李军山；常云凤；马浩；牛丽颖；李振江
目的:建立万古霉素群体药动学(PPK)模型,并评价胱抑素C(Cys C)对万古霉素药动学参数的影响.方法:回顾性收集225例使用万古霉素治疗患者的333次治疗药物监测(TDM)数据,以其性别(Sex)、年龄(Age)、体质量(mT)、血肌酐(Scr)、Cys C等为协变量,采用非线性混合效应模型法建立万古霉素PPK模型,并采用自举法(Bootstrap)和正态化预测分布误差法(NPDE)进行模型的内部验证.另收集27例患者的40次TDM数据进行模型的外部验证,以平均预测误差(MPE)和均方根误差(RMSE)考察模型预测的准确度与精密度.以终模型预测典型患者(年龄65岁,体质量64 kg,Scr水平为66 μmol/L,给药方案为1 000 mg, q12 h)在不同Cys C水平时的稳态血药谷浓度和表观清除率(CL/F),评估Cys C的变化对万古霉素药动学参数的影响.结果:患66(者的年龄、体质量以及Scr、Cys C水平均可显著影响万古霉素的CL/F.终模型为CL/F(L/h)＝3.68×(Scr/66)－0.431×(mT/64)1.1×(Age/65)－0.368×(Cys C/1.04)－0.693 ,表观分布容积(V/F)为82.5 L.Bootstrap法验证的稳健率为100%;除V/F个体间变异外,其余药动学参数的相对偏差均小于5%,且终模型参数估算值均落在Bootstrap法参数估算值的95%置信区间内;NPDE检验显示其方差齐性且符合正态分布(P＞0.05).外部验证得简模型的MPE为－1.52 μg/mL、RMSE为6.87 μg/mL,终模型的MPE为－0.32 μg/mL、RMSE为4.27 μg/mL,后者预测的准确度与精密度均显著提高.当典型患者的Cys C为0.3～4.0 mg/L时,终模型预测的稳态血药谷浓度为5.25～29.97 μg/mL,CL/F为1.45～8.71 L/h.结论:患者的年龄、体质量以及Scr、Cys C水平均可显著影响万古霉素的药动学参数,且Cys C水平的变化可造成患者体内万古霉素血药浓度的改变.本研究建立的PPK模型具有一定的代表性,可用于万古霉素个体化药动学参数的估算.
作者：凌静；蒋艳；邹素兰；胡楠 刊期： 2018年第20期
目的:系统评价消渴方治疗气阴两虚型2型糖尿病(T2DM)的疗效,为临床提供循证参考.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库等,纳入消渴方加减(试验组)对比二甲双胍片或胰岛素等药物(对照组)治疗气阴两虚型T2DM的随机对照试验(RCT).筛选文献、提取资料并按照改良的Jadad评分量表评价纳入研究质量后,采用Rev Man 5.3统计软件对数据进行Meta分析.结果:共纳入18项RCT,合计2 065例患者.Meta分析结果显示,试验组患者总有效率[OR＝2.89,95%CI(2.16,3.86),P＜0.001]显著高于对照组,空腹血糖[SMD＝－0.72,95%CI(－0.96,－0.47), P＜0.001]、餐后2 h血糖[SMD＝－0.72,95%CI(－0.96,－0.47),P＜0.001]、糖化血红蛋白[MD＝－0.65,95%CI(－0.88,－0.42), P＜0.001]、中医证候积分[MD＝－5.77,95%CI(－7.46,－4.08),P＜0.001]均显著低于对照组.纳入的18项RCT共涉及方剂18首,共包含66味药材,各药材的使用频次总和为218;其中,使用频率较高的为天花粉、黄连、麦冬等.结论:消渴方治疗气阴两虚型T2DM的疗效显著,可有效降低相关指标水平及中医证候积分.
作者：张蔚；雷鸣 刊期： 2018年第20期
目的:优化联苯乙酸合成工艺,为满足联苯乙酸原料药的市场需求提供技术支持.方法:对传统的联苯经傅克反应、缩酮反应、重排反应、水解等步骤制备联苯乙酸的合成路线进行优化改进,考察不同傅克反应溶剂(石油醚、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷)、缩酮反应醇(乙二醇、1,3-丙二醇、新戊二醇、季戊四醇)、重排反应催化剂(联苯乙酸锌、氧化锌、辛酸锌、醋酸锌)和精制溶剂(95%异丙醇、异丙醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯)等条件对合成工艺的影响,以制得的中间体或联苯乙酸的纯度和收率筛选优工艺.结果:以石油醚为傅克反应溶剂、以乙二醇为缩酮反应醇、以联苯乙酸锌为重排反应催化剂、以95%异丙醇为精制溶剂时,制备效果较好.关键中间体2′-氯代联苯乙酮收率达到95%以上;精制后的联苯乙酸纯度可达到99.9%,单一杂质含量小于0.1%,总收率在70%以上.结论:优化后的联苯乙酸合成工艺操作简单,反应条件温和易控,成本低,所用试剂更环保、安全性高,适于工业化大生产;产品纯度和收率均较高,符合欧洲药典、日本药典标准.
作者：邓玉晓；孙晋瑞；段崇刚；林治秘；李丹；任业明；冯光玲 刊期： 2018年第20期
目的:建立知柏地黄丸(浓缩丸)的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并评价其质量.方法:色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为0.1%醋酸溶液-甲醇(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为260 nm,柱温为30℃,进样量为10μL.以丹皮酚为参照,分别绘制A、B、C厂有效期内样品和A厂有效期内与有效期外样品的HPLC图谱.采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2004 A)对A、B、C厂有效期内样品及A厂有效期内与有效期外样品进行相似度评价,分别确定共有峰.结果:A、B、C厂各10批有效期内样品的HPLC图谱分别有24、29、32个共有峰,A、B、C厂样品HPLC图谱与对照指纹图谱的相似度均大于0.94,具有较好的一致性.A厂有效期内样品的HPLC图谱与有效期外样品的HPLC图谱具有较好的一致性.结论:本研究建立的HPLC指纹图谱可为评价知柏地黄丸(浓缩丸)的质量提供参考,但其并不能有效鉴别有效期外的样品.
作者：李雅静；王丰青；谢彩侠；谢惠英；张苗；雷敬卫 刊期： 2018年第20期
目的:建立同时测定三味龙胆花片中马钱苷酸、异金雀花素含量的方法.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Inertsil ODS-3,流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为240 nm,柱温为30℃,进样量为10 μL.结果:马钱苷酸和异金雀花素进样量线性范围分别为0.040 08～4.008 0 μg(r＝0.999 9)、0.021 96～2.196 0 μg(r＝0.999 9);定量限分别为0.160 32、0.087 8 ng/mL,检测限分别为0.080 16、0.043 92 ng/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%;加样回收率分别为103.07%～104.26%(RSD＝0.52%,n＝6)、95.57%～99.61%(RSD＝1.55%,n＝6).结论:该方法简便、精确,可用于同时测定三味龙胆花片中马钱苷酸和异金雀花素的含量.
作者：艾悦言；赵学勇；付林；卞晓莲；古锐；张静波；南措；西绕娜姆 刊期： 2018年第20期
目的:建立柴苓护肝颗粒的质量标准.方法:采用薄层色谱法(TLC)对制剂中柴胡、白术、甘草药材进行定性鉴别,采用紫外-可见分光光度法测定制剂中总黄酮(以芦丁计)的含量,并对制剂的水分、溶化性、粒度进行检查.结果:柴胡、白术、甘草的TLC图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰.芦丁检测质量浓度线性范围为0.050～0.300 mg/mL(r＝0.999 8);精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%;加样回收率为97.89%～100.01%(RSD＝0.68%,n＝9);样品含量为1.920～2.018 mg/g.3批样品的水分含量分别为1.54%、1.62%、1.57%,均在5 min内溶化,不能通过一号筛且能通过五号筛的总和分别为2.13%、2.51%、2.38%,均符合2015年版《中国药典》(四部)的规定.结论:初步拟定柴苓护肝颗粒中总黄酮的含量应不得低于1.57 mg/g(以芦丁计);所建质量标准的相关方法简便、快速、准确、重复性好,可用于柴苓护肝颗粒的质量控制.
作者：莫国栋；杨瑾；林丽；谭芳廷 刊期： 2018年第20期
目的:建立测定大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,并比较马钱子碱及其纳米结构脂质载体(NLC)在大鼠体内的药动学差异.方法:16只雄性SD大鼠随机分为马钱子碱NLC溶液组和马钱子碱溶液组(均以生理盐水为溶剂,质量浓度均为1.28 mg/mL),每组8只.所有大鼠均于尾静脉单次注射相应药物溶液(10 mg/kg),分别于给药前及给药后15、20、30、40、45、60、90、120、150、180、210、240、480 min自眼底静脉丛毛细血管取血0.5 mL,采用高效液相色谱法(HPLC)测定.色谱柱为Dikma C18,流动相为甲醇-含乙酸和三乙胺的混合水溶液(30∶70,V/V),检测波长为265 nm,流速为1 mL/min,柱温为30℃,进样量为10 μL.采用DAS 2.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异.结果:马钱子碱血药浓度的线性范围为1.03～66.00μg/mL(R2＝0.999 6),定量下限为1.03μg/mL,低检测限为0.515μg/mL;日内、日间RSD＜5%;方法回收率为84.90%～100.88%、提取回收率为80.60%～91.98%(RSD均小于10%).大鼠尾静脉单次注射马钱子碱NLC溶液与马钱子碱溶液后的平均药-时曲线均符合二室模型,吸收半衰期(t1/2α)分别为(0.24±0.11)、(0.06±0.03)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(2.90±0.22)、(0.57± 0.32)h,药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(88.00±6.98)、(28.50±5.87)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(109.96±7.99)、(45.06±6.66) μg·h/mL.与马钱子碱溶液组比较,马钱子碱NLC溶液组大鼠的tl/2α、t1/2β、AUC0-t、AUC0-∞均显著增加,清除率、药物从中央室消除的一级速率常数、药物从中央室向周边室转运的一级速率常数均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);而两组大鼠药物从周边室向中央室转运的一级速率常数比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究建立的HPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度及回收率高,可用于大鼠血浆中马钱子碱质量浓度的测定及药动学的研究.将马钱子碱制成NLC后,其药动学参数变化明显,药物在体内的滞留时间显著延长,清除率显著降低.
作者：管庆霞；张悦；邹淑君；孙爽；李云行；华晓丹；杨志欣；李秀岩；王艳宏 刊期： 2018年第20期
目的:系统评价索马鲁肽治疗2型糖尿病的有效性和安全性,为临床提供循证参考.方法:计算机检索万方、中国知网、PubMed、Embase、Medline、Cochrane图书馆等数据库,收集索马鲁肽单用或联用其他降糖药(试验组)对比安慰剂或其他降糖药单用或联用(对照组)治疗2型糖尿病的临床随机对照试验(RCT),提取资料并评价文献质量后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析.结果:共纳入7篇文献,合计7 708例患者.Meta分析结果显示,相比对照组,试验组能显著降低患者的糖化血红蛋白水平[对比安慰剂:MD＝－1.48,95%CI(－1.68,－1.28),P＜0.001;对比阳性对照药物:MD＝－0.95,95%CI(－1.17,－0.73),P＜0.001]、空腹血糖水平[对比安慰剂:MD＝－1.87,95%CI(－2.25,－1.50),P＜0.001;对比阳性对照药物:MD＝－1.07,95%CI(－1.58,－0.55),P＜0.001]、体质量[对比安慰剂:MD＝－3.15,95%CI(－3.98,－2.32),P＜0.001;对比阳性对照药物:MD＝－3.64,95%CI(－4.60,－2.69),P＜0.001]和体质量指数[对比安慰剂:MD＝－1.11,95%CI(－1.40,－0.81),P＜0.001;对比阳性对照药物:MD＝－1.34, 95%CI(－1.67,－1.00),P＜0.001].安全性方面,索马鲁肽致恶心、腹泻的发生率均显著高于对照组(P＜0.05).结论:索马鲁肽在降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平、空腹血糖水平、体质量和体质量指数等方面优势显著,但临床应注意监测患者恶心、腹泻的发生情况.
作者：杨婷；李明莎；王治坤 刊期： 2018年第20期
目的:研究溪黄草水提物(RWE)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化(HF)的保护作用及其机制.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.12 mg/kg)和RWE低、中、高剂量组(4、8、16 g/kg,以生药量计),每组10只.除正常组大鼠腹腔注射橄榄油外,其余各组大鼠均腹腔注射40%CCl4橄榄油溶液以复制HF模型.自造模第1天起,各给药组大鼠均灌胃相应药物(10 mL/kg),正常组和模型组大鼠均灌胃等体积水,每天1次,连续6周.给药结束后,采用生化法或酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的含量以及肝组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β的含量或活性;采用苏木精-伊红染色观察大鼠肝组织病理学变化;采用蛋白质印迹法检测大鼠肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白表达情况.结果:与正常组比较,模型组大鼠血清中ALT、 AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的含量以及肝组织中MDA、TNF-α、IL-6、IL-1β的含量均显著升高(P＜0.01),肝组织中SOD、GSH-Px的活性均显著降低(P＜0.01);肝组织纤维化明显;肝组织中α-SMA、TGF-β1蛋白的相对表达量均显著升高(P＜0.01).与模型组比较,秋水仙碱组和RWE各剂量组大鼠血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C的含量以及肝组织中MDA、TNF-α、IL-6的含量,秋水仙碱组和RWE中、高剂量组大鼠肝组织中IL-1β的含量均显著降低(P＜0.05或P＜0.01),秋水仙碱组和RWE各剂量组大鼠肝组织中SOD、GSH-Px的活性均显著增强(P＜0.05或P＜0.01);肝组织纤维化程度明显减轻;肝组织中α-SMA、TGF-β1蛋白的相对表达量均显著降低(P＜0.01).结论:RWE对CCl4诱导的HF模型大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与调节脂质代谢、减轻肝脂质过氧化损伤、抗氧化应激反应、抑制炎症因子释放及TGF-β1蛋白表达等有关.
作者：许琼梅；李跃龙；曹后康；陈春；王刚；朱依谆；张可锋 刊期： 2018年第20期
目的:探讨肾病综合征(NS)患者环孢素A(CsA)血药浓度监测对其疗效及安全性的影响.方法:回顾性分析2014年1月－2017年8月中日友好医院肾内科治疗的154例接受CsA治疗并进行血药浓度监测的NS患者病历资料,并对其中63例初次使用CsA治疗的难治性NS成年住院患者初始治疗6个月内的血药浓度监测结果进行统计,以分析其与疗效及安全性的关系.结果:154例患者共计进行CsA血药浓度监测512次,平均3.32次/人,平均血药浓度为(125.98±105.13)ng/mL;血药浓度低于100 ng/mL的占44.14%.男性与女性患者平均监测次数、平均血药浓度及不同年龄段患者CsA平均血药浓度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).63例初次使用CsA治疗的难治性NS成年住院患者在初始治疗6个月(诱导期)内进行血药浓度监测共计237次;有效组患者平均血药浓度显著高于无效组,血药浓度＜100 ng/mL的比例显著低于无效组(P＜0.05).63例患者中有17例出现不良反应(发生率为26.98%).发生不良反应的患者平均血药浓度显著高于未发生不良反应的患者,血药浓度＞150 ng/mL的监测次数所占比例显著高于未发生不良反应的患者(P＜0.05);有效组与无效组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);有效组中,发生与未发生不良反应的患者平均血药浓度比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但发生不良反应的患者血药浓度＞150 ng/mL的监测次数所占比例显著高于未发生不良反应的患者(P＜0.05).随着监测次数的增加,患者不良反应发生率呈逐渐下降趋势,但不同监测次数的患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:CsA药动学个体差异大,影响其血药浓度的因素较多,且其血药浓度的变化可影响疗效和安全性.在应用CsA治疗NS的过程中,很难根据经验确定CsA的用药剂量,临床应重视其血药浓度监测,并以监测结果为依据制订个体化给药方案,以提高疗效、减少不良反应的发生.
作者：李瑞莲；陈文倩；张丹；王晓雪；覃旺军；崔刚 刊期： 2018年第20期
目的:观察氟比洛芬酯联合氢吗啡酮用于骨科术后静脉自控镇痛(PCIA)的镇痛、镇静效果及安全性.方法:选择2016年5月－2018年1月承德医学院附属医院麻醉科收治的90例椎管内麻醉下行骨科下肢手术的患者,按随机数字表法分为SF组、H组和KH组,每组30例.术后PCIA泵药液配方SF组为枸橼酸舒芬太尼注射液2～3 μg/kg+注射用盐酸托烷司琼10 mg+0.9%氯化钠注射液稀释至100 mL;H组为盐酸氢吗啡酮注射液0.12 mg/kg+注射用盐酸托烷司琼10 mg+0.9%氯化钠注射液稀释至100 mL;KH组为盐酸氢吗啡酮注射液0.12 mg/kg+氟比洛芬酯注射液50 mg+注射用盐酸托烷司琼10 mg+0.9%氯化钠注射液稀释至100 mL.观察3组患者的手术时间及术中用药情况(硬膜外腔追加罗哌卡因次数和麻黄碱、阿托品使用次数)、镇痛泵有效按压次数、PCIA镇痛效果;术后2、6、12、24、48 h的视觉模拟量表(VAS)评分及Ramsay镇静评分;术前及术后焦虑抑郁量表(HAD)评分和心境量表(POMS)评分;不良反应发生情况.结果:3组患者手术时间、硬膜外腔追加罗哌卡因次数、麻黄碱及阿托品使用次数比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).KH组患者镇痛泵有效按压次数显著少于SF组和H组,PCIA镇痛效果优、良的比例均显著高于SF组和H组(P＜0.05),而SF组与H组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).3组患者术后48 h VAS评分均显著低于同组术后6、12、24 h,且KH组同时点评分均显著低于SF组、H组(P＜0.05),而SF组与H组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).3组患者术后不同时点的Ramsay镇静评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).术前,3组患者HAD评分、POMS评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);术后,KH组、H组患者HAD评分、POMS评分均显著低于同组术前及SF组(P＜0.05),而KH组与H组比较及SF组术前与术后比较差异均无统计学意义(P＞0.05).3组患者均无呕吐、呼吸抑制、皮肤瘙痒及消化道出血发生;KH组和H组患者恶心、眩晕发生率均显著低于SF组(P＜0.05),而KH组与H组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:氟比洛芬酯联合氢吗啡酮用于骨科术后PCIA的镇痛、镇静效果较好,可明显改善患者的情绪和心境,且安全性较好.
作者：曹雪峰；刘旭东；李艳；赵亮；常韬；郭淑娟；刘玉伶 刊期： 2018年第20期
目的:对西伯利亚白刺叶中总生物碱的大孔树脂纯化工艺进行优化,并评价其抗氧化活性.方法:以样品中总生物碱(以硫酸阿托品计)含量为考察指标,采用静态吸附和解析法对大孔树脂型号进行考察,采用动态吸附和解析法考察上样液质量浓度、上样液pH、上样液流速、柱子径高比、上样量、除杂用水量、洗脱溶剂体积分数,从而对大孔树脂纯化工艺进行优化.以维生素C为阳性对照,考察样品中总生物碱对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除能力,以评价其抗氧化活性.结果:HPD-450型大孔树脂对样品中总生物碱的吸附及解析能力较强;优纯化工艺为上样液质量浓度0.88 mg/mL,上样液pH 6,上样液流速2 BV(柱体积)/h,柱子径高比1∶8,上样量5 BV,除杂用水量5 BV,洗脱溶剂30%乙醇.按优纯化工艺优化后的总生物碱含量为16.94 mg/g,半数抑制浓度为(58.78±3.00)μg/mL.结论:优化的纯化工艺稳定、可行,可较好地分离和纯化西伯利亚白刺叶中的总生物碱,且纯化得到的总生物碱具有一定的抗氧化活性,其中30%乙醇洗脱得到的总生物碱清除DPPH自由基的能力强.
作者：其曼古丽·吐尔洪；玉苏普·买买提；马依努尔·拜克力 刊期： 2018年第20期
目的:建立鹿药的质量标准.方法:从原植物形态、性状特征、显微特征、薄层色谱(TLC)等方面对药材进行定性鉴别;测定药材的水分、灰分、浸出物;采用高效液相色谱法测定药材中(25S)-17α-羟基-5α-螺甾烷-9-烯-3β-O-β-D-葡萄吡喃糖基-(1→2)-[β-D-木吡喃糖基(1→3)]-β-D-葡萄吡喃糖基(1→4)-β-D-半乳吡喃糖苷(SJ-13)的含量,色谱柱为Waters SunFire C18,流动相为乙腈-水(35∶65,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为203 nm,柱温为20℃,进样量为10 μL.结果:原植物为多年生草本植物,高30～60 cm;药材表面呈棕色至棕褐色,具皱纹;显微特征为表皮1列细胞;药材粉末呈灰黄色,含大量草酸钙针晶.药材样品的TLC图斑点大部分清晰,分离度好;药材中水分为5.26%～8.88%,总灰分为4.60%～28.86%,酸不溶性灰分为1.56%～23.39%,水浸出物为23.84%～51.26%,醇浸出物为22.65%～57.36%;SJ-13检测进样量线性范围为8.92～31.22μg(r＝0.999 9),精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于1%,加样回收率为97.0%～99.2%(RSD＝0.8%,n＝6),耐用性试验的RSD均小于1%,10批药材样品中SJ-13的含量范围为4.40～29.80 mg/g.结论:初步拟定鹿药药材中水分不得过11%,总灰分不得过35%,酸不溶性灰分不得过28%,水浸出物不得少于19%,醇浸出物不得少于18%,SJ-13含量不得少于4.40 mg/g;该试验所建标准可用于鹿药的质量控制.
作者：崔誉文；刘银环；热萨莱提·图尔孙；毛昭琦；宋小妹 刊期： 2018年第20期
目的:系统了解英国非医疗处方权的管理模式,为我国非医疗处方权的建立和实施提供启示.方法:通过查阅国内外文献,对英国非医疗处方权的发展历程、类型、核心要素、实施现状及效果进行系统介绍,并对我国非医疗处方权模式的发展提出建议.结果与结论:英国于1994年开始实行非医疗处方权,经过多年的实践与一系列立法及修订,到2012年,独立处方权者(包括护士和药师)拥有为患者开具任何药品的法定权利.英国的非医疗处方权分为主要存在于社区药房中、限于特定疾病种类的独立处方权(包括护士独立处方权、药师独立处方权)和存在于医院或诊所、需要和医生等签订合作协议的补充处方权.其管理机构主要由一个国家行政部门(英国卫生部)和三个专业协会(英国护理和助产理事会、英国皇家药物协会、北爱尔兰制药学会)组成,其对处方权者的资质和相应责任有着详细、严格的规定.英国政府为非医疗处方权模式的发展提供了法律保障,非医疗处方权者数量也在不断增加,这一模式的实施能够增加患者获得医疗服务的机会.借鉴英国非医疗处方权管理的发展经验,我国需通过完善立法、为非医疗处方权的实施提供法律保障,扩大我国护士和药师的实践范围,建立健全非医疗处方权专业人才培养计划等措施,以促进我国非医疗处方权模式的发展.
作者：刘秋风；沈夕坤；田侃；喻小勇；刘雪竹 刊期： 2018年第20期
目的:研究田蓟苷(TIL)对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织的保护作用.方法:120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(0.9%氯化钠溶液)、模型组(0.9%氯化钠溶液)、尼莫地平组(32 mg/kg)和TIL低、中、高剂量组(4、8、16 mg/kg),每组20只.灌胃相应药物,每天1次,连续7 d,末次给药15 min后,以改良线栓法建立脑缺血再灌注损伤模型.进行大鼠神经功能缺损评分;计算大鼠脑梗死体积百分比;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠脑组织病理形态学;检测大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和丙二醛(MDA)含量;采用Western blot法检测大鼠脑组织中降钙素基因相关肽(CGRP)、血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达.结果:与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分显著升高(P＜0.01);脑组织梗死体积百分比显著升高(P＜0.01);脑组织神经细胞明显缩小变形,细胞间质水肿明显;脑组织中SOD、CAT活性均显著减弱, LDH活性显著增强,MDA含量显著增加,CGRP、VEGFR2蛋白表达均显著增强(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,尼莫地平组和TIL中、高剂量组大鼠神经功能缺损评分均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);脑组织梗死体积百分比均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);脑组织上述病理改变均明显减轻;脑组织中SOD、CAT活性均显著增强,LDH活性均显著减弱,MDA含量均显著减少, CGRP、VEGFR2蛋白表达均显著增强(P＜0.05或P＜0.01).结论:TIL对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑组织具有一定保护作用,其机制可能与上调CGRP和VEGFR2表达有关.
作者：马丽月；曾诚；郑瑞芳；姜雯；何承辉；邢建国 刊期： 2018年第20期
目的:系统评价我国成人患者抗生素相关性腹泻(AAD)的危险因素,为临床提供循证参考.方法:计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase等数据库,收集我国成人患者AAD危险因素的病例对照研究,检索时限为2000年1月－2018年1月.提取资料并按照纽卡斯尔-渥太华质量评估量表对纳入文献进行质量评价后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析.结果:共纳入14篇文献,共计20 914例患者.Meta分析结果显示,年龄≥65岁[OR＝2.36,95%CI(1.99, 2.79),P＜0.001]、禁食[OR＝4.65,95%CI(3.79,5.69),P＜0.001]、使用抑酸剂[OR＝5.82,95%CI(3.77,8.98),P＜0.001]、血清白蛋白水平≤30 g/L[OR＝2.40,95%CI(2.00,2.88),P＜0.001]、侵袭性操作[OR＝3.95,95%CI(3.03,5.15),P＜0.001]、入住ICU[OR＝2.93,95%CI(2.38,3.60),P＜0.001]、住院天数≥10 d[OR＝4.08,95%CI(3.31,5.03),P＜0.001]、使用抗生素种类≥3种[OR＝1.98, 95%CI(1.56,2.51),P＜0.001]和抗生素用药时间≥10 d[OR＝6.16,95%CI(3.22,11.76),P＜0.001]与ADD的发生有显著相关性.结论:年龄≥65岁、禁食、使用抑酸剂、血清白蛋白水平≤30 g/L、侵袭性操作、入住ICU、住院天数≥10 d、使用抗生素种类≥3种和抗生素用药时间≥10 d是我国成人患者发生AAD的危险因素.
作者：毛婷；李吉莹；王胜红；钟建明；李晓兰 刊期： 2018年第20期
目的:建立同时测定抗感冒复方制剂中5种不同酸碱性成分含量的方法.方法:采用高效液相色谱法,工作站为ACQUITY Arc系统的Auto·Blend Plus软件,色谱柱为Discovery?HS F5-5,流动相为酸混合液-碱混合液-甲醇-0.3%三乙胺(梯度洗脱),流速为1.0 mL/min,检测波长为270 nm(对乙酰氨基酚、水杨酰胺、马来酸氯苯那敏、盐酸曲普利啶)、299 nm(乙酰水杨酸),柱温为35℃,进样量为20 μL.结果:对乙酰氨基酚、水杨酰胺、乙酰水杨酸、马来酸氯苯那敏、盐酸曲普利啶检测质量浓度线性范围分别为26～411 μg/mL(r＝0.999 6)、16～254 μg/mL(r＝0.999 8)、16～748 μg/mL(r＝0.998 1)、35～565 μg/mL(r＝0.999 8)、25～404 μg/mL(r＝0.999 7);定量限分别为3.6、3.1、4.0、9.6、6.3 μg/mL,检测限分别为1.9、1.3、1.4、2.9、2.3 μg/mL;中间精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2%;加样回收率分别为100.0%～102.0%(RSD＝0.59%,n＝9)、95.2%～101.0%(RSD＝1.55%,n＝9)、96.2%～99.9%(RSD＝1.24%,n＝9)、96.2%～101.5%(RSD＝1.57%,n＝9)、96.3%～98.9%(RSD＝0.83%,n＝9);耐用性试验的RSD均小于3%.结论:该方法操作简便、准确,精密度、稳定性、重复性、耐用性好,可用于抗感冒复方制剂中5种不同酸碱性成分含量的同时测定.
作者：李欣；顾王文；李金丰；张志文；孙考祥 刊期： 2018年第20期
目的:研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变情况及其与临床指标的相关性,为NSCLC患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的个体化给药提供参考.方法:选取2015年1月－2017年12月我院收治的苏北地区NSCLC患者274例,采用扩增阻滞突变系统与TaqMan探针相结合的方法检测其肺组织中EGFR基因的突变情况,回顾性分析突变情况与患者性别、年龄、吸烟状态、临床分期、肿瘤分化及病理类型等临床指标的相关性;同时与相关文献数据进行对比,分析EGFR基因突变的地区差异.结果:274例NSCLC患者中,发生EGFR基因突变的有112例,总突变率为40.88%;其中,外显子19、21、20、19+21突变的分别有50、57、3、2例,突变类型包括delE746-A750、L858R、insH773-V774H等.非吸烟、早期、高分化、腺癌患者EGFR基因外显子19、21的突变率分别为52.50%、47.24%、46.36%、45.00%,均分别显著高于吸烟(28.57%)、晚期(27.03%)、低分化(31.71%)、鳞癌(27.66%)患者(P＜0.05);而男性与女性、≥65岁与＜65岁患者EGFR基因外显子19、21的突变率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).苏北地区NSCLC患者EGFR基因的突变率显著高于上海地区(P＜0.05),与云南地区无显著差异(P＞0.05)但突变类型不同.结论:苏北地区NSCLC患者EGFR基因突变类型以外显子21突变多,外显子19突变次之,外显子20突变和外显子19+21双突变少见,且存在明显的地区差异. EGFR基因外显子19、21的突变率与NSCLC患者的吸烟状态、临床分期、肿瘤分化及病理类型有关,非吸烟、早期、高分化、腺癌患者更可能在EGFR-TKI靶向治疗中获益.
作者：王艳；吴如梦；夏晓冰；杜秀平；姬怀雪 刊期： 2018年第20期
目的:研究大戟苷对人宫颈癌Hela细胞凋亡的诱导作用及其机制.方法:取Hela细胞分为空白对照组、顺铂组(阳性对照,10 mg/L)和大戟苷低、中、高剂量组(50、100、200 mg/L),分别加入相应药物进行培养.药物作用24、48、72 h后,采用MTT法检测细胞增殖抑制率.药物作用48 h后,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用Hoechst 33258染色法检测细胞核的形态变化;采用Western blot法检测细胞色素C(Cyt-C)、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Caspase-10蛋白表达水平.结果:与空白对照组比较,顺铂组和大戟苷各剂量组细胞增殖抑制率和细胞凋亡率均显著升高(P＜0.05或P＜0.01),细胞核浓染,或有变形、缩小、碎裂,或出现凋亡小体.与空白对照组比较,大戟苷低、中、高剂量组细胞中Cyt-C、Caspase-8和Caspase-9蛋白表达水平均显著升高,Bcl-2蛋白表达水平和Bcl-2/Bax比值均显著降低(P＜0.05或P＜0.01);大戟苷中、高剂量组细胞中Bax、Caspase-3和Caspase-10蛋白表达水平均显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:大戟苷能显著抑制Hela细胞增殖、促进细胞凋亡,其作用可能是通过激活Caspase依赖的线粒体凋亡途径来实现的.
作者：张德莉；李晓强；白银亮；何荣霞；吕银凤；文惠方；魏丽 刊期： 2018年第20期
目的:观察主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性自然流产的疗效及对患者血清瘦素(LP)、脂联素(ADPN)水平的影响.方法:选择2015年11月－2016年11月济南市第三人民医院妇产科收治的103例复发性自然流产孕妇作为试验组,并按照入院先后顺序分为试验1组(n＝51)和试验2组(n＝52);另选择100例正常妊娠孕妇作为对照组.试验1组受试者给予主动免疫联合地屈孕酮治疗,即提取患者配偶的淋巴细胞注射到患者皮下,每次间隔半个月,主动免疫3次为1个疗程;妊娠后给予地屈孕酮片10 mg,bid,服药至妊娠后3个月.试验2组患者给予地屈孕酮片10 mg,bid,服药至妊娠后3个月.比较入组时试验组与对照组的血清β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、LP、ADPN水平及治疗后两个试验组上述血清指标水平和妊娠结局(再次流产、足月妊娠、成功分娩率).结果:入组时,试验组受试者的血清β-HCG、LP、ADPN水平均显著低于对照组;治疗后,试验1组的β-HCG、LP、ADPN水平,足月妊娠率及成功分娩率均显著高于试验2组,再次流产率显著低于试验2组(P＜0.05).研究中未观察到有明显不良反应发生.结论:采用主动免疫联合地屈孕酮治疗复发性自然流产,可显著提高孕妇的血清LP、ADPN水平,改善妊娠结局,且安全性较高.
作者：马春燕；张晓勇；丁桂凤 刊期： 2018年第20期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
