学术投稿

CYP3A5和多重耐药基因1多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响

罗儒超;聂新民;李伟芳;桂嵘;黄竹英;朱利军

关键词:他罗利姆, 药代动力学, 肾移植
摘要:目的 探讨细胞色素P450,家族3,亚家族A,多肽5(CYP3A5)基因和多重耐药基因1(MDR1)C3435T多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响,在基因水平为临床合理用药提供参考.方法 采用聚合酶链反应(PCR)和限制酶切片长多态性(RFLP)方法 对63例肾移植术后患者进行CYP3A5和MDR1基因分型.移植手术1个月后进行血药浓度测定和药代动力学参数计算.结果 携带CYP3A5*1基因型肾移植患者的剂量校正曲线下面积(AUC0-t)明显低于CYP3A5*3*3型患者,在随后对上述2 组不同CYP3A5基因分型的患者进行MDR1的C3435T基因多态性分型研究表明,MDR1 C3435T基因多态性对他可莫司的药代动力学参数无明显影响.结论 CYP3A5基因多态性与他可莫司药代动力学参数相关,携带CYP3A5*1基因型肾移植患者比CYP3A5*3*3型患者需要较高的剂量才能达到目的 浓度;而在影响他可莫司药代动力学参数的因素中MDR1 C3435T基因多态性不是重要因素.药代动力学参数的测定有利于器官移植患者剂量选择及个体化用药治疗.
国际检验医学杂志相关文献
  • C反应蛋白在鉴别小儿呼吸道感染时的临床价值

    目的 探讨C反应蛋白(CRP)在小儿呼吸道感染病原体鉴别中的作用.方法 采用免疫比浊法榆测425例呼吸道感染患儿(其中细菌感染患儿285例,病毒感染患儿140例)及90例健康体检儿童的血常规和CRP的含量.结果 细菌感染组CRP为(40.1±3.2)mg/L,WBC为(16.1±0.6)× 109/L;病毒感染组CRP为(4.5±1.1)mg/L,WBC为(5.6±0.3)×109/L;健康对照组CRP为(3.6±1.3)mg/L,WBC为(6.6±0.4)×109/L.细菌感染组与病毒感染组、健康对照组CRP水平比较差异有统计学意义.结论 儿童急性呼吸道感染时,CRP的检测有助于疾病早期的鉴别诊断.

    作者:史新辉;包凌娟;谭琳琳;王芳 刊期: 2010年第06期

  • 血糖浓度和血红蛋白释放试验的比对研究

    目的 探讨血红蛋白释放试验(HRT)与糖尿病的关系,观察血糖浓度对HRT的影响.方法 取各种血糖浓度的血液标本,每例标本同时做全血和红细胞的HRT(应用梯带释放法),观察血糖浓度与HRT结果 的关系.进一步进行体外试验,以研究葡萄糖对HRT的影响.结果 全血HRT结果 与血糖浓度无关.梯带释放与血糖浓度有一定的相关性.体外试验葡萄糖浓度对红细胞的梯带释放影响明显;葡萄糖能使梯带增强,且有按5%、10%、50%递增趋势.结论 葡萄糖能影响红细胞的HRT,改变红细胞的通透性.

    作者:张晓燕;高丽君;高雅琼;周立社;苏燕;秦良谊;秦文斌 刊期: 2010年第06期

  • 中药液应用于鉴定念珠菌的芽管试验

    白假丝酵母菌(也称为白色念珠菌)是临床常见的条件致病菌,常规鉴定该菌需做血清芽管试验.使用动物血清不利于临床操作,使用人血清则可能因血清来源的个体不同造成结果不稳定.为此,现应用简易中药液代替血清做芽管试验,取得了理想结果,报道如下.

    作者:苏盛通;陈惠业;许潘健;庞璐;吴博文 刊期: 2010年第06期

  • CYP3A5和多重耐药基因1多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响

    目的 探讨细胞色素P450,家族3,亚家族A,多肽5(CYP3A5)基因和多重耐药基因1(MDR1)C3435T多态性对肾移植患者他克莫司药代动力学参数的影响,在基因水平为临床合理用药提供参考.方法 采用聚合酶链反应(PCR)和限制酶切片长多态性(RFLP)方法 对63例肾移植术后患者进行CYP3A5和MDR1基因分型.移植手术1个月后进行血药浓度测定和药代动力学参数计算.结果 携带CYP3A5*1基因型肾移植患者的剂量校正曲线下面积(AUC0-t)明显低于CYP3A5*3*3型患者,在随后对上述2 组不同CYP3A5基因分型的患者进行MDR1的C3435T基因多态性分型研究表明,MDR1 C3435T基因多态性对他可莫司的药代动力学参数无明显影响.结论 CYP3A5基因多态性与他可莫司药代动力学参数相关,携带CYP3A5*1基因型肾移植患者比CYP3A5*3*3型患者需要较高的剂量才能达到目的 浓度;而在影响他可莫司药代动力学参数的因素中MDR1 C3435T基因多态性不是重要因素.药代动力学参数的测定有利于器官移植患者剂量选择及个体化用药治疗.

    作者:罗儒超;聂新民;李伟芳;桂嵘;黄竹英;朱利军 刊期: 2010年第06期

  • Fox转录因子家族在正常和胆道结扎小鼠肝脏中的动态表达

    目的 研究Forkhead盒(Fox)转录因子在正常和肝胆管结扎致纤维化的Balb/c小鼠肝脏中的动态表达.方法 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测正常Balb/c小鼠肝脏中包括Foxo1、Foxo3、Foxm1、Foxl1等18个Fox转录因子的表达,并用荧光定量-聚合酶链反应(FQ-PCR)检测肝胆管结扎后Balb/c小鼠肝脏中9个炎症和增殖相关性Fox转录因子的mRNA动态变化.结果 18个Fox转录因子基因在正常Balb/c小鼠肝脏中均有表达,且以Foxo1和Foxo3表达高;肝胆管结扎后Foxo1表达显著下调,而Foxol1和Foxm1表达显著增高.结论 肝胆管结扎致纤维化的Balb/e小鼠肝脏中,炎症和增殖相关性Fox转录因子的动态改变提示Fox转录因子可能参与肝纤维化的发生.

    作者:杨双双;黄世峰;张莉萍 刊期: 2010年第06期

  • 临床标本军团菌分离方法研究

    目的 建立临床痰液标本军团菌分离培养标准检验方法 ,提高培养阳性率.方法 采集50例新鲜痰液标本分为两组,一组直接预处理后进行培养,另一组加入标准菌株后再预处理及培养.预处理采用液化处理,然后分别采用直接接种、酸处理或热处理后再接种军团菌选择性BCYEα-DGVPC培养基,观察菌落生长情况.根据军团菌生长缓慢及菌落形态和在缺乏L-半胱氨酸的平板、血平板上不生长的特点作初步判断、生化反应及PCR法确证.结果 50例末加菌的痰液均未分离出军团菌;50例加有军团菌的模拟痰标本直接接种的检出率为58%,其中酸处理的标本检出率为70%,热处理的标本检出率为66%.3种培养方法 进行比较,单独的热处理与直接处理相比较差异有统计学意义(P=0.261),单独的酸处理与直接处理相比较差异有统计学意义(P=0.003),而酸处理和热处理培养阳性结果 比较并不具有一致性.结论 酸处理和热处理2种方法 均可以提高军团菌检出率,其中酸处理可以湿著提高军团菌检出率.

    作者:宣瑞红;胡朝晖;王娟;邓小玲;朱庆义;李连青 刊期: 2010年第06期

  • 临床实验室HBV DNA检测室内质量控制的评价

    HBV DNA定量测定主要是用于乙型肝炎患者治疗的动态观察及疗效判断.目前,临床实验室多采用荧光定量PCR方法检测,该法敏感度高,特异性强,但影响因素也较多,其结果易受模板浓度及扩增反应体系批间差异和标本处理过程等多方面因素的影响[1-2],为了解PCR实验室本年度HBV DNA结果的精密度和准确度及试剂批间差异对结果的影响情况,现对五个批号试剂的相关实验数据进行分析,结果报道如下.

    作者:雷秀霞;陈斌;龙幼敏;陈英姿;明凯华 刊期: 2010年第06期

  • 2009年大连市中心医院细菌耐药性监测

    目的 了解临床常见病原菌的分布及耐药现状,为临床合理使用抗生素提供参考依据.方法 采用纸片扩散法进行抗生素敏感性试验.结果 共分离病原菌3 202株,其中革兰阴性杆菌占78.8%,革兰阳性球菌占15.7%,真菌占5.5%.大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检出率分别为68.4%和58.3%,葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)的检出率分别为53.6%和61.7%.碳青霉烯类抗生素对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌高度敏感,敏感率为100%,而对铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌抗菌活性明显降低,敏感率为47.7%~71.6%,革兰阳性球菌对糖肽类和利奈唑胺抗生素高度敏感.结论 细菌耐药性不断增强,应及时监测病原菌及耐药性变化趋势,加强抗生素合理使用.

    作者:范艳萍;王运铎;张毅华;李秀文;徐维家 刊期: 2010年第06期

  • 耦联因子6对糖尿病血管病变的研究进展

    耦联因子6(CF6)是线粒体ATP合成酶的1个亚基,存在于血管内皮细胞膜上.通过不同的途径引起前列环素合成受抑、NO释放减少、动脉粥样硬化因子增加,造成血管内皮功能异常,在血管相关性疾病(如高血压、冠心病)中扮演关键角色.近年来发现,糖尿病患者体内CF6明显升高,导致糖尿病血管病变.现简要综述CF6的结构功能、信号转导系统对精尿病及血管病变的作用.

    作者:王艳 刊期: 2010年第06期

  • 德宏地区地中海贫血社区群体筛查和基因诊断

    目的 了解德宏地区地中海贫血(简称地贫)检出率和基因缺失突变类型.方法 先以红细胞指数、微量血红蛋白电泳、HbA2定量等进行初筛,然后以PCR和反向点杂交技术鉴定β-地贫基因突变类型;以跨跃断裂位点PCR(GAP-PCR)技术和凝胶电泳鉴定α-地贫基因缺失类型,后再对所有β-地贫阳性样本进行α-地贫基因检测.在选定的先证者所能寻找到的家族成员中采集血样,直接检测基因类型并展开家系调查.结果 3 018例受检者中检出α-、β-地贫阳性848例,总检出率为28.10%,其中α-地贫554例(18.36%)、β-地贫385例(包括HbE 375例)检出率为12.76%;β-地贫复合α-地贫检出率为22.60%;在4例家系调查先证者的56例家族成员中检出阳性44例(78.5%).结论 跨跃断裂位点PCR和反向点杂交技术能快速检测3种常见缺失型α-地贫和β-地贫基因突变,具有简便、快捷和准确的特点;德宏地区是我国地贫特别高发地区,需加强婚前检查及产前诊断.

    作者:杨艳秋;葛世军;番云华;刘厚昌;杨必清;王冠;禹祖祥;陈祖聪;尹兆清;罗祥美 刊期: 2010年第06期

  • 血清IL-8与外周血白细胞总数检测的临床意义

    目的 探讨血清白细胞介素(IL)-8水平和外周血白细胞总数与冠心病病情及冠状动脉病变程度的关系.方法 296例老年冠心病患者按临床诊断分为3组:急性心肌梗死(AMI)组100例、不稳定性心绞痛(UAP)组100例、稳定性心绞痛(SAP)组96例和健康对照组100例.用酶联免疫吸附试验检测各组血清IL-8的水平,并比较各组间的差异.同时对冠心病患者的外周血WBC总数变化及其与血清IL-8水平进行直线相关分析.结果 AMI组、UAP组及SAP组的血清IL-8水平均高于健康对照组(P<0.05);AMI组、UAP组IL-8水平明显高于SAP组;AMI组和UAP组结果 相似;冠心病患者血清IL-8与外周血WBC总数变化呈正相关.结论 血清IL-8升高可能是老年患者冠状动脉粥样硬化的标志,参与了冠心病的发病过程,血清IL-8水平与冠状动脉病变程度密切相关.

    作者:韩根良 刊期: 2010年第06期

  • 慢性乙型肝炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-10水平及其临床意义

    目的 探讨TNF-α、IL-6、IL-10在慢性乙型肝炎发病中的作用.方法 ELISA法检测50例健康者及129例慢性乙型肝炎患者血清中细胞因子水平.结果 慢性乙型肝炎患者血清中TNF-α、IL-6、IL-10水平显著高于健康对照组(P<0.01),且其值随着肝炎程度的加重而逐渐升高.结论 上述细胞因子与乙型肝炎肝脏损伤程度密切相关,是判定疗效和预后的重要指标.

    作者:张伟英;杨利华;卓凌;林赛金 刊期: 2010年第06期

  • 兰州地区不孕不育患者支原体培养及耐药性的分析

    目的 了解兰州地区不孕不育患者解脲脲原体(Uu)和人型支原体(Mh)的感染及耐药现状,指导临床合理使用抗菌药物.方法 对1 278例不孕不育患者进行解脲脲原体,人型支原体培养检测及体外药敏试验,分析其耐药现状.结果 不孕不育患者解脲脲原体感染的阳性率为42.9%,人型支原体阳性率7.0%,二者混合感染阳性率为9.0%,药敏结果 显示交沙霉素、强力霉素、美满霉素和克拉霉素对Uu及Mh的敏感率均>80%;而环丙沙星对Uu及Mh的的敏感率低,分别为11.3%和16.0%.结论 支原体在不孕不育患者中感染率较高,耐药问题严重,临床大夫应依据药敏结果 合理使用抗支原体药物.

    作者:贺锐 刊期: 2010年第06期

  • 164株念珠菌培养与药敏分析

    目的 了解女性外阴阴道的感染情况.研究临床分离的真菌种类及其对药物的敏感性.方法 对1 184例标本进行回顾性分析,其中164例阳性标本的菌株用API真菌鉴定板条(API 20C AUX)鉴定,用Rosco纸片法对制霉菌素、益康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、两性霉素、克霉唑、氟康唑、氟胞嘧啶进行药物敏感性试验.结果 164例共有8个种,以白色念珠菌为主,占67.1%.各种念珠菌对9种抗真菌药物均有不同程度的耐药.结论 白色念珠菌仍然是妇产科真菌感染主要菌种.氟胞嘧啶与两性霉素是治疗妇产科深部真菌病的首选药物.各种念珠菌对临床上常用抗真菌药物的敏感性具有明显不同,对于合理使用抗生素,减少真菌感染,特别是耐药菌株感染的发生有着重要的意义.

    作者:胡记妹;禢永洲 刊期: 2010年第06期

  • DNA损伤与细胞衰老关系的研究进展

    细胞衰老是生物衰老的基本单位,是人类老年病发病的共同基础.它受到多种因素的影响,有自身遗传因素的影响,也有环境因素的影响.近年对衰老机制的研究已进入基因时代,细胞内DNA损伤积累是衰老过程中先提出的机制,DNA损伤与细胞衰老是现代生物学研究的热点.DNA不断地被外源性和内源性因子损伤,如果损伤持续,它能引起DNA复制或翻译错误,从而导致点突变或染色体重排及经由各种信号途径引起应激反应,引起细胞衰老.本文将就DNA损伤与细胞衰老的关系的研究进展作一综述.

    作者:李文瑞;刘新光 刊期: 2010年第06期

  • 慢性粒细胞性白血病急变期假性高钾血症1例分析

    白血病并发假性高血钾症现象,临床上偶有报道[1-2].现发现1例慢性粒细胞性白血病急变期血清钾浓度异常增高,但临床上无高血钾的症状及体征,心电图检查也无异常.现对该病例进行相关检查.报道如下.

    作者:朱武军;邵燕丽;乐维娜 刊期: 2010年第06期

  • 铜绿假单胞菌主动外排表型及OprM基因检测

    目的 对淮北地区铜绿假单胞菌主动外排表型及OprM基因存在情况进行分析,探讨铜绿假单胞菌多重耐药的主动外排分子机制.方法 采用外排泵抑制剂碳酰氰基-对-氯苯腙(CCCP)对铜绿假单胞菌环丙沙星(CIP)敏感性的逆转试验,筛选铜绿假单胞菌主动外排表型阳性菌;采用PCR法扩增主动外排表型阳性菌的OprM基因.结果 在CCCP作用下,36株铜绿假单胞菌中有24株菌对CIP的敏感性提高4倍以上,主动外排表型阳性率为66.7%(24/36);在OprM基因的PCR扩增试验中,有16株(44.4%,16/36)扩增出848 bp的OprM基因片段.结论 主动外排表型在临床铜绿假单胞菌中广泛存在;OprM基因在铜绿假单胞菌主动外排菌中常见.

    作者:张鹏;姚慧琳 刊期: 2010年第06期

  • 1 352例石化职工血清α1-抗胰蛋白酶浓度观察

    目的 观察石油化工企业大气污染对企业职工α1-抗胰蛋白酶(α1-AT)浓度的影响.方法 将石化体检者按工作年限分组,Ⅰ组(<10年)291例,年龄22~35岁,Ⅱ组(10~20年)634例,年龄33~45岁.Ⅲ组(>20年)427例,年龄44~55岁.正常对照组根据石化体检者的分组情况按年龄<35岁、35~45岁、>40岁分组,所有血清样本在全自动生化分析仪七检测α1-AT含量,观察不同组间结果 的差异.结果 Ⅰ组中石化体检者α1-AT结果 为2.58±0.38 g/L,P>0.05,与对照组差异无统计学意义,Ⅱ组和Ⅲ组α1-AT结果 分别为2.02±0.43 g/L和1.72±0.41 g/L,P<0.05,与对照组差异有统计学意义.同时,石化体检者不同工作年限Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组间血清α1-AT结果 差异有统计学意义,P<0.05.而正常对照不同年龄组α1-AT结果 间差异无统计学意义,P>0.05.结论 石油化工厂在进行石油冶炼过程中排放的二氧化氮、烯烃、链烷、醇、羰基等有害物质,对人体的α1-AT含量产生了一定的影响,石油化工企业在积极治理厂区大气环境污染的同时,对职工定期监测α1-AT含量,及时采取一定的治疗手段,对降低肺部疾病的发病率有着重要意义.

    作者:向长港;祝莉 刊期: 2010年第06期

  • CD95酪氨酸磷酸化与细胞凋亡的分子关系

    CD95即Fas,是TNF受体超家族成员之一.CD95(Fas)与其配体CD95L(FasL)结合后,CD95(Fas)通过其Fas相关的死亡结构域蛋白(FADD)中的死亡效应子结构域(DED)可介导caspase-8寡聚化,自身被活化并激活下游效应半胱天冬酶(caspases),介导细胞凋亡.磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)途径是参与细胞增殖调控和细胞生长的重要信号通路之一.近的研究表明,在恶性胶质瘤细胞中,CD95刺激能引起PI3K导致AKT明显的磷酸化.同时一序列的新的数据显示Src家族激酶(SFKs)、PI3K和caspase-8之间存在联系.现就CD95(Fas)磷酸化后参与细胞凋亡与caspase-8、PI3K/AKT信号通路之间存在分子关系作一综述.

    作者:文翠月 刊期: 2010年第06期

  • 茂名市无偿献血人群血液检测情况分析

    目的 了解茂名市无偿献血人群血液检测情况,为献血者的招募及血液初筛检测方案的制定提供科学依据.方法 对无偿献血者进行HBsAg初筛;初筛合格者血液样本采用双人、双试剂进行ALT、HBsAg、抗-HCV、抗-HIV和梅毒抗体的初检与复检.结果 HBsAg初筛检测不合格率由高到低依次为计划献血人群、志愿献血人群、互助(应急)献血人群.血液初复检不合格率由高到低依次为ALT、抗-HCV、HBsAg、梅毒抗体、抗-HIV;女性献血者ALT不合格率显著低于男性(P<0.01);学生与军人ALT不合格率显著低于其他职业人群(P<0.01).结论 坚持HBsAg初筛并选择性进行ALT初筛,能显著降低血液的报废率.

    作者:高艳;陈志强;麦永平;范章平;陈桃;吴剑云;刘旭坚 刊期: 2010年第06期

国际检验医学杂志

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主管:重庆市卫生局

主办:重庆市卫生信息中心