樊和斌；郭亚兵；骆抗先；侯金林；王战会；张明霞
目的探讨恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒活性,以找到一个合理的剂量用于今后大样本的临床试验.方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验,选择未经抗病毒治疗的CHB患者212例,按1:1:1的比例随机分为ETV 0.1 mg组69例,ETV 0.5 mg组72例,安慰剂组71例,治疗28 d,并停药观察56 d.检测患者血清HBV DNA水平、乙型肝炎e抗原(HBeAg)和肝功能的变化.结果ETV组表现出明显的抗病毒活性,在治疗28 d后,用bDNA法检测HBV DNA水平,ETV组中达到主要终点疗效(H B V D N A水平下降2个对数级或达测不出水平)的患者比例明显高于安慰剂组(分别为86%、93%、3%,P＜0.01);0.5 mg/d ETV组的HBV DNA下降幅度＞0.1 mg/d ETV组(P＜0.01).在56 d的停药观察期间,0.5 mg/d ETV组患者HBV DNA的反弹幅度＜0.1 mg/d ETV组(P＜0.01).三组不良事件的发生率相当(ETV 0.1 mg组45%,ETV 0.5 mg组40%,安慰剂组42%).无一例发生药物相关的严重不良反应.结论 ETV组的抗病毒活性显著优于安慰剂,0.5 mg/d组的ETV的抗病毒活性比0.1 mg/d组更强且持久.
作者：姚光弼；张定凤；王宝恩；徐道振；周霞秋；雷秉钧 刊期： 2005年第07期
目的研究肝癌组织、癌旁组织中乙型肝炎表面抗原(HB sAg)、丙型肝炎抗原表达与血清肝纤维化标志物的相关性.方法采用免疫组织化学法对肝癌组织及癌旁组织中的HB sAg、丙型肝炎抗原表达进行了标记和分析,同时检测其血清肝纤维化标志物水平,并研究它们的相关性.结果肝癌血清肝纤维化标志物水平在乙型、丙型肝炎病毒混合感染组中高,单独乙型、丙型肝炎病毒感染组次之,无病毒感染组低,肝癌组织、癌旁组织中H B s A g、丙型肝炎抗原表达与透明质酸、层黏连蛋白、Ⅳ型胶原蛋白呈正相关,相关系数分别为0.60、0.45、0.46,P值均＜0.01.结论肝癌遵循慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌的发展趋势,有病毒感染的肝癌组织,其血清肝纤维化水平明显高于无病毒感染者.一方面病毒的感染是肝癌发生的原因,另一方面长期的病毒血症会加重肝脏组织病变,所以病毒性肝炎的抗病毒干预治疗对肝癌的预后有着积极的意义.
作者：辛永宁；宣世英；史光军；陈桦；孙樱；张健 刊期： 2005年第07期
目的观察乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎(CHB)及肝硬化患者的乙型肝炎病毒(HBV)基因型及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平.方法采用酶联免疫吸附法检测62例CHB和41例肝硬化患者HBV标志物和血清ALT水平,用聚合酶链反应法检测其HBV基因型.结果 CHB患者中,21例(33.9%)为HBeAg阴性,41例(66.1%)为HBeAg阳性;肝硬化患者中,28例(68.3%)为HBeAg阴性,13例(31.7%)为HBeAg阳性.CHB患者中,53例(85.5%)为C基因型,9例(14.5%)为B基因型;肝硬化患者中39例(95.1%)为C基因型,2例(4.9%)为B基因型.HBeAg阴性CHB患者ALT＞40 U/L者的比例低于HBeAg阳性组(分别为47.6%和85.4%),差异有统计学意义(P＜0.01).HBeAg阴性肝硬化患者ALT＞40 U/L者的比例低于HBeAg阳性组(分别为64.3%和92.3%)但差异无统计学意义.结论CHB和肝硬化患者中,HBeAg阴性者的比例较高,此类患者的ALT水平较低,以C基因型占优势.
作者：李俊茜；庄辉；杜珩；王小红；段学章 刊期： 2005年第07期
卡尼汀(carnitine),又称肉碱、肉毒碱,化学名β-羟基-γ-三氨基丁酸,是人体细胞内的一种基本成分.
作者：施健；刘苏；谢渭芬 刊期： 2005年第07期
目的建立丙型肝炎病毒(HCV)转基因小鼠模型,探讨丙型肝炎发病机制,研究HCV结构蛋白编码基因的功能与致病作用.方法采用长片段聚合酶链反应技术扩增HCV结构基因,构建稳定表达与诱导表达两种真核细胞表达重组体,经体外细胞转染后,将具有表达功能的线性化表达元件采用显微注射法,直接导入1736枚小鼠受精卵,先后移入69只假孕母鼠输卵管.结果妊娠受体25只,产仔105只,成活57只.注射卵成仔率仅3.28%.经聚合酶链反应扩增、测序、酶切及Southern杂交鉴定,获阳性首建鼠26只,注射卵首建鼠成功率仅1.50%.其中稳定表达型10只,诱导表达型1 6只.经与正常鼠交配,获F1阳性杂合鼠分别38只、20只.一个纯合子品系.结论研究建立了稳定表达与诱导表达两类HCV结构基因转基因小鼠,为进一步研究HCV致病机制,H C V基因功能奠定了基础.
作者：任进余；成国祥；孔晓飞；陈建泉；周汝江；陆志檬 刊期： 2005年第07期
目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者5年的血清转换率和持续血清转换率及多元因素对两者的影响.方法 81例慢性乙型肝炎患者,每天服用拉米夫定100 mg,持续5年.出现血清转换后,继续服拉米夫定6个月以上(每3个月随访1次,至少2次以上),仍为乙型肝炎e抗原(-)和抗-HBe(+),则停药并继续随访6～12个月.所需观察项目有丙氨酸氨基转移酶、血清病毒学标志物、乙型肝炎病毒D N A载量及基因分型、YMDD变异等.结果 (1)共有26例患者出现血清转换.总血清转换率为32.10%(26/81).第1～5年,每年累积的血清转换率为16.05%、19.75%、27.16%、28.40%和32.10%.(2)停药后4例出现复发,持续血清转换率为84.62%(22/26).(3)经Logistic多元回归分析,得出近期血清转换率和持续血清转换率与治疗前丙氨酸氨基转移酶水平呈正相关,与治疗前乙型肝炎病毒D N A水平呈负相关.持续血清转换与血清转换后继续服药时间有相关性. 结论慢性乙型肝炎患者出现血清转换后继续应用拉米夫定治疗6个月以上,大多数患者可达到持续转换.对持续血清转换的影响因素为治疗前丙氨酸氨基转移酶和乙型肝炎病毒DNA水平(P＜0.05).
作者：朱玫；徐蓓；姚光弼 刊期： 2005年第07期
用高压氧来处理四氯化碳I(CCl4)致肝损伤的大鼠,同时加用自由基拮抗剂消除高压氧可能导致自由基产生增多带来不良作用,研究拟观察基对大鼠肝损伤的保护作用以及以肝脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达及活性的影响.
作者：张爱凤；陈平圣；张丽达；张晓明；刘东风 刊期： 2005年第07期
细胞外信号调节激酶(ERK)级联是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路中的重要一员,与细胞增殖、分化、凋亡关系密切[1].乙型肝炎病毒(HBV)x(HBx)基因是一种致肝癌的重要因子,能激活肝细胞内ERK通路,从而影响细胞生物学特性[2,3].本实验通过稳定表达HBx的HepG2细胞(HBx+HepG2)对顺铂以及顺铂联合MAPK/ERK激酶(MEK)特异性抑制剂PD98059敏感性差异的研究,探讨PD98059提高HBx+HepG2对顺铂敏感性的作用机制.
作者：李玉龙；陈香宇；段芳龄 刊期： 2005年第07期
在抑制性消减杂交技术基础上,我们利用cDNA末端快速扩增方法(RACE)从肝癌组织中得到了5条cDNA片段,其中编号为694447-3的cDNA片段,长550bp(登录号CK730345),经GenBank检索,发现其与2002年公布的一条新的但功能未知的长1476bp的基因序列(登录号BC047400)同源性达63%[1].
作者：赵弘智；李靖；梁平；李洪艳；黄小兵 刊期： 2005年第07期
非甾类抗炎药在肿瘤防治中的作用已经得到肯定[1].作为非甾类抗炎药之一的选择性环氧酶-2(COX-2)抑制剂因其不良反应较少而显示了比非选择性制剂更优越的应用前景.本实验以肝癌细胞HepG2为靶细胞观察了选择性COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞增殖和细胞周期的影响.
作者：张岭漪；王祥；张有成；傅生军；马力 刊期： 2005年第07期
目的了解丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)对p5 3抑制甲胎蛋白(AFP)基因表达的影响及分子机制.方法采用质粒转染技术及微粒体酶免疫法观察p 5 3蛋白对Huh7肝癌细胞AFP表达的抑制作用及HCV NS5A对其抑制作用的影响;蛋白印迹实验观察HCV NS5A对p53蛋白表达的影响;谷胱甘肽转移酶沉淀实验鉴定HCV NS5A与p5 3蛋白能否相互作用形成复合物.结果转染pRc/CMV空质粒的Huh7细胞上清液AFP浓度为(14 322±2412)ng/ml,转染pCNS5A质粒的Huh7细胞上清液的AFP浓度为(13 843±3218)ng/ml,两组间t=1.42,P＞0.05;转染pC53-NS3质粒的Huh7细胞上清液的AFP浓度为(10 241 ± 1326)ng/ml,与上述两组比较,t值分别为2.41及2.38,P值均＜0.05;pCNS5A和pC53NS3共转染者AFP浓度为(14 582 ± 1238)ng/ml,与pC53-NS3单独转染组比较,t=3.12,P＜0.01;pCNS5A和pC53-NS3共转染者和pC 53-NS3单独转染者Huh7细胞p5 3蛋白表达无变化.在谷胱甘肽转移酶沉淀实验中,加入谷胱甘肽p 5 3融合蛋白后出现H CV NS 5A蛋白条带,而仅加入谷光甘肽者则未出现此条带.结论p53蛋白能抑制Huh7细胞AFP的表达,HCV NS5A能减轻p5 3蛋白对AFP表达的抑制作用.H CV NS5A不影响p53蛋白的表达但能与p 5 3蛋白结合形成复合物是使p 5 3功能失活的分子机制.
作者：龚国忠；蒋永芳；何艳；赖力英；许允；苏先狮 刊期： 2005年第07期
丙型肝炎病毒(HCV)基因组具有高度的变异性,在机体内以准种的形式存在[1,2],尤其以E2/NS1区384～410和474～480位氨基酸变异程度高,分别称为HVR1和HVR2.近年的研究发现,HCV准种感染除与引起HCV感染慢性化有关外,还与HCV对干扰素(IFN)治疗的抵抗作用关系密切.
作者：石理兰；张琳；赵桂珍；乔光彦 刊期： 2005年第07期
目的探讨肝组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)与肝纤维化发展的关系.方法大鼠随机分成正常对照组、模型组.模型组以二甲基亚硝胺(DMN)腹腔内注射,正常对照组以等渗盐水代替腹腔内注射.分别于第1、4、10、17、28、42、56天分批处死大鼠.留取的肝脏组织做H E与M a s son染色,按0～4期标准判定肝纤维化程度,测定羟脯氨酸含量,用半定量逆转录聚合酶链反应检测MMP-2和TIMP-2 mRNA,用酶谱法检测MMP-2的酶活性.结果模型组大鼠肝组织M M P-2 mRNA的表达在动物实验后第10天开始显著高于正常对照组,并保持高水平表达直至动物实验结束;M M P-2活性在动物实验后1 d即明显高于正常对照组,并随着实验的进行酶活性增高越明显,在停止DMN损伤后,仍呈高水平表达直至实验结束.TIMP-2 mRNA 17 d后表达水平开始下降,到2 8 d左右时降到低点,此后表达水平迅速上升,到4 2 d左右时上升到高峰,明显高于正常对照水平,保持到动物实验结束.TIMP-2/MMP-2从第10天开始较正常对照明显降低,并随着肝纤维化的发展保持这种显著低于正常对照的水平直至动物实验结束.结论在肝纤维化形成过程中,MMP-2的表达增高,而TIMP-2的表达相对于M M P-2过于低下,从而使M M P-2的酶活性得不到抑制而增高,促进了肝纤维化的不断形成与发展.
作者：朱跃科；王宝恩；申凤俊；贾继东；马红 刊期： 2005年第07期
为探讨复方861抗肝纤维化的药理作用,研究其对活化的肝星状细胞系(HSC-T6)超微结构及细胞骨架蛋白的影响.
作者：丁惠国；尚宏伟；王兴翠；唐素珍；孙异临；贾继东；赵春惠；王宝恩 刊期： 2005年第07期
茶多酚(TP)是从天然植物茶叶中分离提纯的多酚类化合物复合体,具有护肝、抗氧化和免疫调节等多方面的作用[1].拟通过观察茶多酚对酒精性肝损伤动物模型的保护作用及白细胞介素-10(IL-10)在动物肝脏中的表达,探讨IL-10在酒精性肝病发病中的作用以及茶多酚防治酒精性肝病的机制.
作者：欧阳宏；厉有名；秦月花；张宇 刊期： 2005年第07期
在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染过程中,患者一般经历过免疫耐受期[乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性、HBV DNA水平高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常、组织学炎症坏死轻或无]、免疫清除期(HBeAg阳性、HBV DNA水平高、ALT升高、肝组织炎症坏死明显)后发生HBeAg血清转换而进入低复制期,即HBeAg转阴、抗-HBe出现、HBV DNA水平很低、ALT正常、肝组织炎症坏死较轻或无.
作者：贾继东 刊期： 2005年第07期
目的观察胸腺素及干扰素基因表达对乙型肝炎基因疫苗pVAX1-S2S的免疫增强效应.方法从乙型肝炎患者血清中扩增S2S基因,构建表达质粒pVAX1-S2S.从成人外周血白细胞总RNA中,逆转录聚合酶链反应扩增干扰素α基因Ⅰ,将其与S2S相连接,构建重组表达质粒pVAX1-Ⅰ/S2S;将干扰素α基因Ⅰ与人工合成的胸腺素α基因T相连接,构建重组表达质粒pVAX1-T/I.将上述表达质粒分组肌肉接种BALB/c小鼠:单独免疫组接种pVAX1-S2S 100μg;联合免疫组1:接种pVAX1-I/S2S 100μg;联合免疫组2:每只小鼠同时接种pVAX1-T/I与pVAX1-S2S各50 μg.上述各组于2、4周后分别加强免疫1次.然后动态检测小鼠血清抗-HBs和前S2抗体.结果接种后3、5、8周,小鼠血清抗-HBs阳转率:联合免疫组1分别为12.5%、12.5%、62.5%;联合免疫组2分别为25%、50%、50%,二者总体上均优于pVAX1-S2S单独免疫组.联合免疫组2的前S2抗体水平则高于其它两组.结论胸腺素α 1和(或)干扰素α8基因的表达具有分子免疫佐剂的效应,能够增强乙型肝炎基因疫苗的特异性体液免疫诱生效力.
作者：周陶友；赵连三；陈敏；陈守春；王松；刘丽；唐红 刊期： 2005年第07期
第三届国际暨全国肝衰竭与人工肝学术会议于2005年3月25-27日在苏州隆重举行.会议共收到论文138篇,其中专题报告17篇,大会发言22篇.来自国内外的400余名代表参加本次大会.
作者：李兰娟；黄建荣；杨芊 刊期： 2005年第07期
目前将慢性乙型肝炎分为乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性和阴性两种,由于临床特点差异在治疗上也有所不同.
作者：王贵强 刊期： 2005年第07期
近年来对乙型肝炎的治疗有很大的进展,具体表现为新的有效抗病毒药物不断涌现,而且各具特色,为彻底清除肝内乙型肝炎病毒(HBV)提供了一些手段.此外由于对HBV引起慢性持续性感染机制逐步的深入了解,也为今后探索新的治疗途径找到新的切入口.但目前也遇到新的挑战.
作者：张定凤 刊期： 2005年第07期
中华肝脏病杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
