周陶友；赵连三；陈敏；陈守春；王松；刘丽；唐红
目的了解丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)对p5 3抑制甲胎蛋白(AFP)基因表达的影响及分子机制.方法采用质粒转染技术及微粒体酶免疫法观察p 5 3蛋白对Huh7肝癌细胞AFP表达的抑制作用及HCV NS5A对其抑制作用的影响;蛋白印迹实验观察HCV NS5A对p53蛋白表达的影响;谷胱甘肽转移酶沉淀实验鉴定HCV NS5A与p5 3蛋白能否相互作用形成复合物.结果转染pRc/CMV空质粒的Huh7细胞上清液AFP浓度为(14 322±2412)ng/ml,转染pCNS5A质粒的Huh7细胞上清液的AFP浓度为(13 843±3218)ng/ml,两组间t=1.42,P＞0.05;转染pC53-NS3质粒的Huh7细胞上清液的AFP浓度为(10 241 ± 1326)ng/ml,与上述两组比较,t值分别为2.41及2.38,P值均＜0.05;pCNS5A和pC53NS3共转染者AFP浓度为(14 582 ± 1238)ng/ml,与pC53-NS3单独转染组比较,t=3.12,P＜0.01;pCNS5A和pC53-NS3共转染者和pC 53-NS3单独转染者Huh7细胞p5 3蛋白表达无变化.在谷胱甘肽转移酶沉淀实验中,加入谷胱甘肽p 5 3融合蛋白后出现H CV NS 5A蛋白条带,而仅加入谷光甘肽者则未出现此条带.结论p53蛋白能抑制Huh7细胞AFP的表达,HCV NS5A能减轻p5 3蛋白对AFP表达的抑制作用.H CV NS5A不影响p53蛋白的表达但能与p 5 3蛋白结合形成复合物是使p 5 3功能失活的分子机制.
作者：龚国忠；蒋永芳；何艳；赖力英；许允；苏先狮 刊期： 2005年第07期
目前将慢性乙型肝炎分为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和阴性两种,由于临床特点差异在治疗上也有所不同.
作者：王贵强 刊期： 2005年第07期
在抑制性消减杂交技术基础上,我们利用cDNA末端快速扩增方法(RACE)从肝癌组织中得到了5条cDNA片段,其中编号为694447-3的cDNA片段,长550bp(登录号CK730345),经GenBank检索,发现其与2002年公布的一条新的但功能未知的长1476bp的基因序列(登录号BC047400)同源性达63%[1].
作者：赵弘智；李靖；梁平；李洪艳；黄小兵 刊期： 2005年第07期
菲立磁是一种超顺磁氧化铁(SPIO)磁共振造影剂.目前文献针对局灶性肝病的定性价值研究较少,国内鲜见与螺旋CT增强扫描对比研究的相关报道.
作者：杨汉丰；周翔平；余建群；宋彬；官泳松；张红英；陈宪 刊期： 2005年第07期
目的探讨恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒活性,以找到一个合理的剂量用于今后大样本的临床试验.方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,选择未经抗病毒治疗的CHB患者212例,按1:1:1的比例随机分为ETV 0.1 mg组69例,ETV 0.5 mg组72例,安慰剂组71例,治疗28 d,并停药观察56 d.检测患者血清HBV DNA水平、乙型肝炎e抗原(HBeAg)和肝功能的变化.结果ETV组表现出明显的抗病毒活性,在治疗28 d后,用bDNA法检测HBV DNA水平,ETV组中达到主要终点疗效(H B V D N A水平下降2个对数级或达测不出水平)的患者比例明显高于安慰剂组(分别为86%、93%、3%,P＜0.01);0.5 mg/d ETV组的HBV DNA下降幅度＞0.1 mg/d ETV组(P＜0.01).在56 d的停药观察期间,0.5 mg/d ETV组患者HBV DNA的反弹幅度＜0.1 mg/d ETV组(P＜0.01).三组不良事件的发生率相当(ETV 0.1 mg组45%,ETV 0.5 mg组40%,安慰剂组42%).无一例发生药物相关的严重不良反应.结论 ETV组的抗病毒活性显著优于安慰剂,0.5 mg/d组的ETV的抗病毒活性比0.1 mg/d组更强且持久.
作者：姚光弼；张定凤；王宝恩；徐道振；周霞秋；雷秉钧 刊期： 2005年第07期
近年来对乙型肝炎的治疗有很大的进展,具体表现为新的有效抗病毒药物不断涌现,而且各具特色,为彻底清除肝内乙型肝炎病毒(HBV)提供了一些手段.此外由于对HBV引起慢性持续性感染机制逐步的深入了解,也为今后探索新的治疗途径找到新的切入口.但目前也遇到新的挑战.
作者：张定凤 刊期： 2005年第07期
第三届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议于2005年3月25-27日在苏州隆重举行.会议共收到论文138篇,其中专题报告17篇,大会发言22篇.来自国内外的400余名代表参加本次大会.
作者：李兰娟；黄建荣；杨芊 刊期： 2005年第07期
目的研究肝癌组织、癌旁组织中乙型肝炎表面抗原(HB sAg)、丙型肝炎抗原表达与血清肝纤维化标志物的相关性.方法采用免疫组织化学法对肝癌组织及癌旁组织中的HB sAg、丙型肝炎抗原表达进行了标记和分析,同时检测其血清肝纤维化标志物水平,并研究它们的相关性.结果肝癌血清肝纤维化标志物水平在乙型、丙型肝炎病毒混合感染组中高,单独乙型、丙型肝炎病毒感染组次之,无病毒感染组低,肝癌组织、癌旁组织中H B s A g、丙型肝炎抗原表达与透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白呈正相关,相关系数分别为0.60、0.45、0.46,P值均＜0.01.结论肝癌遵循慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的发展趋势,有病毒感染的肝癌组织,其血清肝纤维化水平明显高于无病毒感染者.一方面病毒的感染是肝癌发生的原因,另一方面长期的病毒血症会加重肝脏组织病变,所以病毒性肝炎的抗病毒干预治疗对肝癌的预后有着积极的意义.
作者：辛永宁；宣世英；史光军；陈桦；孙樱；张健 刊期： 2005年第07期
非甾类抗炎药在肿瘤防治中的作用已经得到肯定[1].作为非甾类抗炎药之一的选择性环氧酶-2(COX-2)抑制剂因其不良反应较少而显示了比非选择性制剂更优越的应用前景.本实验以肝癌细胞HepG2为靶细胞观察了选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞增殖和细胞周期的影响.
作者：张岭漪；王祥；张有成；傅生军；马力 刊期： 2005年第07期
目的了解顺铂压力下人肝母细胞瘤株(HepG2)细胞内活性氧(ROS)的水平及线粒体膜电位的变化及意义.方法低剂量顺铂与HepG2细胞共孵.活性氧探针(2,7-二氯荧光素)探测顺铂压力下HepG2细胞内活性氧水平的变化;用反应膜电位荧光探针罗丹明-123,在激光扫描共聚焦显微镜下,通过荧光强度反映线粒体膜电位的变化.于0、24、48、72、120、168 h动态观察HepG2细胞内活性氧和线粒体膜电位的变化.结果顺铂持续作用24 h和48 h时,活性氧的产生较正常明显增多,尤以24 h时明显,72 h后开始下降,120 h后基本接近正常;顺铂选择性压力下,24 h和48 h HepG 2细胞内罗丹明123的荧光强度明显减弱,以24 h时明显,72 h以后逐渐升高,120 h以后与未经处理的HepG 2细胞无明显差异.结论 HepG2细胞在低剂量顺铂的压力下,细胞内活性氧水平和线粒体膜电位的变化,提示HepG2细胞可对低剂量顺铂的持续压力发生适应性变化.
作者：陈伟庆；沈薇；沈鼎明 刊期： 2005年第07期
丙型肝炎病毒(HCV)基因组具有高度的变异性,在机体内以准种的形式存在[1,2],尤其以E2/NS1区384～410和474～480位氨基酸变异程度高,分别称为HVR1和HVR2.近年的研究发现,HCV准种感染除与引起HCV感染慢性化有关外,还与HCV对干扰素(IFN)治疗的抵抗作用关系密切.
作者：石理兰；张琳；赵桂珍；乔光彦 刊期： 2005年第07期
在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中,患者一般经历过免疫耐受期[乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA水平高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常、组织学炎症坏死轻或无]、免疫清除期(HBeAg阳性、HBV DNA水平高、ALT升高、肝组织炎症坏死明显)后发生HBeAg血清转换而进入低复制期,即HBeAg转阴、抗-HBe出现、HBV DNA水平很低、ALT正常、肝组织炎症坏死较轻或无.
作者：贾继东 刊期： 2005年第07期
在肿瘤侵袭转移过程中,肿瘤细胞首先脱离原位,与基底膜和细胞外基质中的大分子蛋白成分黏附,并激活与基质蛋白溶解相关的蛋白水解酶类如基质金属蛋白酶(MMPs),降解基底膜和细胞外基质,从而细胞移动并穿过基底膜和血管壁进入血液循环.在肿瘤细胞与细胞外基质的黏附过程中,整合蛋白起了非常重要的作用.
作者：王松梅；朱珺；李岩；潘銮凤；查锡良；刘银坤 刊期： 2005年第07期
目的探讨磁共振(MR)功能弥散成像(DWI)对早期肝脏弥漫性病变的诊断价值.方法用二乙基亚硝胺诱导大鼠肝脏病变,对其早期阶段(给药后1～14周)的弥漫性改变进行动态磁共振常规形态学成像(包括T1加权、T2加权和常规MR增强扫描)和DWI,并作组织学检查,与正常大鼠比较.结果两组大鼠肝脏的常规形态M R相比无明显差异,而DWI显示了实验组大鼠肝脏早期肝硬化的不均质性改变,表现为相应肝叶的片状信号增高.正常组各周间肝实质的表观弥散系数(A D C)值无明显差异;实验组自第5周ADC值开始下降.当梯度因子(b)为300 s/mm2时,正常组与实验组间以及实验组第10周与第1周和第9周间ADC值差异有统计学意义(P＜0.05);当b=600 s/mm2和1000 s/mm2时,自第6周正常组与实验组间以及实验组第6周与第1周和第5周间A D C值变化显示出明显差异(P＜0.01).病理组织学检查显示实验组1～4周大鼠肝脏的病理改变是以肝细胞肿胀为主,为肝炎阶段,5～8周则属于以肝实质内纤维组织增生为主的肝纤维化阶段,9～14周已进展为肝硬化阶段,实质内有许多纤维分割不完整或完整的增生性结节形成.结论 MR功能弥散成像较形态结构影像能更早的反映肝脏弥漫性病变,动态ADC值的测定有助于肝脏早期弥漫性病变的诊断和病变进展的监测.
作者：管生；赵卫东；周康荣；彭伟军；唐峰；毛健；曹光；孙非 刊期： 2005年第07期
用高压氧来处理四氯化碳I(CCl4)致肝损伤的大鼠,同时加用自由基拮抗剂消除高压氧可能导致自由基产生增多带来不良作用,研究拟观察基对大鼠肝损伤的保护作用以及以肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及活性的影响.
作者：张爱凤；陈平圣；张丽达；张晓明；刘东风 刊期： 2005年第07期
目的评价泛昔洛韦片剂治疗经干扰素α治疗12周无应答的慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性.方法212例患者接受3 MU干扰素α治疗12周,复查乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒(HBV)DNA仍阳性、HBV DNA定量≥106拷贝/ml的患者,按随机双盲的方法,以1:1的比例分配到试验组和对照组治疗24周,停药后随访24周.结果治疗24周末,HBV DNA定量对数值比较,泛昔洛韦组由(6.54±1.26)拷贝/ml下降至(5.70±2.03)拷贝/ml,安慰剂组由(6.30±1.32)拷贝/ml上升至(6.51±1.65)拷贝/ml,x 2=3.04,P＜0.01;血清HBV DNA定量下降≥2 log率比较,泛昔洛韦组为28.28%(28/99),安慰剂组为9.47%,x 2=1 3.10,P＜0.01;HBV DNA水平下降至＜105拷贝/ml率比较,泛昔洛韦组为28.28%,安慰剂组为14.74%,P＜0.05;泛昔洛韦组HBeAg阴转率为7.69%,安慰剂组为3.33%;泛昔洛韦组HBeAg/抗-HBe血清转换率为4.40%,安慰剂组为2.22%,差异均无统计学意义;丙氨酸氨基转移酶复常率泛昔洛韦组为15.15%,安慰剂组为6.35%,P＜0.05.HBV DNA定量＜105拷贝/ml的患者停药24周反跳率泛昔洛韦组为25.00%,安慰剂组为14.29%,差异无统计学意义.结论泛昔洛韦治疗经干扰素α治疗12周无应答的慢性乙型肝炎患者能有效抑制其病毒复制,但HBeAg/抗-HBe的血清转换率变化不明显.试验6个月疗程内泛昔洛韦使用安全且耐受性良好.
作者：王志毅；郭树华；张定凤；赵有蓉；任红；周霞秋；徐道振；孙静瑗；姚集鲁；陆韦伦 刊期： 2005年第07期
目的探讨肝组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)与肝纤维化发展的关系.方法大鼠随机分成正常对照组、模型组.模型组以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔内注射,正常对照组以等渗盐水代替腹腔内注射.分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死大鼠.留取的肝脏组织做H E与M a s son染色,按0～4期标准判定肝纤维化程度,测定羟脯氨酸含量,用半定量逆转录聚合酶链反应检测MMP-2和TIMP-2 mRNA,用酶谱法检测MMP-2的酶活性.结果模型组大鼠肝组织M M P-2 mRNA的表达在动物实验后第10天开始显著高于正常对照组,并保持高水平表达直至动物实验结束;M M P-2活性在动物实验后1 d即明显高于正常对照组,并随着实验的进行酶活性增高越明显,在停止DMN损伤后,仍呈高水平表达直至实验结束.TIMP-2 mRNA 17 d后表达水平开始下降,到2 8 d左右时降到低点,此后表达水平迅速上升,到4 2 d左右时上升到高峰,明显高于正常对照水平,保持到动物实验结束.TIMP-2/MMP-2从第10天开始较正常对照明显降低,并随着肝纤维化的发展保持这种显著低于正常对照的水平直至动物实验结束.结论在肝纤维化形成过程中,MMP-2的表达增高,而TIMP-2的表达相对于M M P-2过于低下,从而使M M P-2的酶活性得不到抑制而增高,促进了肝纤维化的不断形成与发展.
作者：朱跃科；王宝恩；申凤俊；贾继东；马红 刊期： 2005年第07期
目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)不同基因型及乙型肝炎e抗原(HBeAg)对聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎(CHB)应答率的影响.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析42例用聚乙二醇干扰素治疗的CHB患者基因型及HBeAg不同状态时对抗病毒治疗的影响.结果不同基因型对聚乙二醇干扰素的应答率不同,B基因型的持续应答率为66.7%(12/18),C基因型持续应答率为27.3%(3/11).HBeAg阴性患者的持续应答率为87.5%(7/8),HBeAg阳性患者为38.1%(8/21),P＜0.05.结论 HBV基因型及HBeAg的不同状态是预测聚乙二醇干扰素疗效的重要因素,且后者比前者的意义更大.
作者：樊和斌；郭亚兵；骆抗先；侯金林；王战会；张明霞 刊期： 2005年第07期
目的评估陡脉冲治疗种植性兔肝癌VX2肿瘤的有效性.方法30只建模成功的新西兰大白兔分别分成实验组和对照组,其中15只兔肝肿瘤接受陡脉冲处理,其余作为对照组,处理前后皆行光、电镜观察肿瘤组织的病理学改变,纪录各荷瘤兔的生存时间和转归. 结果陡脉冲对兔肝肿瘤组织有明显的破坏作用,脉冲处理后的坏死肿瘤与正常组织界限清晰,超微结构显示出不可逆性的细胞改变;经陡脉冲治疗后的荷瘤兔生存期明显延长,治疗组和未治疗组荷瘤免的平均生存时间分别为83.1 d和39.0 d,Z=-2.943,P＜0.01.结论陡脉冲能有效治疗兔实验性VX2肝癌,对靶区周围正常组织是安全的,陡脉冲有望成为肿瘤综合治疗中有效的替代疗法.
作者：王萍玲；胡丽娜；杨孝军；李均；孙才新；熊兰；姚陈果；王士彬 刊期： 2005年第07期
细胞外信号调节激酶(ERK)级联是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中的重要一员,与细胞增殖、分化、凋亡关系密切[1].乙型肝炎病毒(HBV)x(HBx)基因是一种致肝癌的重要因子,能激活肝细胞内ERK通路,从而影响细胞生物学特性[2,3].本实验通过稳定表达HBx的HepG2细胞(HBx+HepG2)对顺铂以及顺铂联合MAPK/ERK激酶(MEK)特异性抑制剂PD98059敏感性差异的研究,探讨PD98059提高HBx+HepG2对顺铂敏感性的作用机制.
作者：李玉龙；陈香宇；段芳龄 刊期： 2005年第07期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
