李臻；石冰涛；张恒辉；陈衍辉；胡莹；刘俊英；韩新巍；王家祥
目的 探讨恩替卡韦抗病毒治疗过程中慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血Th1/Th2型细胞因子表达水平的变化,以及各细胞因子表达水平之间、各细胞因子与HBV DNA载量之间的关系. 方法 采用悬液芯片技术检测CHB患者外周血Th1/Th2型细胞因子的表达水平;同时采用全自动生物化学分析仪检测肝功能,PCR法检测HBV DNA载量,化学发光法检测HBV血清病毒学标志物.计量资料比较采用方差分析;相关性分析采用Pearson相关分析法. 结果 CHB患者抗病毒治疗前外周血Th1型细胞因子干扰素y表达水平较对照组升高明显(P=0.010),肿瘤坏死因子(TNF)α表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P=0.095);Th2型细胞因子白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-10表达水平均明显低于对照组,差异有统计学意义(P=0.039,P=0.014,P=0.026).CHB患者接受ETV抗病毒治疗48周后,外周血中Th1型细胞因子干扰素y和TNFα表达水平较治疗前均明显降低,分别为(19.2±5.03) pg/ml对(24.69±6.51) pg/ml、(6.09±4.99) pg/ml对(9.50±7.34) pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.001,P=0.016);Th2型细胞因子IL-4和IL-6表达水平较治疗前均明显升高,分别为(33.86±22.47)pg/ml对(21.32±12.84)pg/ml、(11.65±6.91)pg/ml对(8.51±4.94) pg/ml,差异有统计学意义(P=0.004,P=0.029),IL-10表达水平与治疗前比较有所升高,差异无统计学意义(P=0.081).恩替卡韦抗病毒治疗前后CHB患者外周血中Th1/Th2型细胞因子之间相关关系紊乱,无明显规律,且各细胞因子与HBV DNA载量间均未见相关性.结论 恩替卡韦抗病毒治疗既能抑制HBV DNA复制,降低病毒载量,又有助于调节CHB患者外周血中Th1/Th2型细胞因子表达水平,但各细胞因子表达水平之间、细胞因子与HBV DNA载量之间均未见相关性.
作者：李铃；敬杨彬；刘娇；王川林；刘冰 刊期： 2017年第08期
目的 比较非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染合并NAFLD者临床资料的差异,以及探索HBV感染与肝脏脂肪变的关系. 方法 收集2014年6月至2016年6月住院NAFLD患者的临床资料,分为NAFLD组、HBV合并NAFLD组.比较两组患者肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶)、血脂指标(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、血糖、尿酸、肝纤维化程度、炎症水平分级和肝脂肪变程度的差异,分析HBV感染与肝脂肪变的关系.服从正态分布的计量资料比较用独立样本t检验,非正态分布的计量资料比较用Wilcoxon秩和检验,计数资料比较采用x2检验,肝脂肪变相关危险因素的探讨采用多项分类logistic回归分析. 结果 共纳入81例研究对象(NAFLD组45例、HBV合并NAFLD组36例),基线水平比较:丙氨酸氨基转移酶(t=-4.379,P＜ 0.01)、天冬氨酸氨基转移酶(t=-3.847,P＜0.01)、γ-谷氨酰转移酶(t=-2.763,P＜ 0.01)以及肝脏脂肪变程度(x2=20.341,P＜0.01)的差异均有统计学意义,血脂指标、血糖、尿酸、炎症水平、纤维化程度的差异均无统计学意义(P值均＞ 0.05).logistic回归分析显示:HBeAg状态与肝脂肪变相关,HBV DNA载量与肝脂肪变无关. 结论 除HBV感染相关指标外,难以区别慢性HBV感染合并NAFLD与单纯NAFLD的差异;HBV感染与肝脏脂肪变有一定联系.
作者：何佳；曾艳丽；李威；郭恩恩；李俊利；康谊；尚佳 刊期： 2017年第08期
目的 评价恩替卡韦胶囊治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者的有效性、安全性.方法 158例HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者接受口服恩替卡韦胶囊抗病毒治疗,1次/d,每次0.5 mg,共144周.于基线、24周、48周、72周、96周、120周和144周均监测患者疗效及安全性.计数资料采用Fisher精确概率检验.结果 经过144周治疗,病毒学应答率(HBV DNA＜69IU/ml)为90.91％,丙氨酸氨基转移酶复常率为88.18％,HBeAg转阴率为33.33％,HBeAg血清转换率为24.07％;因不良事件退出2例,发生严重不良反应5例.结论 恩替卡韦胶囊治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎初治患者具有强效抑制病毒复制的作用及良好的安全性.
作者：蔡大川；潘晨；余卫华；党双锁；李嘉；巫善明；江南；汪茂荣；张照华；林峰；辛绍杰；杨永峰；申保生；任红 刊期： 2017年第08期
调节性T淋巴细胞(Treg)是体内具有免疫抑制功能的CD4+T淋巴细胞亚群,可分泌白细胞介素10(IL-10)、转化生长因子β(TGFβ)等抑制性细胞因子,能抑制其他免疫细胞的活化、增殖及发挥效应[1].近年国内外研究报道,HBV感染慢性化与体内存在的Treg细胞异常有关,进而导致HBV特异性细胞免疫反应低下,病毒难以清除.
作者：李红；王建红；郝彦琴；赵龙凤；韩德五 刊期： 2017年第08期
目的 通过大样本、对照研究,探讨HBsAg阳性母亲HLA-C及UBE2L3基因rs3130542、rs4821116位点基因多态性与替比夫定孕期抗病毒效果的关系,为高病毒载量孕妇个体化阻断策略的制定提供依据. 方法 检测312例孕中、晚期接受替比夫定抗病毒的高病毒载量孕妇rs3130542,rs4821116位点基因分型,通过显性模型、隐性模型和相加模型分析该位点基因型与母亲HBV DNA载量下降的关系.用Shapiro-Wilk和Levene检验评估数据正态性和方差齐性,据数据情况,采用t检验或非参数Mann-WhitneyU检验比较组间均数差异.SNP基因分型分析中,进行哈迪-温伯格平衡检验,显性模型、隐性模型和相加模型分析. 结果 无论孕24周还是孕28周开始用替比夫定治疗,母亲HLA-C基因rs3130542位点为AA/AG基因型时,HBV DNA载量至分娩前仍≥103 IU/ml的可能性更大(P＜0.05),发生母婴阻断失败的几率更高;UBE2L3基因rs4821116位点的基因分型与孕妇病毒下降的相关性需更大样本来证明. 结论 HLA-C基因rs3130542位点为AA/AG基因型的高病毒载量孕妇,孕期抗病毒干预效果相对不佳,更适合提早进行抗病毒干预.
作者：刘锦锋；王静；郭丹丹；齐彩静；曹芙蓉；田臻；姚耐娟；吴宇超；杨瑗；何英利；赵英仁；陈天艳 刊期： 2017年第08期
近年来,肝纤维化相关的研究蓬勃开展.本期通过对肝纤维化的发病机制、诊断与治疗方面进行了系统阐述,介绍了各领域的新进展.抗肝纤维化的研究任重而道远,随着研究的不断深入,这一科学难题终将会被攻克.
作者：徐列明 刊期： 2017年第08期
选取2016年8月至12月期间收治入院的慢性肝脏疾病患者62例和60名健康人,共同完成症状自评量表(SCL-90)及艾森克人格问卷(EPQ).旨在调查慢性肝脏疾病患者心理及人格特点,明确慢性肝脏疾病患者与健康人心理及人格存在的差别,为临床诊治工作提供帮助.
作者：尚丽；秦维；李荣宽；卢维；刘晨曦；于冬雪；王爽 刊期： 2017年第08期
目的 观察序贯替比夫定156周治疗聚乙二醇干扰素α-2a经治未达到满意治疗终点HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效. 方法 35例经聚乙二醇干扰素α-2a治疗48周、HBVDNA＜500 IU/ml且未出现HBeAg血清学转换的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,序贯替比夫定(0.6g 1次/d)治疗156周,观察HBeAg的阴转率和血清学转换率、HBV DNA阴转率及安全性、耐药率.并对该方案5年的疗效进行预测评价.对数据进行意向性分析(ITT)和符合方案分析(PP).对计量资料采用t检验与秩和检验分析,对计数资料使用x2检验;对影响HBeAg血清学转换的预测因素采用多因素Cox回归分析.结果 序贯替比夫定治疗能获得理想的HBeAg血清学转换率(ITT分析:85.71％;PP分析:87.88％),同时有良好的耐受性以及较低的耐药率.治疗期间,HBeAg阴转率和血清学转换率均随时间延长而上升,ITT分析显示24周HBeAg的阴转率和血清学转换率为48.57％、45.71％,156周HBeAg的阴转率和血清学转换率为94.29％和85.71％;PP分析显示24周HBeAg的阴转率和血清学转换率为45.45％、45.45％,156周HBeAg的阴转率和血清学转换率为93.94％和87.88％.治疗期间无一例患者出现病毒学突破.未出现HBsAg阴转病例.多因素Cox回归分析结果:ITT分析结果显示基线HBsAg水平(P=0.003,HR=0.445)、24周HBsAg较基线下降＞ 0.5 lgIU/ml(P=0.047,HR=0.436)可作为156周HBeAg血清学转换的预测因素;PP分析提示基线HBsAg水平(P=0.003,HR=0.404)、24周HBeAg较基线下降＞0.5lgCOI (P=0.048,HR=2.196)能作为156周HBeAg血清学转换的预测因素.该方案连续治疗5年可获得较好的疗效. 结论 聚乙二醇干扰素α-2a经治未达到满意治疗终点HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者序贯替比夫定5年能获得较理想的疗效,可作为聚乙二醇干扰素α-2a经治未达到满意治疗终点HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者挽救治疗的优选方案.
作者：罗晓丹；陈小苹；陈学福 刊期： 2017年第08期
多种慢性肝脏疾病可发展为肝纤维化及肝硬化.明确肝纤维化严重程度有助于指导临床决策、判断预后、评估疗效,因此如何准确地诊断及评价肝纤维化程度成为目前肝脏病学的研究热点.近年来,肝纤维化诊断的进展包括多个国际共识指南颁布、抗病毒治疗后肝纤维化转归评价、非病毒性肝炎肝纤维化诊断的发展、无创诊断新技术的日益更新等.
作者：陈姝延；孙亚朦；尤红 刊期： 2017年第08期
目的 以标准剂量聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)作为阳性药对照,评价长效干扰素Peg-IFN α-2b(Y型,40 kD)注射液(180μg/周)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性. 方法 多中心、随机开放、阳性药平行对照的Ⅲ期临床试验.筛选合格的HBeAg阳性CHB患者按照2∶1随机分配到Peg-IFN α-2b(Y型,40kD)组(试验组)和Peg-IFN α-2a组(对照组),治疗48周,停药随访24周.在筛选、基线、12周、24周、48周,60周和72周时保留受试者血浆用于中心化检测,用COBAS(R) Ampliprep/COBAS(R) TaqMan(R)HBV Test,Version 2.0荧光定量PCR检测HBV DNA定量,用Elecsys试剂盒电化学发光免疫分析法检测HBV标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe).详细记录不良事件.主要疗效指标为治疗48周随访24周后的HBeAg血清学转换率,并进行非劣效检验.计算两组治疗后HBeAg血清转换率差值(试验组-对照组)及其双侧95％可信区间(CI),当95％CI的下限大于-10％时,非劣效结论成立.根据不同的数据类型及特点分别采用t检验、x2检验、秩和检验等. 结果 入组HBeAg阳性CHB患者855例,实际治疗820例(试验组538例,对照组282例).全分析集数据显示,试验组和对照组的72周HBeAg血清学转换率分别为27.32％和22.70％,率差为4.63％,95％ CI:-1.54％ ～ 10.80％,P=0.149 3.符合方案分析集数据显示,试验组与对照组的HBeAg血清学转换率分别为30.75％和27.14％,率差为3.61％,95％CI:-3.87％ ～ 11.09％,P=0.343 6.95％ CI符合非劣效标准,试验组非劣效于对照组.试验组与对照组整体不良事件、严重不良事件及常见不良事件发生率均相似. 结论 Peg-IFN α治疗HBeAg阳性CHB患者的方案中,新药Peg-IFN α-2b(Y型,40kD)具有与对照药Peg-IFN α-2a相当的疗效和安全性.
作者：侯凤琴；尹亚琳；曾玲英；尚佳；龚国忠；潘晨；张明香；尹炽标；谢青；彭雁忠；陈士俊；毛青；陈永平；毛乾国；张大志；韩涛；汪茂荣；赵伟；刘家俊；韩英；赵龙凤；罗光汉；张继明；彭劼；谭德明；李智伟；唐红；王豪；张跃新；李军；张伦理；陈良；贾继东；陈成伟；甄真；李保森；牛俊奇；孟庆华；袁宏；孙永涛；李树臣；盛吉芳；成军；孙黎；王贵强 刊期： 2017年第08期
Th17细胞和调节性T细胞(Treg)均来自于初始CD4+T细胞,在不同细胞因子的微环境中分化形成,其中,Th17细胞由转化生长因子(TGF)β和白细胞介素(IL)-6共同诱导形成,而Treg细胞仅由TGFβ诱导分化而来.维甲酸相关孤儿受体γt和叉头/翅膀状螺旋因子分别为Th17细胞和Treg细胞的主要转录因子,在二者的平衡维持中具有重要作用.由于Th17细胞和Treg细胞在功能上互相拮抗,因此二者的平衡对于机体至关重要.肝脏作为机体的代谢器官,易受机体内部以及外界因素的影响而发生病变,从基础的炎症性病变到终末阶段的恶性病变,常见的肝脏疾病主要有病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝细胞肝癌以及肝脏寄生虫疾病,这些疾病的发生、发展与Th 17/Treg平衡具有一定的关联.
作者：靳智；游晶；王宏图 刊期： 2017年第08期
目的 观察黄芪总皂苷对胆汁性肝纤维化Notch信号通路的调控作用. 方法 总胆管结扎制备大鼠胆汁性肝纤维化模型,第2周开始,结扎大鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组和索拉菲尼组(阳性对照),药物干预3周.组织病理方法评价胆管增殖和肝纤维化;检测Notch信号通路活化,即Notch-1,-2,-3,-4、Jagged 1(JAG1)、Delta like (DLL)-1,-3,-4、Hes1、Numb和RBP-Jκ的表达水平.统计学分析采用方差分析,q检验,P＜ 0.05为差异有统计学意义. 结果 与模型组比较,黄芪总皂苷能够显著减少肝脏胶原沉积和肝组织羟脯氨酸的含量(μg/L)(500.15±86.10对比625.72±105.62),P＜ 0.05,差异有统计学意义,明显抑制肝星状细胞活化.与模型组比较,黄芪总皂苷能够显著减少肝组织转化生长因子β1蛋白及mRNA相对表达量(分别为t.02±0.15对比1.89±0.36,1.17±0.18对比1.68±0.29),P值均＜0.05,差异均有统计学意义;显著降低α-平滑肌肌动蛋白的mRNA(1.71±0.57对比2.68±0.46)和蛋白(0.41±0.11对比0.72±0.16)表达;显著增加Smad 7的蛋白表达(0.72±0.008对比0.33±0.001),差异均有统计学意义(P值均＜0.05).与模型组比较,黄芪总皂苷能够减少胆管上皮细胞的增殖,降低CK7、CK8和CK18 mRNA表达,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);显著减少CK19和OV6的阳性面积,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);黄芪总皂苷可显著降低Notch-2,-3,-4和JAG 1mRNA和蛋白表达水平,差异均有统计学意义(P值均＜0.05);显著提高Numb mRNA(0.90±0.05对比0.75±0.11)和蛋白(1.50±0.15对比0.85±0.11)表达水平,差异均有统计学意义(P值均＜0.05).结论 黄芪总皂苷可通过抑制Notch信号通路活化干预胆汁性肝纤维化进展,进而抑制胆管上皮细胞的异常增生,提示黄芪总皂苷有可能成为胆汁性肝纤维化的有效治疗药物.
作者：慕永平；张笑；范魏巍；李雪微；陈高峰；陈佳美；张华；刘平 刊期： 2017年第08期
肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的共同病理学过程.根据现有的研究结果,普遍认为肝纤维化的过程是可逆的,适当有效的治疗不仅可减缓其向肝硬化的发展,甚至可减轻已有的肝纤维化程度.因此,对肝纤维化治疗的研究具有重要的临床意义.现就近期肝纤维化的主要治疗进展进行总结.
作者：夏璐；杨长青 刊期： 2017年第08期
表观遗传修饰是指一系列不改变DNA序列但可引起基因表达改变的调节过程.表观遗传机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和调节性非编码RNAs参与调节肝星状细胞活化和肝纤维化发生.深入了解肝纤维化的表观遗传调节机制有助于发现新的诊断标志物以及抗纤维化治疗方法.
作者：张原青；郭津生 刊期： 2017年第08期
近年的研究发现非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与胆道疾病的发生和发展具有相关性.现对NAFLD与胆汁淤积、胆结石、胆管细胞癌、原发性胆汁性胆管炎以及胆道微生态的发生和发展,危险因素及严重程度之间的相互关系和可能的联系进行综述,以便进一步探究NAFLD和胆道疾病的发病机制,更好地预防和治疗NAFLD和胆道相关疾病.
作者：黄瑞贤；汪保灿；范建高 刊期： 2017年第08期
肝细胞癌(HCC)的分子分型,就是利用目前新的分子生物学、基因蛋白芯片和生物信息学等技术,根据基因、蛋白表达情况,对HCC进行更精确的分子水平的分类、分型,以预测疗效、预后、转移及复发倾向等,并为分子靶向治疗提供依据[1].直接的方法是通过组织病理标本获得、完成.但临床上部分患者因种种原因而难以取得病理组织标本.
作者：李臻；石冰涛；张恒辉；陈衍辉；胡莹；刘俊英；韩新巍；王家祥 刊期： 2017年第08期
目的 探究临床常用不同作用机制的保肝药物对X线照射后人肝实质细胞HL-7702增殖的影响,为放射性肝脏损伤治疗过程中保肝药物的选择提供初步的理论依据. 方法 采用6 MVX射线,10 Gy的照射剂量对人肝实质细胞HL-7702细胞系进行照射,分别在照射前、照射后24、48、72 h于倒置显微镜下观察细胞形态,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定细胞存活率,评价射线对肝实质细胞HL-7702的作用.选用保肝药物作用机制中可能与放射性肝脏损伤发生机制有关的三类及其代表性药物,根据临床用药稀释倍数及相关参考文献,用全培养基稀释成相应的浓度梯度后作用于射线损伤的细胞,MTT法筛选出有效浓度,然后进行药物效果的对比.对射线损伤的肝细胞增殖修复效果明显者检测超氧化酶歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),进一步研究其对射线导致的肝实质细胞氧化损伤的作用.据资料不同分别采用两独立样本t检验,单因素方差分析和非参数检验进行统计学分析. 结果 2.5 mg/ml、1 mg/ml的异甘草酸镁在促进X线照射后肝实质细胞的增殖修复方面均有效果(P＜ 0.05),其中1mg/ml时效果明显.多烯磷脂酰胆碱浓度为250 μmol/L时表现出较弱的促进作用(P＜0.05),还原型谷胱甘肽未表现出明显的促进作用.进一步对异甘草酸镁进行研究,发现其在48h对射线导致的肝实质细胞的氧化损伤具有保护作用(P＜0.05),在24、72 h时该作用不明显.结论 三类常用保肝药的代表性药物中,抗炎护肝药异甘草酸镁对射线损伤后的肝脏实质细胞的增殖修复具有明显的促进作用,在放射性肝脏损伤的治疗中具有较好的应用前景.
作者：赵慧杰；肖蕾；古丽孜拉·拜山；张华；毛睿；熊祎；许林；束铭洋；白亦威；包永星 刊期： 2017年第08期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
