赵锋；李江英；张炜华
本刊讯澳大利亚治疗产品管理局（TGA）于2015年6月发布药品安全信息，提示医疗卫生专业人员甲氨蝶呤的药品信息（PI）已经更新，在更新的PI中纳入了有关乙肝病毒再激发的注意事项。
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第25期
目的：评价危害分析和关键控制点（HACCP）体系在氯雷他定片生产过程中应用的可行性和有效性。方法：通过介绍HACCP的概念，并以氯雷他定片的湿法制粒压片工艺为例，应用HACCP的基本理论与方法对其各生产环节进行危害分析，找出关键控制点并建立关键限值，进行生产质量管理。结果：经HACCP分析，终确定干燥、整粒与混合、内外包装3个环节为氯雷他定片生产过程中的关键控制点，并据此设定关键控制限值进行监控，在确保对工艺过程的风险进行有效控制后建立HACCP工作计划并进行验证，结果显示，HACCP体系能有效控制与降低其生产过程中的风险，确保其质量安全。结论：将HACCP体系运用于氯雷他定片湿法制粒压片工艺，可以较为完整地体现其在该工艺中应用的可行性与有效性。
作者：于泳；顾家慧；崔文波；方芳；沈启雯 刊期： 2015年第25期
目的：优化藏药绿萝花总黄酮的超声波辅助提取工艺。方法：通过单因素试验考察超声波法提取过程中的时间、温度、乙醇体积分数、液料比和功率对超声波法提取藏药绿萝花总黄酮提取率的影响；在此基础上，固定超声功率进行4因素5水平的Box-Behnken中心组合设计，采用响应面法分析4个因素及其交互作用对总黄酮提取率的影响，确定优因素及水平并进行验证试验。结果：优超声提取工艺为超声提取时间29 min、提取温度44℃、乙醇体积分数78％、、液料比13∶1（ml/g）；3次验证试验中总黄酮的平均提取率为2.130％，与理论值的相对误差为0.005％。结论：优化工艺合理可行，可用于藏药绿萝花总黄酮的超声提取。
作者：杨小军；丁永辉 刊期： 2015年第25期
目的：筛选适合五味子果实和藤茎提取液的脱色剂。方法：采用高效液相色谱法测定使用8种脱色剂（活性白土、活性炭、硅藻土、钙质膨润土、高岭土、活性氧化铝、氧化镁、凹凸棒土）对五味子果实和藤茎提取液脱色后4种木脂素成分（五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素）的含量，分别计算五味子果实和藤茎样品的脱色率和各木脂素成分的保留率。结果：8种脱色剂对五味子果实和藤茎提取液的脱色效果大小依次为凹凸棒土＞活性炭＞活性氧化铝＞高岭土＞氧化镁＞硅藻土＞钙质膨润土＞活性白土，活性炭＞硅藻土＞凹凸棒土＞氧化镁＞高岭土＞活性氧化铝＞活性白土＞钙质膨润土；其中凹凸棒土和活性炭分别对五味子果实和藤茎提取液脱色效果好，脱色率分别为60.47％、69.24％；对五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素的保留率分别为77.43％、77.73％、77.07％、77.53％和72.18％、70.17％、70.32％、70.28％。结论：在试验的8种脱色剂中，分别以凹凸棒土和活性炭对五味子果实和藤茎提取液的脱色效果优。
作者：刘俊霞；逄世峰；窦凤鸣；金银萍；王玉帅；王英平 刊期： 2015年第25期
目的：探讨我国药品价格改革的实施途径。方法：分析我国药品价格形成机制的现状及存在的弊端，对实施药品价格改革面临的问题进行归纳与总结，并提出药品价格改革的实施途径。结果与结论：我国药品价格形成机制的现状及存在的弊端主要体现在高零售价政策失灵，导致部分药品价格“虚高”；政府主导药品集中采购，导致部分药品价格“虚低”；药品加成率管制存在漏洞，导致医院采购高价药；政府对药品价格过度干预，影响了医药行业的公平竞争与健康发展。而实施药品价格改革面临药品流通体制不健全，缺乏公平竞争的现代药品交易市场；医保部门权利过分集中，缺乏公众参与和社会监督；“以药养医”导致医疗行为扭曲等问题。建议通过实施以下措施予以解决：改革药品流通体制，培育现代化的药品交易市场；建立以医保机构为主导的多方利益主体参与的药品价格协商谈判机制；发展零售药店，逐步替代医院的门诊药房，促使“医药分家”等。
作者：吴渝 刊期： 2015年第25期
目的：优化维药恰玛古硫代葡萄糖苷的提取工艺。方法：采用乙醇回流法提取维药恰玛古中硫代葡萄糖苷，以硫代葡萄糖苷提取量和干膏得率的综合评分为指标，在单因素试验基础上采用L9（34）正交试验考察乙醇体积分数、提取时间、料液比对恰玛古硫代葡萄糖苷提取工艺的影响并进行验证试验。结果：优化的提取工艺为加8倍药材量的95％乙醇回流提取2次，每次1.0 h；硫代葡萄糖苷提取量和干膏得率分别平均为7.36 mg/g、25.29％，综合评分的RSD为0.52％（n＝3）。结论：优选的提取工艺稳定可行，可用于维药恰玛古中硫代葡萄糖苷的提取。
作者：张涛；安熙强；黄莉；胡旭；程江南；赵婷婷；马媛；张娟 刊期： 2015年第25期
目的：研究不同分子质量段全蝎蛋白对转基因斑马鱼血管生成的影响。方法：建立转基因斑马鱼模型。先后以超滤法、离子交换层析法对全蝎蛋白进行分离，获得不同分子质量段的全蝎蛋白（3～10 ku、＞10～50 ku、＞50 ku）。以10、100、500μg/ml的上述全蝎蛋白培养转基因斑马鱼胚胎，荧光显微镜下对转基因斑马鱼节间血管进行计数，优选全蝎蛋白适分子质量段；以＞50 ku全蝎蛋白1、2成分再次进行上述培养与血管计数，优选适成分。结果：质量浓度为500μg/ml的＞50 ku全蝎蛋白1成分抑制斑马鱼血管生成活性强，抑制率为92.59％。结论：全蝎蛋白及其相关成分具有抑制血管生成的活性，可能为全蝎抗肿瘤的机制之一。
作者：侯林；周芹芹；崔清华；田景振 刊期： 2015年第25期
目的：研究连参律平滴丸抗大鼠、小鼠、豚鼠心律失常的作用。方法：48只SD大鼠随机均分为正常对照（等容生理盐水）组、模型（等容生理盐水）组、心律平（阳性对照，270 mg/kg）组与连参律平滴丸高、中、低剂量（210、140、70 mg/kg）组；一次性尾iv给药10 min后尾iv乌头碱（10 mg/L，3μg/min），记录心电图（ECG）出现室性早搏（VP）、室性心动过速（VT）、室颤（VF）时的乌头碱用量。48只豚鼠分组、给药同上，一次性尾iv给药10 min后尾iv哇巴因（1 mg/L，1μg/min），记录出现VP、VT、VF时的哇巴因用量。120只KM小鼠分组、给药剂量同上，一次性ip给药30 min后置小鼠于含4 ml氯仿的烧杯中，呼吸停止后开胸观察并计算室颤率。120只Wistar大鼠分组、给药剂量同上，舌下iv 0.8％BaCl2（0.25 ml/kg），待出现典型心律失常后一次性舌下iv给药；48只Wistar大鼠分组、给药剂量同上，舌下iv 5％CaCl2，出现典型心律失常后一次性舌下iv给药，测定大鼠窦性心律失常恢复率。48只SD大鼠分组、给药剂量同上，ig给药，每天1次，连续7 d后复制大鼠心肌缺血再灌注模型，记录VT、VF发生率及死亡率。结果：与正常对照组比较，模型组大鼠各项指标均异常。与模型组比较，连参律平滴丸高、中、低剂量组动物出现VP、VT、VF时乌头碱/哇巴因用量增加，小鼠室颤率降低，大鼠窦性心律失常恢复率升高；连参律平滴丸高、中剂量组大鼠VT、VF发生率和死亡率均降低，差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：连参律平滴丸对动物具有一定的抗心律失常作用。
作者：刘喆；朱日然 刊期： 2015年第25期
目的：研究头孢哌酮/舒巴坦（CFS）或美罗培南（MRP）与左氧氟沙星（LVX）联用对鲍曼不动杆菌防耐药突变浓度（MPC）的影响，为防止细菌耐药的产生提供试验依据。方法：将实验分为CFS、MRP、LVX单用组和CFS+LVX、MRP+LVX联用组。采用琼脂二倍稀释法，分别测定各组对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC 19606和36株临床分离菌株的低抑菌浓度（MIC），并计算部分抑菌浓度（FIC）指数；采用琼脂平板稀释法，测定各组对鲍曼不动杆菌的防耐药突变浓度（MPC），并计算相应的选择指数（SI）。结果：CFS或MRP与LVX联用后，协同作用所占的比例分别为55％（20/36）和50％（18/36）。对标准菌株ATCC 19606，CFS+LVX、MRP+LVX联用后MPC由联用前32.0、4.0 mg/L降为1.8、0.8 mg/L；对36株临床分离菌株，CFS+LVX、MRP+LVX联用后MPC分别由联用前8.0～32.0、1.0～2.0 mg/L降为0.25～1.0、0.25～0.5 mg/L；联用后SI均明显下降。结论：CFS或MRP与LVX联用后，均可降低其单用时对鲍曼不动杆菌的MPC，缩小耐药突变选择窗。
作者：孙成春；荆得乐；公衍文 刊期： 2015年第25期
目的：促进麻醉药品的信息化、规范化管理，提升药房管理水平。方法：介绍智能麻醉药品管理机的功能以及在我院的应用情况，通过比较其使用前后1个月（或1季度）相关指标的结果评价其应用效果。结果：我院使用的智能麻醉药品管理机具有登录、取药、补药和效期管理、库存查询和更新、交接班、记录和数据处理等功能。与使用前比较，使用后库存减少了35.2％，周转率提高了53.4％；二级库管理员平均每天请领和登记麻醉药品的时间分别缩短了84.1％（13.2 min vs.2.1 min）和88.9％（10.8 min vs.1.2 min）；出门差错由3次减少为1次，减少了66.7％；同时空间利用高度整合，提升了药房的整体形象；自动化药房的建设形成了规模和体系。结论：智能麻醉药品管理机在门诊药房的应用减少了库存成本，提高了工作效率和用药安全，使麻醉药品的管理更加规范化、科学化和精细化。
作者：顾宝晨；陈蓉；包健安 刊期： 2015年第25期
目的：评价湖北蕲春县蕲艾种植基地的环境质量，为建立符合《中药材生产质量管理规范》（GAP）要求的蕲艾种植基地提供科学依据。方法：采用国家《环境空气质量标准》（GB 3095-1996）、《农田灌溉水质标准》（GB 5084-2005）、《土壤环境质量标准》（GB 15618-1995），分别对红门楼、竹林湖、童新3个蕲艾主要产区的大气、灌溉水、土壤质量进行检测。结果：3个蕲艾主要产区的大气质量（包括二氧化硫、二氧化氮、总悬浮颗粒物和氟化物等指标）均达到了《环境空气质量标准》（一级）标准；灌溉水质量（包括pH、氯化物、硫化物、总砷、总汞、铅、镉、粪大肠菌群数、蛔虫卵数等指标）均达到了《农田灌溉水质标准》（旱作）基本要求；土壤质量（包括pH、镉、汞、铅、砷、铬、铜、滴滴涕和六六六等指标）也均达到了《土壤环境质量标准》（二级）标准。结论：该种植基地大气、灌溉水、土壤质量完全符合GAP的相关要求，适合建立蕲艾药材生产基地。
作者：朱祥松；王伟华 刊期： 2015年第25期
目的：研究木兰脂素在大鼠体内的药动学特征。方法：采用高效液相色谱（HPLC）法。色谱柱为Kromasil C18，流动相为乙腈-四氢呋喃-水（39∶1∶60），流速为1.0 ml/min，检测波长为278 nm，柱温为35℃，进样量为20μl。8只Wistar大鼠于给药[10 mg（生药）/kg]前及给药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、4、8、12、20 h尾静脉断尾取血测定血药浓度，采用DAS2.1.1软件计算药动学参数。结果：木兰脂素检测质量浓度线性范围为0.05～10.00μg/ml（r＝0.9995），精密度、稳定性试验的RSD均小于13％（n＝6），方法回收率为97.32％～102.15％（n＝6），提取回收率为84.63％～90.02％（n＝6）。木兰脂素在大鼠体内t1/2α为（0.48±0.22）h，t1/2β为（7.96±2.57）h，CL/F为（0.09±0.032）L/（h·kg），AUC0-20 h为（944.43±212.83）mg·h/L。结论：本方法精密度、稳定性、准确度均符合生物样品测定要求。木兰脂素在大鼠体内AUC0-20 h与剂量呈良好的线性关系，过程符合二室模型。
作者：俞瑜；袁浩宇；曾健鹏 刊期： 2015年第25期
目的：优化柿叶中总黄酮的提取和纯化工艺参数，并对鲜、干柿叶中总黄酮的含量进行对比。方法：以总黄酮得率为考察指标，通过单因素及正交试验考察液料比、乙醇体积分数、超声提取时间对提取效果的影响；以总黄酮纯度为考察指标，比较石油醚脱脂结合乙酸乙酯萃取法、醇沉法、大孔吸附树脂纯化法对提取液的纯化效果；采用优提取工艺提取鲜、干柿叶中总黄酮并比较二者含量。结果：优提取工艺为液料比25∶1（ml/g）、乙醇体积分数70％、超声提取时间30 min、提取温度30℃；验证试验中总黄酮含量平均值为1.75％（RSD＝2.00％，n＝3）；3种纯化工艺所得提取液中总黄酮纯度分别为24.92％、15.94％和35.52％，其中大孔吸附树脂纯化法中以石油醚脱脂结合AB-8树脂纯化法优。鲜柿叶中总黄酮量（1.75％）为干柿叶含量（0.87％）的2倍左右。结论：优化的提取和纯化工艺操作简单、效果较好，适合于大规模生产；应采收新鲜柿叶用作提取黄酮类化合物的原料。
作者：刘少静；赵旭；张颖；刁颖博；杨黎彬 刊期： 2015年第25期
目的：研究丹参注射液对5/6肾切除致肾功能炎性损伤模型大鼠的保护作用。方法：将50只大鼠随机均分为假手术（等体积蒸馏水）组、模型（等体积蒸馏水）组、阳性对照[卡托普利5 mg/（kg·d）]组和丹参注射液低、高剂量[1.6、4.8 ml/（kg·d）]组。除假手术组外，其余各组大鼠采用5/6肾切除方法复制模型，第6周起连续给药4周。每周检测各组大鼠24 h尿蛋白，末次给药后测定大鼠血清中肌酐、尿素氮、白细胞介素1β（IL-1β）、IL-2和IL-10的含量，观察大鼠肾组织病理学变化和巨噬细胞CD68浸润程度。结果：与假手术组比较，模型组大鼠给药1～4周时24 h尿蛋白增加，肾组织病理变化明显，给药后血清中肌酐、尿素氮、IL-1β、IL-2、IL-10含量和CD68阳性表达均增加；与模型组比较，阳性对照组和丹参注射液低、高剂量组大鼠给药2～4周时24 h尿蛋白降低，肾组织病理变化改善，血清中肌酐、尿素氮、IL-1β含量和CD68阳性表达均降低，IL-10含量增加，IL-2含量仅阳性对照组大鼠降低，以上差异均具有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）。结论：丹参注射液可改善5/6肾切除模型大鼠肾组织病理变化、减轻炎性损伤。
作者：陈奇；陈松海；潘伟祥 刊期： 2015年第25期
本刊讯2015年4月10日，加拿大卫生部发布信息，警示10％氨基酸注射液与微量元素的配伍问题。百特公司收到一份来自加拿大医疗保健机构的报告，报告涉及普利美溶液（10％氨基酸注射液）与微量元素混合时产生的变色现象和沉淀问题。百特公司收到的一些用户报告显示，当在普利美（10％）溶液中加入某些微量元素时，可能会形成沉淀。百特公司经研究发现，普利美（10％）溶液在终灭菌时半胱氨酸发生降解而形成硫化氢，从而导致沉淀和变色。此后在与微量元素混合时，硫化氢可与其中的铜离子发生相互作用，产生硫化铜沉淀。百特公司尚未获悉任何相关的患者不良事件或患者损伤。
作者：本刊编辑部 刊期： 2015年第25期
目的：研究4-氨基水杨酸（4-ASA）麦芽糖苷（Mal）的体外盲结肠定位释药特征。方法：采用高效液相色谱法，以4-ASA的累积释放率为指标，分别考察4-ASA-Mal（相当于250μg/ml的4-ASA）在不同pH（1.2、6.8、7.4）缓冲液、正常大鼠和溃疡性结肠炎模型大鼠不同部位（胃、小肠、盲肠、结肠）内容物液中的释药行为。结果：4-ASA-Mal在不同pH缓冲液中几乎不释放；在正常和模型大鼠胃和小肠的内容物液中12 h的累积释放率均小于8％；在正常大鼠盲肠和结肠内容物液中12 h的累积释放率分别为55％和81％；在溃疡性结肠炎模型大鼠盲肠和结肠内容物液中12 h的累积释放率分别为55％和74％。结论：4-ASA-Mal可在体外盲结肠内容物液中定位大量释放4-ASA，具有盲结肠靶向性。
作者：吴国丽；李飞飞；刘锐玲；曲婷丽；李夏；赵正保 刊期： 2015年第25期
目的：优化智能化门诊药房工作流程，提高药房人员工作效率，缩短患者候药时间。方法：对我院药房在使用自动发药机后工作流程上各环节存在的问题进行分析，针对加药、配药、发药各环节的影响因素制订并实施相关措施以进行流程优化，并以配药时间、发药时间和患者候药时间为指标评价流程优化后效果。结果：通过采取调整入机药品品种数、轨道数和位置，在系统加药界面添加相似药品对照图片，规范加药流程，改进调配标签信息标示，调整发药流程，增设小包装药品等措施，6个月后药师的平均配药时间、发药时间和患者候药时间明显缩短，分别从3.4 min缩短至1.0 min、9.3 min缩短至6.1 min、12.7 min缩短至7.1 min。结论：优化药房智能化工作流程可缩短患者候药时间，提高患者满意度，推进药房智能化发展。
作者：沈颖燕；陈秀兰；李智辉；焦韵婷；李桃 刊期： 2015年第25期
目的：优选和肝理脾颗粒中肉桂与香附总挥发油的提取工艺。方法：以总挥发油提取率为指标，采用Box-Behnken响应面法，考察加水倍量、药材浸泡时间和蒸馏提取时间对挥发油提取量的影响，优化和肝理脾颗粒中肉桂、香附总挥发油的提取工艺并进行验证试验。结果：建立的3个因素变量的二次多项回归模型的相关系数为0.9705；优提取工艺为加5倍量药材的水浸泡2.5 h、提取6.0 h；验证试验总挥发油的提取率为1.65％，与预测值1.67％比较，偏离率小于2％。结论：建立的模型可靠、预测性良好；优化后的工艺可用于和肝理脾颗粒中肉桂与香附总挥发油的提取。
作者：赵锋；李江英；张炜华 刊期： 2015年第25期
目的：减少静脉药物集中调配差错，提高输液配制质量，保证临床输液安全性与合理性。方法：首先运用个案追踪法逐一分析静脉用药调配中心（PIVAS）的各工作环节，找出可能造成调配差错的原因，进行风险控制；而后运用系统追踪法，剖析系统或流程内部潜藏的安全风险与质量裂痕，制订对策，持续改进并评价前后6个月的管理效果。结果：通过追踪方法学找出造成调配差错的关键环节及流程中存在的缺陷并改进相关工作模式、改善工作环境、制订并完善相关制度。通过系列措施的实施，调配差错由81袋减少到38袋，差错率由0.035％降低到0.011％（P＜0.01）。结论：运用追踪方法学寻找调配差错原因及环节，针对性制订相关措施并严格执行，可减少静脉药物调配差错，促进医疗用药安全。
作者：赵杰；赵瑞玲 刊期： 2015年第25期
目的：制备左金胃黏附片并评价其体外释药性能。方法：以羟丙基甲基纤维素K15M（HPMC-K15M）、卡波姆934P、HPMC-E50为生物黏附剂和骨架材料，以碱式碳酸镁（发泡材料）、95％乙醇溶液（黏合剂）、微粉硅胶（助流剂、润滑剂）为辅料制备左金胃黏附片。以2、6、10 h黄连总生物碱累积释放度（Q2 h、Q6 h、Q10 h）为指标，采用正交设计试验对HPMC-K15M、卡波姆934P、HPMC-E50、碱式碳酸镁的用量进行优化，并进行验证。考察所制制剂与左金普通片的体外释药特性，并测定其体外黏附力。结果：优处方为50片用量中含HPMC-K15M 0.7 g、卡波姆934P 0.2 g、HPMC-E503.5 g、碱式碳酸镁0.4 g；所制3批样品的Q2 h、Q6 h、Q10 h分别为24.32％、56.10％、77.04％；所制样品1～12 h的体外释药符合Ritger-Peppas方程。左金普通片和左金胃黏附片的Q2 h分别为80.46％、24.04％，Q12 h分别为92.15％、95.83％，胃黏附力分别为24.2、74.0 g/cm2。结论：成功制得具有缓释作用和黏附性能的左金胃黏附片。
作者：吕珊；许瑞祥；蒋岑岑；陈勇川；岑菁 刊期： 2015年第25期
中国药房杂志
主管:中华人民共和国卫生部
主办：中国医院协会,中国药房杂志社
