学术投稿

抗肾癌药物吡啶杂环类PI3K抑制剂的三维定量构效关系研究

刘桦;蒲铃铃;宋海星;尹小菲;梁桂兆

关键词:磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂, 三维定量构效关系, 比较分子力场分析, 比较分子相似性分析
摘要:目的:研究抗肾癌药物吡啶杂环类磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR),为新型抗肾癌药物的设计与研发提供参考.方法:收集30个吡啶杂环类PI3K抑制剂分子的结构和活性值[即半数抑制浓度的负对数(pIC50)]数据,使用Sybyl-X 1.1软件进行分子叠合后,构建比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性分析(CoMSIA)模型,对PI3K抑制剂分子的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场进行考察;使用Sybyl-X 1.1软件进行分子对接,对PI3K抑制剂分子与受体靶标蛋白的作用机制进行分析;使用PyMOL V1.5软件设计新的PI3K抑制剂分子,并利用CoMFA和CoMSIA法对其活性进行预测.结果:CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为0.617、0.601,拟合验证系数分别为0.969、0.974,外部验证复相关系数分别为0.656、0.670.在CoMFA模型中,立体场和静电场的贡献值分别为56.2%、43.8%;在CoMSIA模型中,立体场、静电场、疏水场、氢键供体场、氢键受体场的贡献值分别为41.0%、31.3%、21.1%、2.4%、4.2%.分子叠合后,在公共骨架R1取代基附近引入空间位阻较小、正电性及亲水性较强的基团均可有助于增强分子活性.分子对接结果显示,PI3K抑制剂分子与受体靶标蛋白中的关键氨基酸ALA805、VAL882、THR887共形成了3个氢键,长度分别为1.84、1.99、1.99?.根据上述信息共设计了6个新分子,其中2个活性较高的分子的预测pIC50分别为3.211、3.247(CoMFA法)和3.238、3.222(CoMSIA法).结论:新建CoMFA和CoMSIA模型具有良好的预测能力和统计学稳定性.分子立体场对分子活性的贡献值大于静电场,同时疏水场对分子活性的影响也不容忽视.吡啶杂环类PI3K抑制剂与受体靶标蛋白具有较强的氢键作用.3D-QSAR可为后续新的PI3K抑制剂分子的设计、改造及药物研发提供参考.
中国药房杂志相关文献
  • HPLC法同时测定桑菊感冒颗粒中5种有效成分的含量

    目的:建立同时测定桑菊感冒颗粒中绿原酸、芦丁、连翘苷、槲皮素和甘草酸含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为WondasilTM-C18,流动相为乙腈-0.4%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为0.8 mL/min,柱温为30℃,检测波长为254 nm,进样量为5 μL.结果:绿原酸、芦丁、连翘苷、槲皮素和甘草酸的检测进样量线性范围分别为0.014~0.560 μg(r=0.999 2)、0.022~0.880 μg (r=0.999 6)、0.010~0.400 μg(r=0.999 9)、0.016~0.640 μg(r=0.999 9)、0.011~0.440 μg(r=0.999 1);定量限分别为0.752、0.647、0.483、0.372、0.242 mg/L,检测限分别为0.253、0.185、0.157、0.162、0.098 mg/L;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2.0%;加样回收率分别为97.4%~100.9%(RSD=1.4%,n=6)、95.7%~99.0%(RSD=1.1%,n=6)、95.1%~98.1%(RSD=1.3%,n=6)、96.4%~99.8%(RSD=1.4%,n=6)、97.8%~100.4%(RSD=1.0%,n=6).结论:该方法操作简便,精密度、稳定性、重复性好,可用于桑菊感冒颗粒中绿原酸、芦丁、连翘苷、槲皮素和甘草酸含量的同时测定.

    作者:崔佰吉;张宏梅;朱鹤云;冯波 刊期: 2018年第12期

  • 我院围手术期质子泵抑制剂使用情况调查及合理性评价

    目的:了解我院围手术期质子泵抑制剂(PPI)的使用合理性,为促进临床合理用药提供参考.方法:通过我院的医院信息系统随机抽取2015年外科系统5月和12月的出院病历,对围手术期PPI的预防使用情况进行回顾性调查,并进行用药合理性评价.结果:522例手术病例中有418例在围手术期使用了PPI预防应激性溃疡,使用率为80.1%,其中排名前3的分别为神经外科、骨科及普通外科(分别为100%、92.6%、92.3%).使用PPI品种排名前2的分别为泮托拉唑、兰索拉唑(使用频率分别为72.5%、14.8%).围手术期PPI不合理使用率为70.8%,占比排名前3的分别为给药频次超标、无适应证用药、术后疗程过长(分别为73.7%、64.1%、62.4%).结论:我院围手术期PPI使用率较高,且部分用药存在不合理现象,相关干预措施有待实施与加强.

    作者:马志会;赵静;蔡超俊;贾晋生 刊期: 2018年第12期

  • 基于复杂网络的2型糖尿病治疗药物分析

    目的:挖掘治疗2型糖尿病的用药规律,为临床治疗提供参考.方法:收集我院2012年1月-2017年6月807例2型糖尿病患者的临床数据资料,借助Gephi 0.9.1软件构建药物配伍复杂网络及各子网络的可视化图谱;运用MATLAB R2014a软件进行主题模型挖掘,并从节点距离、度中心性两个方面进行复杂网络、子网络和社团重叠结构分析,筛选出治疗2型糖尿病及其并发症的核心药物.结果与结论:本研究构建的药物配伍复杂网络共有节点119个,边24 412条,大边权重为378,使用频次较高的药物包括门冬胰岛素注射液、氟伐他汀钠缓释片、盐酸二甲双胍片、阿卡波糖片等.该网络的平均距离为1.89,大距离为4;89.90%的药物的距离为1或2,各药物间的联系较为紧密;门冬胰岛素注射液(0.914)、盐酸二甲双胍片(0.887)、伏格列波糖片(0.866)是该网络中的核心药物.共挖掘典型主题4个,分别为周围神经病变、外周血管病变、脂代谢异常、微细血管病变.子网络分析结果显示,各典型主题均以降糖治疗为基础,并辅以神经营养、降压、调脂以及改善视网膜病变的药物等.通过复杂网络分析所得的用药规律与2型糖尿病相关指南及临床实际相符,该方法在临床数据挖掘中具有一定意义.

    作者:许少杰;杨帆;李海英;邹兆重;李忆琴 刊期: 2018年第12期

  • 羟考酮静脉自控镇痛对腹腔镜下宫颈癌根治术后患者相关指标的影响

    目的:探讨羟考酮静脉自控镇痛(PCIA)对腹腔镜下宫颈癌根治术后患者相关指标的影响.方法:选择2016年2月-2017年5月我院择期行腹腔镜下宫颈癌根治术的患者120例,按随机数字表法分为对照组(60例)和观察组(60例).接受腹腔镜下宫颈癌根治术后,对照组患者给予枸橼酸芬太尼注射液20 μg/kg,加入0.9%氯化钠注射液至150 mL,输注速率3.5 mL/h,首次剂量4 mL,PCIA剂量2 mL,自控锁定时间10 min;观察组患者给予盐酸羟考酮注射液0.4 mg/kg,加入0.9%氯化钠注射液至150 mL,输注速率3.5 mL/h,首次剂量4 mL,PCIA剂量2 mL,自控锁定时间10 min.观察两组患者术后12、24、48 h的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分,术前30 min及术后24、48、72 h的血清干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)、自然杀伤(NK)细胞、CD3+、CD4+、CD8+水平及不良反应发生情况.结果:两组均无患者脱落.两组患者术后24、48 h的VAS评分均显著低于同组术后12 h,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).术前30 min,两组患者IFN-γ、IL-10、NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).术后24、48、72 h,两组患者IFN-γ、IL-10水平均显著高于同组术前30 min,且均随时间延长逐渐降低,但观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+水平均显著低于同组术前30 min,且均随时间延长逐渐升高,但观察组术后24、48 h上述指标显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者不良反应发生率(8.33%)显著低于对照组(20.00%),差异有统计学意义(P<0.05).结论:羟考酮PCIA用于腹腔镜下宫颈癌根治术后的镇痛效果较好,可降低机体炎症因子水平,改善免疫功能,且安全性较高.

    作者:卢建华;吴周晏;林颖;陈霞 刊期: 2018年第12期

  • 声光可调-近红外光谱法快速判断精芪双参胶囊的混合终点及测定黄芪甲苷的含量

    目的:建立快速判断精芪双参胶囊的混合终点及测定黄芪甲苷含量的方法.方法:采用声光可调-近红外光谱法(AOTF-NIR)结合主成分分析法及移动窗标准偏差法判断混合终点;以一阶导数法联合平滑滤波系数法预处理混合终点样品光谱,并采用偏小二乘法建立混合终点样品中黄芪甲苷含量的定量模型,并采用高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定混合终点样品中黄芪甲苷的含量以进行验证.结果:混合终点样品中黄芪甲苷含量测定方法学经验证符合要求.混合物料样品在混合30 min时可达到混合终点,NIR预测结果与HPLC-ELSD法实测的混合终点结果一致;定量模型的主成分维数为9,决定系数为0.954 9,校正均方根偏差为0.039 2,预测均方根偏差为0.042 6;黄芪甲苷含量的NIR预测平均值为11.74 mg/g, HPLC-ELSD法实测平均值为11.38 mg/g,平均偏差为3.16%.结论:AOTF-NIR法可快速判断精芪双参胶囊的混合终点,并能够快速测定混合终点样品中黄芪甲苷的含量,可提高其混合过程的质量控制水平,缩短混合周期.

    作者:苏婷;姜文月;李亚东;任绪华;马子君;齐美欣;崔宪利;高陆 刊期: 2018年第12期

  • 竹节蓼药材的HPLC指纹图谱建立及聚类分析

    目的 建立竹节蓼药材的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并进行聚类分析.方法:采用HPLC法.色谱柱为Ultimate C18,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为0.5 mL/min,检测波长为360 nm,柱温为28℃,进样量为10 μL.以槲皮苷为参照,绘制13批药材样品的HPLC图谱,采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012版)进行相似度评价,确定共有峰,并对其进行聚类分析.结果:13批药材样品的HPLC图谱有12个共有峰,相似度均大于0.90;经验证,13批药材样品的HPLC图谱与对照指纹图谱具有较好的一致性.13批药材样品可聚为两大类,S4、S6、S10聚为一类,其余聚为一类.结论:该研究所建指纹图谱和聚类分析结果可为竹节蓼药材的质量评价及进一步开发利用提供参考.

    作者:黎理;曾祥燕;谢凤凤;蔡毅 刊期: 2018年第12期

  • 柔肝宝颗粒对肝纤维化模型大鼠相关指标的改善作用研究

    目的:研究柔肝宝颗粒对肝纤维化模型大鼠相关指标的改善作用,为该制剂的进一步研发提供实验依据.方法:取雄性SD大鼠45只,按随机数字表法分为正常组、模型组、阳性对照组(扶正化瘀胶囊,给药剂量为0.4 g/kg)与柔肝宝颗粒高、低剂量组(给药剂量按生药计分别为16.8、8.4 g/kg),每组9只.除正常组外,其余各组大鼠皮下注射四氧化碳并给予高脂饲料和15%乙醇溶液喂养12周,以建立肝纤维化模型.造模完成后,给药组大鼠分别灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药12周;正常组、模型组大鼠灌胃给予相应体积的水.采用倒置显微镜观察大鼠肝组织病理学变化;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中肝功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)]和肝纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型胶原前体(Ⅲ-PC)]的水平.结果:与模型组比较,柔肝宝颗粒高、低剂量组大鼠肝组织细胞空泡变性现象和纤维化程度均明显改善,中央静脉清晰可见,均未见扩张与萎缩,以高剂量组效果更为显著;血清ALT、AST水平均显著降低,ALB水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);其保肝作用与阳性对照药物相当,但在升高ALB方面效果较阳性对照药物更显著(P<0.05或P<0.01);血清HA、Ⅳ-C、LN、Ⅲ-PC水平均有不同程度的下降,以高剂量组效果更为显著(P<0.05或P<0.01),其延缓肝纤维化进展的作用与阳性对照药物相当.结论:柔肝宝颗粒具有改善模型大鼠肝功能、延缓肝纤维化进展的作用.

    作者:高洪燕;白殊同;刘金坤;喻晓雯;冯婧;黄祎 刊期: 2018年第12期

  • 苗药黑骨藤多指标的含量测定及聚类分析

    目的:建立同时测定苗药黑骨藤中绿原酸和杠柳毒苷含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Xtimate C18,流动相为乙腈-0.1%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为220 nm,柱温为25℃,进样量为10 μL.采用SPSS 23.0统计软件根据药材样品中绿原酸和杠柳毒苷的含量进行聚类分析.结果:绿原酸、杠柳毒苷检测进样量线性范围分别为0.040 6~1.8 μg(r=0.999 4)、0.016 8~2.3 μg(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于5.0%;定量限分别为0.918 0、0.084 3 μg/mL,检测限分别为0.102 0、0.025 3 μg/mL;加样回收率分别为102.66%~104.00%(RSD=0.53%,n=6)、96.44%~100.79%(RSD=1.73%,n=6);耐用性试验的RSD均小于3.0%.18份药材样品可聚为三大类,即S2、S4、S10、S12、S14~S18聚为一类, S1、S3、S5~S7、S9、S11、S13聚为一类,S8为一类.结论:该方法可用于黑骨藤药材的质量控制和品质评价;不同产地黑骨藤药材中绿原酸和杠柳毒苷的含量有较大差异,各成分含量与产地有一定关联.

    作者:刘育辰;刘丽苹;刘刚;金文渊;龙毅;黄明喆;杨欣 刊期: 2018年第12期

  • 生血宁片治疗妊娠期缺铁性贫血疗效的Meta分析

    目的:系统评价生血宁片治疗妊娠期缺铁性贫血的疗效,为临床提供循证参考.方法:计算机检索中国知网、万方、维普、PubMed等数据库中2008-2018年发表的关于生血宁片治疗妊娠期缺铁性贫血的临床随机对照试验(RCT),筛选文献、提取资料并采用改良后的Jadad评分量表评价纳入研究的质量,采用Stata 12.0软件进行Meta分析.结果:共纳入11项RCT,合计1 617例患者.生血宁片的总有效率均显著高于硫酸亚铁[OR=8.73,95%CI(2.96,25.69),P<0.05]、琥珀酸亚铁[OR=1.86,95%CI(1.04, 3.33),P<0.05]和膳食调理[OR=3.43,95%CI(2.08,5.66),P<0.05],差异均有统计学意义.结论:生血宁片治疗妊娠期缺铁性贫血的疗效显著优于常规补铁剂.

    作者:陈帆;刘微微;刘巧艳;曹世义 刊期: 2018年第12期

  • 盐酸西那卡塞片的体内外相关性研究

    目的:考察盐酸西那卡塞片的体外溶出行为和体内药动学过程,并进行体内外相关性(IVIVC)评价.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),测定盐酸西那卡塞片在8种溶出介质[pH 1.2盐酸溶液、pH 2.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水、人工胃液(SGF)、饱腹人工肠液(FeSSIF)、空腹人工肠液(FaSSIF)]中的累积溶出度(Q),并绘制溶出曲线.采用HPLC-质谱联用法测定盐酸西那卡塞片的血药浓度;选择12名健康男性受试者,在空腹或饱腹(高脂食物)状态下单剂量口服盐酸西那卡塞片75 mg,测定给药前(0 h)与给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h时的血药浓度,并绘制平均血药浓度-时间曲线.采用DAS 3.0软件计算饱腹组受试者体内累积吸收百分数(F),并与该制剂相应时间点的体外Q值作线性回归,进行IVIVC评价.结果:盐酸西那卡塞片在8种溶出介质中的溶出曲线存在较大差异;空腹组和饱腹组受试者的AUC0→t、AUC0→∞和cmax组间比较,差异均有统计学意义(P<0.05),表明高脂食物对该制剂的体内药动学过程有明显影响;该制剂在饱腹组受试者体内的F值与其体外在FeSSIF中的Q值的相关系数高(0.977 9),表明存在良好的IVIVC(A级).结论:盐酸西那卡塞片在FeSSIF中(桨法,50 r/min)的体外溶出行为与其体内药动学过程存在良好的相关性,可用于预测该制剂在体内的释放和吸收情况.

    作者:吴晓雯;庞婕;孙增先 刊期: 2018年第12期

  • 抗肾癌药物吡啶杂环类PI3K抑制剂的三维定量构效关系研究

    目的:研究抗肾癌药物吡啶杂环类磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂的三维定量构效关系(3D-QSAR),为新型抗肾癌药物的设计与研发提供参考.方法:收集30个吡啶杂环类PI3K抑制剂分子的结构和活性值[即半数抑制浓度的负对数(pIC50)]数据,使用Sybyl-X 1.1软件进行分子叠合后,构建比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性分析(CoMSIA)模型,对PI3K抑制剂分子的立体场、静电场、疏水场、氢键供体场和氢键受体场进行考察;使用Sybyl-X 1.1软件进行分子对接,对PI3K抑制剂分子与受体靶标蛋白的作用机制进行分析;使用PyMOL V1.5软件设计新的PI3K抑制剂分子,并利用CoMFA和CoMSIA法对其活性进行预测.结果:CoMFA和CoMSIA模型的交叉验证系数分别为0.617、0.601,拟合验证系数分别为0.969、0.974,外部验证复相关系数分别为0.656、0.670.在CoMFA模型中,立体场和静电场的贡献值分别为56.2%、43.8%;在CoMSIA模型中,立体场、静电场、疏水场、氢键供体场、氢键受体场的贡献值分别为41.0%、31.3%、21.1%、2.4%、4.2%.分子叠合后,在公共骨架R1取代基附近引入空间位阻较小、正电性及亲水性较强的基团均可有助于增强分子活性.分子对接结果显示,PI3K抑制剂分子与受体靶标蛋白中的关键氨基酸ALA805、VAL882、THR887共形成了3个氢键,长度分别为1.84、1.99、1.99?.根据上述信息共设计了6个新分子,其中2个活性较高的分子的预测pIC50分别为3.211、3.247(CoMFA法)和3.238、3.222(CoMSIA法).结论:新建CoMFA和CoMSIA模型具有良好的预测能力和统计学稳定性.分子立体场对分子活性的贡献值大于静电场,同时疏水场对分子活性的影响也不容忽视.吡啶杂环类PI3K抑制剂与受体靶标蛋白具有较强的氢键作用.3D-QSAR可为后续新的PI3K抑制剂分子的设计、改造及药物研发提供参考.

    作者:刘桦;蒲铃铃;宋海星;尹小菲;梁桂兆 刊期: 2018年第12期

  • 普芦卡必利治疗慢性便秘的临床观察

    目的:观察普芦卡必利治疗慢性便秘(CC)的疗效及安全性.方法:选取2016年6月-2017年1月于我院肛肠科就诊的CC患者100例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各50例.对照组患者口服枸橼酸莫沙必利片5 mg+乳果糖口服溶液10 mL,每日3次;观察组患者口服琥珀酸普芦卡必利片2 mg,每日1次.两组患者均连续治疗4周.观察两组患者的临床疗效以及治疗前后血清炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)]水平、结肠传输时间(全结肠传输时间、左半结肠传输时间、右半结肠传输时间、直肠乙状结肠传输时间),并记录排便障碍和不良反应的发生情况.结果:两组均未见治愈患者;观察组患者的总有效率为94.00%,显著高于对照组的78.00%,差异有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者的血清炎症因子水平、结肠传输时间比较,差异均无统计学意义(P>0.05).治疗后,对照组患者IL-6、IFN-γ水平和观察组患者IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均显著下降,且观察组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均显著低于对照组;两组患者结肠传输时间均显著缩短,且观察组显著短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后,观察组患者排便费力、排空不全、梗阻感、肛门坠胀感的发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗后便不尽感的发生率及不良反应的发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:与莫沙必利联合乳果糖的传统治疗方案比较,普芦卡必利可有效降低CC患者血清炎症因子水平,缩短结肠传输时间,减少排便费力、排空不全等排便障碍症状的发生,且安全性与之相当.

    作者:郭伶俐;李红岩;卞红磊;张燕;于溯洋;李萌 刊期: 2018年第12期

  • 微创旋切术后给予乳癖散结胶囊治疗乳腺增生的临床观察

    目的:观察微创旋切术后给予乳癖散结胶囊治疗乳腺增生的疗效和安全性.方法:回顾性收集2015年5月-2017年5月苏州大学附属第一医院普外科收治的180例乳腺增生或乳腺增生合并乳腺纤维瘤患者资料,根据用药方法的不同分为对照组(n=90)和观察组(n=90).两组患者均采用微创旋切术治疗.术后,对照组患者给予枸橼酸他莫昔芬片10 mg,口服,每日2次;观察组患者给予乳癖散结胶囊2.12 g,口服,每日3次.两组患者月经期间停止用药,且疗程均为8周.观察两组患者的临床疗效,治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)水平和微血管密度(MVD)及不良反应发生情况.结果:观察组患者总有效率(95.56%)显著高于对照组(86.67%),差异有统计学意义(P<0.05).治疗前,两组患者VEGF、FGF水平及MVD比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者VEGF、FGF水平及MVD均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).两组患者治疗期间均未见明显不良反应发生.结论:微创旋切术后给予乳癖散结胶囊治疗乳腺增生的疗效显著,可降低VEGF、FGF水平及MVD,且安全性较高.

    作者:吕庆福;陈琳;过兆基;曹苇;姜敏 刊期: 2018年第12期

  • 日本药品注册收费标准评介及其对我国完善相应收费制度的启示

    目的:为完善我国药品注册收费制度,进而促进药品注册工作效率和质量的提高提供参考.方法:对比日本与我国药品注册审评工作实施概况(注册机构、流程、周期等),评介日本药品注册制度的收费标准并分析其特点,从而提出对我国药品注册收费标准的改革建议.结果与结论:日本的药品注册是由独立行政法人医药品医疗器械综合机构(PMDA)为主体、结合外部专家意见进行的内部审评,其对注册周期有严格的控制标准;收费标准按照新药注册、药品再注册,第一次申请、延展性申请,第一类医药品或第二类医药品、孤儿药或非孤儿药等制定了具体的收费金额,具有收费标准分类明确、收费金额普遍较高、收费水平与药品种类紧密相关等特点.而我国药品注册申请步骤更烦琐,涉及不同级别的相关机构和人员更多,且未对注册周期进行严格限定;收费标准制定较为粗略、收费金额较低、收费分类不够细致.建议我国借鉴日本药品注册收费标准的制定和管理经验,通过在药品审评中心年度报告中增加药品注册收费标准、提高收费金额、细分收费项目、设置反馈机制等措施完善我国现有的药品注册收费制度,为提高我国药品注册的效率和质量打下坚实基础.

    作者:褚淑贞;陆倩妮;席晓宇 刊期: 2018年第12期

  • 微波消解-电感耦合等离子体质谱法测定棓丙酯氯化钠注射液中8种金属元素的含量

    目的:建立测定棓丙酯氯化钠注射液中8种金属元素含量的方法.方法:采用微波消解-电感耦合等离子体质谱法.射频功率为1 530 W,冷却温度为4℃,碰撞气为氦气,载气为氩气,载气流量为1.08 L/min,积分时间为0.3 s,等离子气流量为15 L/min,四级杆真空度为3.04×10-4Pa,采样锥孔径为1.0 mm,截取锥孔径为0.4 mm,进样速度为0.3 rps,数据采集重复3次;微波消解功率为1 600 W,升温程序为30 min内由室温升温至160℃,保持5 min,再以5℃/min的速度升温至190℃,保持45 min.结果:镁、铝检测质量浓度线性范围均为1~250 ng/mL,铬、锰、铁、铜、锌、镉检测质量浓度线性范围均为1~100 ng/mL(r均不小于0.999 0);检测限为0.063 6~1.785 0 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于4%;加样回收率为89.65%~105.60%(RSD为1.57%~3.98%,n=9);耐用性试验的RSD均小于12%.结论:该方法操作简便、准确,精密度、稳定性、重复性、耐用性好,可用于测定棓丙酯氯化钠注射液中8种金属元素的含量.

    作者:钟振华;涂明珠;万星;夏红英;程奇珍 刊期: 2018年第12期

  • XRCC1基因rs25487位点多态性与肺癌发生的相关性分析

    目的:探讨DNA修复基因X线损伤修复交叉互补基因1(XRCC1)rs25487位点多态性与肺癌发生的相关性.方法:选取2015年9月-2016年7月于徐州医科大学附属医院就诊的苏北地区汉族原发性肺癌患者208例,作为肺癌组;选择同期于该院进行体检的健康志愿者214例,作为对照组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测各受试者XRCC1基因rs25487位点的基因型,采用Logistic回归模型评价各基因型与肺癌发生的相关性.结果:两组受试者的年龄及性别分布比较,差异均无统计学意义(P>0.05);而肺癌组吸烟者的比例显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).共检出XRCC1基因rs25487位点AA、AG、GG 3种基因型.其中,对照组受试者AA、AG、GG型频率分别为43.5%、41.1%、15.4%,肺癌组患者上述基因型频率分别为28.8%、48.6%、22.6%,两组受试者各基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),但其基因型分布组间比较差异有统计学意义(P<0.05).与AA型个体比较,AG型个体发生肺癌的风险增加了2.265倍[比值比(OR)=2.265,95%置信区间(CI)(1.299, 3.950),P=0.040;经年龄、性别、吸烟史校正的OR=2.309,95%CI(1.274,4.185),P=0.006],差异有统计学意义;GG型个体发生肺癌的风险增加了1.310倍[OR=1.310,95%CI(0.771,2.228),P=0.318;经校正的OR=1.429,95%CI(0.811,2.518),P=0.217],但差异无统计学意义.结论:XRCC1基因rs25487位点突变杂合是我国苏北地区汉族人群发生肺癌的危险因素,且吸烟可以增加肺癌发生的风险.

    作者:沐宇;姬怀雪;胡书群;高杏;杜秀平;何伟平;吴如梦;王艳 刊期: 2018年第12期

  • 地佐辛与纳布啡用于剖宫产术后静脉自控镇痛的临床观察

    目的:比较地佐辛与纳布啡用于剖宫产术后静脉自控镇痛(PCIA)的效果和安全性.方法:选择2015年6月-2017年3月在我院行择期剖宫产术的患者97例,采用抽签表法分为地佐辛组(52例)和纳布啡组(45例).两组患者均在腰-硬联合麻醉下行剖宫产术,术后立即连接PCIA泵,其中地佐辛组PCIA泵配方为地佐辛注射液0.5 mg/kg+盐酸托烷司琼注射液10 mg,纳布啡组PCIA泵配方为纳布啡2 mg/kg+盐酸托烷司琼注射液10 mg,两组镇痛药物均用0.9%氯化钠注射液稀释至100 mL,药液恒定泵入速度为2 mL/h,单次追加剂量为0.5 mL,持续泵入48 h.两组患者均于术后4、8、12、24、48 h时评估其静息痛、动态痛及子宫收缩痛视觉模拟(VAS)评分和Ramsay镇静评分,于术前30 min及术后24、48 h时检测血清泌乳素(PRL)水平,记录两组患者泌乳始动时间及不良反应发生情况等.结果:地佐辛组患者术后4、8、12 h时的静息痛和子宫收缩痛VAS评分及术后4、8、12、24 h时的动态痛VAS评分均显著低于纳布啡组,差异均有统计学意义(P<0.05),其他时间点的组间VAS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);且随着时间的推移两组患者各时间点的VAS评分均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05).两组患者术后24、48 h时的血清PRL水平均显著高于术前30 min,差异均有统计学意义(P<0.05);而两组患者手术前后各时间点血清PRL水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).两组患者术后各时间点的Ramsay镇静评分、泌乳始动时间及不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:地佐辛和纳布啡均为剖宫产术后PCIA的有效镇痛药物,地佐辛在剖宫产术后早期的镇痛效果优于纳布啡,而两组远期镇痛效果和术后镇静效果相当,对患者术后血清PRL水平、泌乳始动时间的影响及安全性方面均类似.

    作者:孙晶;胡薇;郑钊;邹丽维;宋少良;刘丹勇;刘晓雷;李元涛 刊期: 2018年第12期

  • 参芪地黄汤加减治疗慢性肾小球肾炎的Meta分析及试验序贯分析

    目的:系统评价参芪地黄汤加减治疗慢性肾小球肾炎的疗效.方法:计算机检索万方数据库、中国知网、维普数据库、中国生物医学文献数据库、Cochrane图书馆、Medline、EMBase以及PubMed数据库,纳入参芪地黄汤加减联合常规对症治疗和(或)其他中成药(试验组)对比常规对症治疗和(或)其他中成药(对照组)治疗慢性肾小球肾炎的随机对照试验(RCT),筛选文献、提取资料并进行文献质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,采用Stata 14.0软件进行Egger检验以评估发表偏倚,若存在发表偏倚则进一步运用剪补法评估偏倚对结果的影响.用TSA v0.9软件对总有效率指标进行试验序贯分析.结果:共纳入10项RCT,包括707例患者.Meta分析结果显示,试验组患者的总有效率[RR=1.40,95%CI(1.22,1.61),P<0.001]显著高于对照组,尿蛋白水平[SMD=-1.97,95%CI(-2.92,-1.03),P<0.001]和Scr水平[MD=-28.41,95%CI(-38.95,-17.87),P<0.001]均显著低于对照组,差异均有统计学意义.对总有效率进行发表偏倚检验,结果显示存在发展偏倚,但偏倚未对本研究结果造成影响.而试验序贯分析结果显示,Meta分析可能得到了一个假阳性的结果.结论:参芪地黄汤加减治疗慢性肾小球肾炎的疗效有待更严谨的RCT进一步证明.

    作者:梁家华;姜晨光;江晓涛;温俊茂;吴伟 刊期: 2018年第12期

  • 重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的利用分析

    目的:了解生物制品及生化药品在重庆市医院的使用现状及变化趋势,为进一步促进该类药物的临床合理使用提供参考.方法:采用金额排序分析和用药频度(DDDs)分析等方法,收集重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的使用数据,并进行汇总、统计和分析.结果:重庆市34家医院3年间生物制品及生化药品的使用金额从828.01百万元降至763.70百万元,占比从9.55%降至7.82%.胸腺肽注射剂、小牛血去蛋白提取物注射液、复合辅酶注射剂、核糖核酸Ⅱ注射剂和人血白蛋白注射液的使用金额3年间均排在前5位,其中胸腺肽注射剂连续3年排名第1.胸腺肽注射剂、小牛血去蛋白提取物注射液的DDDs 3年间均位于前3,但其DDDs已呈下降趋势;而胰激肽原酶注射剂、辅酶Q10注射剂、人血白蛋白注射液、胎盘多肽注射液等的DDDs均呈逐年增长趋势.胸腺肽注射剂的B/A值2013、2015年均为1.00;胰激肽原酶注射剂、辅酶Q10注射剂等的B/A值3年间均远大于1;人血白蛋白注射液、人免疫球蛋白注射液等的B/A值3年间均远小于1,胎盘多肽注射液等的B/A值也均小于1.结论:重庆市34家医院2013-2015年生物制品及生化药品的使用金额总体呈下降趋势,主要品种的临床应用情况基本合理,但对于少数品种的使用仍需加强控制、谨慎选择.

    作者:胡蕾;曾钰 刊期: 2018年第12期

  • 苗药大乌泡茎乙醇提取物的化学成分研究

    目的:研究苗药大乌泡茎乙醇提取物的化学成分.方法:采用硅胶柱、制备液相色谱、Sephadex LH-20凝胶柱等对大乌泡茎乙醇提取物进行分离纯化,根据理化性质和波谱(质谱、氢谱、碳谱)数据分析鉴定化合物结构.结果:从大乌泡茎乙醇提取物中分离得到10个化合物,分别鉴定为5,4′-二羟基-8-(3,3-二甲基烯丙基)-2″,2″-二甲基吡喃[5,6∶6,7]异黄酮(1)、3-羟基-1-(4′-羟基-3′-甲氧基苯)-1-丙酮(2)、3β-羟基豆甾-5-烯-7-酮(3)、羽扇豆醇(4)、松柏醛(5)、反式对羟基肉桂酸(6)、染料木黄酮(7)、1-O-对羟基肉桂酰单甘油酯(8)、东莨菪内酯(9)、山柰酚(10).结论:化合物1~9均为首次从大乌泡植物中分离得到,化合物2、5、8为首次从悬钩子属植物中分离得到.该研究可为大乌泡的进一步开发利用奠定基础.

    作者:杜士杰;周郭宁;杨来娣;王兆岩 刊期: 2018年第12期

中国药房杂志

中国药房杂志

主管:中华人民共和国卫生部

主办:中国医院协会,中国药房杂志社