的问题.
作者：黄举凯；张力；王忠；杨晓晖；陈炳为；刘骏；陈启光；申春悌 刊期： 2019年第01期
药物评价研究杂志
主管:天津市科技厅
主办：天津药物研究院 中国药学会
