卢清
各种原因所致的重型肝炎、肝功能衰竭临床上虽非常见,但由于重型肝炎病情发展快、并发症多,病死率极高,首先确定其治疗原则和治疗思路是必要的.目前重型肝炎内科治疗病死率在50%～80%.肝移植是肝衰竭终和有效的治疗手段.但由于肝移植费用昂贵、供体严重缺乏,在我国的应用仍然受到较大限制.而人工肝是借助体外机械、化学或生物性装置,暂时及部分替代肝脏功能,从而协助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关肝脏疾病的方法.特别是国内制订了人工肝支持系统治疗的操作指南[1]后,目前在国内临床治疗重型肝炎中有较多应用.
作者：卢清 刊期： 2006年第09期
目的 构建人工进化丙型肝炎病毒(HCV)C和E1区基因噬菌体展示文库,并进行初步筛选.方法 应用DNA改组技术进行不同基因型的HCV C和E1区基因的人工进化,克隆于噬菌体载体,以辅助噬菌体M13KO7援救后,构建噬菌体展示文库,应用HCV C和E1区单克隆抗体进行初步筛选.随机选取筛选后的20个噬菌体克隆,用高滴度HCV阳性血清通过双抗体夹心酶联免疫吸附法进行抗原抗体结合反应,以正常人血清作为对照.结果 人工进化HCVC和E1区噬菌体展示文库库容达1.64×106,重组率为0.86.以C和E1区单克隆抗体淘筛4轮,噬菌体展示文库得到特异性富集.筛选获得12个阳性克隆.结论 所构建的噬菌体展示文库的库容和多样性符合筛选的要求.筛选获得的阳性克隆具有较好的抗原抗体结合反应活性,表现出较好的亲和力.
作者：赵甫涛；贾战生；李谨革；王春雨；魏欣；李光玉；白雪帆 刊期： 2006年第09期
1.临床资料:患者女性,33岁,因右上腹胀痛,发现肝脏多发占位8年,出现腹水半年入院.患者无肝炎后肝硬化病史.8年前因右上腹胀痛查CT示多发占位,行肝穿刺活检为肝错构瘤,未治疗.近半年出现腹水并逐渐加重,抽腹水频率由1次/月发展为每4d1次,并出现间断少尿,下肢水肿.查体:全身皮肤黏膜轻度苍白,无黄染,心肺未见异常,腹膨隆,无压痛,全腹未扪及包块,移动性浊音阳性,肠鸣音6次/min.
作者：王健；李强；孙燕；崔云龙 刊期： 2006年第09期
蛋白质组模式在肿瘤性疾病的诊断方面应用已经较多,显示了良好的应用前景[1-3],但关于蛋白质组模式在肝纤维化时的改变较少有文献报道.为寻找一种新的、理想的诊断肝纤维化的方法,我们制备了不同时期肝纤维化鼠模型,用蛋白芯片技术检测鼠血浆标本,根据血浆蛋白模式建立不同时期肝纤维化判别函数,并用鼠肝纤维化模型验证该判别函数的准确性.
作者：张其胜；John M Luk 刊期： 2006年第09期
射频(RFA)是肝癌治疗的一种新手段,疗效确切[1].临床研究发现,对于直径大于5cm的恶性肿瘤治疗不彻底是RFA所面临的一大难题[2,3].我们采用射频联合亚砷酸局部治疗兔肝VX2肿瘤,通过观察肿瘤体积、转移和荷瘤兔存活时间的影响探讨联合治疗的安全性及高效性.
作者：张盟辉；孔宪炳；王巧玲；黄晓玲；王辉；郭爱红 刊期： 2006年第09期
目的 观察针对乙型肝炎病毒(HBV)不同靶区发夹样RNA(shRNA)抑制HBV复制与表达的效率.方法 根据shRNA表达载体设计原则,设计并构建了针对HBV P、C、S和X区7种特异性和2种序列突变的shRNA表达载体,将其与1.3倍HBV全基因表达载体共转染于HepG2细胞,通过Southern blot和酶联免疫吸附法分别检测HBV DNA复制中间体和乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平,来观察shRNA抗HBV复制与表达的效率.结果 发现针对HBV不同靶区shRNA均有抗HBV复制和表达效果,以P1、S2、C2、S1和X抑制HBV DNA复制效率较高,P1的抑制率高达95%.HBsAg表达受抑制情况与HBV DNA复制受抑制的程度相似,其中C2、C1和S2对HBsAg的抑制作用较强.结论 针对HBV四个开放性读码框进行RNA干扰对HBV复制和抗原表达均有抑制作用,其中P1和C2分别对HBV复制和表达的抑制效率较高.
作者：张秉强；黄英；唐霓；吴莹；张君；陈维贤；HE TONG-chuan；黄爱龙 刊期： 2006年第09期
检测转化生长因子β受体-Ⅰ(TGF βRI)和血小板衍生生长因子(PDGF)-A、-B及其受体PDGFR-α、-β,观察其在各种类型的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝组织中的表达、分布和变化情况,以探讨其促进NAFLD发生脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化的作用机制及临床意义.
作者：向明确；袁晓英；张培林；王旭东；李智泉 刊期： 2006年第09期
目的 探讨乙型重型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA定量、e抗原表达与病死率的相关性,为重型肝炎临床治疗提供参考.方法 统计我院2000-2004年各型重型肝炎的发病率,进一步应用荧光定量多聚酶链反应方法检测乙型重型肝炎患者血清HBV DNA,应用微粒子方法检测乙型肝炎e抗原表达情况,并分析其与病死率及抗病毒治疗的临床疗效间的关系.结果 (1)重型肝炎中乙型肝炎占83.50%,慢性重型肝炎中乙型肝炎占96.77%;(2)5年间慢性乙型重型肝炎患者HBV DNA定量大于1×105拷贝/ml组,总病死率为53.25%,小于1×105拷贝/ml组,病死率为34.50%,差异有统计学意义(P＜0.01); e抗原表达对病死率无影响;(3)2004年,慢性乙型重型肝炎患者HBV DNA定量大于1×105拷贝/ml病例加用拉米夫定抗病毒治疗,病死率由2000年的54.64%下降至2004年的30.38%,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 重型肝炎以慢性乙型重型肝炎为主,病毒载量高是高病死率关键因素之一,抗病毒治疗可以降低患者的病死率.
作者：王融冰；周桂琴；江宇泳；孙凤霞；吴云忠；孙静媛；孟培培；牛思盟 刊期： 2006年第09期
肝衰竭是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高.多年来,各国学者对肝衰竭的定义、分类、诊断和治疗等问题不断进行探索,但迄今尚无一致意见.2005年美国肝病学会发布了对急性肝衰竭处理的建议[1],国内迄今尚无肝衰竭的诊断治疗指南.为适应临床工作需要,规范我国肝衰竭的诊断和治疗活动,中华医学会感染病学分会和中华医学会肝病学分会组织国内有关专家,制订了我国第一部<肝衰竭诊疗指南>(以下简称<指南>).本指南的制定遵守了循证医学原则,借鉴了国内外新研究成果,力求与国际接轨.其中推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等级(表1),文中以括号内斜体罗马数字表示.
作者：中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组；中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组 刊期： 2006年第09期
作者： 刊期： 2006年第09期
各种原因所致的重型肝炎、肝功能不全和肝功能衰竭在临床上十分常见,内科药物治疗效果差,病死率居高不下.肝移植因为供肝短缺、费用高及技术因素的限制,还远未普及.人工肝就是在此背景下逐步形成的一套以血液净化为基础的实用性很强的治疗方法和应用技术.
作者：段钟平；郑素军 刊期： 2006年第09期
目的 通过前瞻性、多中心、大样本的对照研究,探讨人工肝治疗对重型肝病患者生存期的影响.方法 前瞻性地选择首都医科大学附属北京佑安医院等5家医院的重型肝炎和慢性肝炎重度(且凝血酶原活动度＜50%)患者518例,将患者分为人工肝治疗组和常规内科治疗对照组,记录其诊断、分期等原始资料并进行随访,采用Kaplain-Maier方法进行生存情况分析.结果 急性重型肝炎患者人工肝治疗组的中位生存期为(8.0±0.4)d,内科治疗对照组为(4.0±0.2)d,P=0.004.人工肝治疗2次以上疗效更加明显,它可使慢性重型肝炎患者生存期由(27.0±1.6)d延长至(39.0±4.0)d,重型肝炎中期患者生存期由(38.0±17.5)d延长至(66.0±18.6)d;晚期患者生存期由(18.0±4.0)d延长至(26.0±2.5)d,差异均有统计学意义.结论 人工肝治疗能够延长急性重型肝炎患者、慢性及亚急性重型肝炎中晚期患者的生存时间,多次治疗效果显著优于单次治疗和内科治疗.
作者：张晶；段钟平；何金秋；张伦理；陈士彬；邹春毅；辛绍杰；武文芳；马斌荣；陈煜；孔明；刘梅；韩大康 刊期： 2006年第09期
人工肝支持系统简称人工肝,是国外20世纪50年代开始逐渐发展起来的为肝衰竭患者提供体外肝功能支持的一种技术.目前国外人工肝治疗的方法主要是借助体外机械、化学或生物性装置暂时及部分替代肝脏功能,在体外采用某种具有解毒、代谢等作用的装置和方法来代偿肝脏功能,从而辅助治疗肝功能不全、肝衰竭或相关疾病;其作用原理是基于肝损伤具有可逆性和肝细胞有强大的再生能力,通过人工肝辅助治疗在内环境改善的情况下,肝功能能够自发恢复,或为肝脏移植和其他特效治疗进行准备.近年来随着材料学、细胞工程学及临床医学的不断发展,人工肝支持系统已成为肝衰竭治疗不可缺少的有效方法之一.
作者：谢青；项晓刚 刊期： 2006年第09期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是临床常见肝病之一,随着生活方式及膳食结构的改变,NAFLD的发病率明显增高.其发病机制目前尚不明确,有研究认为胰岛素抵抗(IR)是导致NAFLD的重要病因之一.吡格列酮作为过氧化物酶体增殖物激活受体γ的高亲和力激动剂,能明显增强组织对胰岛素的敏感性.我们通过高脂饮食建立NAFLD的动物模型,用吡格列酮进行干预,探讨IR与NAFLD的关系,评估吡格列酮对NAFLD的预防作用.
作者：徐萍；厉有名；虞朝辉；徐磊；徐根云 刊期： 2006年第09期
人工肝支持系统对治疗重型肝炎发挥了一定的作用,但现有的人工肝主要为非生物型人工肝,其治疗效果有限.如应用恰当,能有效改善病情,为疾病恢复或等待肝移植获得宝贵时间.
作者：雷秉钧 刊期： 2006年第09期
目的 用主要组织相容性复合物(MHC)-抗原肽四聚体(Tetramer)流式细胞技术,分析乙型重型肝炎患者外周血中特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答状况,并探讨其临床意义.方法 采用Tetramer流式细胞技术检测乙型重型肝炎患者外周血中受人类白细胞抗原Ⅰ类分子限制的三类特异性CD8+CTL细胞数量;采用酶联免疫吸附斑点试验技术,测定经特异性乙型肝炎病毒(HBV)肽段诱导培养的特异性CTL表达膜内细胞因子IFN γ、TNF α、IL4和IL-10等的水平;采用Promega CytoTox96非放射性细胞毒试验技术,测定经特异性HBV肽段诱导培养的特异性CTL杀伤靶细胞能力.结果 急性乙型重型肝炎组外周血中针对HBVcore18-27表位的特异性CTL数量高于慢性乙型重型肝炎组(P＜0.05),而低于急性乙型肝炎组(P＜0.05);急性乙型重型肝炎组表达干扰素γ和肿瘤坏死因子α较慢性乙型重型肝炎组高(P值均＜0.05);急性乙型重型肝炎组HBV core18-27特异性CTL裂解靶细胞能力高于慢性乙型重型肝炎组(P＜0.05).结论 急性乙型重型肝炎患者特异性CTL应答作用增强,而慢性乙型重型肝炎患者特异性CTL应答缺乏.急性乙型重型肝炎患者外周血特异性CTL持续存在,可能与促进病毒清除等相关.
作者：陈瑜；吴炜；李兰娟 刊期： 2006年第09期
转化生长因子β1(TGFβ1)是肝纤维化的启动、进展乃至肝硬化的形成中发挥核心作用的细胞因子,是激活肝星状细胞(HSC)并促进其表达细胞外基质(ECM)的关键因素[1].我们曾提出构建TGF β1抗原编码序列与乙型肝炎核心抗原(HBcAg)编码序列的融合基因,将TGF β1构建为疫苗,刺激机体产生抗体,中和自体产生的过量的TGF β1,从而达到预防和治疗纤维化的目的[2].本研究旨在探讨该融合蛋白对实验性肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2(MMP 2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)表达的影响,以期能进一步证实TGF β1疫苗在肝纤维化治疗中的作用,现报道如下.
作者：卢明芹；陈永平；潘陈为；王晓东 刊期： 2006年第09期
高迁移率族蛋白B-1(high mobility group box 1 protein,HMGB1)是早在30年前就发现的一种核内结构蛋白,它在DNA重组、修复、复制和基因转录中起重要作用.近年研究发现:它可以由坏死细胞被动释放,也可以由被激活的巨噬细胞或单核细胞主动分泌到细胞外介导炎症反应.起初的研究发现,全身感染所致内毒素血症和肿瘤坏死因子(TNF)的释放能刺激巨噬细胞主动分泌HMGB1.此后又证实多种炎症刺激可诱导巨噬/单核细胞主动分泌HMGB1.胞外的HMGB1既可作为细胞因子参与信号传导;又能进一步通过引发产生多种细胞因子和血管黏附分子、使炎细胞趋化作用、削弱肠上皮细胞的功能等启动炎症反应[1].HMGB1较其他已知的促炎细胞因子出现晚、持续时间长.因此认为它可能成为有效临床治疗的重要靶点.急性、慢性肝损伤不仅会有肠源性内毒素血症,也有TNF、白细胞介素(IL)-1等重要炎症介质的释放[2],肝损伤和肠源性内毒素血症是互为因果、恶性循环的病理生理过程.因此HMGB1在肝损伤合并内毒素血症的发病过程中可能发挥重要作用.现将有关研究进展综述如下.
作者：赵中夫；韩德五 刊期： 2006年第09期
由于临床治疗方法的改进,危重患者的生存率较以往明显提高.但是,侵入性治疗手段的应用以及广谱抗菌素、皮质内固醇的大量使用,使得危重患者患深部真菌感染的发生率明显增加,且因治疗困难而导致患者死亡.
作者：王慧芬；苏海滨；李捍卫；金波；陈婧；张爱民 刊期： 2006年第09期
目前胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth-factor-binding protein,IGFBPs)及其超家族功能的研究是国际上的热点.有研究表明IGFBPs与肝纤维化的发生有关[1],而临床检测和动物实验表明肠源性内毒素血症与肝纤维化的发生发展有着密切关系,同时有研究显示内毒素可诱导循环中某些IGFBPs和其肝脏基因的表达发生变化[2].
作者：刘立新；田小霞；韩德五 刊期： 2006年第09期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
